{"id":346154,"date":"2013-12-05T00:00:00","date_gmt":"2013-12-04T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/carcinoma-de-prostata-metastatico-novas-opcoes-terapeuticas\/"},"modified":"2013-12-05T00:00:00","modified_gmt":"2013-12-04T23:00:00","slug":"carcinoma-de-prostata-metastatico-novas-opcoes-terapeuticas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/carcinoma-de-prostata-metastatico-novas-opcoes-terapeuticas\/","title":{"rendered":"Carcinoma de pr\u00f3stata met\u00e1st\u00e1tico – Novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas"},"content":{"rendered":"

O carcinoma da pr\u00f3stata \u00e9 o tumor masculino mais comum nos pa\u00edses ocidentais e \u00e9 a segunda causa mais comum de morte relacionada com o cancro na Su\u00ed\u00e7a. Em particular, o cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica (mCRPC) \u00e9 um desafio que pode ser tratado terapeuticamente de muitas maneiras hoje em dia. A situa\u00e7\u00e3o actual dos dados sobre as novas subst\u00e2ncias activas foi discutida no Simp\u00f3sio da Pr\u00f3stata em St. Gallen, em Novembro.<\/strong><\/p>\n

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“O que prometem os novos medicamentos e os desenvolvimentos no campo do carcinoma metast\u00e1tico da pr\u00f3stata” foi a pergunta colocada por Aurelius Omlin, MD, do Hospital Cantonal St. “N\u00e3o foi h\u00e1 muito tempo que a quimioterapia com docetaxel foi a \u00fanica op\u00e7\u00e3o de tratamento que ofereceu um benef\u00edcio global de sobreviv\u00eancia a pacientes com cancro da pr\u00f3stata metast\u00e1tico (mCRPC) resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o (progress\u00e3o apesar da testosterona suprimida).<\/p>\n

Isto s\u00f3 mudou nos \u00faltimos quatro anos quando a efic\u00e1cia dos seguintes medicamentos p\u00f4de ser comprovada em ensaios aleat\u00f3rios prospectivos: imunoterapia com sipuleucel-T, uma quimioterapia de liga\u00e7\u00e3o \u00e0 tubulina an\u00e1loga \u00e0 docetaxel com cabazitaxel, o novo inibidor de s\u00edntese hormonal abiraterona, o radionucl\u00eddeo radium-223 e a nova enzalutamida antagonista dos receptores andr\u00f3genos (Tabela 1)”<\/strong>.<\/p>\n

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Cabazitaxel:<\/strong> \u00c9 aprovado na Su\u00ed\u00e7a ap\u00f3s falha de quimioterapia com docetaxel. Em combina\u00e7\u00e3o com prednisona, mostra uma vantagem significativa na sobreviv\u00eancia global sobre a combina\u00e7\u00e3o com mitoxantrona [1].
\nAbiraterona:<\/strong> \u00c9 aprovada na Su\u00ed\u00e7a depois e, como \u00fanica das novas subst\u00e2ncias, tamb\u00e9m antes da quimioterapia com docetaxel. Em combina\u00e7\u00e3o com prednisona, mostra uma vantagem significativa na sobreviv\u00eancia global em compara\u00e7\u00e3o com placebo mais prednisona, ap\u00f3s terapia de primeira linha com docetaxel [2]. Em combina\u00e7\u00e3o com prednisona, tamb\u00e9m melhora significativamente a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o como terapia de primeira linha em compara\u00e7\u00e3o com placebo mais prednisona e mostra uma tend\u00eancia na sobreviv\u00eancia global [3].
\nEnzalutamida: Ainda n\u00e3o aprovada na Su\u00ed\u00e7a, mas esperada em 2014. Ap\u00f3s a quimioterapia, mostra uma vantagem significativa sobre o placebo na sobreviv\u00eancia global [4].
\nRadium-223: Est\u00e1 actualmente dispon\u00edvel na Su\u00ed\u00e7a como parte de um programa de Acesso Expandido.<\/p>\n

