{"id":346331,"date":"2014-02-06T00:00:00","date_gmt":"2014-02-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/os-muitos-beneficios-para-a-saude-de-uma-ingestao-adequada-de-acido-folico\/"},"modified":"2014-02-06T00:00:00","modified_gmt":"2014-02-05T23:00:00","slug":"os-muitos-beneficios-para-a-saude-de-uma-ingestao-adequada-de-acido-folico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-muitos-beneficios-para-a-saude-de-uma-ingestao-adequada-de-acido-folico\/","title":{"rendered":"Os muitos benef\u00edcios para a sa\u00fade de uma ingest\u00e3o adequada de \u00e1cido f\u00f3lico"},"content":{"rendered":"

Para poder avaliar a utiliza\u00e7\u00e3o sensata do \u00e1cido f\u00f3lico como suplemento ou o seu enriquecimento em alimentos, o significado biol\u00f3gico, o abastecimento da popula\u00e7\u00e3o e a sa\u00fade, ou seja, os benef\u00edcios preventivos desta vitamina devem ser conhecidos. Estes aspectos ser\u00e3o examinados no artigo seguinte.<\/strong><\/p>\n

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De acordo com a defini\u00e7\u00e3o actual, o \u00e1cido f\u00f3lico \u00e9 a forma sint\u00e9tica da vitamina conhecida como folato. O nome \u00e9 derivado do lat. “folium” (=folium), pois foi isolado pela primeira vez dos espinafres. Os compostos de folato naturais (= folatos) encontram-se nos alimentos para animais e plantas. Os legumes de folha, em particular, t\u00eam um elevado conte\u00fado. Boas fontes de folato s\u00e3o espinafres, saladas, br\u00f3colos, couve branca, feij\u00e3o, tomate, laranjas, f\u00edgado e cereais [1].<\/p>\n

O \u00e1cido f\u00f3lico produzido sinteticamente utilizado em suplementos alimentares e medicamentos cont\u00e9m apenas um res\u00edduo de \u00e1cido glut\u00e2mico (PGA). De todos os compostos folato-activos, \u00e9 a forma mais est\u00e1vel com o estado de oxida\u00e7\u00e3o mais elevado [1]. \u00c9 quase completamente absorvido como uma subst\u00e2ncia pura com o est\u00f4mago vazio.<\/p>\n

Os folatos em solu\u00e7\u00e3o s\u00e3o sens\u00edveis \u00e0 luz, oxig\u00e9nio e calor e decomp\u00f5em-se em v\u00e1rios produtos de degrada\u00e7\u00e3o. Por conseguinte, s\u00e3o de esperar perdas consider\u00e1veis de armazenamento e prepara\u00e7\u00e3o [2]. O \u00e1cido f\u00f3lico, por outro lado, \u00e9 a forma est\u00e1vel que \u00e9 pouco afectada por influ\u00eancias externas. Devido \u00e0 diferente composi\u00e7\u00e3o e absor\u00e7\u00e3o de folatos naturais e \u00e1cido f\u00f3lico sint\u00e9tico, o termo equivalente de folato foi introduzido para o c\u00e1lculo pr\u00e1tico da ingest\u00e3o: 1 equivalente de folato (FE) = 1 \u00b5g de folato diet\u00e9tico = 0,5 \u00b5g de \u00e1cido f\u00f3lico sint\u00e9tico = 0,6 \u00b5g de \u00e1cido f\u00f3lico adicionado aos alimentos (fortifica\u00e7\u00e3o).<\/p>\n

No organismo humano, o tetrahidrofolato (THF), o composto folato activo, ocorre como 5-metil-THF, 5,10-metileno-THF, 5,10-metenil-THF e 5-formil-THF. No soro\/plasma, o 5-metil-THF-monoglutamato est\u00e1 principalmente presente, e o poliglutamil-THF est\u00e1 presente intracelularmente [3]. Isto mostra que os folatos diet\u00e9ticos est\u00e3o sujeitos a v\u00e1rios processos e regulamentos de transporte e metabolismo bastante complexos no organismo  e os seus efeitos ainda n\u00e3o est\u00e3o, portanto, esclarecidos em todos os pormenores [4].<\/p>\n

