{"id":346118,"date":"2013-12-05T00:00:00","date_gmt":"2013-12-04T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novas-possibilidades-gracas-a-terapia-orientada\/"},"modified":"2013-12-05T00:00:00","modified_gmt":"2013-12-04T23:00:00","slug":"novas-possibilidades-gracas-a-terapia-orientada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-possibilidades-gracas-a-terapia-orientada\/","title":{"rendered":"Novas possibilidades gra\u00e7as \u00e0 terapia orientada"},"content":{"rendered":"

No Congresso da DGHO em Viena, a aten\u00e7\u00e3o centrou-se em novas terapias espec\u00edficas destinadas a melhorar a qualidade de vida dos pacientes com doen\u00e7as hematol\u00f3gicas malignas. Em particular, o progresso m\u00e9dico nas \u00e1reas da s\u00edndrome mielodispl\u00e1sica (MDS), mielofibrose (MF) e leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica (CML) foi destacado.<\/strong><\/p>\n

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Em jeito de introdu\u00e7\u00e3o, o Prof. Dr. Wolf-Karsten Hofmann, Medicina Universit\u00e1ria de Mannheim, colocou a quest\u00e3o de quais os pacientes que beneficiam da quela\u00e7\u00e3o do ferro.
\nOs doentes com s\u00edndrome mielodispl\u00e1sica (MDS) podem ser tratados de forma sustentada com transfus\u00f5es de concentrados de eritr\u00f3citos (RCC), mas correm o risco de sobrecarga de ferro (ferritina s\u00e9rica >1000 ng\/ml) ap\u00f3s cerca de 20 RCC.<\/p>\n

“Fundamentalmente, o ferro \u00e9 um componente essencial do corpo que participa em numerosas fun\u00e7\u00f5es fisiol\u00f3gicas importantes, tais como transporte de O2, troca de gases, bioss\u00edntese, s\u00edntese e repara\u00e7\u00e3o de DNA, e crescimento e prolifera\u00e7\u00e3o celular. Contudo, se o intestino j\u00e1 n\u00e3o consegue absorver o excesso de ferro, resultam efeitos genot\u00f3xicos, que est\u00e3o associados a danos nas organelas celulares, aumento da instabilidade gen\u00f3mica e morte prematura das c\u00e9lulas [1]”, diz o Prof. Hofmann. “Uma vez que 80-90% das pessoas com esta condi\u00e7\u00e3o s\u00e3o ou se tornam dependentes da transfus\u00e3o, a quela\u00e7\u00e3o do ferro parece razo\u00e1vel em doentes com MDS de baixo risco”.<\/p>\n

Especificamente, v\u00e1rios estudos cl\u00ednicos, alguns apresentados na ASH 2012, mostram um prolongamento da sobreviv\u00eancia global neste grupo de estudo [2\u20134]. Al\u00e9m disso, a quela\u00e7\u00e3o (por exemplo com deferasirox, Exjade\u00ae<\/sup>) pode levar a uma hematopoiese melhorada, o que por sua vez reduz a necessidade de transfus\u00e3o [5, 6]. As indica\u00e7\u00f5es para a quela\u00e7\u00e3o do ferro no MDS est\u00e3o resumidas no Quadro 1<\/strong>.<\/p>\n

Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns s\u00e3o diarreia e n\u00e1useas, v\u00f3mitos menos frequentes, dor abdominal, flatul\u00eancia, erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea e obstipa\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

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Inibidor JAK1\/2 na mielofibrose<\/h2>\n

“Na mielofibrose (MF), uma doen\u00e7a neopl\u00e1sica da medula \u00f3ssea, a activa\u00e7\u00e3o da transdu\u00e7\u00e3o de sinal JAK\/STAT \u00e9 fisiopatologicamente crucial”, explicou o Prof. Andreas Reiter, MD, Medicina Universit\u00e1ria de Mannheim.<\/p>\n

Dados a longo prazo de um ensaio de fase III comparando o inibidor JAK1\/2 ruxolitinibe com a “melhor terapia dispon\u00edvel” (BAT) mostraram uma redu\u00e7\u00e3o significativa no volume do ba\u00e7o [7]. Al\u00e9m disso, os sintomas mais frequentemente associados a MF melhoraram de forma significativa e persistente. Estes incluem: desconforto abdominal, dor sob o arco costal esquerdo, sensa\u00e7\u00e3o r\u00e1pida de plenitude, suores nocturnos, comich\u00e3o, dores \u00f3sseas e musculares e fadiga. No grupo de controlo, por\u00e9m, estes factores agravaram-se. Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns durante o in\u00edcio precoce do tratamento inclu\u00edram anemia e trombocitopenia [8].<\/p>\n

No entanto, a diminui\u00e7\u00e3o inicial do valor m\u00e9dio da hemoglobina mais tarde iguala novamente o valor do bra\u00e7o do MTD e tamb\u00e9m se mant\u00e9m est\u00e1vel a longo prazo [7]. “Uma queda demasiado forte pode ser atenuada atrav\u00e9s da redu\u00e7\u00e3o tempor\u00e1ria da dose”, explicou o Prof. Reiter.<\/p>\n

Leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica<\/h2>\n

H\u00e1 v\u00e1rios anos que os pacientes com leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica (LMC) t\u00eam acesso ao inibidor da tirosina quinase BCR-ABL (TKI) nilotinibe (Tasigna\u00ae<\/sup>): Segundo o Prof. Dr. med. Andreas Hochhaus, Hospital Universit\u00e1rio Jena, a resposta r\u00e1pida ao TKI \u00e9 o factor de progn\u00f3stico mais importante na terapia dos doentes com LMC. O fracasso da terapia pode causar a progress\u00e3o para uma crise de explos\u00e3o (BK) e fase acelerada (AP) ap\u00f3s um curto per\u00edodo de tempo, o que, por sua vez, aumenta significativamente o risco de morte.<\/p>\n

“Os primeiros anos ap\u00f3s o diagn\u00f3stico s\u00e3o bastante cruciais, uma vez que \u00e9 quando as progress\u00f5es s\u00e3o particularmente comuns, pelo que nas fases iniciais a doen\u00e7a deve ser abordada com terapias eficazes e de ac\u00e7\u00e3o r\u00e1pida”, continua o Prof Hochhaus.<\/p>\n

A resposta precoce e profunda \u00e0s novas IMC, tais como o nilotinib em doentes com LMC rec\u00e9m-diagnosticados, incluindo aqueles com pr\u00e9-terapia com imatinibe, parece oferecer protec\u00e7\u00e3o contra a progress\u00e3o e, assim, favorecer a esperan\u00e7a de vida [9]. “V\u00e1rios estudos independentes mostraram que a obten\u00e7\u00e3o de uma resposta molecular de <10% BCR-ABL logo aos tr\u00eas meses pode ser prognosticada para uma sobreviv\u00eancia global mais longa. A European Leukaemia Network (ELN) refere-se a isto como uma resposta \u00f3ptima [10]. Cerca de 91% dos doentes com nilotinibe atingem este valor”, diz o Prof.<\/p>\n

Os novos conceitos j\u00e1 n\u00e3o visam apenas a preven\u00e7\u00e3o da progress\u00e3o, mas tamb\u00e9m a possibilidade de uma interrup\u00e7\u00e3o segura e sem reca\u00eddas da terapia ap\u00f3s uma redu\u00e7\u00e3o pr\u00e9via da carga da doen\u00e7a para um n\u00edvel a ser discutido.<\/p>\n

Fonte: “Simp\u00f3sio de Hematologia: Casos de Pacientes da Pr\u00e1tica”, simp\u00f3sio sat\u00e9lite Novartis no Congresso da DGHO, 18-22 de Outubro de 2013, Viena.<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/h3>\n
    \n
  1. Gattermann N, Rachmilewitz EA: Ann Hematol 2011 Jan; 90(1): 1-10. doi: 10.1007\/s00277-010-1091-1. Epub 2010 Oct 12.<\/li>\n
  2. Leitch HA, et al: Leuk Res 2012 Nov; 36(11): 1380-6. doi: 10.1016\/j.leukres.2012.08.001. Epub 2012 Ago 24.<\/li>\n
  3. Remacha A, et al.: O Estudo IRON2. Um estudo observacional retrospectivo para descrever a evolu\u00e7\u00e3o da sobrecarga de ferro em doentes com s\u00edndrome mielodispl\u00e1sica de baixo risco. ASH Annual Meeting Abstracts 2012; 120: #1723.<\/li>\n
  4. Lyons RM, et al: Rela\u00e7\u00e3o entre quela\u00e7\u00e3o e resultados cl\u00ednicos em 600 doentes com MDS de menor risco: an\u00e1lise de registo aos 36 meses. ASH Annual Meeting Abstracts 2012; 120: #3800.<\/li>\n
  5. Gattermann N, et al: Haematologica 2012 Set; 97(9): 1364-71. doi: 10.3324\/haematol.2011.048546. Epub 2012 Mar 14.<\/li>\n
  6. List AF, et al: J Clin Oncol 2012 Jun 10; 30(17): 2134-9. doi: 10.1200\/JCO.2010.34.1222. Epub 2012 Abr 30.<\/li>\n
  7. Vannucchi AM, et al: Long-Term Outcomes From a Phase 3 Study Comparing Ruxolitinibe With Best Available Therapy (BAT) for the Treatment of Myelofibrosis (MF): a 3-Year Update of COMFORT-II. Haematologica 2013; 98: Resumo #1111.<\/li>\n
  8. Verstovsek S, et al: N Engl J Med 2012 Mar 1; 366(9): 799-807. doi: 10.1056\/NEJMoa1110557.<\/li>\n
  9. Hochhaus A, et al: Nilotinib mostra um benef\u00edcio sustentado em compara\u00e7\u00e3o com o imatinib em doentes (pts) com leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica na fase cr\u00f3nica recentemente diagnosticada (CML-CP): ENESTnd 4 anos de seguimento (f\/u). Haematologica 2013; 98: Resumo #P712.<\/li>\n
  10. Baccarani M, et al: Blood 2013 Aug 8; 122(6): 872-84. doi: 10.1182\/sangue-2013-05-501569. epub 2013 Jun 26.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncologia & Hematologia 2013; 1(1): 37-38<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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