{"id":346160,"date":"2013-11-28T00:00:00","date_gmt":"2013-11-27T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/e-possivel-uma-terapia-individualizada-e-paliativa-de-primeira-linha\/"},"modified":"2013-11-28T00:00:00","modified_gmt":"2013-11-27T23:00:00","slug":"e-possivel-uma-terapia-individualizada-e-paliativa-de-primeira-linha","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/e-possivel-uma-terapia-individualizada-e-paliativa-de-primeira-linha\/","title":{"rendered":"\u00c9 poss\u00edvel uma terapia individualizada e paliativa de primeira linha"},"content":{"rendered":"

A terapia para o cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas \u00e9 individualizada e baseada na fase do tumor, histologia e marcadores moleculares preditivos, tendo em conta o perfil do paciente. A fim de maximizar o resultado terap\u00eautico para cada paciente individual, \u00e9 essencial a coordena\u00e7\u00e3o das diferentes modalidades terap\u00eauticas por um quadro tumoral. Isto aplica-se a situa\u00e7\u00f5es curativas mas tamb\u00e9m a situa\u00e7\u00f5es paliativas.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

O diagn\u00f3stico, estadiamento e tratamento do cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC) requerem a coopera\u00e7\u00e3o entre diferentes disciplinas. As diferentes modalidades terap\u00eauticas t\u00eam de ser reunidas para um regime terap\u00eautico individual. O quadro de tumores \u00e9 a plataforma central de coordena\u00e7\u00e3o para isto. Seria desej\u00e1vel que todos os pacientes fossem apresentados e discutidos num quadro tumoral antes de iniciar uma terapia curativa ou paliativa, a fim de determinar um conceito terap\u00eautico individualizado e, portanto, \u00f3ptimo atrav\u00e9s da coordena\u00e7\u00e3o das v\u00e1rias modalidades terap\u00eauticas. Para tal, devem ser inclu\u00eddos os factores fase, histologia, an\u00e1lises moleculares, comorbidades, qualidade de vida e desejos e necessidades pessoais do paciente. Pneumologistas, cirurgi\u00f5es tor\u00e1cicos, oncologistas m\u00e9dicos, radioterapeutas, patologistas, radiologistas e especialistas em medicina nuclear, elaboram uma decis\u00e3o conjunta que define a terapia. Uma coopera\u00e7\u00e3o t\u00e3o estreita \u00e9 tamb\u00e9m importante no decurso de uma doen\u00e7a para poder oferecer novamente a melhor terapia individual numa nova situa\u00e7\u00e3o de doen\u00e7a, tal como uma reca\u00edda.<\/p>\n

A discuss\u00e3o do quadro tumoral no caso de um novo diagn\u00f3stico de carcinoma de br\u00f4nquios celulares n\u00e3o pequenos pode ser descrita como se segue: Os tumores limitados ao pulm\u00e3o s\u00e3o ressecados principalmente. Em caso de envolvimento e\/ou infiltra\u00e7\u00e3o de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos mediastinais na \u00e1rea circundante, a terapia neo- ou adjuvante deve ser sempre discutida. Nas fases locais avan\u00e7adas, os pacientes s\u00e3o tratados com abordagens multimodais, ou seja, quimioterapia combinada seguida de cirurgia ou quimioterapia e radioterapia. Para o cancro do pulm\u00e3o metast\u00e1sico, a terapia \u00e9 determinada com base na histologia e nas caracter\u00edsticas moleculares.<\/p>\n

Encena\u00e7\u00e3o por meio de PET-CT<\/h2>\n

Avalia\u00e7\u00e3o dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos mediastinais: <\/strong>Nas fases iniciais do tumor, o estadiamento dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos no mediastino com elevada sensibilidade e especificidade deve ser solicitado, uma vez que o seu resultado tem uma grande relev\u00e2ncia para o procedimento posterior. O significado cl\u00ednico do PET-CT para o estadiamento dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos reside no seu elevado valor preditivo negativo. Se o PET-CT for negativo, podem ser dispensados mais diagn\u00f3sticos de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos invasivos.
\nEm contraste, o valor preditivo positivo \u00e9 inferior. Os g\u00e2nglios linf\u00e1ticos mediastinais positivos PET devem, portanto, ser objecto de uma avalia\u00e7\u00e3o mais aprofundada. Hoje em dia, as t\u00e9cnicas menos invasivas s\u00e3o utilizadas principalmente para este fim atrav\u00e9s de pun\u00e7\u00f5es broncosc\u00f3picas (sonografia endobr\u00f4nquica [EBUS], endosonografia [EUS]), ou, se necess\u00e1rio, mediastinoscopia.
\nManifesta\u00e7\u00f5es extrator\u00e1cicas:<\/strong> Outra for\u00e7a do PET-CT \u00e9 a possibilidade de detec\u00e7\u00e3o de met\u00e1stases extrator\u00e1cicas. Para um estadiamento adequado do SNC, deve ser realizada uma RM do cr\u00e2nio em casos de suspeita cl\u00ednica ou de met\u00e1stase comprovada de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos mediastinais [1].<\/p>\n