Fun\u00e7\u00e3o Biol\u00f3gica<\/h2>\n

Os folatos permitem a transfer\u00eancia de CH3<\/sub>(C1) ou grupos metilo em v\u00e1rias reac\u00e7\u00f5es metab\u00f3licas, desempenhando assim um papel fundamental na divis\u00e3o celular e renova\u00e7\u00e3o celular [3]. A defici\u00eancia de folato manifesta-se principalmente em sistemas celulares com uma elevada taxa de divis\u00e3o, ou seja, c\u00e9lulas sangu\u00edneas e c\u00e9lulas mucosas. Portanto, os primeiros sinais de defici\u00eancia s\u00e3o anemia com altera\u00e7\u00f5es das c\u00e9lulas sangu\u00edneas e inflama\u00e7\u00e3o das membranas mucosas (glossite).<\/p>\n

Necessidades, fornecimento e recomenda\u00e7\u00f5es<\/h2>\n

A quantidade m\u00ednima de folato necess\u00e1ria para a matura\u00e7\u00e3o dos precursores de c\u00e9lulas sangu\u00edneas e, portanto, para a preven\u00e7\u00e3o da anemia \u00e9 de 50(-100) \u00b5g\/d. Na Portaria Su\u00ed\u00e7a sobre Nutri\u00e7\u00e3o, o valor legal para a exig\u00eancia di\u00e1ria de \u00e1cido f\u00f3lico\/folacina \u00e9 dado como 200 \u00b5g, o que de acordo com os valores de refer\u00eancia D-A-CH de 2000 corresponde a cerca de 400 \u00b5g F\u00c4. Nessa altura, este valor foi determinado porque com esta dose di\u00e1ria o valor de homociste\u00edna (nessa altura um factor importante para o risco cardiovascular) podia ser estabilizado na gama normal superior (10-12 \u00b5mol\/L). Hoje, no entanto, \u00e9 dada menos import\u00e2ncia \u00e0 homociste\u00edna, de modo que a nova recomenda\u00e7\u00e3o D-A-CH a partir de Agosto de 2013 para adultos \u00e9 de 300 \u00b5g F\u00c4 [1]. As recomenda\u00e7\u00f5es relacionadas com a idade que se aplicam hoje em dia s\u00e3o apresentadas no Quadro 1<\/strong>.<\/p>\n

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As novas recomenda\u00e7\u00f5es baseiam-se em dados da literatura dos \u00faltimos anos e especialmente em estudos realizados na Alemanha e na \u00c1ustria sobre o abastecimento de folato da popula\u00e7\u00e3o e o seu estado de folato, ou seja, as determina\u00e7\u00f5es do \u00e1cido f\u00f3lico em soro\/plasma e em eritr\u00f3citos [1]. Na Su\u00ed\u00e7a, ainda n\u00e3o conhecemos nenhum estudo geral sobre a ingest\u00e3o de folato e o estado do folato alimentar, excepto em alguns pequenos grupos. O consumo de folato no nosso pa\u00eds \u00e9 calculado com base no consumo total de v\u00e1rios alimentos e do seu conte\u00fado em folato e \u00e9 dado como 284 e 295 \u00b5g\/d por pessoa no quinto (2001\/02) e sexto (2007\/08) Relat\u00f3rio de Nutri\u00e7\u00e3o Su\u00ed\u00e7o [6, 7]. Uma oferta insuficiente de folato \u00e9 frequentemente real\u00e7ada [2, 5].<\/p>\n

Foi tamb\u00e9m calculado que \u00e9 dif\u00edcil satisfazer as necessidades di\u00e1rias de folato com uma dieta saud\u00e1vel, especialmente quando a necessidade \u00e9 aumentada, como durante a gravidez ou a amamenta\u00e7\u00e3o [1]. V\u00e1rios factores podem aumentar a necessidade de FS, tais como fumar, consumo cr\u00f3nico de \u00e1lcool e medicamentos, tais como antagonistas de FS, drogas antiepil\u00e9pticas (por exemplo, fenito\u00edna) [5]. O quadro 2<\/strong> mostra a quantidade de alimentos individuais que deve ser tomada para satisfazer o requisito de 300 \u00b5g FS [5].<\/p>\n

