{"id":346324,"date":"2014-01-31T00:00:00","date_gmt":"2014-01-30T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/os-tumores-limitrofes-ressecaveis-como-um-desafio-especifico\/"},"modified":"2014-01-31T00:00:00","modified_gmt":"2014-01-30T23:00:00","slug":"os-tumores-limitrofes-ressecaveis-como-um-desafio-especifico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-tumores-limitrofes-ressecaveis-como-um-desafio-especifico\/","title":{"rendered":"Os tumores “lim\u00edtrofes ressec\u00e1veis” como um desafio espec\u00edfico"},"content":{"rendered":"

No ASCO-GI em S\u00e3o Francisco, um dos t\u00f3picos foi o adenocarcinoma pancre\u00e1tico. Os chamados tumores de “rebordo resect\u00e1vel” eram de particular interesse. Est\u00e1 em discuss\u00e3o se a cirurgia prim\u00e1ria \u00e9 realmente \u00fatil aqui ou se a quimioterapia e a quimiorradia\u00e7\u00e3o neoadjuvante podem oferecer vantagens. Al\u00e9m disso, o progresso das combina\u00e7\u00f5es citot\u00f3xicas foi tra\u00e7ado e foram identificadas poss\u00edveis vias de investiga\u00e7\u00e3o futuras.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag)<\/em> O termo “limiar resect\u00e1vel” foi utilizado pela primeira vez pela Rede Nacional Global do Cancro (NCCN) em 2006 para caracterizar um grupo espec\u00edfico de pacientes, nomeadamente aqueles com adenocarcinoma pancre\u00e1tico localizado e alto risco para uma margem de ressec\u00e7\u00e3o positiva e para o insucesso precoce da terapia com ressec\u00e7\u00e3o de novo. Em 2008, seguiu-se uma confer\u00eancia de consenso com o objectivo de padronizar o diagn\u00f3stico e a terapia deste grupo espec\u00edfico de doentes. No entanto, ainda n\u00e3o foi encontrado um algoritmo multimodal \u00f3ptimo.<\/p>\n

Em princ\u00edpio, “fronteira resec\u00e1vel” significa que h\u00e1 provas de envolvimento venoso ou arterial ligeiro a moderado. Num tumor completamente ressec\u00e1vel, este envolvimento est\u00e1 ausente; num tumor n\u00e3o ressec\u00e1vel, \u00e9 mais pronunciado.<\/p>\n

A cirurgia como terapia prim\u00e1ria?<\/h2>\n

“Embora a ressec\u00e7\u00e3o cir\u00fargica prim\u00e1ria seguida de quimioterapia adjuvante (e por vezes radia\u00e7\u00e3o) seja actualmente o padr\u00e3o de cuidados para pacientes com tumores potencialmente ressec\u00e1veis, as evid\u00eancias sugerem que esta estrat\u00e9gia n\u00e3o funciona particularmente bem para os cancros que envolvem a vasculatura mesent\u00e9rica”, disse Matthew H. G. Katz, MD, Texas. Numa an\u00e1lise retrospectiva de 279 pacientes com cancro pancre\u00e1tico que foram submetidos a nova pancreatectomia, Yamada et al. descobriram que o n\u00famero de pacientes com cancro pancre\u00e1tico submetidos a nova pancreatectomia era superior ao n\u00famero de pacientes que foram submetidos a nova pancreatectomia. notou um aumento dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos positivos e das margens de ressec\u00e7\u00e3o, bem como uma diminui\u00e7\u00e3o da sobrevida dos pacientes com tumores envolvendo a veia porta, art\u00e9ria hep\u00e1tica ou art\u00e9ria mesent\u00e9rica superior (visto pr\u00e9-operatoriamente em imagens). “A sobreviv\u00eancia dos doentes com doen\u00e7a ressec\u00e1vel foi de 24,4 meses, enquanto a dos doentes com envolvimento da veia porta foi de 14,9 meses e a dos doentes com envolvimento da art\u00e9ria mesent\u00e9rica superior foi de 12,8 meses [1]”, explicou Katz. “Outros estudos confirmam tamb\u00e9m o mau progn\u00f3stico da cirurgia como op\u00e7\u00e3o de tratamento prim\u00e1rio nesta popula\u00e7\u00e3o espec\u00edfica, raz\u00e3o pela qual a administra\u00e7\u00e3o de quimioterapia sist\u00e9mica e quimiorradia\u00e7\u00e3o antes da pancreatectomia parece razo\u00e1vel”.<\/p>\n

