{"id":346321,"date":"2014-01-31T00:00:00","date_gmt":"2014-01-30T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/actualizacoes-sobre-as-substancias-activas-ga101-e-rituximab\/"},"modified":"2014-01-31T00:00:00","modified_gmt":"2014-01-30T23:00:00","slug":"actualizacoes-sobre-as-substancias-activas-ga101-e-rituximab","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/actualizacoes-sobre-as-substancias-activas-ga101-e-rituximab\/","title":{"rendered":"Actualiza\u00e7\u00f5es sobre as subst\u00e2ncias activas GA101 e rituximab"},"content":{"rendered":"

Tr\u00eas estudos sobre leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (CLL) e linfoma n\u00e3o-Hodgkin foram discutidos no ASH em Nova Orle\u00e3es: Por um lado, tratava-se de uma actualiza\u00e7\u00e3o da an\u00e1lise da fase 1 do estudo CLL11. Isto investigou o benef\u00edcio de adicionar GA101 ou rituximab ao clorambucil no tratamento de primeira linha de pacientes com CLL e comorbidades. Al\u00e9m disso, foram apresentados os resultados de uma an\u00e1lise espec\u00edfica de g\u00e9nero sobre rituximab em terapia de manuten\u00e7\u00e3o em pacientes com linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B  (DLBCL) e linfoma folicular (FL). Finalmente, discutiram o seguimento de seis anos do ensaio PRIMA, que investigou o rituximab em dois anos de terapia de manuten\u00e7\u00e3o em pacientes com FL.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag)<\/em> O Dr. med. Valentin Goede, Hospital Universit\u00e1rio de Col\u00f3nia, apresentou os resultados do estudo CLL11, um grande estudo fase III que investiga a quimioterapia de primeira linha em doentes com leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (CLL) e comorbilidades [1]. Isto incluiu uma actualiza\u00e7\u00e3o da an\u00e1lise da fase 1 comparando GA101 (obinutuzumab) mais chlorambucil (GClb) com Clb e rituximab mais Clb (RClb) com Clb. Nessa altura, ficou demonstrado que a GClb e RClb eram superiores \u00e0 quimioterapia apenas com Clb em termos de efic\u00e1cia. Como parte da actualiza\u00e7\u00e3o, o per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o foi agora prolongado.<\/p>\n

O grupo de estudo consistiu em doentes com CLL sem tratamento pr\u00e9vio e uma pontua\u00e7\u00e3o total de >6 na Escala de Classifica\u00e7\u00e3o de Doen\u00e7as Cumulativas (CIRS) e\/ou uma depura\u00e7\u00e3o estimada de creatinina (CrCl) de <70 mL\/min. Receberam ou Clb sozinho (6 ciclos de 0,5 mg\/kgKG oralmente no dia 1, 15 e a cada 28 dias), GClb (100 mg i.v. no dia 1, 900 mg i.v. no dia 2, 1000 mg nos dias 8 e 15 no primeiro ciclo; 1000 mg no dia 1 nos ciclos 2-6) ou RClb (375 mg\/m2<\/sup> i.v. no dia 1 no primeiro ciclo; 500 mg\/m2<\/sup> no dia 1, nos ciclos 2-6).<\/p>\n

Resultados: <\/strong>A actualiza\u00e7\u00e3o cobriu um per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o mediano de 23 meses. “Em primeiro lugar, podemos dizer que os resultados prim\u00e1rios da fase 1 foram confirmados: Em compara\u00e7\u00e3o apenas com Clb, as combina\u00e7\u00f5es de GClb e RClb produziram uma melhoria estatisticamente significativa na sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (ponto final prim\u00e1rio). Tanto GClb como RClb atingiram um significado de p<0,0001. Os per\u00edodos de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o actualizada foram de 26,7 meses sob GClb, 16,3 sob RClb e 11,1 sob Clb”, disse o Dr. Goede. A sobreviv\u00eancia global (um dos pontos finais secund\u00e1rios) mostrou um benef\u00edcio significativo de GClb sobre Clb (p=0,002), mas n\u00e3o de RClb sobre Clb (p=0,113). No final da recolha de dados, 9% dos pacientes tinham morrido sob GClb, 15% sob RClb e 20% sob Clb.<\/p>\n