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Os inqu\u00e9ritos na Alemanha e \u00c1ustria mostraram doses di\u00e1rias de F\u00c4 na gama de 190-255 \u00b5g\/d, e no entanto os n\u00edveis de soro\/plasma e eritr\u00f3citos folatados normais a altamente normais foram medidos em adultos, e ainda mais elevados em adolescentes. Com base nestes factos, os novos valores de refer\u00eancia D-A-CH para adultos foram baixados para 300 \u00b5g F\u00c4\/d [1].<\/p>\n

Aspectos sanit\u00e1rios do \u00e1cido f\u00f3lico<\/h2>\n

O folato\/\u00e1cido f\u00f3lico tem numerosos efeitos preventivos. Estes resultaram principalmente de estudos epidemiol\u00f3gicos nos quais determinados par\u00e2metros foram avaliados em compara\u00e7\u00e3o com o n\u00edvel de ingest\u00e3o de folato. Estudos comparativos da preval\u00eancia de doen\u00e7as antes e depois da fortifica\u00e7\u00e3o da farinha com \u00e1cido f\u00f3lico (agora obrigatoriamente introduzida em 75 pa\u00edses de todo o mundo) tamb\u00e9m contribu\u00edram para isto [8]. Na UE e na Su\u00ed\u00e7a, as seguintes alega\u00e7\u00f5es de sa\u00fade s\u00e3o obrigat\u00f3rias para os alimentos enriquecidos com FS que cumprem os requisitos m\u00ednimos (>15% das necessidades di\u00e1rias por 100 g, 100 ml ou por\u00e7\u00e3o), \u00e9 autorizado: O folato contribui “para o crescimento do tecido materno durante a gravidez”, “para a s\u00edntese normal de amino\u00e1cidos”, “para a forma\u00e7\u00e3o normal do sangue”, “para o metabolismo normal da homociste\u00edna”, “para a fun\u00e7\u00e3o mental normal”, “para a fun\u00e7\u00e3o normal do sistema imunit\u00e1rio”, “para a redu\u00e7\u00e3o da fadiga e cansa\u00e7o” e “tem uma fun\u00e7\u00e3o na divis\u00e3o celular” [9]. Na Su\u00ed\u00e7a, a alega\u00e7\u00e3o adicional: “O folato \u00e9 necess\u00e1rio para o desenvolvimento do tubo neural da crian\u00e7a por nascer” tamb\u00e9m \u00e9 permitida.<\/p>\n

O quadro 3 <\/strong>resume os efeitos preventivos do \u00e1cido f\u00f3lico, seguindo o T\u00f6nz [10].<\/p>\n

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Pr\u00e9-concep\u00e7\u00e3o do \u00e1cido f\u00f3lico e durante a gravidez<\/h2>\n

Na profilaxia das malforma\u00e7\u00f5es da crian\u00e7a por nascer, os defeitos do tubo neural <\/em>(DRN) est\u00e3o em primeiro plano. Os DRNs s\u00e3o perturba\u00e7\u00f5es do desenvolvimento embrion\u00e1rio precoce que ocorrem entre o 18\u00ba e o 28\u00ba dia ap\u00f3s a concep\u00e7\u00e3o. Se o tubo neural n\u00e3o fechar durante este tempo, os arcos vertebrais (e a tampa do cr\u00e2nio) tamb\u00e9m permanecem abertos sem cobertura de pele (costas abertas = espinha b\u00edfida, mielomeningocele). Apesar do tratamento precoce, as crian\u00e7as permanecem geralmente paralisadas motoras e sensoriais. No caso de um defeito craniano, ocorre anencefalia, que \u00e9 geralmente letal. A incid\u00eancia do NRD \u00e9 vari\u00e1vel, variando de 5-6\u2030 a 0.8\u2030. Na Su\u00ed\u00e7a, \u00e9 ligeiramente inferior a 1\u2030 [10, 11].<\/p>\n