Monitoriza\u00e7\u00e3o e utiliza\u00e7\u00e3o sequencial<\/h2>\n

“O n\u00edvel de PSA pode subir com as novas terapias nas primeiras doze semanas, pelo que a medi\u00e7\u00e3o de PSA deve ser feita com cautela durante este per\u00edodo. Depois disso, por\u00e9m, deve ser feito de tr\u00eas em tr\u00eas ou de quatro em quatro semanas”, diz o Dr. Omlin. A monitoriza\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m inclui:<\/p>\n

    \n
  • TC e cintilografia de doze em doze semanas<\/li>\n
  • MRI Long-Spine em caso de envolvimento \u00f3sseo extensivo: Linha de base e se clinicamente indicado (dor, d\u00e9fices neurol\u00f3gicos).<\/li>\n<\/ul>\n

    N\u00e3o est\u00e3o actualmente dispon\u00edveis dados recolhidos prospectivamente sobre a utiliza\u00e7\u00e3o sequencial e poss\u00edvel resist\u00eancia cruzada das novas subst\u00e2ncias. Contudo, existem estudos de menor dimens\u00e3o com poder limitado, por exemplo, investiga\u00e7\u00e3o de docetaxel ap\u00f3s abiraterone: A actividade de Docetaxel foi inferior ao esperado ap\u00f3s a abiraterona e n\u00e3o houve resposta significativa de PSA ou tecido mole em oito pacientes que tamb\u00e9m n\u00e3o tinham respondido \u00e0 abiraterona ou que tinham progredido durante a terapia com abiraterona. [5]. A enzalutamida mostrou um benef\u00edcio significativo em alguns pacientes sequencialmente ap\u00f3s docetaxel e abiraterona [6]; da mesma forma, a abiraterona parece ter um efeito moderado ap\u00f3s docetaxel e enzalutamida [7]. Actualmente, faltam factores preditivos que permitam uma selec\u00e7\u00e3o individualizada da terapia.<\/p>\n

    “De um modo geral, existem muitas novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas com melhores taxas de sobreviv\u00eancia, o que por sua vez torna ainda mais importante a gest\u00e3o dos efeitos secund\u00e1rios e a preven\u00e7\u00e3o de complica\u00e7\u00f5es (eventos \u00f3sseos). A monitoriza\u00e7\u00e3o terap\u00eautica \u00e9 exigente em qualquer caso, a resist\u00eancia cruzada das novas terapias \u00e9 de esperar em alguns casos e, o que tamb\u00e9m n\u00e3o deve ser esquecido: os custos das novas terapias s\u00e3o consider\u00e1veis”, concluiu a sua palestra o Dr. Omlin. “Devido \u00e0s crescentes possibilidades e complexidade, os pacientes com cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o  devem ser discutidos de forma interdisciplinar e, se poss\u00edvel, tamb\u00e9m inclu\u00eddos em ensaios cl\u00ednicos para se obterem mais progressos no tratamento desta doen\u00e7a”.<\/p>\n

    Como tratar as met\u00e1stases \u00f3sseas?<\/h2>\n

    O PD Dr. Friedemann Honecker do ZeTuP em St. Gallen falou sobre o tema das met\u00e1stases \u00f3sseas e do tratamento dirigido aos ossos: “Mais de 90% de todos os pacientes com mCRPC desenvolvem met\u00e1stases \u00f3sseas. Isto est\u00e1 associado a uma mortalidade e morbilidade significativas. Tais met\u00e1stases osteobl\u00e1sticas maiorit\u00e1rias causam uma maior taxa de eventos \u00f3sseos (“eventos relacionados com o esqueleto”, SRE). Poss\u00edveis complica\u00e7\u00f5es s\u00e3o: Dor, imobiliza\u00e7\u00e3o, fracturas patol\u00f3gicas, hipercalcemia ou compress\u00e3o nervosa\/espinhal”.<\/p>\n

