{"id":346361,"date":"2014-01-31T00:00:00","date_gmt":"2014-01-30T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/pacientes-com-ear-de-tipo-selvagem-beneficiam-de-sobrevivencia-global\/"},"modified":"2014-01-31T00:00:00","modified_gmt":"2014-01-30T23:00:00","slug":"pacientes-com-ear-de-tipo-selvagem-beneficiam-de-sobrevivencia-global","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/pacientes-com-ear-de-tipo-selvagem-beneficiam-de-sobrevivencia-global\/","title":{"rendered":"Pacientes com EAR de tipo selvagem beneficiam de sobreviv\u00eancia global"},"content":{"rendered":"<p><strong>Novos dados sobre o tratamento de primeira linha do cancro colorrectal metast\u00e1sico foram apresentados na ASCO GI em S\u00e3o Francisco. As an\u00e1lises post-hoc confirmam consistentemente que o estado da muta\u00e7\u00e3o RAS \u00e9 um componente importante na decis\u00e3o terap\u00eautica e deve definitivamente ser esclarecido.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Novos resultados em sub-an\u00e1lises do estado de muta\u00e7\u00e3o dos tumores metast\u00e1ticos do cancro colorrectal (mCRC) do FIRE-3, o estudo OPUS e tamb\u00e9m o estudo CECOG\/CORE2 levam a medicina mais um passo em direc\u00e7\u00e3o a um tratamento personalizado do mCRC.<\/p>\n<h2 id=\"beneficio-de-sobrevivencia-com-cetuximab-em-tipo-selvagem-ras\">Benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia com cetuximab em tipo selvagem RAS<\/h2>\n<p>O ensaio FIRE-3 foi o primeiro ensaio de fase III frente a frente para testar os anticorpos cetuximab e bevacizumab um contra o outro. A popula\u00e7\u00e3o de doentes consiste em doentes com KRAS com mCRC que receberam tratamento de primeira linha. O principal ponto final do estudo \u00e9 a taxa de resposta global. Um total de 592 pacientes foram tratados em 150 centros entre 2007 e 2012. A aleatoriza\u00e7\u00e3o foi 1:1 em dois bra\u00e7os de tratamento: um de quimioterapia FOLFIRI mais cetuximab, o outro FOLFIRI em combina\u00e7\u00e3o com bevacizumab. Embora o ponto final prim\u00e1rio do estudo n\u00e3o tenha sido alcan\u00e7ado, com uma diferen\u00e7a global da taxa de resposta de apenas 4% entre os dois grupos de tratamento, houve um benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia global de 3,7 meses (HR=0,77; p=0,017) no grupo de tratamento <sup>Erbitux\u00ae<\/sup> (cetuximab, n=297).<\/p>\n<p>Na sua palestra no ASCO GI em S\u00e3o Francisco em Janeiro de 2014, o PD Dr. Sebastian Stintzing, Munique, forneceu agora informa\u00e7\u00f5es sobre a avalia\u00e7\u00e3o dos diferentes subgrupos. Nesta an\u00e1lise, foi investigado o efeito de diferentes muta\u00e7\u00f5es tumorais na cadeia de sinaliza\u00e7\u00e3o do EGFR. A popula\u00e7\u00e3o de doentes foi analisada para KRAS (exon 2,3 e 4), NRAS (exon 2,3 e 4), muta\u00e7\u00f5es BRAF e PIK3CA e foram considerados os resultados de cada um dos dois bra\u00e7os de tratamento sobre a taxa de resposta global, sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o e sobreviv\u00eancia global.<\/p>\n<p>A divis\u00e3o dos resultados por tipo de muta\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m mostrou, como na an\u00e1lise global, que os bra\u00e7os de tratamento n\u00e3o diferiram significativamente na taxa de resposta global e de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o e que os pacientes beneficiaram comparativamente dos tratamentos. &#8220;Mas se olharmos para os resultados globais de sobreviv\u00eancia em todos os tipos selvagens de RAS, vemos uma clara vantagem da terapia combinada de quimioterapia FOLFIRI e cetuximab&#8221;, sublinhou o PD Dr. Stintzig. Comparando os dois bra\u00e7os de tratamento, os pacientes do grupo cetuximab beneficiam de um prolongamento da sobreviv\u00eancia global por mais 7,5 meses e isto com uma rela\u00e7\u00e3o de perigo de 0,7 <strong>(Fig.&nbsp;1)<\/strong>.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-3050\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/01\/Abb1_s22_OH1.jpg-f6deaa_1520.jpg\" width=\"1100\" height=\"779\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/01\/Abb1_s22_OH1.jpg-f6deaa_1520.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/01\/Abb1_s22_OH1.jpg-f6deaa_1520-800x567.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/01\/Abb1_s22_OH1.jpg-f6deaa_1520-120x85.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/01\/Abb1_s22_OH1.jpg-f6deaa_1520-90x64.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/01\/Abb1_s22_OH1.jpg-f6deaa_1520-320x227.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/01\/Abb1_s22_OH1.jpg-f6deaa_1520-560x397.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>A diferen\u00e7a entre a sobreviv\u00eancia m\u00e9dia de 33,1 vs. 25,6 meses \u00e9 estatisticamente significativa com um p-valor de 0,011. A raz\u00e3o pela qual os doentes beneficiam claramente em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 sobreviv\u00eancia global sob cetuximab, mas isto n\u00e3o se aplica \u00e0 sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o, ainda n\u00e3o \u00e9 clara; h\u00e1 necessidade de mais investiga\u00e7\u00e3o aqui.