Especificamente, esta estrat\u00e9gia oferece as seguintes vantagens:<\/p>\n

    \n
  • Promo\u00e7\u00e3o precoce de terapia sist\u00e9mica eficaz contra um tipo de cancro em que a micrometast\u00e1tica se propaga de forma omnipresente<\/li>\n
  • Potencial para melhorar a taxa de ressec\u00e7\u00f5es cir\u00fargicas R0<\/li>\n
  • Melhor estado funcional do paciente no momento da terapia<\/li>\n
  • Selec\u00e7\u00e3o de doentes com biologia do cancro favor\u00e1vel para o ensaio de ressec\u00e7\u00e3o <\/li>\n
  • Melhor oxigena\u00e7\u00e3o tumoral e distribui\u00e7\u00e3o de medicamentos para a quimiorradia\u00e7\u00e3o<\/li>\n
  • Campos de radia\u00e7\u00e3o mais pequenos (em compara\u00e7\u00e3o com a configura\u00e7\u00e3o do adjuvante), resultando em menos toxicidade.<\/li>\n<\/ul>\n

    Perguntas abertas<\/h2>\n

    A estrat\u00e9gia neoadjuvante garante assim que todos os pacientes que mais tarde se submetem a cirurgia sejam tratados de acordo com um conceito multimodal. Segundo Katz, v\u00e1rios estudos, principalmente retrospectivos, mostraram que os pacientes com um tumor “lim\u00edtrofe ressec\u00e1vel” beneficiam de quimioterapia e\/ou quimioradia\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica pr\u00e9via, ou que as taxas de sobreviv\u00eancia melhoram [2]. Contudo, a grande variabilidade dentro destes estudos em termos de caracter\u00edsticas dos pacientes, modalidades de tratamento, algoritmos e c\u00e1lculo de resultados n\u00e3o permite uma confirma\u00e7\u00e3o conclusiva e deixa algumas quest\u00f5es sem resposta, por exemplo, quais s\u00e3o actualmente os agentes citot\u00f3xicos ideais e as estrat\u00e9gias de radioterapia. E quanto tempo devem ser aplicados. Foram observadas taxas de resposta cl\u00ednica encorajadoras com 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan e oxaliplatina (FOLFIRINOX) no ambiente pr\u00e9-operat\u00f3rio [3]. A administra\u00e7\u00e3o ao longo de quatro a seis meses, como a maior parte das vezes \u00e9 recomendada no contexto adjuvante, \u00e9 obrigat\u00f3ria ou \u00fatil para a quimioterapia sist\u00e9mica antes da pancreatectomia? “S\u00e3o urgentemente necess\u00e1rios estudos prospectivos para estabelecer uma norma e clarificar as quest\u00f5es”, conclui Katz.<\/p>\n

    Terapia sist\u00e9mica – Aonde leva o caminho?<\/h2>\n

    Eileen E. O’Reilly, MD, Nova Iorque, tamb\u00e9m se referiu ao estudo de Conroy [3], que comparou 5-fluorouracil, leucovorina, irinotecan e oxaliplatina (FOLFIRINOX) com gemcitabina como terapia de primeira linha para pacientes com adenocarcinoma pancre\u00e1tico metast\u00e1tico de grau 0-1. A combina\u00e7\u00e3o FOLFIRINOX mostrou melhor sobreviv\u00eancia global (11,1 vs. 6,8 meses, p<0,001), sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (6,4 vs. 3,3 meses, p<0,001) e resposta a tumores (31,6 vs. 9,4%, p<0,01). De acordo com O’Reilly, estes resultados levaram \u00e0 inclus\u00e3o de FOLFIRINOX na terapia padr\u00e3o para o adenocarcinoma pancre\u00e1tico metast\u00e1stico. Tal como mencionado, a combina\u00e7\u00e3o est\u00e1 tamb\u00e9m a ser investigada na configura\u00e7\u00e3o local avan\u00e7ada, sem falhas, de fronteira e adjuvante. O entusiasmo foi um pouco atenuado pelo aumento de toxicidade em compara\u00e7\u00e3o com a gemcitabina “mono-agente”.<\/p>\n