Em v\u00e1rios estudos de interven\u00e7\u00e3o, a suplementa\u00e7\u00e3o com \u00e1cido f\u00f3lico no in\u00edcio da gravidez reduziu o risco relativo de DRN em 40-100%. Actualmente, 75 pa\u00edses em todo o mundo fortificam a farinha com \u00e1cido f\u00f3lico, alcan\u00e7ando uma redu\u00e7\u00e3o m\u00e9dia no DRN de 47% [8].<\/p>\n

No estudo da Hungria, no qual a interven\u00e7\u00e3o foi realizada com uma prepara\u00e7\u00e3o multivitam\u00ednica contendo \u00e1cido f\u00f3lico (800 \u00b5g), notou-se que outras malforma\u00e7\u00f5es (fendas labiais e palatinas, defeitos cong\u00e9nitos do cora\u00e7\u00e3o, malforma\u00e7\u00f5es do tracto urin\u00e1rio, fecho da sa\u00edda intestinal e defeitos nos membros) foram tamb\u00e9m reduzidas para metade, como mencionado no Quadro 3<\/strong> [2, 10]. Contudo, \u00e9 dif\u00edcil provar inequivocamente que as malforma\u00e7\u00f5es podem ser evitadas apenas pelo \u00e1cido f\u00f3lico quando se toma uma multivitamina. No entanto, a causalidade da associa\u00e7\u00e3o \u00e1cido f\u00f3lico e malforma\u00e7\u00f5es embrion\u00e1rias \u00e9 confirmada pela observa\u00e7\u00e3o de que os antagonistas do \u00e1cido f\u00f3lico tomados durante a gravidez inicial levam aos mesmos padr\u00f5es de malforma\u00e7\u00e3o (risco quatro a sete vezes superior ao do grupo de controlo) que podem ser evitados apenas por suplementos de \u00e1cido f\u00f3lico ou como uma multivitamina [10].<\/p>\n

No caso da fissura labial e palatina, apenas as fendas orofaciais respondem a FS (redu\u00e7\u00e3o de 40-60%), mas n\u00e3o a fenda palatina isolada (embriog\u00e9nese diferente). No caso de defeitos cong\u00e9nitos do cora\u00e7\u00e3o, o sucesso tem sido visto principalmente nas malforma\u00e7\u00f5es conotruncais (tetralogia de Fallot) e nos defeitos septal. Isto porque a septa\u00e7\u00e3o dos grandes vasos (aorta\/art\u00e9ria pulmonar) e a cria\u00e7\u00e3o do septum primum ocorrem a partir do tecido da crista neural, o que indica uma depend\u00eancia do FS [4, 10]. A forma\u00e7\u00e3o do tracto<\/em> urin\u00e1rio ocorre um pouco mais tarde na embriog\u00e9nese do que a do tubo neural e do cora\u00e7\u00e3o, raz\u00e3o pela qual a ingest\u00e3o de \u00e1cido f\u00f3lico \u00e9 importante at\u00e9 ao final do terceiro m\u00eas de gravidez. A taxa de redu\u00e7\u00e3o aqui \u00e9 bastante elevada (at\u00e9 80%), embora embriologicamente n\u00e3o haja qualquer liga\u00e7\u00e3o com a placa neural. Os defeitos dos membros<\/em> s\u00e3o bastante raros, mas poderiam ser reduzidos em cerca de 35% por FS [4, 10].<\/p>\n