<br \/>\n&#8220;Para pacientes com um tumor mutado por RAS, n\u00e3o foi demonstrada superioridade para nenhum dos bra\u00e7os de tratamento&#8221;, continuou o Dr. Stintzing. Como j\u00e1 demonstrado em an\u00e1lises anteriores, isto confirma novamente que o estado de muta\u00e7\u00e3o RAS \u00e9 uma chave importante para o tratamento adequado em mCRC.<br \/>\nOlhando para o subgrupo de doentes com tumores mutantes de BRAF, foram vistos resultados compar\u00e1veis em termos de taxa de resposta global, sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o e sobreviv\u00eancia global. A situa\u00e7\u00e3o \u00e9 semelhante para o tratamento das muta\u00e7\u00f5es PIK3CA: N\u00e3o houve diferen\u00e7as estatisticamente significativas nas duas terapias de combina\u00e7\u00e3o em termos de taxa de resposta global e de sobreviv\u00eancia. A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi mais longa para muta\u00e7\u00f5es PIK3CA no bra\u00e7o de tratamento com bevacizumab, mas este resultado tamb\u00e9m n\u00e3o foi estatisticamente significativo.<\/p>\n<p>Os resultados da an\u00e1lise do novo subgrupo podem ser resumidos como se segue:<\/p>\n<ul>\n<li>A clarifica\u00e7\u00e3o do estado da muta\u00e7\u00e3o RAS(KRAS e NRAS) \u00e9 fundamental para uma selec\u00e7\u00e3o adequada do tratamento em doentes com mCRC antes do tratamento.<\/li>\n<li>Os pacientes de todos os tipos selvagens RAS tinham um benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia clinicamente relevante quando o tratamento de primeira linha consistia numa combina\u00e7\u00e3o de cetuximab mais quimioterapia FOLFIRI.<\/li>\n<li>O efeito na sobreviv\u00eancia global foi compar\u00e1vel tanto para o cetuximab como para o bevacizumab em doentes com tumores mutantes de BRAF- ou PIK3CA.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"noticias-do-estudo-opus-e-cecog-core2\">Not\u00edcias do estudo OPUS e CECOG\/CORE2<\/h2>\n<p>Novos resultados do estudo OPUS foram tamb\u00e9m apresentados em S\u00e3o Francisco. O estudo OPUS \u00e9 um estudo de fase II que investigou a efic\u00e1cia do cetuximab em combina\u00e7\u00e3o com a quimioterapia FOLFOX4 em compara\u00e7\u00e3o com a monoterapia com FOLFOX4. Foi demonstrado que os doentes com mCRC com estatuto de tumor do tipo selvagem RAS&nbsp; beneficiam significativamente da terapia de primeira linha com cetuximab [1]. Isto aplica-se tanto \u00e0 taxa de resposta como \u00e0 sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o. A taxa de resposta da terapia combinada com cetuximab foi de 61,1%, significativamente superior \u00e0 taxa de quimioterapia apenas com 30,4%, a diferen\u00e7a foi estatisticamente significativa. O resultado da sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi tamb\u00e9m significativamente melhor a favor da terapia combinada com 12 vs. 5,8 meses (HR=0,43; p=0,018). Em contraste, os pacientes que t\u00eam uma muta\u00e7\u00e3o KRAS ou NRAS n\u00e3o beneficiam da adi\u00e7\u00e3o de cetuximab ao FOLFOX4. Para maximizar o benef\u00edcio do paciente, os autores recomendam a administra\u00e7\u00e3o da terapia combinada a pacientes com tumores do tipo selvagem, mas n\u00e3o se estes tiverem uma muta\u00e7\u00e3o. Contudo, devido ao pequeno n\u00famero de pacientes, s\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos para validar os resultados.<\/p>\n<p>As an\u00e1lises do estado de muta\u00e7\u00e3o do ensaio CECOG\/CORE2 tamb\u00e9m confirmam a sua import\u00e2ncia no tratamento de primeira linha em mCRC: os doentes do tipo selvagem RAS tratados com terapia combinada de FOLFOX4 e cetuximab (semanal ou quinzenalmente) tiveram um aumento significativo na sobreviv\u00eancia global de 28,5 vs. 16,3 meses em doentes com muta\u00e7\u00e3o RAS (HR=0,43; p=0,0199) [2]. No entanto, os resultados relativos \u00e0 taxa de resposta global e \u00e0 sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o n\u00e3o atingiram significado estat\u00edstico.<\/p>\n<p><em>Fonte: &#8220;Sess\u00e3o Oral Abstracta: C\u00e2nceres do C\u00f3lon e Rectum&#8221; ASCO GI &#8211; Gastrointestinal Cancers Symposium, 16-18 Janeiro 2014, S\u00e3o Francisco<\/em><\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Tejpar S, et al.: Effect of KRAS and NRAS mutations on treatment outcomes in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated first-line with cetuximab plus FOLFOX4: New results from the OPUS-study. Cartaz LBA444, apresentado na ASCO GI 2014, S\u00e3o Francisco.<\/li>\n<li>Brodowicz T, et al: FOLFOX4 mais cetuximab administrado semanalmente ou de duas em duas semanas no tratamento de primeira linha de doentes com KRAS e NRAS tipo cancro colorrectal metast\u00e1tico (wt) (mCRC). Poster LBA391, apresentado na ASCO GI 2014, S\u00e3o Francisco.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo Oncologia &amp; Hematologia 2014; (2)1: 21-22<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Novos dados sobre o tratamento de primeira linha do cancro colorrectal metast\u00e1sico foram apresentados na ASCO GI em S\u00e3o Francisco. 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