{"id":346169,"date":"2013-12-05T00:00:00","date_gmt":"2013-12-04T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/os-novos-medicamentos-irao-alterar-fundamentalmente-o-panorama-terapeutico\/"},"modified":"2013-12-05T00:00:00","modified_gmt":"2013-12-04T23:00:00","slug":"os-novos-medicamentos-irao-alterar-fundamentalmente-o-panorama-terapeutico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-novos-medicamentos-irao-alterar-fundamentalmente-o-panorama-terapeutico\/","title":{"rendered":"“Os novos medicamentos ir\u00e3o alterar fundamentalmente o panorama terap\u00eautico”."},"content":{"rendered":"

Numa entrevista com InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE, o Prof. Christoph Driessen, M\u00e9dico Chefe do Departamento de Oncologia\/Hematologia do Hospital Cantonal St. Gallen, fornece informa\u00e7\u00f5es sobre a patog\u00e9nese, diagn\u00f3stico e terapia no campo dos linfomas n\u00e3o-Hodgkinianos (NHL). Em particular, analisa o mieloma m\u00faltiplo e discute os objectivos de tratamento e as inova\u00e7\u00f5es de investiga\u00e7\u00e3o que definir\u00e3o a futura terapia medicamentosa.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Prof. Driessen, que papel desempenham os v\u00edrus e bact\u00e9rias oncog\u00e9nicos no desenvolvimento do linfoma n\u00e3o-Hodgkin (NHL)?<\/strong>
\nProf. Driessen:<\/strong> <\/em>Temos relativamente pouca informa\u00e7\u00e3o confirmada a este respeito. Sabemos que algumas NHL est\u00e3o associadas a doen\u00e7as virais e tamb\u00e9m encontramos genomas virais, por exemplo o v\u00edrus Epstein-Barr (EBV), em diferentes c\u00e9lulas nas doen\u00e7as de Hodgkin e n\u00e3o-Hodgkin com diferentes frequ\u00eancias. Mas n\u00e3o podemos dizer que o desenvolvimento da doen\u00e7a tem a sua origem em infec\u00e7\u00f5es virais.
\nPara as bact\u00e9rias, n\u00e3o h\u00e1 provas definitivas de uma associa\u00e7\u00e3o de ontogenia entre linfomas e doen\u00e7as bacterianas na nossa \u00e1rea geogr\u00e1fica.<\/p>\n

Quais s\u00e3o os m\u00e9todos de exame histol\u00f3gico e imagiol\u00f3gico obrigat\u00f3rios para obter um diagn\u00f3stico confirmado?<\/strong>
\nH\u00e1 duas coisas que precisam de ser distinguidas: Precisamos de fazer um diagn\u00f3stico per se e um diagn\u00f3stico de propaga\u00e7\u00e3o.
\nPara o diagn\u00f3stico, ainda \u00e9 necess\u00e1ria uma histologia conclusiva, ou seja, normalmente \u00e9 necess\u00e1rio obter um g\u00e2nglio ou tecido linf\u00e1tico. A aspira\u00e7\u00e3o de uma agulha fina n\u00e3o \u00e9 normalmente suficiente.
\nPara o diagn\u00f3stico da propaga\u00e7\u00e3o, um procedimento de imagem de sec\u00e7\u00e3o do corpo inteiro continua certamente a ser o padr\u00e3o para a NHL. Isto \u00e9 normalmente uma varredura CT, por vezes uma varredura MR. O exame PET \u00e9 muito sens\u00edvel para o diagn\u00f3stico de propaga\u00e7\u00e3o e est\u00e1 a ganhar cada vez mais significado cl\u00ednico. Neste momento, por\u00e9m, este n\u00e3o \u00e9 um diagn\u00f3stico padr\u00e3o absolutamente necess\u00e1rio. Em casos pouco claros, \u00e9 no entanto um procedimento muito \u00fatil. Al\u00e9m disso, um exame da medula \u00f3ssea atrav\u00e9s da citologia e histologia da medula \u00f3ssea \u00e9 padr\u00e3o para a NHL. No entanto, pelo menos na NHL altamente maligna, foi claramente demonstrado que se um diagn\u00f3stico PET foi realizado e foi negativo em rela\u00e7\u00e3o ao sinal da medula \u00f3ssea, a citologia\/histologia da medula \u00f3ssea pode ser dispensada.
\nO exame de imagem e LCR do SNC n\u00e3o \u00e9 de facto realizado como pr\u00e1tica padr\u00e3o, em primeiro lugar se o paciente n\u00e3o tiver uma cl\u00ednica apropriada que o sugira, ou em segundo lugar se n\u00e3o pertencerem a uma popula\u00e7\u00e3o de risco espec\u00edfica onde os incidentes do SNC s\u00e3o conhecidos como sendo comuns.<\/p>\n

