{"id":346119,"date":"2013-12-06T00:00:00","date_gmt":"2013-12-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novas-terapias-urgentemente-necessarias\/"},"modified":"2013-12-06T00:00:00","modified_gmt":"2013-12-05T23:00:00","slug":"novas-terapias-urgentemente-necessarias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-terapias-urgentemente-necessarias\/","title":{"rendered":"Novas terapias urgentemente necess\u00e1rias"},"content":{"rendered":"

No congresso da OMPE em Amesterd\u00e3o, oradores de v\u00e1rios pa\u00edses discutiram os \u00faltimos resultados e recomenda\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas no campo da leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica. Globalmente, a quimioterapia com fludarabina, ciclofosfamida (FC) e o rituximab de anticorpos CD20 (R) mostra uma boa efic\u00e1cia, mas os m\u00e9todos de tratamento devem ser mais direccionados no futuro e, sobretudo, tamb\u00e9m aplic\u00e1veis a formas recorrentes, concluem os peritos.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

De acordo com o Prof. Paolo Ghia, MD, Mil\u00e3o, nos \u00faltimos anos foram feitos novos conhecimentos sobre a gen\u00e9tica da leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (CLL): “Por exemplo, estudos enfatizam a relev\u00e2ncia da emenda pr\u00e9-mRNA, um processo celular cr\u00edtico que pode contribuir para a leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica [1, 2]. Al\u00e9m disso, as muta\u00e7\u00f5es NOTCH1, MYD88 e XPO1 que ocorrem periodicamente promovem o desenvolvimento cl\u00ednico da doen\u00e7a [3]”. No entanto, em \u00faltima an\u00e1lise, a influ\u00eancia de algumas muta\u00e7\u00f5es parece desaparecer quando a terapia \u00e9 fornecida por transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas [4].<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Funcionalmente e prognosticamente relevante \u00e9 a suposi\u00e7\u00e3o de que a CLL pode ser dividida em diferentes subconjuntos com receptores de c\u00e9lulas B estereotipadas (BCR). Isto permitiria uma classifica\u00e7\u00e3o molecular e interven\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas orientadas que se aplicam a um grande n\u00famero de pacientes do mesmo subconjunto. Uma an\u00e1lise da sequ\u00eancia revelou dois grupos superordenados para doentes com CLL: Um com estere\u00f3tipo, outro com BCR n\u00e3o estereotipado, com uma propor\u00e7\u00e3o de 1:2 [5]. 12% do grupo de estere\u00f3tipos formaram grandes subconjuntos (Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Tratamento de primeira linha<\/h2>\n

Peter Hillmen, MD, Leeds, apresentou formas de terapia de primeira linha da CLL: “Ensaios aleat\u00f3rios da fase III [6] concluem que a terapia quimioimune com fludarabina, ciclofosfamida e rituximab (FCR) melhora a progress\u00e3o sem progress\u00e3o e a sobreviv\u00eancia geral. Tr\u00eas anos ap\u00f3s a aleatoriza\u00e7\u00e3o (o segundo grupo foi submetido a quimioterapia com fludarabina, ciclofosfamida), 65% do primeiro grupo estavam sem progress\u00e3o, e apenas 45% no segundo. Os autores concluem que uma terapia espec\u00edfica de primeira linha pode mudar o curso natural da CLL. Estes resultados definiram o novo padr\u00e3o no tratamento CLL”. Se algum dos seguintes crit\u00e9rios se aplicar a um doente, n\u00e3o se recomenda a combina\u00e7\u00e3o de dose completa (FCR):<\/p>\n

    \n
  • Idade: 75 anos ou mais<\/li>\n
  • Estado de desempenho 2 ou 3 da OMS<\/li>\n
  • Restri\u00e7\u00f5es card\u00edacas (NYHA classe II), respirat\u00f3rias (bronquiectasia ou DPOC moderada) ou problemas renais.<\/li>\n<\/ul>\n

    Outras op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas<\/h2>\n

    A quest\u00e3o de saber se a fludarabina \u00e9 mais eficaz do que o clorambucil como mono-terapia (primeira linha) em doentes com mais de 65 anos de idade \u00e9 controversa. Embora o fludarabine atinja taxas de remiss\u00e3o significativamente mais elevadas, nem a progress\u00e3o nem as taxas de sobreviv\u00eancia global s\u00e3o melhoradas em compara\u00e7\u00e3o com o clorambucil [7].<\/p>\n

    Ofatumumab, um anticorpo monoclonal humano (anti-CD20), mostra boa efic\u00e1cia e toler\u00e2ncia em monoterapia em doentes insens\u00edveis a fludarabina, incluindo aqueles que foram previamente tratados com rituximab [8]. “Ainda faltam estudos comparativos comparando oatumumab com o rituximab. O que se suspeita \u00e9 que a combina\u00e7\u00e3o deatumumab com  chlorambucil poderia melhorar a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o em compara\u00e7\u00e3o com a monoterapia com clorambucil”, disse o Dr. Hillmen.<\/p>\n