Terapia das fases iniciais<\/h2>\n

O cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas sem met\u00e1stases extrator\u00e1cicas pode ser tratado por ressec\u00e7\u00e3o cir\u00fargica com inten\u00e7\u00e3o curativa. A sobrevida m\u00e9dia ap\u00f3s a cirurgia \u00e9 de 46 meses – sem terapia apenas 14 meses – mas depende significativamente do tamanho inicial do tumor e do envolvimento dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos. O crit\u00e9rio mais importante para um bom resultado de tratamento \u00e9 a experi\u00eancia da equipa de tratamento. Foi tamb\u00e9m demonstrado que centros com muitas opera\u00e7\u00f5es (>150 por ano) podem conseguir uma melhor sobreviv\u00eancia global do que aqueles com menos casos (<70 por ano) [2].<\/p>\n

Nas fases I e II, a lobectomia, incluindo a linfadenectomia mediastinal, \u00e9 visada. A mortalidade de 30 dias ap\u00f3s as lobectomias \u00e9 baixa (1%) e n\u00e3o aumentou mesmo em pacientes mais velhos com comorbilidades quando cuidadosamente seleccionados. A opera\u00e7\u00e3o pode ser realizada de forma minimamente invasiva por toracoscopia.<\/p>\n

Actualmente, as pneumonectomias s\u00f3 s\u00e3o necess\u00e1rias em casos excepcionais, mas podem desempenhar um papel num conceito curativo global [3]. Podem ser evitadas atrav\u00e9s da ressec\u00e7\u00e3o selectiva dos br\u00f4nquios ou art\u00e9rias afectadas, como um manguito e a reanastomose do tecido pulmonar restante (ressec\u00e7\u00e3o do manguito, “ressec\u00e7\u00e3o da manga”). Tais ressec\u00e7\u00f5es est\u00e3o a tornar-se cada vez mais frequentes. Exemplo: No caso de um carcinoma do lobo superior central, os lobos m\u00e9dio e inferior restantes s\u00e3o reanastomosados ao br\u00f4nquio principal ap\u00f3s a ressec\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Outras interven\u00e7\u00f5es de economia de tecido pulmonar, tais como segmentectomias, s\u00f3 s\u00e3o recomendadas para tumores perif\u00e9ricos pequenos (<2 cm) sem met\u00e1stases de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos (N0) [4].<\/p>\n

A lobectomia minimamente invasiva (toracosc\u00f3pica) \u00e9 considerada como uma t\u00e9cnica cir\u00fargica para o carcinoma br\u00f4nquico localizado e \u00e9 utilizada em centros especializados em fases iniciais. Os pacientes ap\u00f3s lobectomia toracosc\u00f3pica t\u00eam uma sobreviv\u00eancia de 5 anos compar\u00e1vel (ou em alguns estudos at\u00e9 melhor do que) ap\u00f3s lobectomia aberta [5]. Al\u00e9m disso, a quimioterapia adjuvante \u00e9 tolerada mais cedo e melhor.<\/p>\n

Em pacientes com pequenos tumores e comorbilidades significativas, a radioterapia curativa intencional deve ser considerada, com um diagn\u00f3stico de dignidade feito com anteced\u00eancia sempre que poss\u00edvel. A recolha de tecidos \u00e9 particularmente importante para poder oferecer mais tarde uma terapia \u00f3ptima com base nas caracter\u00edsticas moleculares do tumor. A radioterapia estereot\u00e1xica (SBRT) e a tecnologia de alta precis\u00e3o (por exemplo, Gamma Knife\u00ae<\/sup>, LINAC) s\u00e3o aqui utilizadas, o que permite um bom controlo local do tumor com toxicidade de radia\u00e7\u00e3o limitada [6].<\/p>\n

<\/p>\n

Terapia de fases localmente avan\u00e7adas com inten\u00e7\u00e3o curativa<\/h2>\n

Em doentes com tumores de fase IIIA (N2), definidos pela presen\u00e7a de met\u00e1stases ipsilaterais dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos mediastinais, pode ser desenvolvido um conceito curativo multimodal se o doente estiver em bom estado geral.<\/p>\n