Estudo NHL13<\/h2>\n

Dr. Ulrich J\u00e4ger, Arbeitsgemeinschaft Medikament\u00f6se Tumortherapie (AGMT), Salzburgo, falou das vantagens da terapia de manuten\u00e7\u00e3o com rituximab em doentes com linfoma agressivo de c\u00e9lulas B [2].<\/p>\n

Um estudo de 2012 conseguiu mostrar que pacientes do sexo feminino com linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B (DLBCL) beneficiaram mais do rituximab na primeira linha do que pacientes do sexo masculino [3]. O mesmo se aplica \u00e0 terapia de manuten\u00e7\u00e3o de DLBCL reca\u00edda [4] e \u00e0 terapia de indu\u00e7\u00e3o e manuten\u00e7\u00e3o com rituximab no linfoma folicular (FL) [5]. “Ent\u00e3o porque \u00e9 que as mulheres reagiram de forma diferente \u00e0 droga do que os homens? O menor peso corporal ou o menor volume de distribui\u00e7\u00e3o de drogas nas mulheres foram discutidos como causas poss\u00edveis”.<\/p>\n

No seu estudo NHL13, o AGMT investigou rituximab como terapia de manuten\u00e7\u00e3o em doentes com DLBCL e FL grau 3 em remiss\u00e3o completa ou remiss\u00e3o completa n\u00e3o confirmada ap\u00f3s tratamento segundo o regime R-CHOP (rituximab, ciclofosfamida, hidroxiddaunorubicina, vincristina e prednisona\/prednisolona). Concluiu que a terapia de manuten\u00e7\u00e3o com rituximab n\u00e3o prolongou significativamente nem a sobreviv\u00eancia sem eventos nem a progress\u00e3o. Apenas se p\u00f4de observar uma tend\u00eancia de sobreviv\u00eancia livre de eventos e uma incid\u00eancia reduzida de recorr\u00eancias. Na segunda an\u00e1lise intercalar, foram tamb\u00e9m encontradas toxicidades diferentes para mulheres e homens. “Isto levou-nos a examinar os resultados especificamente de g\u00e9nero na an\u00e1lise final”, explicou o Professor J\u00e4ger.<\/p>\n

Concep\u00e7\u00e3o do estudo:<\/strong> 683 pacientes foram estudados no estudo NHL13, 662 DLBCL e 21 pacientes FL (grau 3). Em terapia de manuten\u00e7\u00e3o, ou receberam rituximab 375 mg\/m2 de dois em dois meses durante dois anos (n=338) ou foram monitorizados apenas (n=345). Tinham completado previamente quatro a oito ciclos de tratamento do regime R-CHOP e estavam em completa remiss\u00e3o ou remiss\u00e3o completa n\u00e3o confirmada. O per\u00edodo m\u00e9dio de observa\u00e7\u00e3o foi de 45 meses. O ponto final prim\u00e1rio era a sobreviv\u00eancia sem eventos e um dos pontos finais secund\u00e1rios era a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o.<\/p>\n

Resultados da an\u00e1lise final espec\u00edficos de g\u00e9nero: enquanto a sobreviv\u00eancia sem eventos foi prolongada nos homens que receberam rituximab em compara\u00e7\u00e3o com os que receberam observa\u00e7\u00e3o (84,1 vs. 74,4% a tr\u00eas anos, p=0,0267), o mesmo n\u00e3o aconteceu nas mulheres (76,8 vs. 78,7%). O efeito foi particularmente pronunciado em pacientes do sexo masculino com um IPI <1 (“International Prognostic Index”). O Rituximab tamb\u00e9m teve um efeito significativo na sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o nos homens apenas em compara\u00e7\u00e3o com o grupo de controlo (89 vs. 77,6% ap\u00f3s tr\u00eas anos, p=0,0058). Em contraste, n\u00e3o foram encontradas diferen\u00e7as significativas na sobreviv\u00eancia global. “Em rela\u00e7\u00e3o aos efeitos secund\u00e1rios, mais mulheres sofreram pelo menos um efeito secund\u00e1rio de grau 3 ou 4 do que homens (21,7 vs. 12,3%, p=0,0297)”, disse o Prof. “Consequentemente, esta sub-an\u00e1lise n\u00e3o planeada e espec\u00edfica do g\u00e9nero produziu resultados surpreendentes: A terapia bimensal de manuten\u00e7\u00e3o de rituximab proporciona benef\u00edcios significativos para homens com DLBCL e FL grau 3, sugerindo a import\u00e2ncia de uma dosagem correcta de rituximab. Pode ter de ser prolongado e tomado em doses mais elevadas em homens com linfomas agressivos de c\u00e9lulas B, particularmente os do subgrupo de baixo IPI”.<\/p>\n

