{"id":346120,"date":"2013-12-09T00:00:00","date_gmt":"2013-12-08T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/carcinoma-basocelular-que-terapias-estao-disponiveis-para-formas-avancadas\/"},"modified":"2013-12-09T00:00:00","modified_gmt":"2013-12-08T23:00:00","slug":"carcinoma-basocelular-que-terapias-estao-disponiveis-para-formas-avancadas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/carcinoma-basocelular-que-terapias-estao-disponiveis-para-formas-avancadas\/","title":{"rendered":"Carcinoma basocelular &#8211; Que terapias est\u00e3o dispon\u00edveis para formas avan\u00e7adas?"},"content":{"rendered":"<p><strong>Novas formas no tratamento do carcinoma basocelular (BCC) est\u00e3o a ser intensamente discutidas pela investiga\u00e7\u00e3o de hoje. Em particular, o funcionamento e a inibi\u00e7\u00e3o da via de sinaliza\u00e7\u00e3o do porco-espinho oferece um campo interessante para a compreens\u00e3o da tumourig\u00e9nese e, portanto, tamb\u00e9m para a sua supress\u00e3o. Isto \u00e9 tanto mais importante quanto o BCC \u00e9 uma forma muito comum de cancro em todo o mundo.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>O carcinoma basocelular (BCC) \u00e9 o tumor maligno mais frequentemente diagnosticado no mundo <strong>(Tab. 1)<\/strong>. Segundo o Prof. Dr. med. Rainer Kunstfeld, Viena, a radia\u00e7\u00e3o UV \u00e9 uma das causas mais importantes de BCC porque leva a danos cumulativos ao ADN e muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas. A maioria dos BCCs ocorre na cabe\u00e7a e pesco\u00e7o. Os dados epidemiol\u00f3gicos indicam que a incid\u00eancia est\u00e1 a aumentar significativamente em todo o mundo e varia muito geograficamente. A Austr\u00e1lia \u00e9 particularmente duramente atingida, com uma taxa anual de 1-2%.<\/p>\n<p>Existem diferentes subtipos cl\u00ednicos<strong> (Tab. 2)<\/strong>. Em cada caso, o grau de severidade deve ser considerado: As formas localmente avan\u00e7adas de BCC ocorrem apenas em poucos pacientes, mas incluem les\u00f5es que n\u00e3o podem ser tratadas cirurgicamente ou apenas por cirurgia associada a desfigura\u00e7\u00e3o. O BCC que desenvolve met\u00e1stases distantes nos ossos, pulm\u00f5es ou f\u00edgado ou que envolve os g\u00e2nglios linf\u00e1ticos tamb\u00e9m \u00e9 raro, mas depois o progn\u00f3stico \u00e9 ainda pior: Em m\u00e9dia, sobrevive apenas 8-14 meses.<\/p>\n<p>Na s\u00edndrome heredit\u00e1ria de Gorlin-Goltz, os BCCs m\u00faltiplos formam-se, predominantemente vis\u00edveis no rosto. O tratamento s\u00f3 pode ser feito atrav\u00e9s de cirurgia frequente e crioterapia.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-2780\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab1_12.png-747123_1289.jpg\" width=\"828\" height=\"505\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab1_12.png-747123_1289.jpg 828w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab1_12.png-747123_1289-800x488.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab1_12.png-747123_1289-120x73.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab1_12.png-747123_1289-90x55.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab1_12.png-747123_1289-320x195.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab1_12.png-747123_1289-560x342.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 828px) 100vw, 828px\" \/><\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-2781 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab2_12.png-7a8494_1294.jpg\" width=\"828\" height=\"712\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab2_12.png-7a8494_1294.jpg 828w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab2_12.png-7a8494_1294-800x688.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab2_12.png-7a8494_1294-120x103.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab2_12.png-7a8494_1294-90x77.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab2_12.png-7a8494_1294-320x275.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab2_12.png-7a8494_1294-560x482.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 828px) 100vw, 828px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 828px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 828\/712;\" \/><\/p>\n<p><strong>Fractura do f\u00e9mur devido a met\u00e1stases<\/strong><\/p>\n<p>Segundo o Prof. Kunstfeld, ocorreu um caso interessante com uma mulher de 74 anos de idade que caiu em casa e partiu o seu f\u00e9mur esquerdo. Durante a cirurgia imediata subsequente, o m\u00e9dico notou tecido suspeito no osso e na \u00e1rea circundante. As amostras foram colhidas e examinadas ao microsc\u00f3pio. Resultado: O paciente sofreu a fractura devido a met\u00e1stases de um BCC, a cintilografia mostrou v\u00e1rias les\u00f5es no f\u00e9mur, coluna vertebral e ombro esquerdo.