A quimioterapia neoadjuvante pode ser recomendada no sentido da quimioterapia de indu\u00e7\u00e3o, se a situa\u00e7\u00e3o for avaliada como potencialmente oper\u00e1vel. Uma vez que a quimioterapia \u00e9 uma parte importante do conceito terap\u00eautico nesta situa\u00e7\u00e3o, a administra\u00e7\u00e3o neoadjuvante assegura que a terapia sist\u00e9mica pode ser administrada sem redu\u00e7\u00e3o de dose e com boa tolerabilidade [7, 8].<\/p>\n

A radio-quimioterapia definitiva pode ser recomendada para pacientes com tumores prim\u00e1rios n\u00e3o oper\u00e1veis, com radia\u00e7\u00e3o\/chemoterapia concomitante recomendada para pacientes em bom estado geral [9].<\/p>\n

Actualmente, um estudo na Su\u00ed\u00e7a est\u00e1 a investigar se a adi\u00e7\u00e3o de radioterapia pr\u00e9-operat\u00f3ria em combina\u00e7\u00e3o com o cetuximab \u00e0 quimioterapia \u00e9 ben\u00e9fica em situa\u00e7\u00f5es muito avan\u00e7adas e n\u00e3o-metast\u00e1ticas (IIIB) (SAKK 16\/08).<\/p>\n

Terapia adjuvante ap\u00f3s cirurgia<\/h2>\n

Nos doentes ap\u00f3s a ressec\u00e7\u00e3o completa do cancro do pulm\u00e3o de fase II e III, quatro ciclos de quimioterapia combinada adjuvante contendo cisplatina s\u00e3o agora considerados terapia padr\u00e3o. Com base em an\u00e1lises retrospectivas (CALGB 9633), a terapia adjuvante tamb\u00e9m pode ser recomendada na fase IB e um tamanho de tumor superior a 4 cm.<\/p>\n

Em doentes ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o tumoral completa na fase IB-IIB, tr\u00eas grandes ensaios randomizados mostram agora um prolongamento significativo da sobreviv\u00eancia com quimioterapia combinada \u00e0 base de platina [10\u201312].<\/p>\n

A radioterapia p\u00f3s-operat\u00f3ria (PORT) continua a ser controversa. Tamb\u00e9m aqui, est\u00e3o em curso estudos para melhor descrever o significado. Por exemplo, o ensaio LungART est\u00e1 a testar PORT para doentes com envolvimento N2 ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o completa (Resumo 7658, ASCO 2007).<\/p>\n

Contudo, apenas algumas das pessoas tratadas beneficiam de tratamento adjuvante. Isto levanta a quest\u00e3o das caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas que poderiam permitir a identifica\u00e7\u00e3o pr\u00e9via de tais pacientes. A medida em que as assinaturas de express\u00e3o gen\u00e9tica podem ser usadas para identificar subgrupos com progn\u00f3sticos diferentes e se isto pode ser usado para concentrar terapias adjuvantes em pacientes com um progn\u00f3stico desfavor\u00e1vel est\u00e1 actualmente a ser investigado (CALGB-30506). Alternativamente, est\u00e3o tamb\u00e9m a ser feitas tentativas de utilizar estudos farmacogen\u00f3micos para prever se o tumor pode ser influenciado por certos agentes quimioter\u00e1picos. No entanto, ainda n\u00e3o foram caracterizados quaisquer marcadores preditivos.<\/p>\n

Terapia paliativa baseada em histologia e biologia molecular<\/h2>\n

As estrat\u00e9gias terap\u00eauticas na terapia paliativa t\u00eam mudado nos \u00faltimos anos. As novas estrat\u00e9gias baseiam-se na relev\u00e2ncia “redescoberta” da morfologia diferenciada<\/em> e em novas descobertas moleculares<\/em>. O termo gen\u00e9rico “carcinoma de br\u00f4nquios de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas” j\u00e1 n\u00e3o \u00e9 suficiente para a decis\u00e3o de tratamento. O termo “c\u00e9lula n\u00e3o pequena” resume histologicamente e molecularmente entidades extremamente heterog\u00e9neas. J\u00e1 n\u00e3o satisfaz as necessidades da moderna selec\u00e7\u00e3o de f\u00e1rmacos, que \u00e9 adaptada individualmente \u00e0 morfologia e \u00e0 biologia molecular.<\/p>\n