    “Recentemente, von Hoff et al. apresentaram os resultados de um ensaio aleat\u00f3rio da fase III [4]. Semelhante aos resultados do ensaio FOLFIRINOX, a combina\u00e7\u00e3o de paclitaxel ligado \u00e0 albumina (nab-paclitaxel) mais gemcitabina mostrou taxas de sobreviv\u00eancia e resposta significativamente melhores do que a gemcitabina sozinha, e mais uma vez a utiliza\u00e7\u00e3o noutros ambientes, por exemplo em formas avan\u00e7adas, est\u00e1 a ser investigada. Isto est\u00e1 parcialmente em combina\u00e7\u00e3o com outros novos agentes”, explicou O’Reilly. “Actualmente, portanto, est\u00e3o dispon\u00edveis duas op\u00e7\u00f5es padr\u00e3o citot\u00f3xicas para a terapia do adenocarcinoma pancre\u00e1tico n\u00e3o tratado, embora FOLFIRINOX pare\u00e7a funcionar ligeiramente melhor como tratamento inicial em termos de sobreviv\u00eancia global, mas a combina\u00e7\u00e3o de nab-paclitaxel mais gemcitabina parece mais adequada para uma popula\u00e7\u00e3o mais vasta. Em qualquer caso, o paciente deve ser informado sobre ambas as op\u00e7\u00f5es e os perfis de toxicidade e administra\u00e7\u00e3o das duas terapias devem ser comparados para o caso individual. No entanto, s\u00f3 quando forem identificados biomarcadores espec\u00edficos de doen\u00e7as que confirmem uma melhor resposta de uma dada popula\u00e7\u00e3o a um dos dois regimes \u00e9 que surgir\u00e3o abordagens personalizadas [5]”.<\/p>\n

    Caracter\u00edsticas moleculares e gen\u00f3micas<\/h2>\n

    O adenocarcinoma pancre\u00e1tico \u00e9 caracterizado por quatro grandes muta\u00e7\u00f5es oncog\u00e9nicas no KRAS, SMAD4, p53 e TGF-beta, que ainda n\u00e3o foram exploradas terapeuticamente. De acordo com O’Reilly, ainda h\u00e1 uma grande necessidade de investiga\u00e7\u00e3o nesta \u00e1rea. Num pequeno subconjunto de pacientes com uma muta\u00e7\u00e3o BRCA1, BRCA2 ou BRAC2(PALB2), a terapia \u00e0 base de platina e a inibi\u00e7\u00e3o PARP podem ter um papel [6, 7]. No entanto, estas abordagens s\u00e3o ainda puramente experimentais.<\/p>\n

    Um lampejo de esperan\u00e7a no horizonte?<\/h2>\n

    “Para resumir: V\u00e1rias combina\u00e7\u00f5es citot\u00f3xicas foram adicionadas ao tratamento padr\u00e3o do adenocarcinoma pancre\u00e1tico avan\u00e7ado nos \u00faltimos anos e est\u00e3o actualmente a ser integradas na terapia de todas as fases da doen\u00e7a. Existem novas abordagens para complementar estas combina\u00e7\u00f5es citot\u00f3xicas com alvos moleculares e para testar op\u00e7\u00f5es imunoterap\u00eauticas. Alguns destes s\u00e3o bastante promissores”, conclui O’Reilly.<\/p>\n

    Fonte: “Cancro Pancre\u00e1tico”, Sess\u00e3o Geral 5 no Simp\u00f3sio ASCO GI – Cancros Gastrointestinais, 16-18 de Janeiro de 2014, S\u00e3o Francisco<\/em><\/p>\n

    Literatura:<\/h3>\n
      \n
    1. Yamada S, et al: Pancreas 2013; 42: 1004 -1010.<\/li>\n
    2. Katz MH, et al: Ann Surg Oncol 2013; 20: 2787-2795.<\/li>\n
    3. Conroy T, et al: N Engl J Med 2011; 364: 1817-1825.<\/li>\n
    4. Von Hoff DD, et al: N Engl J Med 2013; 369: 1691-1703.<\/li>\n
    5. Fong ZV, Inverno JM: Cancro J 2012; 18: 530-538.<\/li>\n
    6. Lowery MA, et al: Oncologista 2011; 16: 1397-1402.<\/li>\n
    7. Fong PC, et al: N Engl J Med 2009; 361: 123-134.<\/li>\n<\/ol>\n

      InFo Oncologia & Hematologia 2014; (2)1: 23-25<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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