Foram encontrados n\u00edveis elevados de homociste\u00edna em m\u00e3es de crian\u00e7as com s\u00edndrome de Down. Do mesmo modo, existe um risco ligeiramente maior nas mulheres com certas variantes gen\u00e9ticas no metabolismo dos FS (por exemplo, MTHFR C677T) de dar \u00e0 luz uma crian\u00e7a com s\u00edndrome de Down. Nas crian\u00e7as com s\u00edndrome de Down, os defeitos card\u00edacos cong\u00e9nitos s\u00e3o 40 vezes mais comuns e a leucemia infantil precoce 20 vezes mais comum do que nas crian\u00e7as com um conjunto normal de cromossomas [10]. Estas descobertas falam de uma liga\u00e7\u00e3o com o \u00e1cido f\u00f3lico. A hipometila\u00e7\u00e3o do ADN na regi\u00e3o centrrom\u00e9rica favorece a n\u00e3o disjun\u00e7\u00e3o, o que pode levar \u00e0 trissomia do cromossoma 21 [2]. No entanto, este efeito ainda n\u00e3o foi estatisticamente comprovado. A raz\u00e3o \u00e9 que a n\u00e3o disjun\u00e7\u00e3o cromoss\u00f3mica ocorre em dois ter\u00e7os dos casos na meiose 1, ou seja, no final do per\u00edodo fetal materno, de modo que o sucesso s\u00f3 pode ser esperado em cerca de 30-35 anos [10].<\/p>\n

O uso de \u00e1cido f\u00f3lico tem demonstrado nos \u00faltimos anos que as malignidades individuais na primeira inf\u00e2ncia tamb\u00e9m se tornaram menos frequentes. O neuroblastoma maligno <\/em>da medula simp\u00e1tica ou adrenal e os tumores neuroectod\u00e9rmicos primitivos do<\/em> c\u00e9rebro t\u00eam ambos origem no tecido nervoso embrion\u00e1rio. Desde a fortifica\u00e7\u00e3o da farinha na Am\u00e9rica, a incid\u00eancia de neuroblastoma diminuiu de 1,57\/10,000 para 0,62 e os tumores neuroectod\u00e9rmicos foram reduzidos para metade [10]. Foi observado pela primeira vez na Austr\u00e1lia em 2001 que os filhos de m\u00e3es que receberam \u00e1cido f\u00f3lico durante a gravidez tinham 60% menos probabilidades de desenvolver leucemia linfobl\u00e1stica aguda. Nas crian\u00e7as com s\u00edndrome de Down, a taxa de leucemia foi reduzida em 27% [10].<\/p>\n

A defici\u00eancia de \u00e1cido f\u00f3lico tamb\u00e9m pode levar a complica\u00e7\u00f5es na gravidez<\/em>. V\u00e1rios estudos apontam para a associa\u00e7\u00e3o do estatuto de \u00e1cido f\u00f3lico baixo com abortos, pr\u00e9-ecl\u00e2mpsia, abruptio placentae, bem como dist\u00farbios de crescimento fetal. Tais complica\u00e7\u00f5es relacionadas com a placenta tamb\u00e9m foram observadas com o uso de antagonistas do \u00e1cido f\u00f3lico. Pensa-se que o \u00e1cido f\u00f3lico regula a invas\u00e3o do trofoblasto [4]. Estudos recentes mostram que a FS pode prevenir 60% dos abortos [12] e reduzir o risco de nascimento prematuro em 16% [13]. De acordo com um estudo holand\u00eas, os beb\u00e9s de m\u00e3es que n\u00e3o tomaram suplementos de \u00e1cido f\u00f3lico no primeiro trimestre de gravidez tiveram um risco 44% mais elevado de problemas comportamentais, e um segundo estudo tamb\u00e9m encontrou um risco mais elevado de problemas emocionais [4]. Baixos n\u00edveis de \u00e1cido f\u00f3lico plasm\u00e1tico na m\u00e3e no in\u00edcio da gravidez foram associados a taxas acrescidas de hiperactividade, desaten\u00e7\u00e3o e problemas de comportamento em grupo em crian\u00e7as num estudo ingl\u00eas (per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o de quase 9 anos) [4].<\/p>\n