A terapia orientada de acordo com a histologia exacta e, no caso dos adenocarcinomas, o estado de muta\u00e7\u00e3o do “Receptor do Factor de Crescimento Epid\u00e9rmico” (EGFR) e o estado de transloca\u00e7\u00e3o ALK (anaplastic lymphoma kinase) (EML4-ALK positivo) tornou-se estabelecido na pr\u00e1tica oncol\u00f3gica di\u00e1ria. Os inibidores da tirosina cinase (TKIs) podem ser utilizados aqui com benef\u00edcio terap\u00eautico.<\/p>\n

Crucial: O estado de muta\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas tumorais<\/h2>\n

Actualmente, os carcinomas de br\u00f4nquios celulares n\u00e3o pequenos devem ser testados quanto ao seu estado de muta\u00e7\u00e3o antes de se iniciar a terapia paliativa. Todos os carcinomas pulmonares de c\u00e9lulas n\u00e3o-qu\u00edmicas devem ser decompostos no que diz respeito \u00e0 presen\u00e7a de muta\u00e7\u00f5es EGFR. As muta\u00e7\u00f5es podem levar \u00e0 activa\u00e7\u00e3o da tirosina quinase intracelular do EGFR, dando \u00e0s c\u00e9lulas tumorais um sinal de crescimento permanente. A isto chama-se uma muta\u00e7\u00e3o activadora. Estas muta\u00e7\u00f5es ocorrem mais frequentemente em n\u00e3o-fumadores [13]. As muta\u00e7\u00f5es EGFR mais relevantes s\u00e3o uma supress\u00e3o no exon 19 e a muta\u00e7\u00e3o pontual L858R (exon 21) e G719X (exon 18). Contudo, h\u00e1 tamb\u00e9m muta\u00e7\u00f5es como a T790M (exon 20) que conferem resist\u00eancia \u00e0 terapia TKI. As drogas que podem ser usadas s\u00e3o o gefitinibe e o erlotinibe, que inibem a tirosina quinase do EGFR [14]. O afatinibe j\u00e1 est\u00e1 aprovado como tratamento de segunda linha nos EUA e na UE. Afatinib bloqueia o “Receptor do Factor de Crescimento Epid\u00e9rmico Humano 2” (HER2\/ErbB2) e ErbB4, al\u00e9m do “Receptor do Factor de Crescimento Epid\u00e9rmico” (EGFR\/ErbB1). Em doentes com muta\u00e7\u00e3o EGFR activada conhecida, o inibidor da tirosina cinase deve ser utilizado na primeira linha.<\/p>\n

No adenocarcinoma do pulm\u00e3o, pode tamb\u00e9m existir uma prote\u00edna de fus\u00e3o patol\u00f3gica que consiste no “linfoma cinase anapl\u00e1sico” (ALK) e no “microrganismo equinod\u00e9rmico associado \u00e0 prote\u00edna tipo 4” (EML4). Isto tamb\u00e9m leva a um sinal de crescimento descontrolado nas c\u00e9lulas tumorais. Esta muta\u00e7\u00e3o ocorre com muito menos frequ\u00eancia (aproximadamente 4-7%). Afecta principalmente os n\u00e3o-fumadores e quase nunca ocorre em combina\u00e7\u00e3o com outras muta\u00e7\u00f5es [15]. Os pacientes que s\u00e3o EML4-ALK beneficiam de tratamento positivo com crizotinibe. Actualmente, o crizotinibe \u00e9 aprovado na Su\u00ed\u00e7a como uma terapia de segunda linha para pacientes com uma transloca\u00e7\u00e3o ALK.<\/p>\n

Outras muta\u00e7\u00f5es raras para as quais existem potenciais inibidores da tirosina cinase envolvem o receptor EGF-2 (HER2) e o BRAF. Quase exclusivamente em adenocarcinomas de fumadores, s\u00e3o tamb\u00e9m observadas muta\u00e7\u00f5es do oncogene KRAS (transversalidade G-to-T). A presen\u00e7a de uma muta\u00e7\u00e3o KRAS correlaciona-se com um progn\u00f3stico globalmente mais pobre. No entanto, de momento, nenhuma consequ\u00eancia terap\u00eautica pode ser extra\u00edda desta muta\u00e7\u00e3o [16].<\/p>\n

A histologia aponta o caminho para a quimioterapia<\/h2>\n

A classifica\u00e7\u00e3o histol\u00f3gica do adenocarcinoma do pulm\u00e3o foi renovada e assim o termo pouco claro “carcinoma bronquio-alveolar (BAC)” foi tamb\u00e9m substitu\u00eddo. As pequenas les\u00f5es pr\u00e9-invasivas s\u00e3o agora referidas como “adenocarcinoma in situ”. As les\u00f5es invasivas >5 cm s\u00e3o chamadas “carcinoma lepid\u00eddico”. Os carcinomas entre 3 e 5 cm s\u00e3o referidos como “minimamente invasivos” [17].<\/p>\n

