{"id":346077,"date":"2014-02-07T00:00:00","date_gmt":"2014-02-06T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/quais-sao-as-vantagens-da-lenalidomida-e-da-pomalidomida\/"},"modified":"2014-02-07T00:00:00","modified_gmt":"2014-02-06T23:00:00","slug":"quais-sao-as-vantagens-da-lenalidomida-e-da-pomalidomida","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/quais-sao-as-vantagens-da-lenalidomida-e-da-pomalidomida\/","title":{"rendered":"Quais s\u00e3o as vantagens da lenalidomida e da pomalidomida?"},"content":{"rendered":"

No Congresso da ASH em Nova Orle\u00e3es, o enfoque foi na efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da lenalidomida e da dexametasona de baixa dose no tratamento de doentes com mieloma m\u00faltiplo recentemente diagnosticado. Tamb\u00e9m mostra boa efic\u00e1cia na terapia de manuten\u00e7\u00e3o, na s\u00edndrome mielodispl\u00e1sica e como coadjuvante do regime RCHOP21 no linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B. Para mieloma m\u00faltiplo refract\u00e1rio e reca\u00eddo, a pomalidomida com dose baixa de dexametasona \u00e9 uma nova op\u00e7\u00e3o de tratamento potencial.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag)<\/em> Thierry Facon, MD, Lille, apresentou os primeiros resultados do primeiro ensaio da fase III FIRST, que comparou a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da combina\u00e7\u00e3o de lenalidomida mais dexametasona de dose baixa (Rd) com a de melfalan, prednisona e talidomida (MPT) [1]. “O MPT \u00e9 uma terapia padr\u00e3o para o tratamento do mieloma m\u00faltiplo recentemente diagnosticado (NDMM). A combina\u00e7\u00e3o mostrou uma vantagem estatisticamente significativa na sobreviv\u00eancia global e sem progress\u00e3o sobre o melphalan e a prednisona por si s\u00f3. A lenalidomida, por sua vez, prolongou a sobreviv\u00eancia global desta popula\u00e7\u00e3o de doentes e mostrou menos efeitos secund\u00e1rios quando combinada com a dexametasona de dose baixa do que com a dexametasona de dose alta” [2].<\/p>\n

O PRIMEIRO estudo<\/h2>\n

1623 pacientes NDMM que tinham \u226565 anos ou eram ineleg\u00edveis para transplante de c\u00e9lulas estaminais (SCT) foram aleatorizados em um dos tr\u00eas bra\u00e7os:<\/p>\n

Bra\u00e7o A: <\/strong>Rd em ciclo de 28 dias at\u00e9 \u00e0 progress\u00e3o da doen\u00e7a.
\nBra\u00e7o B: <\/strong>Rd em ciclo de 28 dias durante 72 semanas (18 ciclos).
\nBra\u00e7o C: <\/strong>MPT num ciclo de 42 dias durante 72 semanas (12 ciclos).<\/p>\n

Os doentes em di\u00e1lise foram exclu\u00eddos. As doses iniciais de lenalidomida e dexametasona foram ajustadas de acordo com a fun\u00e7\u00e3o renal e a idade, melfalano de acordo com a idade, medi\u00e7\u00e3o absoluta dos neutr\u00f3filos, concentra\u00e7\u00e3o plaquet\u00e1ria e fun\u00e7\u00e3o renal, e talidomida de acordo com a idade.<\/p>\n

O principal ponto final foi a diferen\u00e7a na sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o nos bra\u00e7os A e C. Os par\u00e2metros secund\u00e1rios foram a sobreviv\u00eancia global, taxa de resposta global (ORR), tempo de resposta e dura\u00e7\u00e3o (DOR), seguran\u00e7a e qualidade de vida (QOL).<\/p>\n

Resultados:<\/strong> At\u00e9 \u00e0 data, 121 pacientes no bra\u00e7o A est\u00e3o continuamente a tomar Rd. O estudo atingiu o seu ponto final prim\u00e1rio: uma redu\u00e7\u00e3o de 28% no risco de progress\u00e3o ou morte (p=0,00006). A an\u00e1lise intercalar pr\u00e9-planejada da sobreviv\u00eancia global mostrou uma redu\u00e7\u00e3o de 22% no risco de morte do bra\u00e7o A em compara\u00e7\u00e3o com o bra\u00e7o C (p=0,01685), mas o corte pr\u00e9-especificado n\u00e3o foi alcan\u00e7ado (p<0,0096). Todos os outros pontos finais secund\u00e1rios tamb\u00e9m mostraram melhorias significativas. Os acontecimentos adversos de grau 3 e 4 relevantes foram neutropenia, trombocitopenia, neutropenia febril, infec\u00e7\u00e3o, neuropatia e trombose.<\/p>\n