Actualiza\u00e7\u00e3o do estudo PRIMA<\/h2>\n

Gilles Andre Salles, MD, de Hospices Civils de Lyon [6], fez uma actualiza\u00e7\u00e3o sobre o seguimento de seis anos do ensaio PRIMA: “PRIMA investigou rituximab em 1018 pacientes com FL que tinham anteriormente respondido a uma das tr\u00eas imunochemoterapias n\u00e3o aleat\u00f3rias de primeira linha. Os resultados da an\u00e1lise final com um seguimento de 36 meses mostraram uma redu\u00e7\u00e3o significativa do risco de progress\u00e3o ou morte em pacientes que recebem rituximab (n=505) [7]. Agora prolong\u00e1mos o per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o por mais tr\u00eas anos”.<\/p>\n

Resultados: <\/strong>Houve um benef\u00edcio sustentado e consistente de dois anos de terapia de manuten\u00e7\u00e3o com rituximab ap\u00f3s a imunochemoterapia, mesmo ap\u00f3s este per\u00edodo.
\nO valor de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o ap\u00f3s seis anos foi de 42,7% no grupo de observa\u00e7\u00e3o e 59,2% no grupo rituximab (p<0,0001).<\/p>\n

O efeito do rituximab foi consistente em diferentes subgrupos (idade, sexo, \u00cdndice de Linfoma Folicular Internacional Progn\u00f3stico -[FLIPI-]categoria de pontua\u00e7\u00e3o, tipo de quimioterapia de indu\u00e7\u00e3o e resposta).<\/p>\n

N\u00e3o foram observadas toxicidades adicionais ou inesperadas a longo prazo com rituximab. Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns no estudo original foram as infec\u00e7\u00f5es. Nessa altura, os eventos adversos de grau 3 e 4 ocorreram em 24% dos pacientes que receberam rituximab e 17% no grupo de observa\u00e7\u00e3o (p=0,0026).<\/p>\n

Os resultados para a sobreviv\u00eancia global s\u00e3o compar\u00e1veis nos dois grupos (11,3% morreram no bra\u00e7o de observa\u00e7\u00e3o, 11,7% no bra\u00e7o do rituximab). As raz\u00f5es da morte foram principalmente linfoma, outros tumores malignos e infec\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

O grau de transforma\u00e7\u00e3o histol\u00f3gica n\u00e3o diferiu nos dois bra\u00e7os de tratamento.<\/p>\n

“Assim, descobrimos que mesmo ap\u00f3s um acompanhamento significativamente prolongado, a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o permaneceu constante e significativamente melhor ap\u00f3s dois anos de terapia de manuten\u00e7\u00e3o com rituximab do que sem tal tratamento”, o Dr. Salles concluiu a sua apresenta\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Fonte: 55\u00aa Reuni\u00e3o Anual da ASH, 7-10 de Dezembro de 2013, Nova Orle\u00e3es<\/em><\/p>\n