Al\u00e9m disso, a quimioterapia combinada contendo platina – com subst\u00e2ncias como vinorelbina, gemcitabina, pemetrexed e paclitaxel – <\/strong>deve ser vista como a terapia padr\u00e3o ou de primeira linha para o carcinoma br\u00f4nquico avan\u00e7ado [18].<\/p>\n

Apesar de grandes esfor\u00e7os, ainda n\u00e3o foi poss\u00edvel definir marcadores preditivos fi\u00e1veis para agentes quimioter\u00e1picos 19, 20].<\/p>\n

Pemetrexed<\/strong> \u00e9 aprovado para o tratamento de carcinoma de c\u00e9lulas n\u00e3o escamosas. Pemetrexed \u00e9 um novo membro da fam\u00edlia dos antagonistas do \u00e1cido f\u00f3lico. Em 2008, um ensaio aleat\u00f3rio mostrou que os pacientes com histologia epitelial n\u00e3o epitelial de placa beneficiavam melhor da terapia de combina\u00e7\u00e3o com pemetrexia e cisplatina em compara\u00e7\u00e3o com a combina\u00e7\u00e3o gemcitabina\/cisplatina. O perfil de efeitos secund\u00e1rios da nova combina\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m se revelou superior em termos de toxicidade hematol\u00f3gica e neutropenia febril [21].<\/p>\n

O Bevacizumab<\/strong> \u00e9 um anticorpo monoclonal contra o factor de crescimento endotelial vascular (VEGF). Bevacizumab em combina\u00e7\u00e3o com quimioterapia \u00e9 aprovado na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento do cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas com histologia n\u00e3o sequencial. Isto foi baseado em dois ensaios aleat\u00f3rios: por um lado, a adi\u00e7\u00e3o de bevacizumab \u00e0 combina\u00e7\u00e3o carboplatina\/paclitaxel melhorou a resposta ao tumor e prolongou a sobreviv\u00eancia m\u00e9dia por 12,3 meses – ou seja, mais do que apenas a quimioterapia (10,3 meses) [22]. Por outro lado, bevacizumab em combina\u00e7\u00e3o com cisplatina\/gemcitabina obteve uma resposta tumoral significativamente mais elevada [23]. Contudo, isto n\u00e3o levou a um prolongamento da sobreviv\u00eancia global [24].<\/p>\n

Terapia de manuten\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

O tratamento do carcinoma br\u00f4nquico avan\u00e7ado de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas era geralmente com quatro (at\u00e9 um m\u00e1ximo de seis) ciclos de quimioterapia contendo platina. Os resultados de novos ensaios randomizados mostraram pela primeira vez que, em certas situa\u00e7\u00f5es, a continua\u00e7\u00e3o do tratamento com terapia de manuten\u00e7\u00e3o a jusante pode prolongar a sobreviv\u00eancia. \u00c9 feita uma distin\u00e7\u00e3o entre duas formas de terapia de manuten\u00e7\u00e3o (Quadro 1) <\/strong>. Para “manuten\u00e7\u00e3o cont\u00ednua”, est\u00e3o dispon\u00edveis dados para gemcitabine [25] e pemetrexed plus bevacizumab [26], que foram capazes de mostrar uma vantagem em termos de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o. Manuten\u00e7\u00e3o do interruptor testado positivo para pemetrexed [27], docetaxel [28], erlotinib [25] e gefitinib [29].<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Cirurgia de met\u00e1stase<\/h2>\n

No cancro do pulm\u00e3o met\u00e1st\u00e1tico de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas, isto \u00e9, na fase IV, a cirurgia tem apenas um papel limitado e \u00e9 sempre uma decis\u00e3o caso a caso. No caso de uma met\u00e1stase cerebral singular de um carcinoma br\u00f4nquico oper\u00e1vel, \u00e9 realizada uma ressec\u00e7\u00e3o neurocir\u00fargica em casos adequados. Segue-se a radia\u00e7\u00e3o de todo o c\u00e9rebro e a ressec\u00e7\u00e3o cir\u00fargica do tumor prim\u00e1rio, se n\u00e3o houver outras met\u00e1stases noutros locais. Com a ressec\u00e7\u00e3o radical, este procedimento atinge uma taxa de sobreviv\u00eancia de 5 anos de cerca de 40%.<\/p>\n