\u00c1cido f\u00f3lico em geral<\/h2>\n

Enquanto os baixos n\u00edveis de folato s\u00e9rico com homociste\u00edna elevada costumavam ser o principal factor de risco para as doen\u00e7as cardiovasculares, estudos de interven\u00e7\u00e3o cl\u00ednica maiores com vitaminas B (incluindo o folato) n\u00e3o mostraram resultados positivos para a preven\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria das doen\u00e7as cardiovasculares, excepto para uma redu\u00e7\u00e3o do AVC. Contudo, verifica-se um aumento significativo do risco de doen\u00e7a coron\u00e1ria, doen\u00e7a cerebrovascular e tamb\u00e9m de doen\u00e7a oclusiva perif\u00e9rica a n\u00edveis mais elevados de homociste\u00edna [14]. No entanto, a redu\u00e7\u00e3o da homociste\u00edna n\u00e3o teve quaisquer efeitos preventivos. A homociste\u00edna \u00e9 assim um marcador de doen\u00e7as cardiovasculares, mas n\u00e3o a causa. O rastreio de rotina da homociste\u00edna e o tratamento de n\u00edveis elevados de homociste\u00edna com \u00e1cido f\u00f3lico para preven\u00e7\u00e3o n\u00e3o podem, portanto, ser recomendados [14].
\nA influ\u00eancia do \u00e1cido f\u00f3lico na preven\u00e7\u00e3o do cancro \u00e9 discutida de forma controversa. Por um lado, o \u00e1cido f\u00f3lico pode estabilizar o ADN e assim prevenir ou limitar as transforma\u00e7\u00f5es tumorog\u00e9nicas, mas por outro lado, pode promover a prolifera\u00e7\u00e3o e o crescimento de uma fase inicial de cancro j\u00e1 existente. V\u00e1rios estudos epidemiol\u00f3gicos mostraram principalmente uma associa\u00e7\u00e3o inversa, ou seja, uma associa\u00e7\u00e3o preventiva entre o estado de folato e o risco de tumores colorectal, pancre\u00e1tico, mam\u00e1rio ou da pr\u00f3stata e outros tumores malignos [15].
\nComo resultado do enriquecimento da farinha com FS, verificou-se um aumento tempor\u00e1rio de tumores colorrectais e de pr\u00f3stata Ca na Am\u00e9rica e no Canad\u00e1. Isto levou a quest\u00f5es cr\u00edticas sobre a fortifica\u00e7\u00e3o da farinha com FS. Estudos de interven\u00e7\u00e3o para doen\u00e7as cardiovasculares com doses relativamente elevadas de \u00e1cido f\u00f3lico (em m\u00e9dia 2,5 mg\/d) tamb\u00e9m encontraram indica\u00e7\u00f5es isoladas de aumento do crescimento tumoral. Contudo, uma meta-an\u00e1lise recente n\u00e3o mostrou uma associa\u00e7\u00e3o entre a suplementa\u00e7\u00e3o com \u00e1cido f\u00f3lico e a incid\u00eancia de c\u00f3lon, pr\u00f3stata, pulm\u00e3o, mama e outros cancros espec\u00edficos de \u00f3rg\u00e3os durante os primeiros cinco anos de observa\u00e7\u00e3o [16]. A fortifica\u00e7\u00e3o da farinha com FS e a dose di\u00e1ria recomendada de F\u00c4 s\u00e3o muito mais baixas do que as utilizadas nestes estudos. No contexto da modifica\u00e7\u00e3o epigen\u00e9tica do ADN por grupos metilo, subsistem muitas perguntas sem resposta sobre como os FS podem influenciar a preven\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a, tanto no sentido positivo como negativo [16].<\/p>\n

Algumas doen\u00e7as da velhice<\/em> est\u00e3o associadas \u00e0 homociste\u00edna elevada, o que poderia defender a sua preven\u00e7\u00e3o com folatos. Por exemplo, estudos epidemiol\u00f3gicos t\u00eam apontado para a liga\u00e7\u00e3o entre o fornecimento de folato e defici\u00eancias cognitivas na velhice, tais como dem\u00eancia senil, doen\u00e7a de Alzheimer e perturba\u00e7\u00f5es depressivas<\/em> [2, 10]. Com homociste\u00edna elevada, o risco para estas doen\u00e7as \u00e9 duas vezes maior do que com homociste\u00edna baixa. Num estudo americano, um suplemento FS di\u00e1rio resultou numa redu\u00e7\u00e3o de 50 por cento do risco. Num outro estudo, 800 \u00b5g FS\/d melhoraram significativamente as fun\u00e7\u00f5es cognitivas (mem\u00f3ria e velocidade de processamento da informa\u00e7\u00e3o). A perda auditiva relacionada com a idade tamb\u00e9m foi favoravelmente afectada neste estudo. Havia uma associa\u00e7\u00e3o significativa com baixos n\u00edveis de folato na depress\u00e3o melanc\u00f3lica [2].<\/p>\n