“Assim, o tratamento cont\u00ednuo com Rd mostrou melhorias significativas em compara\u00e7\u00e3o com a terapia MPT. O perfil de seguran\u00e7a era control\u00e1vel”, concluiu o Dr. Facon.<\/p>\n

Lenalidomida em terapia de manuten\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

O papel da lenalidomida na terapia de manuten\u00e7\u00e3o em doentes com mieloma m\u00faltiplo (MM) foi investigado por Preet Paul Singh, MD, Rochester, numa revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise [3]. “Revimos dados de cinco ensaios controlados aleatorizados (RCTs), incluindo quatro estudos da fase III. No total, a popula\u00e7\u00e3o de pacientes inclu\u00eda 1935 pessoas que j\u00e1 tinham feito um transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais ou terapia de indu\u00e7\u00e3o sozinhas”.<\/p>\n

A meta-an\u00e1lise conclui que a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o \u00e9 significativamente prolongada com lenalidomida em compara\u00e7\u00e3o com placebo\/ sem manuten\u00e7\u00e3o (p<0,001). Al\u00e9m disso, houve uma melhoria moderada mas significativa na sobreviv\u00eancia global (p=0,013). O risco de efeitos secund\u00e1rios de grau 3 e 4 foi aumentado, incluindo um aumento de duas vezes no n\u00famero de malignidades prim\u00e1rias subsequentes. “Al\u00e9m disso, a grande heterogeneidade no c\u00e1lculo da sobreviv\u00eancia global dentro dos diferentes protocolos de estudo limita o valor informativo da meta-an\u00e1lise”, conclui Singh.<\/p>\n

Mieloma m\u00faltiplo recauchutado e refract\u00e1rio<\/h2>\n

“A sobreviv\u00eancia dos doentes MM que s\u00e3o refrat\u00e1rios \u00e0s op\u00e7\u00f5es de tratamento actuais \u00e9 curta [4]”, Jes\u00fas F. San Miguel, MD, Salamanca, introduziu a sua apresenta\u00e7\u00e3o [5]. “A profundidade da resposta desempenha um papel cr\u00edtico na melhoria dos resultados. A pomalidomida \u00e9 um agente imunomodulador oral com tr\u00eas modos prim\u00e1rios de ac\u00e7\u00e3o: actividade anti-mieloma m\u00faltiplo directa, inibi\u00e7\u00e3o do suporte das c\u00e9lulas do estroma e imunomodula\u00e7\u00e3o [6]”.<\/p>\n

A FDA aprovou a pomalidomida para doentes com mieloma m\u00faltiplo reca\u00eddo\/refract\u00e1rio (RRMM) com  \u22652 tratamentos pr\u00e9vios (incluindo lenalidomida e bortezomib e progress\u00e3o da doen\u00e7a ap\u00f3s ou no prazo de 60 dias ap\u00f3s a conclus\u00e3o da \u00faltima linha de terapia). A Comiss\u00e3o Europeia seguiu o exemplo em meados de 2013. Um RCT fase III chamado MM-003 mostrou agora aumentos significativos em progress\u00e3o livre (desfecho prim\u00e1rio) e sobreviv\u00eancia global (desfecho secund\u00e1rio) para pacientes que tomam pomalidomida mais dexametasona de dose baixa versus dexametasona de dose alta. A droga foi tolerada relativamente bem. Em termos concretos, a concep\u00e7\u00e3o do estudo foi a seguinte:<\/p>\n

Bra\u00e7o A:<\/strong> 302 doentes com pomalidomida e dexametasona de dose baixa
\nBra\u00e7o B:<\/strong> 153 pacientes em altas doses de dexametasona.<\/p>\n

As caracter\u00edsticas dos pacientes foram equilibradas nos dois grupos. O n\u00famero m\u00e9dio das terapias anteriores era de cinco. 75% dos pacientes eram refract\u00e1rios ao bortezomib e \u00e0 lenalidomida.<\/p>\n