Em situa\u00e7\u00f5es especiais com met\u00e1stases de \u00f3rg\u00e3os isolados, especialmente met\u00e1stases adrenais, a ressec\u00e7\u00e3o cir\u00fargica com inten\u00e7\u00e3o curativa tamb\u00e9m foi avaliada [30]. Tais interven\u00e7\u00f5es s\u00e3o geralmente combinadas com terapia de sistema adjuvante ou neo-adjuvante.<\/p>\n

CONCLUS\u00c3O PARA A PR\u00c1TICA<\/strong><\/h4>\n
    \n
  • A encena\u00e7\u00e3o exacta, o diagn\u00f3stico histol\u00f3gico e a an\u00e1lise molecular s\u00e3o a chave para uma terapia individualizada e, portanto, para um resultado terap\u00eautico optimizado.<\/li>\n
  • O termo “cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas” engloba morfologicamente e molecularmente muitas entidades diferentes que devem ser descritas com precis\u00e3o num \u00fanico diagn\u00f3stico.<\/li>\n
  • Actualmente, uma terapia individualizada e paliativa de primeira linha \u00e9 poss\u00edvel de acordo com uma diferencia\u00e7\u00e3o histol\u00f3gica exacta e de acordo com o estado de muta\u00e7\u00e3o. Ap\u00f3s a conclus\u00e3o de quatro ciclos de terapia de primeira linha contendo platina, a terapia de manuten\u00e7\u00e3o melhora a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o e pode resultar numa melhor sobreviv\u00eancia global. Os doentes com uma doen\u00e7a estabilizada e uma boa condi\u00e7\u00e3o geral parecem beneficiar mais aqui.<\/li>\n
  • Para o carcinoma br\u00f4nquico localizado, as lobectomias minimamente invasivas (toracosc\u00f3picas) s\u00e3o preferidas hoje em dia. Para tumores localizados centralmente, a ressec\u00e7\u00e3o do punho\/camisa de preserva\u00e7\u00e3o do tecido pulmonar \u00e9 cada vez mais escolhida.<\/li>\n
  • A quimioterapia combinada adjuvante contendo cisplatina \u00e9 agora uma parte fixa da terapia ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o das fases tumorais IB (>4 cm), II e IIIA.<\/li>\n<\/ul>\n

