{"id":346367,"date":"2014-01-30T00:00:00","date_gmt":"2014-01-29T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novas-substancias-permitem-uma-terapia-orientada\/"},"modified":"2014-01-30T00:00:00","modified_gmt":"2014-01-29T23:00:00","slug":"novas-substancias-permitem-uma-terapia-orientada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-substancias-permitem-uma-terapia-orientada\/","title":{"rendered":"Novas subst\u00e2ncias permitem uma terapia orientada"},"content":{"rendered":"

O receptor HER2 pertence \u00e0 fam\u00edlia de quatro tirosinases transmembranas receptoras (EGFR\/HER1, HER2, HER3 e HER4) que influenciam o crescimento, diferencia\u00e7\u00e3o e sobreviv\u00eancia celular. A sobreexpress\u00e3o do HER2 ocorre em aproximadamente 20% de todos os cancros mam\u00e1rios precoces e est\u00e1 associada a um curso de doen\u00e7a mais agressivo e a um mau progn\u00f3stico. Apenas a introdu\u00e7\u00e3o de subst\u00e2ncias espec\u00edficas dirigidas contra o HER2 melhorou significativamente o progn\u00f3stico das doentes com cancro da mama com HER2 positivo.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

A \u00fanica subst\u00e2ncia aprovada para a fase inicial do carcinoma da mama \u00e9 o anticorpo monoclonal trastuzumab (Herceptin\u00ae<\/sup>), de acordo com a Confer\u00eancia de Consenso Internacional de St. Gallen [1]. Outras subst\u00e2ncias como o lapatinibe (Tyverb\u00ae<\/sup>) e o pertuzumab (Perjeta\u00ae<\/sup>) est\u00e3o actualmente a ser testadas nesta indica\u00e7\u00e3o em grandes ensaios internacionais. Estes j\u00e1 est\u00e3o aprovados na situa\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica, e o T-DM1 (Kadcyla\u00ae<\/sup>) \u00e9 outra nova op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica.<\/p>\n

Trastuzumab<\/h2>\n

O trastuzumab monoclonal de anticorpos visa o dom\u00ednio extracelular do receptor HER2. Como mediador da citotoxicidade mediada por c\u00e9lulas anti-corpo (ADCC), impede uma maior prolifera\u00e7\u00e3o. A administra\u00e7\u00e3o \u00e9 intravenosa. A terapia \u00e9 normalmente bem tolerada. A primeira aplica\u00e7\u00e3o pode causar uma reac\u00e7\u00e3o de infus\u00e3o com febre, arrepios e dores articulares, que podem ser bem tratadas com paracetamol. A cardiotoxicidade cumulativa \u00e9 conhecida, raz\u00e3o pela qual a ecocardiografia \u00e9 recomendada antes de se iniciar a terapia e a intervalos regulares a partir da\u00ed.<\/p>\n

Lapatinibe<\/h2>\n

Lapatinib, administrado oralmente, inibe reversivelmente os dom\u00ednios de tirosina cinase dos receptores EGF (ErbB1) e ErbB2 (HER2). Em contraste com o trastuzumab, a mol\u00e9cula lapatinib \u00e9 tamb\u00e9m mais pequena, o que poderia explicar o melhor efeito nas met\u00e1stases cerebrais. Os efeitos secund\u00e1rios s\u00e3o principalmente sintomas gastrointestinais com diarreia, perda de apetite e n\u00e1usea, bem como erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea, fadiga e hepatotoxicidade. A cardiotoxicidade acumulada tamb\u00e9m foi descrita com lapatinibe, raz\u00e3o pela qual se recomenda uma monitoriza\u00e7\u00e3o adequada.<\/p>\n