Resultados:<\/strong> O bra\u00e7o A mostrou um prolongamento significativo da sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (ponto final prim\u00e1rio). A sobreviv\u00eancia global tamb\u00e9m melhorou em todos os subgrupos analisados. Isto foi significativo especialmente em doentes com tratamentos pr\u00e9vios em \u22643 e naqueles que eram refract\u00e1rios de \u00faltima linha \u00e0 lenalidomida. O ORR, outro par\u00e2metro secund\u00e1rio, tamb\u00e9m mostrou um aumento significativo no bra\u00e7o A. Al\u00e9m disso, 17 pacientes (6%) obtiveram uma resposta parcial muito boa. Al\u00e9m disso, 17 pacientes (6%) obtiveram uma resposta parcial muito boa.
\n“Neste colectivo fortemente pr\u00e9-tratado, a pomalidomida com baixa dose de dexametasona mostrou uma efic\u00e1cia consistente, independentemente do n\u00famero ou tipo de terapias anteriores. A combina\u00e7\u00e3o deve, portanto, ser considerada o padr\u00e3o de cuidados para os pacientes de RRMM. Foram observados benef\u00edcios globais significativos de sobreviv\u00eancia em pacientes que receberam esta combina\u00e7\u00e3o precocemente e naqueles que eram refract\u00e1rios \u00e0 lenalidomida. \u00c9 importante notar que a lenalidomida como a \u00faltima terapia anterior n\u00e3o afectou negativamente as taxas de resposta ou sobreviv\u00eancia”, concluiu o Dr. San Miguel.<\/p>\n

Lenalidomida em MDS e DLBCL<\/h2>\n

Resultados sobre lenalidomida no tratamento do mielodisplastic sydroma (MDS) [7] e do linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B [8] foram tamb\u00e9m apresentados no ASH.
\nA efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da lenalidomida em doentes com MDS dependentes de transfus\u00e3o com risco baixo ou interm\u00e9dio e del(5q) foram confirmadas por dois grandes ensaios multic\u00eantricos (MDS-003, MDS-004) [9, 10]. Numa an\u00e1lise com 181 pacientes, os factores individuais foram agora examinados mais de perto. Poderia ser mostrado: Nos doentes com MDS de risco baixo ou Int-1 definido por IPSS, del(5q)\/del(5q) mais uma anomalia adicional, a obten\u00e7\u00e3o de resposta citogen\u00e9tica sob lenalidomida estava relacionada com uma “transfus\u00e3o de gl\u00f3bulos vermelhos independente” (ICT-RBC) de \u226526 semanas, bem como com um risco reduzido de leucemia miel\u00f3ide aguda (LMA) ou morte. Embora sejam necess\u00e1rios mais estudos devido \u00e0 pequena dimens\u00e3o da amostra, os dados fornecem no entanto mais provas da lenalidomida como agente modificador da doen\u00e7a em doentes com MDS dependentes de transfus\u00e3o de hem\u00e1cias.<\/p>\n

“O padr\u00e3o para o linfoma de grandes c\u00e9lulas B difusas, mais antigas e n\u00e3o tratadas (DLBCL) \u00e9 o regime RCHOP21, ou seja, rituximab, ciclofosfamida, hidroxidaunorubicina, vincristina mais prednisolona. No entanto, 40% dos doentes experimentam falhas. A lenalidomida (L) mostrou actividade em DLBCL fortemente pr\u00e9-tratada, e os dados in vivo e in vitro evidenciaram sinergia com rituximab”, diz Annalisa Chiappella, Turim. Um estudo da fase I concluiu que o LRCHOP21 pode ser uma op\u00e7\u00e3o de tratamento plaus\u00edvel para DLBCL mais antigo sem tratamento [11]. Agora estes resultados foram confirmados por um estudo de fase II apresentado na ASH: a terapia foi com 15 mg de lenalidomida mais RCHOP21. Ap\u00f3s seis cursos (de 1-14 dias cada), o ORR foi de 92%, a remiss\u00e3o completa de 86% e a remiss\u00e3o parcial de 6%. A taxa de sobreviv\u00eancia global de dois anos foi de 92% e a taxa sem progress\u00e3o foi de 80%. A toxicidade hematol\u00f3gica e extra-hematol\u00f3gica era suave.<\/p>\n

Assim, em resumo, LRCHOP21 \u00e9 eficaz, de acordo com Chiappella. Isto tamb\u00e9m foi evidente na compara\u00e7\u00e3o dos chamados subgrupos “centro germinal tipo B-celula” (GCB): “Os dados s\u00e3o encorajadores e justificam um futuro ensaio de fase III comparando LRCHOP21 com RCHOP21 em DLBCL n\u00e3o tratado”.<\/p>\n