    PD Ulf Petrausch, MD
    \nAlessandra Curioni-Fontecedro, MD<\/strong><\/p>\n

    Literatura:<\/h4>\n
      \n
    1. Silvestri GA, et al: Methods for staging non-small cell lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Peito 2013; 143(5 Suppl): e211S-50S.<\/li>\n
    2. Luchtenborg M, et al: O elevado volume de procedimento est\u00e1 fortemente associado a uma melhor sobreviv\u00eancia ap\u00f3s a cirurgia do cancro do pulm\u00e3o. J Clin Oncol 2013; 31(25): 3141-3146.<\/li>\n
    3. Riquet M, et al: Uma revis\u00e3o de 250 sobreviventes de dez anos ap\u00f3s a pneumonectomia para o cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas. Revista europeia de cirurgia cardio-tor\u00e1cica: revista oficial da Associa\u00e7\u00e3o Europeia de Cirurgia Cardio-tor\u00e1cica 2013.<\/li>\n
    4. Yendamuri S, et al: Temporal trends in outcomes following sublobar and lobar resections for small (\u22642 cm) non-small cell lung cancers – a Surveillance Epidemiology End Results database analysis. The Journal of surgical research 2013; 183(1): 27-32.<\/li>\n
    5. Lee PC, et al: Sobreviv\u00eancia a longo prazo ap\u00f3s lobectomia para cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas atrav\u00e9s de cirurgia tor\u00e1cica v\u00eddeo-assistida versus toracotomia. The Annals of thoracic surgery 2013; 96(3): 951-960; discuss\u00e3o 960-961.<\/li>\n
    6. Powell JW, et al: avan\u00e7os no tratamento do cancro do pulm\u00e3o n\u00e3o oper\u00e1vel medicamente: \u00eanfase em ensaios prospectivos. The Lancet Oncology 2009; 10(9): 885-894.<\/li>\n
    7. Scagliotti GV, et al: Estudo aleat\u00f3rio fase III de cirurgia isolada ou cirurgia mais cisplatina pr\u00e9-operat\u00f3ria e gemcitabina nas fases IB a IIIA cancro do pulm\u00e3o n\u00e3o-celular pequeno. J Clin Oncol 2012; 30(2): 172-178.<\/li>\n
    8. Strauss GM: Quimioterapia por indu\u00e7\u00e3o e cirurgia para o cancro do pulm\u00e3o em fase inicial n\u00e3o de pequenas c\u00e9lulas: o que aprendemos com os ensaios aleat\u00f3rios? J Clin Oncol 2012; 30(2): 128-131.<\/li>\n
    9. Auperin A, et al.: Meta-an\u00e1lise de radiochemoterapia concomitante versus sequencial em cancro do pulm\u00e3o n\u00e3o-celular localmente avan\u00e7ado. J Clin Oncol 2010; 28(13): 2181-2190.<\/li>\n
    10. 10 Winton TL, et al: A prospective randomised trial of adjuvant vinorelbine (VIN) and cisplatin (CIS) in completely resected stage 1B and II non small cell lung cancer (NSCLC) Intergroup JBR.10. J Clin Oncol 2004; 22(14): 621s-621s.<\/li>\n
    11. 11 Le Chevalier T, et al: Quimioterapia adjuvante \u00e0 base de cisplatina em doentes com cancro do pulm\u00e3o n\u00e3o pequeno completamente ressecado. NEJM 2004; 350(4): 351-360.<\/li>\n
    12. Pignon JP, et al: Lung adjuvant cisplatin evaluation: a pooled analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol 2008; 26(21): 3552-3559.<\/li>\n
    13. Rosell R, et al: Rastreio de muta\u00e7\u00f5es do receptor do factor de crescimento epid\u00e9rmico no cancro do pulm\u00e3o. The New England journal of medicine 2009; 361(10): 958-967.<\/li>\n
    14. Rosell R, Bivona TG, Karachaliou N: Gen\u00e9tica e biomarcadores na personaliza\u00e7\u00e3o do tratamento do cancro do pulm\u00e3o. Lancet 2013; 382(9893): 720-731.<\/li>\n
    15. Shaw AT, et al: Caracter\u00edsticas cl\u00ednicas e resultados de pacientes com cancro do pulm\u00e3o n\u00e3o pequeno que albergam EML4-ALK. J Clin Oncol 2009; 27(26): 4247-4253.<\/li>\n
    16. Roberts PJ, Stinchcombe TE: Muta\u00e7\u00e3o KRAS: Devemos Test\u00e1-la, e Ser\u00e1 Importante? J Clin Oncol 2013; 31(8): 1112-1121.<\/li>\n
    17. Travis WD, Brambilla E, Riely GJ: Nova classifica\u00e7\u00e3o patol\u00f3gica do cancro do pulm\u00e3o: relev\u00e2ncia para a pr\u00e1tica cl\u00ednica e ensaios cl\u00ednicos. J Clin Oncol 2013; 31(8): 992-1001.<\/li>\n
    18. Schiller JH, et al: Compara\u00e7\u00e3o de quatro regimes de quimioterapia para o cancro do pulm\u00e3o avan\u00e7ado de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas. NEJM 2002; 346(2): 92-98.<\/li>\n
    19. Cobo M, et al: Personaliza\u00e7\u00e3o de cisplatina baseada na repara\u00e7\u00e3o quantitativa da excis\u00e3o, complementando a express\u00e3o de 1 mRNA: um ensaio fase III em cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas. J Clin Oncol 2007; 25(19): 2747-2754.<\/li>\n
    20. Bepler G, et al: Ensaio internacional aleat\u00f3rio fase III de quimioterapia baseada na express\u00e3o ERCC1 e RRM1 versus gemcitabina\/carboplatina em cancro do pulm\u00e3o avan\u00e7ado de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas. J Clin Oncol 2013; 31(19): 2404-2412.<\/li>\n
    21. Scagliotti GV,et al.: Estudo de Fase III comparando cisplatina mais gemcitabina com cisplatina mais pemetrex em quimioterapia – pacientes ing\u00e9nuos com cancro do pulm\u00e3o em fase avan\u00e7ada n\u00e3o de pequenas c\u00e9lulas. J Clin Oncol 2008; 26(21): 3543-3551.<\/li>\n
    22. Sandler A, et al: Paclitaxel-carboplatina sozinho ou com bevacizumab para o cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas. NEJM 2006; 355(24): 2542-2550.<\/li>\n
    23. Reck M, et al.: Fase III do ensaio de cisplatina mais gemcitabina com placebo ou bevacizumab como terapia de primeira linha para o cancro do pulm\u00e3o n\u00e3o-qu\u00edmico: AVAil. J Clin Oncol 2009; 27(8): 1227-1234.<\/li>\n
    24. Reck M, et al.: Sobreviv\u00eancia global com cisplatin-gemcitabina e bevacizumab ou placebo como terapia de primeira linha para o cancro do pulm\u00e3o n\u00e3o-qu\u00edmico n\u00e3o pequeno: resultados de um ensaio aleat\u00f3rio de fase III (AVAiL). Anais de oncologia: revista oficial da Sociedade Europeia de Oncologia M\u00e9dica\/ESMO 2010; 21(9): 1804-1809.<\/li>\n
    25. Perol M, et al: Estudo aleat\u00f3rio, fase III de gemcitabina ou terapia de manuten\u00e7\u00e3o de erlotinibe versus observa\u00e7\u00e3o, com tratamento de segunda linha pr\u00e9-definido, ap\u00f3s quimioterapia de indu\u00e7\u00e3o cisplato-emcitabina em cancro do pulm\u00e3o avan\u00e7ado de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas. J Clin Oncol 2012; 30(28): 3516-3524.<\/li>\n
    26. Barlesi F, et al.: Ensaio aleat\u00f3rio fase III de manuten\u00e7\u00e3o bevacizumab com ou sem pemetrexed ap\u00f3s indu\u00e7\u00e3o de primeira linha com bevacizumab, cisplatina, e pemetrexed em cancro de pulm\u00e3o n\u00e3o pequeno de c\u00e9lulas: AVAPERL (MO22089). J Clin Oncol 2013; 31(24): 3004-3011.<\/li>\n
    27. Belani CP, et al: Qualidade de vida em pacientes com cancro do pulm\u00e3o avan\u00e7ado n\u00e3o de pequenas c\u00e9lulas, submetidos a tratamento de manuten\u00e7\u00e3o com pemetrexed versus placebo (H3E-MC-JMEN): resultados de um estudo aleat\u00f3rio, duplo-cego, fase 3. Lancet Oncology 2012; 13(3): 292-299.<\/li>\n
    28. Fidias PM, et al: Estudo de Fase III de Docetaxel Imediato Comparado com Docetaxel Atrasado Ap\u00f3s Terapia de Linha Frontal com Gemcitabine Plus Carboplatina em Cancro Pulmonar Avan\u00e7ado N\u00e3o-Pulmonar de C\u00e9lulas Pequenas. J Clin Oncol 2009; 27(4): 591-598.<\/li>\n
    29. Zhang L, et al: Gefitinib versus placebo como terapia de manuten\u00e7\u00e3o em doentes com cancro do pulm\u00e3o n\u00e3o pequeno localmente avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico (INFORM; C-TONG 0804): um ensaio multic\u00eantrico, duplo-cego aleat\u00f3rio de fase 3. Lancet Oncology 2012; 13(5): 466-475.<\/li>\n
    30. Salah S, Tanvetyanon T, Abbasi S: Metastatectomia para met\u00e1stases solit\u00e1rias extra-cranianas extra-adrenais de cancro do pulm\u00e3o n\u00e3o pequenas c\u00e9lulas: Revis\u00e3o sistem\u00e1tica e an\u00e1lise dos casos relatados. Lung Cancer-J Iaslc 2012; 75(1): 9-14.<\/li>\n<\/ol>\n