Os resultados da an\u00e1lise da fase 2, que tamb\u00e9m foram discutidos no ASH, ser\u00e3o apresentados na pr\u00f3xima InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE.<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Goede V, et al: Compara\u00e7\u00e3o Cabe\u00e7a-Cabe\u00e7a-Chefe de Obinutuzumab (GA101) Plus Chlorambucil (Clb) Versus Rituximab Plus Clb em Pacientes com Leucemia Linfoc\u00edtica Cr\u00f3nica (CLL) e Condi\u00e7\u00f5es M\u00e9dicas Co-Existentes (Comorbidades): Resultados da Etapa Final 2 do Ensaio CLL11. Resumo ASH #6.<\/li>\n
  2. J\u00e4ger U, et al: Rituximab Maintenance Prolongs Significantly Prolongs Event Free (EFS) and Progression Free Survival (PFS) In Male Patients With Aggressive B-Cell Lymphoma In The NHL13 Study. Resumo ASH #851.<\/li>\n
  3. M\u00fcller C, et al: O papel do sexo e do peso na elimina\u00e7\u00e3o do rituximab e da meia-vida do soro em pacientes idosos com DLBCL. Sangue 2012 Abr 5; 119(14): 3276-3284. doi: 10.1182\/sangue-2011-09-380949. epub 2012 Fev 15.<\/li>\n
  4. Gisselbrecht C, et al: terapia de manuten\u00e7\u00e3o do Rituximab ap\u00f3s transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais em pacientes com linfoma CD20(+) de grandes c\u00e9lulas B difusas: an\u00e1lise final do ensaio colaborativo no linfoma agressivo reca\u00eddo. J Clin Oncol 2012 Dez 20; 30(36): 4462-4469. doi: 10.1200\/JCO.2012.41.9416. Epub 2012 Oct 22.<\/li>\n
  5. J\u00e4ger U, et al: As concentra\u00e7\u00f5es s\u00e9ricas de Rituximab durante a imuno-chemoterapia do linfoma folicular correlacionam-se com o sexo do paciente, infiltra\u00e7\u00e3o da medula \u00f3ssea e resposta cl\u00ednica. Haematologica 2012 Set; 97(9): 1431-1438. Epub 2012 Abr 17.<\/li>\n
  6. Salles GA, et al: Actualizado 6 anos de seguimento do estudo PRIMA Confirma o benef\u00edcio de 2 anos de manuten\u00e7\u00e3o do Rituximab em pacientes com linfoma folicular que respondem \u00e0 imunochemoterapia de linha de frente. Resumo ASH #509.<\/li>\n
  7. Salles G, et al: manuten\u00e7\u00e3o do Rituximab durante 2 anos em doentes com linfoma folicular de elevada carga tumoral em resposta ao rituximab mais quimioterapia (PRIMA): uma fase 3, ensaio controlado aleat\u00f3rio. Lancet 2011 Jan 1; 377(9759): 42-51. doi: 10.1016\/S0140-6736(10)62175-7. epub 2010 dez 20.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncologia & Hematologia 2014; 2(1): 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Tr\u00eas estudos sobre leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (CLL) e linfoma n\u00e3o-Hodgkin foram discutidos no ASH em Nova Orle\u00e3es: Por um lado, tratava-se de uma actualiza\u00e7\u00e3o da an\u00e1lise da fase 1 do…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":40632,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica e linfoma n\u00e3o-Hodgkin","footnotes":""},"category":[11521,11379,11529,11551],"tags":[52722,57629,57618,16411,18479,54768,57639,57635,57611,34643,23324,54940,42551,57622,13514,23549,20797,16853],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-346321","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-cirs-pt-pt","tag-comobidez","tag-crcl-pt-pt","tag-dlbcl-pt-pt","tag-eficacia","tag-estudo-cll11","tag-estudo-nhl13","tag-fl-pt-pt","tag-flipi-pt-pt","tag-leucemia-linfatica-cronica-pt-pt-2","tag-linfoma-de-celulas-b","tag-linfoma-folicular","tag-linfoma-nao-hodgkiniano","tag-quimioimunoterapia","tag-rituximab-pt-pt","tag-sobrevivencia-sem-progressao","tag-terapia-de-manutencao","tag-utilizacao","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-02 00:46:35","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":346325,"slug":"actualizaciones-sobre-los-principios-activos-ga101-y-rituximab","post_title":"Actualizaciones sobre los principios activos GA101 y rituximab","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/actualizaciones-sobre-los-principios-activos-ga101-y-rituximab\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346321","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=346321"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346321\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/40632"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=346321"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=346321"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=346321"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=346321"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}