Trabalhos recentes apontam tamb\u00e9m para liga\u00e7\u00f5es do metabolismo do metilo (C1) com a espermiog\u00e9nese e a infertilidade masculina<\/em> [17]. Estudos em homens jovens mostraram que a qualidade do esperma se deteriorou nos \u00faltimos anos. De acordo com um estudo americano, uma oferta insuficiente de folato tem uma influ\u00eancia negativa na contagem de esperma e na fragilidade cromoss\u00f3mica. Com terapia FS orientada em combina\u00e7\u00e3o com zinco, estas altera\u00e7\u00f5es poderiam ser reduzidas em at\u00e9 30% [18]. Num estudo comparativo, um grupo de trabalho vienense tratou 132 homens subf\u00e9rteis durante tr\u00eas meses com duas c\u00e1psulas de uma mistura de \u00e1cido f\u00f3lico, zinco, L-carnitina, L-arginina, vitamina E, glutationa, sel\u00e9nio e coenzima Q 10 (\u00e0 venda na \u00c1ustria como PROFERTIL) e comparou-as com um grupo de 73 homens subf\u00e9rteis sem tratamento. Os resultados foram medidos atrav\u00e9s da an\u00e1lise normalizada do esperma, densidade do esperma, volume de ejacula\u00e7\u00e3o, motilidade e morfologia do esperma. As constata\u00e7\u00f5es melhoraram 23-83% e, durante um per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o de seis meses, foram relatadas 34 gravidezes no grupo de tratamento, em compara\u00e7\u00e3o com 11 no grupo de controlo [19].<\/p>\n

No campo do metabolismo e transporte do folato\/\u00e1cido f\u00f3lico, s\u00e3o conhecidas doen\u00e7as raras que levam \u00e0 defici\u00eancia de folato ou \u00e0 forma\u00e7\u00e3o insuficiente de 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) e ao seu transporte para ou dentro da c\u00e9lula. Para estas perturba\u00e7\u00f5es, os FS n\u00e3o podem ter um efeito preventivo porque ocorrem cedo. Mostram o quadro completo de uma defici\u00eancia extrema de FS, mas s\u00e3o trat\u00e1veis com prepara\u00e7\u00f5es apropriadas de folato como \u00e1cido fol\u00ednico (leucovorina, factor citrovorum ou formil-THF) ou metafolina (5-methylTHF) [20]. A m\u00e1 absor\u00e7\u00e3o de \u00e1cido f\u00f3lico heredit\u00e1rio<\/em> \u00e9 bem conhecida e pode levar a anemia megalobl\u00e1stica, incapacidade de prosperar, imunodefici\u00eancia, sintomas neurol\u00f3gicos e retardamento mental. A defici\u00eancia de transporte de \u00e1cido f\u00f3lico cerebral (defici\u00eancia de FOLR1) afecta o receptor de folato, leva \u00e0 redu\u00e7\u00e3o do folato no LCR (valor s\u00e9rico normal), come\u00e7a na primeira inf\u00e2ncia com desordem progressiva do movimento, epilepsia e hipomieliniza\u00e7\u00e3o. A defici\u00eancia de diidrofolato redutase (gene DHFR) pode levar ao folato s\u00e9rico normal mas n\u00e3o ao 5-MTHF e, portanto, \u00e0 redu\u00e7\u00e3o do folato do LCR e dos sintomas neurol\u00f3gicos j\u00e1 descritos acima com anemia megalobl\u00e1stica e pancitopenia [20].<\/p>\n