Em que formas e com a ajuda de que m\u00e9todos de tratamento existe a possibilidade de uma cura completa?<\/strong>
\nEm princ\u00edpio, h\u00e1 uma hip\u00f3tese de cura para NHL altamente maligna e de crescimento r\u00e1pido. A terapia \u00e9 portanto realizada com o objectivo de uma cura definitiva, que inclui a poli-hemoterapia em conjunto com um anticorpo. Na maioria das doen\u00e7as da NHL, o regime R-CHOP ou terapias relacionadas s\u00e3o aqui utilizados. Isto significa que uma cura definitiva pode ser conseguida na maioria dos casos. Se n\u00e3o funcionar, a cura \u00e9 poss\u00edvel atrav\u00e9s de doses mais elevadas ou outra quimioterapia juntamente com o transplante de c\u00e9lulas estaminais aut\u00f3logas, mesmo em situa\u00e7\u00e3o de recidiva. O transplante alog\u00e9nico \u00e9 tamb\u00e9m um procedimento que pode alcan\u00e7ar curas definitivas, mas apenas em casos muito seleccionados, geralmente ap\u00f3s v\u00e1rias terapias terem falhado.
\nNo caso de NHL pouco maligna, a terapia prim\u00e1ria n\u00e3o tem qualquer pretens\u00e3o curativa, ou seja, o objectivo principal n\u00e3o \u00e9 curar o doente da doen\u00e7a para sempre. No entanto, os tratamentos utilizados s\u00e3o semelhantes. Apenas em casos seleccionados existe a possibilidade de se conseguir uma cura atrav\u00e9s de um transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais, mas com riscos individuais muito grandes.<\/p>\n

Um linfoma n\u00e3o-Hodgkin agressivo dos linf\u00f3citos B \u00e9 um mieloma m\u00faltiplo. Aqui, diferentes tipos (com IgG, IgA, IgD, prote\u00ednas Bence-Jones) podem ser caracterizados. Como \u00e9 que a terapia difere em cada caso?<\/strong>
\nOs subtipos do mieloma m\u00faltiplo s\u00e3o definidos principalmente com base nos seus antecedentes gen\u00e9ticos, ou seja, a altera\u00e7\u00e3o do material gen\u00e9tico destas c\u00e9lulas. O tipo de imunoglobulina secretada n\u00e3o tem qualquer significado para a escolha da terapia.
\nCom base no perfil gen\u00e9tico e nos marcadores cl\u00ednicos e serol\u00f3gicos, o mieloma m\u00faltiplo pode ser distinguido como de risco padr\u00e3o, de alto risco e de alto risco. Estas distin\u00e7\u00f5es ainda est\u00e3o actualmente a ser discutidas internacionalmente. H\u00e1 alguns pontos em que se tem a certeza de que o risco \u00e9 muito elevado, mas para tudo o que est\u00e1 entre eles, h\u00e1 opini\u00f5es diferentes sobre como classific\u00e1-lo exactamente. Est\u00e3o a ser pesquisadas abordagens terap\u00eauticas adaptadas ao risco, mas n\u00e3o temos provas definitivas de que uma terapia espec\u00edfica e apenas esta terapia deve ser utilizada para certas constela\u00e7\u00f5es de risco. Uma excep\u00e7\u00e3o a isto \u00e9 talvez a transloca\u00e7\u00e3o (4;14), que sabemos ter sido anteriormente associada a um risco desfavor\u00e1vel, mas que tem um resultado de risco padr\u00e3o quando o bortezomib (Velcade\u00ae) \u00e9 utilizado na terapia de primeira linha. A constela\u00e7\u00e3o de risco pode, portanto, ser ultrapassada com este medicamento.<\/p>\n

O mieloma m\u00faltiplo n\u00e3o \u00e9 cur\u00e1vel. Quais s\u00e3o os objectivos realistas que podem ser alcan\u00e7ados com os m\u00e9todos terap\u00eauticos actuais?<\/strong>
\n\u00c9 claro que os objectivos dependem do paciente e da doen\u00e7a. Em pacientes mais jovens ou em pacientes at\u00e9 aos 65 anos de idade eleg\u00edveis para terapia de alta dose, o objectivo \u00e9 prolongar a sobreviv\u00eancia estat\u00edstica com o m\u00ednimo comprometimento poss\u00edvel da qualidade de vida como resultado da terapia. Especificamente, isto significa o maior intervalo sem terapia poss\u00edvel ap\u00f3s a terapia prim\u00e1ria e toxicidade controlada.
\nMesmo nos pacientes “idosos em forma” que n\u00e3o s\u00e3o eleg\u00edveis para terapia de alta dose, o objectivo \u00e9 prolongar a sobreviv\u00eancia estat\u00edstica e evitar complica\u00e7\u00f5es relacionadas com o mieloma, mantendo ao mesmo tempo uma boa qualidade de vida. Para tal, contudo, n\u00e3o se usa o tratamento de altas doses, mas novos medicamentos em combina\u00e7\u00e3o. Assim, s\u00e3o alcan\u00e7ados resultados pelo menos numericamente semelhantes.
\nA terceira categoria \u00e9 a dos pacientes “de idade avan\u00e7ada”. Aqui j\u00e1 n\u00e3o podemos fazer uma terapia mais intensiva devido a considera\u00e7\u00f5es de toxicidade. O objectivo aqui \u00e9 claramente evitar complica\u00e7\u00f5es relacionadas com o mieloma mas tamb\u00e9m com a terapia e optimizar a qualidade de vida, mas n\u00e3o prolongar a sobreviv\u00eancia global. \u00c9, portanto, aplicado um tratamento de baixo toxicidade.<\/p>\n