      InFo Oncologia & Hematologia 2013; 1(1): 16-21<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      A terapia para o cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas \u00e9 individualizada e baseada na fase do tumor, histologia e marcadores moleculares preditivos, tendo em conta o perfil do…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":38967,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas","footnotes":""},"category":[11390,11524,11379,11547,11551],"tags":[48101,53455,18885,30997,26838,40204,56549,46286,56555,31225,11727,34763,12890,50484,20918,20797,56543,24648],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-346160","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cirurgia","category-formacao-continua","category-oncologia-pt-pt","category-pneumologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-biologia-molecular","tag-carcinoma-de-bronquios-de-celulas-nao-pequenas","tag-carcinoma-pulmonar-pt-pt","tag-cirurgia","tag-encenacao","tag-estado-da-mutacao","tag-fase-de-tumores","tag-histologia","tag-manifestacao-extratoracica","tag-metastases-pt-pt","tag-nsclc-pt-pt","tag-pet-ct-pt-pt","tag-quimioterapia","tag-tabua-de-tumores","tag-terapia-adjuvante","tag-terapia-de-manutencao","tag-terapia-paliativa-de-primeira-linha","tag-tumor-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-28 07:02:40","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":346166,"slug":"es-posible-una-terapia-de-primera-linea-individualizada-y-paliativa","post_title":"Es posible una terapia de primera l\u00ednea individualizada y paliativa","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/es-posible-una-terapia-de-primera-linea-individualizada-y-paliativa\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346160","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=346160"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346160\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/38967"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=346160"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=346160"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=346160"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=346160"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}