A defici\u00eancia de metilenotetrahidrofolato redutor <\/em>(defici\u00eancia de MTHFR) tamb\u00e9m conduz a um quadro cl\u00ednico grave na primeira inf\u00e2ncia. \u00c9 conhecido um polimorfismo <\/em>(MTHFR-C677T) neste gene, que est\u00e1 associado a um aumento da necessidade de folato e leva a um ligeiro aumento da homociste\u00edna [20]. \u00c9 tamb\u00e9m um factor de risco para o NRD. Por esta raz\u00e3o, a prepara\u00e7\u00e3o Femibion \u00e9 tamb\u00e9m recomendada para a preven\u00e7\u00e3o do NRD na gravidez, que cont\u00e9m metafolina (a forma activa = 5-metiltetrahidrofolato, evita o polimorfismo) para al\u00e9m do \u00e1cido f\u00f3lico. Embora este produto seja fabricado na Su\u00ed\u00e7a, por enquanto s\u00f3 est\u00e1 dispon\u00edvel no estrangeiro.<\/p>\n

Perigos de fortifica\u00e7\u00e3o com \u00e1cido f\u00f3lico ou suplementos<\/h2>\n

Embora doses elevadas de FS (\u226515 mg\/dia) n\u00e3o tenham mostrado efeitos t\u00f3xicos directos [15], foram expressas preocupa\u00e7\u00f5es no contexto da fortifica\u00e7\u00e3o alimentar com FS. Uma alta ingest\u00e3o de FS mascara a anemia por defici\u00eancia de vitamina B12, uma vez que FS corrige as t\u00edpicas altera\u00e7\u00f5es sangu\u00edneas e, assim, tamb\u00e9m – devido \u00e0 falta de diagn\u00f3stico – refor\u00e7a o quadro neurol\u00f3gico da defici\u00eancia de B12. Portanto, o n\u00edvel superior de ingest\u00e3o di\u00e1ria foi fixado em 1000 \u00b5g (1 mg), abaixo do qual este efeito n\u00e3o existe. Outras preocupa\u00e7\u00f5es n\u00e3o comprovadas incluem a promo\u00e7\u00e3o do cancro (ver acima) e tamb\u00e9m poss\u00edveis altera\u00e7\u00f5es epigen\u00e9ticas. Numa dose de >200 \u00b5g FS, FS n\u00e3o metabolizado (livre) pode ser encontrado no sangue, cujo significado ainda n\u00e3o \u00e9 claro. Em qualquer caso, at\u00e9 \u00e0 data n\u00e3o foram encontradas quaisquer consequ\u00eancias negativas para a sa\u00fade [15].<\/p>\n

Conclus\u00f5es<\/h2>\n

Os efeitos do \u00e1cido f\u00f3lico e o sucesso na preven\u00e7\u00e3o de numerosas doen\u00e7as tornam claro que deve ser assegurada uma ingest\u00e3o \u00f3ptima desta vitamina. Infelizmente, numerosos inqu\u00e9ritos no pa\u00eds e no estrangeiro mostram que a oferta de FS \u00e9 insuficiente em parte da popula\u00e7\u00e3o [2,5]. N\u00e3o \u00e9 portanto surpreendente que algumas pessoas, cerca de 30-40%, tomem suplementos com FS [21, 22].<\/p>\n

A forma mais simples e mais barata de melhorar o abastecimento de FS da popula\u00e7\u00e3o \u00e9 fortificar a farinha de pastelaria com FS. Isto serviria toda a popula\u00e7\u00e3o, especialmente os grupos socialmente menos favorecidos que est\u00e3o em maior risco de defici\u00eancia de folato. A fortifica\u00e7\u00e3o com FS e vitamina B12 foi proposta por um grupo de peritos da Comiss\u00e3o Federal de Nutri\u00e7\u00e3o em 2002 [11], mas foi rejeitada como uma medida coerciva por organiza\u00e7\u00f5es de consumidores, entre outras. Actualmente, tamb\u00e9m n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel por raz\u00f5es legais. Talvez uma interpela\u00e7\u00e3o parlamentar renovada possa mudar isto para o futuro [23].<\/p>\n

CONCLUS\u00c3O PARA A PR\u00c1TICA<\/strong><\/h4>\n