    Como as subst\u00e2ncias mensageiras PTHrP, RANKL, TGF-\u03b2, FGF, MET e VEGF no lado do tumor e TNF-\u03b1 e ET-1 no lado do osso est\u00e3o significativamente envolvidas em met\u00e1stases esquel\u00e9ticas, representam tamb\u00e9m poss\u00edveis alvos para uma terapia orientada.
    \nPor exemplo, o denosumab, um anticorpo anti-RANKL, j\u00e1 est\u00e1 a ser utilizado especificamente para tratar met\u00e1stases \u00f3sseas. \u00c9 particularmente eficaz na redu\u00e7\u00e3o do risco SRE. Num estudo da fase III, foi alcan\u00e7ada uma redu\u00e7\u00e3o relativa de aproximadamente 18% em compara\u00e7\u00e3o com o zoledronato (Fig. 1) <\/strong>[8].<\/p>\n

    <\/p>\n

    Contudo, o zoledronato bisfosfonado tamb\u00e9m impediu significativamente as SREs em compara\u00e7\u00e3o com o placebo [9]. “As reac\u00e7\u00f5es adversas aos bisfosfonatos incluem sintomas semelhantes aos da gripe (reac\u00e7\u00e3o de fase aguda) em 10-20% dos casos, efeitos secund\u00e1rios renais (diminui\u00e7\u00e3o da depura\u00e7\u00e3o de creatinina), hipocalcemia (diminui\u00e7\u00e3o do n\u00edvel s\u00e9rico de c\u00e1lcio) e osteonecrose da mand\u00edbula (evento multifactorial). A depura\u00e7\u00e3o da creatinina deve ser sempre verificada antes de cada infus\u00e3o; se aumentar, a dose deve ser ajustada. A dura\u00e7\u00e3o da infus\u00e3o n\u00e3o deve ser encurtada, mas retida ou prolongada. A recomenda\u00e7\u00e3o ao paciente de beber 1-2 l de \u00e1gua no dia da infus\u00e3o \u00e9 sensata”, explicou o Dr. Honecker.
    \nO r\u00e1dio-223 mostrou mesmo um efeito positivo na sobreviv\u00eancia global em doentes sintom\u00e1ticos com met\u00e1stases \u00f3sseas, pelo que a aprova\u00e7\u00e3o na Su\u00ed\u00e7a est\u00e1 actualmente a ser examinada. Finalmente, a subst\u00e2ncia j\u00e1 aprovada abiraterone tamb\u00e9m mostra boa efic\u00e1cia no que diz respeito \u00e0 ocorr\u00eancia de SRE, bem como a palia\u00e7\u00e3o da dor \u00f3ssea.
    \nCabozantinib, um inibidor VEGFR2\/MET, \u00e9 particularmente promissor entre os agentes activos completamente novos e ainda n\u00e3o aprovados e induziu uma resposta muito clara das met\u00e1stases \u00f3sseas na cintilografia esquel\u00e9tica em 60-70% e al\u00edvio da dor em bons 50% dos pacientes parcialmente pr\u00e9-tratados em estudos de fase II. O composto est\u00e1 actualmente em fase III de testes. Os efeitos secund\u00e1rios por vezes graves do cabozantinibe, em particular, tamb\u00e9m devem ser observados. <\/p>\n

    Radium-223<\/h2>\n

    Finalmente, o Dr Joachim M\u00fcller, Hospital Cantonal St. Gallen, entrou em mais detalhes sobre o radionucl\u00eddeo radium-223 (nome comercial novo Xofigo\u00ae): “\u00c9 o primeiro radiof\u00e1rmaco emissor de part\u00edculas alfa clinicamente dispon\u00edvel para a terapia m\u00e9dica nuclear de met\u00e1stases \u00f3sseas em mCRPC.<\/p>\n

    Em compara\u00e7\u00e3o com os emissores beta (strontium-89, samarium-153, r\u00e9nio-188) que t\u00eam sido utilizados durante muito tempo, que permitem uma terapia de dor paliativa mas n\u00e3o prolongam a sobreviv\u00eancia, os emissores alfa mostram algumas vantagens f\u00edsicas: transferem a sua energia para o tecido da forma mais curta poss\u00edvel, pelo que as \u00e1reas vizinhas, como a medula \u00f3ssea adjacente, n\u00e3o recebem nenhuma ou apenas uma dose de radia\u00e7\u00e3o muito baixa”.
    \nO conhecido ensaio de fase III ALSYMPCA [10] conduziu recentemente \u00e0 aprova\u00e7\u00e3o pela FDA. A sobreviv\u00eancia global foi significativamente prolongada em compara\u00e7\u00e3o com placebo, tal como o intervalo de tempo at\u00e9 ao primeiro evento esquel\u00e9tico. Os efeitos secund\u00e1rios eram apenas ligeiros e inclu\u00edam diarreia e n\u00e1useas. A hemotoxicidade de grau 3-4 \u00e9 rara: Neutropenia 2%, trombocitopenia 3%, anemia 6%.
    \nAs combina\u00e7\u00f5es poss\u00edveis com outros medicamentos ainda n\u00e3o foram determinadas.<\/p>\n