Pertuzumab<\/h2>\n

Pertuzumab \u00e9 tamb\u00e9m um anticorpo monoclonal e liga-se especificamente ao dom\u00ednio de dimeriza\u00e7\u00e3o extracelular (subdom\u00ednio II) do receptor HER2, enquanto que o trastuzumab liga-se ao dom\u00ednio IV. Desta forma, o pertuzumab bloqueia a forma\u00e7\u00e3o de heterodimeriza\u00e7\u00e3o liga-dependente do HER2 com outros membros da fam\u00edlia HER2, incluindo o HER1, HER3 e HER4. Assim, o pertuzumab liga-se a uma regi\u00e3o diferente do receptor HER2 do que o trastuzumab, resultando num efeito sin\u00e9rgico. O perfil do efeito secund\u00e1rio corresponde ao do trastuzumab.<\/p>\n

T-DM1<\/h2>\n

Trastuzumab emtansine \u00e9 um conjugado de trastuzumab e da droga citost\u00e1tica mertansine, um inibidor da microtubuliniza\u00e7\u00e3o. O anticorpo liga-se especificamente \u00e0s c\u00e9lulas tumorais HER2-positivas, raz\u00e3o pela qual o medicamento citost\u00e1tico causa comparativamente pouco efeito fora das manifesta\u00e7\u00f5es tumorais. Isto tamb\u00e9m explica a boa toler\u00e2ncia.
\nS\u00e3o observados os seguintes efeitos secund\u00e1rios: Reac\u00e7\u00f5es de infus\u00e3o com arrepios e febre, hemato-toxicidade com trombocitopenia em particular requerendo controlo e eleva\u00e7\u00f5es de enzimas hep\u00e1ticas (ALT, AST).<\/p>\n

<\/p>\n

Indica\u00e7\u00f5es<\/h2>\n

Antes de qualquer terapia, o estatuto HER2 deve ser determinado atrav\u00e9s de um exame imuno-histoqu\u00edmico validado da prepara\u00e7\u00e3o do tumor. Isto tamb\u00e9m pode ser examinado num bloco tumoral previamente removido. Apenas um resultado triplo positivo \u00e9 considerado suficiente para a terapia anti-HER2 e, portanto, positivo. Em caso de d\u00favida (2+), a amplifica\u00e7\u00e3o do gene HER2 \u00e9 tamb\u00e9m determinada por meio de hibrida\u00e7\u00e3o in situ fluorescente (FISH), que \u00e9 considerada positiva a partir de uma rela\u00e7\u00e3o >2.2 e, por conseguinte, habilita-se a uma terapia orientada.<\/p>\n

Fase inicial – Tratamento adjuvante<\/h2>\n

Nesta fase, at\u00e9 agora s\u00f3 foi aprovado o trastuzumab, em combina\u00e7\u00e3o com a quimioterapia. A aprova\u00e7\u00e3o seguiu-se \u00e0 publica\u00e7\u00e3o do ensaio HERA em 2005, que demonstrou um benef\u00edcio significativo na sobreviv\u00eancia sem doen\u00e7as e na sobreviv\u00eancia global para as doentes com cancro da mama com HER2 positivos que receberam terapia de trastuzumab durante um ano. Tomar o trastuzumab durante dois anos n\u00e3o aumenta ainda mais a sua efic\u00e1cia, como sabemos desde o final de 2012 [2]. Recentemente, foram tamb\u00e9m mostrados os dados do estudo PHARE, que comparou a terapia durante seis meses versus um ano de trastuzumab [3]. Este estudo foi negativo, resp. n\u00e3o atingiu o ponto final prim\u00e1rio de “n\u00e3o inferioridade”.
\nCom base nos dados da NOAH, o trastuzumab \u00e9 tamb\u00e9m utilizado neoadjuvantemente, ou seja, pr\u00e9-operatoriamente em combina\u00e7\u00e3o com quimioterapia. A sobreviv\u00eancia sem reca\u00edda durante 3 anos foi significativamente melhor com 71% em compara\u00e7\u00e3o com os 56% tratados sem trastuzumab [4].<\/p>\n