Existem inova\u00e7\u00f5es ou abordagens de investiga\u00e7\u00e3o no campo da terapia do mieloma m\u00faltiplo que inspiram esperan\u00e7a?<\/strong>
\nH\u00e1 muitas abordagens que d\u00e3o raz\u00e3o para ter esperan\u00e7a. Por um lado, temos as novas drogas que foram introduzidas, tais como lenalidomida (Revlimid\u00ae) e bortezomib (Velcade\u00ae), todas elas agora com drogas sucessoras dos mesmos grupos de subst\u00e2ncias que s\u00e3o menos t\u00f3xicas e, em alguns casos, ainda funcionam quando as drogas da primeira gera\u00e7\u00e3o j\u00e1 n\u00e3o funcionam. Alguns destes medicamentos foram aprovados nos EUA, outros j\u00e1 foram aprovados pela EMA e estar\u00e3o tamb\u00e9m dispon\u00edveis na Su\u00ed\u00e7a num futuro previs\u00edvel. No contexto de um tratamento padr\u00e3o, ainda n\u00e3o o s\u00e3o.
\nAl\u00e9m disso, h\u00e1 muitos anticorpos espec\u00edficos de mieloma em desenvolvimento que chegar\u00e3o ao mercado nos pr\u00f3ximos anos. Espero uma mudan\u00e7a semelhante no panorama terap\u00eautico, como se viu com a introdu\u00e7\u00e3o do rituximab.
\nAs imunoterapias est\u00e3o a fazer grandes progressos. Na terapia do mieloma m\u00faltiplo, temos a situa\u00e7\u00e3o de conseguir um controlo muito bom da doen\u00e7a no in\u00edcio, mas n\u00e3o conseguimos controlar a doen\u00e7a residual m\u00ednima. Este \u00e9 de facto o melhor campo de aplica\u00e7\u00e3o das imunoterapias e considero muito encorajadores os sucessos j\u00e1 alcan\u00e7ados aqui e que podem ser esperados nos pr\u00f3ximos anos.
\nTodos estes novos medicamentos, a maioria dos quais s\u00e3o orais, t\u00eam relativamente poucos efeitos secund\u00e1rios e s\u00e3o uma op\u00e7\u00e3o v\u00e1lida para os tr\u00eas grupos de doentes acima descritos.<\/p>\n

Em que pacientes \u00e9 indicado o transplante aut\u00f3logo ou alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais?<\/strong>
\nO transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais com quimioterapia de alta dose \u00e9 ainda a terapia prim\u00e1ria de escolha para pacientes biologicamente capazes de o fazer, geralmente os com menos de 60 anos, por vezes com menos de 70.
\nO transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais no mieloma, como em outros mielomas de baixo malignidade, \u00e9 uma forma de terapia que, ao contr\u00e1rio de outras op\u00e7\u00f5es de tratamento, oferece potencialmente uma hip\u00f3tese de cura, mas est\u00e1 associada a riscos individuais muito elevados. Em geral, \u00e9-se bastante cauteloso quanto \u00e0 forma alog\u00e9nica do mieloma m\u00faltiplo, porque os efeitos imunol\u00f3gicos alcan\u00e7ados com a medula \u00f3ssea estrangeira n\u00e3o s\u00e3o t\u00e3o bons como com outros linfomas de baixo malignidade.
\nNeste momento, parece que alguns pacientes com mieloma m\u00faltiplo de maior risco podem beneficiar de transplante aut\u00f3logo\/alog\u00e9nico em tandem na terapia prim\u00e1ria.<\/p>\n

Entrevista: Andreas Grossmann<\/strong><\/p>\n

InFo Oncologia & Hematologia 2013; 1(1): 30-32<\/em>
\nPR\u00c1TICA DO GP 2014; 9(1): 61-63<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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