    Fonte: 5\u00ba Simp\u00f3sio Interdisciplinar do Cancro da Pr\u00f3stata, 7 de Novembro de 2013, St. Gallen<\/em><\/p>\n

    Literatura:<\/h3>\n
      \n
    1. De Bono JS, et al: Prednisona mais cabazitaxel ou mitoxantrona para cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica que progride ap\u00f3s tratamento com docetaxel: um ensaio aleat\u00f3rio com r\u00f3tulo aberto. The Lancet 2010; 376(9747): 1147-1154. doi:10.1016\/S0140-6736(10)61389-X.<\/li>\n
    2. De Bono JS, et al: Abiraterone and Increased Survival in Metastatic Prostate Cancer (Abiraterona e Aumento da Sobreviv\u00eancia do Cancro da Pr\u00f3stata Met\u00e1st\u00e1tico). N Engl J Med 2011; 364: 1995-2005. doi: 10.1056\/NEJMoa1014618.<\/li>\n
    3. Ryan CJ, et al: Abiraterone in Metastatic Prostate Cancer without Previous Chemotherapy. N Engl J Med 2013; 368: 138-48. doi: 10.1056\/NEJMoa120909.<\/li>\n
    4. Scher HI, et al: Aumento da sobreviv\u00eancia com enzalutamida no cancro da pr\u00f3stata ap\u00f3s quimioterapia. N Engl J Med 2012 Set 27; 367(13): 1187-97. Epub 2012 Ago 15.<\/li>\n
    5. Mezynski J, et al: Antitumour activity of docetaxel following treatment with the CYP17A1 inhibitor abiraterone: clinical evidence for cross-resistance? Ann Oncol 2012 Nov; 23(11): 2943-7. doi: 10.1093\/annonc\/mds119. Epub 2012 Jul 5.<\/li>\n
    6. Schrader AJ, et al: Enzalutamide in Castration-resistant Prostate Cancer Patients Progressing After Docetaxel and Abiraterone. Eur Urol 2013 Jul 2. pii: S0302 2838(13)00657-X. doi: 10.1016\/j.eururo.2013.06.042. [Epub ahead of print].<\/li>\n
    7. Noonan KL, et al: Actividade cl\u00ednica de acetato de abiraterona em doentes com cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica que progride ap\u00f3s a enzalutamida. Ann Oncol 2013. doi: 10.1093\/annonc\/mdt138 Primeira publica\u00e7\u00e3o online: 12 de Abril de 2013.<\/li>\n
    8. Fizazi K, et al: Denosumab versus \u00e1cido zoledr\u00f3nico para o tratamento de met\u00e1stases \u00f3sseas em homens com cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o: um estudo aleat\u00f3rio, duplo-cego. Lancet 2011 Mar 5; 377(9768): 813-22. doi: 10.1016\/S0140-6736(10)62344-6. Epub 2011 Fev 25.<\/li>\n
    9. Saad F, et al: Um ensaio aleat\u00f3rio, controlado por placebo, de \u00e1cido zoledr\u00f3nico em doentes com carcinoma metast\u00e1tico da pr\u00f3stata refract\u00e1rio de hormonas. J Natl Cancer Inst 2002 Oct 2; 94(19): 1458-68.<\/li>\n
    10. Parker C, et al: Alpha Emitter Radium-223 e Survival in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med 2013; 369: 213-23. doi: 10.1056\/NEJMoa1213755.<\/li>\n<\/ol>\n

      InFo Oncologia & Hematologia 2013; 1(1): 33-36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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