A imunoterapia adjuvante com trastuzumab \u00e9 geralmente iniciada ap\u00f3s quimioterapia com antraciclina (nenhuma combina\u00e7\u00e3o devido a uma potencial cardiotoxicidade cumulativa  ) e pode ser combinada com quimioterapia, terapia end\u00f3crina e radioterapia sem antraciclina.
\nO Lapatinib est\u00e1 tamb\u00e9m actualmente a ser testado em ensaios. Este ano, foi publicado um estudo da fase III que comparou o lapatinibe contra o trastuzumabe e mostrou uma sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o compar\u00e1vel com uma toxicidade mais elevada [5].<\/p>\n

Os dados ALTTO, que tamb\u00e9m testaram esta quest\u00e3o e adicionalmente uma combina\u00e7\u00e3o de trastuzumab e lapatinibe, est\u00e3o pendentes, com o bra\u00e7o de lapatinibe a ter de ser fechado mais cedo. Isto acontece porque o bra\u00e7o de lapatinibe parece ser inferior ao bra\u00e7o de trastuzumab.
\nO actual padr\u00e3o de cuidados no cen\u00e1rio adjuvante para o cancro da mama HER2-positivo inclui, assim, a imunoterapia com trastuzumab durante um ano.<\/p>\n

Fase avan\u00e7ada, metastasisada<\/h2>\n

Existem v\u00e1rias op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas para o tratamento de pacientes com cancro da mama metast\u00e1sico HER2-positivo. Para al\u00e9m da terapia end\u00f3crina e citost\u00e1tica, a imunoterapia \u00e9 aqui de grande import\u00e2ncia. Em princ\u00edpio, cada paciente com cancro da mama HER2-positivo deve receber uma terapia orientada adequada.
\nEnquanto que at\u00e9 h\u00e1 poucos anos apenas o trastuzumab e o lapatinibe estavam dispon\u00edveis, o espectro de op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas expandiu-se novamente nos \u00faltimos meses.<\/p>\n

Terapia de primeira linha: <\/strong>Em 2001, o primeiro grande estudo de fase III foi publicado pelo Slamon, que mostrou uma sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o significativamente mais longa, uma resposta melhor e mais longa, bem como uma vantagem de sobreviv\u00eancia para uma combina\u00e7\u00e3o de tratamento com quimioterapia e trastuzumab [6]. Foi tamb\u00e9m demonstrado um benef\u00edcio em combina\u00e7\u00e3o com a terapia end\u00f3crina [7].<\/p>\n

Um estudo da SAKK (Associa\u00e7\u00e3o Su\u00ed\u00e7a para a Investiga\u00e7\u00e3o Cl\u00ednica do Cancro, www.sakk.ch)<\/a> est\u00e1 a investigar se a monoterapia trastuzumab \u00e9 suficiente como primeiro tratamento, seguido pela combina\u00e7\u00e3o com quimioterapia. Os resultados est\u00e3o ainda pendentes. Hoje em dia, o trastuzumab \u00e9 principalmente utilizado na primeira linha em combina\u00e7\u00e3o com quimioterapia ou, se a quimioterapia n\u00e3o parecer adequada, com terapia end\u00f3crina.<\/p>\n

Dados recentes do ensaio CLEOPATRA mostraram que o docetaxel em combina\u00e7\u00e3o com o trastuzumab e o pertuzumab \u00e9 superior ao docetaxel e ao trastuzumab em termos de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o, bem como de sobreviv\u00eancia global.   No entanto, tamb\u00e9m deve ser aceite um aumento da toxicidade, especialmente neutropenia e diarreia febril [8]. Pertuzumab est\u00e1 agora autorizado pelo Swissmedic para esta indica\u00e7\u00e3o  e est\u00e1 tamb\u00e9m sujeito \u00e0 cobertura de seguro de sa\u00fade obrigat\u00f3rio ap\u00f3s aprova\u00e7\u00e3o pr\u00e9via dos custos.<\/p>\n