<\/p>\n<p><strong>Inibi\u00e7\u00e3o do caminho de sinaliza\u00e7\u00e3o do porco-espinho<\/strong><\/p>\n<p>O Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf, Essen, apresentou a experi\u00eancia at\u00e9 \u00e0 data com a inibi\u00e7\u00e3o do caminho de Hedgehog em BCC.  <strong>(Tab. 3).  <\/strong>Um ensaio cl\u00ednico fase I de 2009 da seguran\u00e7a e farmacocin\u00e9tica do GDC-0449 (vismodegibe), uma pequena mol\u00e9cula oralmente activa que visa a via de sinaliza\u00e7\u00e3o de Hedgehog, aponta para a sua actividade anti-tumoral em BCC localmente avan\u00e7ada ou metast\u00e1tica [1]. A droga era bem tolerada, n\u00e3o havia toxicidade dose-limitadora. 19 dos 33 pacientes apresentaram tumores regressivos. Para a avalia\u00e7\u00e3o da fase II [2], foi escolhida uma dose \u00fanica de 150 mg\/d. Os resultados confirmaram os do estudo anterior e levaram \u00e0 aprova\u00e7\u00e3o pela Food and Drug Administration (FDA). A droga tamb\u00e9m est\u00e1 no mercado na Su\u00ed\u00e7a.<\/p>\n<p>Outro estudo recente da fase II [3] foi tamb\u00e9m capaz de demonstrar o efeito da vismodegibe para pacientes com s\u00edndrome de Gorlin-Goltz. A forma\u00e7\u00e3o de novos BCC foi inibida. No entanto, mais de metade dos pacientes desistiram devido a efeitos secund\u00e1rios.<\/p>\n<p>&#8220;Em geral, a inibi\u00e7\u00e3o da via de sinaliza\u00e7\u00e3o de Hedgehog representa uma nova via de tratamento para pacientes com BCC avan\u00e7ado. Tamb\u00e9m reduz o n\u00famero de novos BCC e o tamanho dos BCC existentes naqueles com s\u00edndrome de Gorlin-Goltz&#8221;, conclui o Prof Schadendorf.<\/p>\n<h2 id=\"novas-formas-de-terapia-orientada\">Novas formas de terapia orientada<\/h2>\n<p>O Prof. Dr. Reinhard Dummer do Hospital Universit\u00e1rio de Zurique relatou o tratamento espec\u00edfico do BCC. Entre outras coisas, salientou o duplo papel dos c\u00edlios prim\u00e1rios, processos celulares que medeiam no caminho de sinaliza\u00e7\u00e3o de Hedgehog, mas que tamb\u00e9m podem suprimi-lo. O BCC humano \u00e9 frequentemente ciliado. Assim, os c\u00edlios prim\u00e1rios t\u00eam uma influ\u00eancia directa sobre a tumourig\u00e9nese. Modelos de ratos [4] mostram que a excis\u00e3o ciliar inibiu fortemente o crescimento de tumores do tipo BCC induzidos por uma forma activada de Alisado (Smoothened), enquanto aceleravam a progress\u00e3o daqueles induzidos por uma prote\u00edna GLI2 activada.<\/p>\n<p>&#8220;A efic\u00e1cia dos medicamentos anticancer\u00edgenos que visam a via de sinaliza\u00e7\u00e3o de Hedgehog ser\u00e1 baseada no facto de a activa\u00e7\u00e3o desta via ser dependente ou independente da c\u00edlios prim\u00e1rios. Alguns inibidores podem ser ineficazes se os c\u00edlios prim\u00e1rios estiverem ausentes nas c\u00e9lulas cancerosas [5]&#8221;, resumiu o Prof. Dummer.<\/p>\n<p><em>Fonte: &#8220;O que h\u00e1 de novo para o carcinoma basocelular&#8221;, Workshop no 8\u00ba Congresso Mundial de Melanoma, 17-20 de Julho de 2013, Hamburgo<\/em><\/p>\n<h3 id=\"literatura\">Literatura:<\/h3>\n<ol>\n<li>Von Hoff DD, et al: Inhibition of the Hedgehog Pathway in Advanced Basal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2009; 361: 1164-1172 DOI: 10.1056\/NEJMoa0905360.<\/li>\n<li>Sekulic A, et al: Efic\u00e1cia e Seguran\u00e7a do Vismodegib em Carcinoma Basal-C\u00e9lulas Avan\u00e7ado. N Engl J Med 2012; 366: 2171-2179 DOI: 10.1056\/NEJMoa1113713.<\/li>\n<li>Tang JY, et al. Inibi\u00e7\u00e3o da Via do Porco Espinho em Pacientes com S\u00edndrome de Basal-Cell Nevus. N Engl J Med 2012; 366: 2180-2188 DOI: 10.1056\/NEJMoa1113538.<\/li>\n<li>Wong SY, et al: A cilia prim\u00e1ria pode tanto mediar como suprimir a tumorigenese dependente do caminho de Hedgehog. Nat Med 2009 Setembro; 15(9): 1055-1061.<\/li>\n<li>Hassounah NB, et al: Molecular paths: the role of primary cilia in cancer progressession and therapeutics with a focus on Hedgehog signalling. Clin Cancer Res 2012; 18(9): 2429-35 DOI: 10.1158\/1078-0432.CCR-11-0755. Epub 2012 Mar 13.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo Oncologia &amp; Hematologia 2013; 1(1): 44-45<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Novas formas no tratamento do carcinoma basocelular (BCC) est\u00e3o a ser intensamente discutidas pela investiga\u00e7\u00e3o de hoje. 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