    Um novo tipo II, anticorpo anti-CD20 chamado obinutuzumab (GA-101) tamb\u00e9m parece oferecer uma abordagem promissora para uma nova terapia [9].<\/p>\n

    A terapia actual n\u00e3o \u00e9 suficientemente eficaz?<\/h2>\n

    Apesar das muitas possibilidades: O Dr. Hillmen conclui que as vias de tratamento actuais s\u00e3o ineficazes para a CLL. Isto acontece por v\u00e1rias raz\u00f5es:<\/p>\n

    Toxicidade: <\/strong>Em primeiro lugar, ocorrem danos nas c\u00e9lulas normais. Al\u00e9m disso, as c\u00e9lulas CLL est\u00e3o a desenvolver cada vez mais resist\u00eancia. “As terapias actuais n\u00e3o s\u00e3o visadas”, salientou o Dr. Hillmen.
    \nEfic\u00e1cia: <\/strong>Apenas um pequeno n\u00famero de pacientes consegue uma verdadeira e completa remiss\u00e3o. As reca\u00eddas s\u00e3o portanto inevit\u00e1veis e a maioria acaba por morrer de CLL.<\/p>\n

    Por conseguinte, s\u00e3o urgentemente necess\u00e1rias novas abordagens que procurem compreender melhor a fisiopatologia, por exemplo, atrav\u00e9s do inibidor de tirosina quinase ibrutinibe, que na fase inicial Ib\/II estudos multic\u00eantricos permitiram taxas de remiss\u00e3o sustentadas em doentes com reca\u00eddas ou CLL persistentes, incluindo aqueles com les\u00f5es gen\u00e9ticas de alto risco [10].<\/p>\n

    Recid\u00eancias CLL<\/h2>\n

    No CLL recorrente, o transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas \u00e9 o padr\u00e3o de ouro porque leva a um bom controlo de doen\u00e7as independente de muta\u00e7\u00f5es [4].<\/p>\n

    O Prof. Dr. med. Stephan Stilgenbauer, Ulm, descreveu a via de tratamento ideal da seguinte forma: “A CLL relapsed \u00e9 uma doen\u00e7a biol\u00f3gica e clinicamente heterog\u00e9nea, que deve ser abordada inicialmente com uma repeti\u00e7\u00e3o do regime de tratamento inicial ap\u00f3s uma remiss\u00e3o de >24 (-36) meses. As normas aqui s\u00e3o as terapias FCR, R-bendamustine, R-chlorambucil. Infelizmente, caso contr\u00e1rio, n\u00e3o h\u00e1 um padr\u00e3o satisfat\u00f3rio de cuidados para reca\u00eddas ap\u00f3s 24-36 meses. O transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o para pacientes jovens de alto risco. Novos agentes biol\u00f3gicos (antagonistas de sinaliza\u00e7\u00e3o BCR, inibidores BCL2, anticorpos de tipo II, etc.) e combina\u00e7\u00f5es futuras sem quimioterapia ou pelo menos -reduzidas oferecem esperan\u00e7a”.<\/p>\n

    Fonte: “Tratamento da Leucemia Linfoc\u00edtica Cr\u00f3nica”, sess\u00e3o no 38\u00ba Congresso da OMPE, 27 de Setembro a 1 de Outubro de 2013, Amesterd\u00e3o<\/em><\/p>\n

    Literatura:<\/h4>\n
      \n
    1. Wang L, et al: N Engl J Med 2011; 365: 2497-2506. doi: 10.1056\/NEJMoa1109016.<\/li>\n
    2. Quesada V, et al: Nat Genet 2011 Dez 11; 44(1): 47-52. doi: 10.1038\/ng.1032.<\/li>\n
    3. Puente XS, et al: Nature 2011 Jun 5; 475(7354): 101-105. doi: 10.1038\/natura10113.<\/li>\n
    4. Dreger P, et al: Blood 2013 Abr 18; 121(16): 3284-3288. doi: 10.1182\/sangue-2012-11-469627. epub 2013 Fev 22.<\/li>\n
    5. Agathangelidis A, et al: Blood 2012; 119(19): 4467-4475.<\/li>\n
    6. Hallek M, et al: The Lancet 2010; 376(9747): 1164-1174.<\/li>\n
    7. Eichhorst BF, et al: Blood 2009 Oct 15; 114(16): 3382-3391. doi: 10.1182\/sangue-2009-02-206185. epub 2009 Jul 15.<\/li>\n
    8. Wierda WG, et al: Publicado online antes da impress\u00e3o Blood 2011. doi: 10.1182\/blood-2011-04-348656.<\/li>\n
    9. M\u00f6ssner E, et al: Blood 2010 Jun 3; 115(22): 4393-4402. doi: 10.1182\/blood-2009-06-225979.<\/li>\n
    10. Byrd JC, et al: N Engl J Med 2013; 369: 32-42. doi: 10.1056\/NEJMoa1215637.<\/li>\n<\/ol>\n

      InFo Oncologia & Hematologia 2013; 1(1): 39-40
      \nCongressoEspecial 2014; 6(1): 19-20<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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