Fonte: 55\u00aa Reuni\u00e3o Anual da ASH, 7-10 de Dezembro de 2013, Nova Orle\u00e3es<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/h3>\n
    \n
  1. Facon T, et al: Resultados da fase inicial 3 do primeiro ensaio (Frontline Investigation Of Lenalidomide + Dexamethasone Versus Standard Thalidomide) (MM-020\/IFM 07 01) Em doentes com mieloma m\u00faltiplo recentemente diagnosticado (NDMM) (Pts) Ineleg\u00edvel para transplante de c\u00e9lulas estaminais (SCT). Resumo ASH #2.<\/li>\n
  2. Rajkumar SV, et al: lenalidomida mais alta dose de dexametasona versus lenalidomida mais baixa dose de dexametasona como terapia inicial para mieloma m\u00faltiplo recentemente diagnosticado: um ensaio aleat\u00f3rio controlado com r\u00f3tulo aberto. Lancet Oncol 2010 Jan; 11(1): 29-37. doi: 10.1016\/S1470-2045(09)70284-0. epub 2009 Oct 21.<\/li>\n
  3. Singh PP, et al: Lenalidomide Maintenance Therapy In Multiple Myeloma: A Meta-Analysis Of Randomized Trials. Resumo ASH #407.<\/li>\n
  4. Kumar SK, et al: Risco de progress\u00e3o e sobreviv\u00eancia no mieloma m\u00faltiplo recaindo ap\u00f3s terapia com IMiDs e bortezomib: um estudo de grupo de trabalho multic\u00eantrico internacional sobre mieloma m\u00faltiplo. Leucemia 2012 Jan; 26(1): 149-157. doi: 10.1038\/leu.2011.196. Epub 2011 Jul 29.<\/li>\n
  5. San Miguel JF, et al: Patient Outcomes By Prior Therapies and Depth Of Response: Analysis Of MM-003, A Phase 3 Study Comparing Pomalidomide + Low-Dose Dexamethasone (POM + LoDEX) Vs High-Dose Dexamethasone (HiDEX) In Relapsed\/Refractory Multiple Myeloma (RRMM). Resumo ASH #686.<\/li>\n
  6. Quach H, et al: Mecanismo de ac\u00e7\u00e3o dos medicamentos imunomoduladores (IMiDS) no mieloma m\u00faltiplo. Leucemia 2010 Jan; 24(1): 22-32. doi: 10.1038\/leu.2009.236. Epub 2009 Nov 12.<\/li>\n
  7. Sekeres MA, et al: Association Of Cytogenetic Response (CyR) With RBC Transfusion-Independence (RBC-TI) And AML-Free Survival In Lenalidomide (LEN)-Treated Patients (Pts) With IPSS Low-\/Int-1-Risk Myelodysplastic Syndromes (MDS) With Del(5q). Resumo ASH #390.<\/li>\n
  8. Chiappella A, et al: Final Results Of Phase II Study Of Lenalidomide Plus Rituximab-CHOP21 In Elderly Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma Focusing On The Analysis Of Cell Of Origin: REAL07 Trial Of The Fondazione Italiana Linfomi. Resumo ASH #850.<\/li>\n
  9. Lista A, et al: Lenalidomida na s\u00edndrome mielodispl\u00e1sica com elimina\u00e7\u00e3o do cromossoma 5q. N Engl J Med 2006 Oct 5; 355(14): 1456-1465.<\/li>\n
  10. Fenaux P, et al: Um estudo aleat\u00f3rio da fase 3 da lenalidomida versus placebo em doentes dependentes de transfus\u00e3o de hem\u00e1cias com s\u00edndromes mielodispl\u00e1sticas de baixo risco\/Intermedi\u00e1rio-1 com del5q. Sangue 2011 Oct 6; 118(14): 3765-3776. doi: 10.1182\/sangue-2011-01-330126. epub 2011 Jul 13.<\/li>\n
  11. Chiappella A, et al: Lenalidomida mais ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina, prednisona e rituximab \u00e9 seguro e eficaz em doentes idosos n\u00e3o tratados, com linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B: um estudo fase I da Fondazione Italiana Linfomi. Haematologica 2013 Nov; 98(11): 1732-1738. doi: 10.3324\/haematol.2013.085134. Epub 2013 Jun 28.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncologia & Hematologia 2014; 2(1): 28-30<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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