A partir da terapia de segunda linha: <\/strong>Apesar do tratamento direccionado, a progress\u00e3o da doen\u00e7a ocorre sob o traumatismo devido ao desenvolvimento de resist\u00eancia. Este desenvolvimento da resist\u00eancia baseia-se, entre outras coisas, numa mudan\u00e7a no receptor HER2 e na via de sinaliza\u00e7\u00e3o PI3K\/Akt. Al\u00e9m disso, h\u00e1 uma upregula\u00e7\u00e3o do HER3 ou IGF1R [9]. Contudo, a terapia dirigida contra o HER2 deve ser prosseguida de acordo com o consenso geral (directrizes da OMPE) [10].<\/p>\n

Uma op\u00e7\u00e3o \u00e9 continuar o trastuzumab com uma mudan\u00e7a da componente de quimioterapia [11, 12]. Alternativamente, o lapatinibe (em combina\u00e7\u00e3o com capecitabina) tamb\u00e9m est\u00e1 dispon\u00edvel a partir da terapia de segunda linha [13]. A vantagem desta combina\u00e7\u00e3o terap\u00eautica \u00e9 a aplica\u00e7\u00e3o oral com, no entanto, principalmente aumento da toxicidade (especialmente s\u00edndrome do p\u00e9 de m\u00e3o, sintomas gastrointestinais). Para al\u00e9m do lapatinibe, o T-DM1 \u00e9 agora tamb\u00e9m utilizado a partir da segunda linha, que foi comparado com a combina\u00e7\u00e3o de lapatinibe e capecitabina e era superior em termos de sobreviv\u00eancia global e tolerabilidade [14]. Isto tem sido aprovado na Su\u00ed\u00e7a desde 2013, mas ainda n\u00e3o est\u00e1 sujeito \u00e0 cobertura de seguro de sa\u00fade obrigat\u00f3rio e requer aprova\u00e7\u00e3o pr\u00e9via dos custos.<\/p>\n

A melhor sequ\u00eancia de tratamento na situa\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica n\u00e3o \u00e9 clara. O ensaio SAKK 22\/10 est\u00e1 actualmente a testar as novas subst\u00e2ncias pertuzumab e T-DM1. Na terapia de primeira linha, o bloqueio duplo HER2 (trastuzumab e pertuzumab) com quimioterapia vs. sem quimioterapia \u00e9 randomizado. O T-DM1 \u00e9 ent\u00e3o planeado como terapia de segunda linha.<\/p>\n

Perspectivas<\/h2>\n

A aplica\u00e7\u00e3o subcut\u00e2nea de trastuzumab [15] j\u00e1 foi testada, o que poder\u00e1 ser um novo e possivelmente atractivo modo de aplica\u00e7\u00e3o no futuro.  
\nSe as novas subst\u00e2ncias s\u00e3o tamb\u00e9m eficazes na situa\u00e7\u00e3o adjuvante est\u00e1 actualmente a ser investigada em grandes estudos internacionais.
\nAl\u00e9m disso, novos inibidores de tirosina quinase peroral (TKIs) est\u00e3o a ser testados. Em particular, o neratinibe, um EGFR-HER2 TKI irrevers\u00edvel, parece promissor.<\/p>\n

LEVAR A MENSAGEM PARA CASA<\/h4>\n
    \n
  • O progn\u00f3stico do cancro da mama HER2-positivo pode ser significativamente melhorado atrav\u00e9s de imunoterapia orientada.<\/li>\n
  • Na fase inicial (adjuvante), o trastuzumab \u00e9 o padr\u00e3o terap\u00eautico actual durante um total de um ano.<\/li>\n
  • Na situa\u00e7\u00e3o paliativa, a terapia dirigida contra o HER2 deve ser continuada mesmo ap\u00f3s a progress\u00e3o. Para al\u00e9m do trastuzumab e lapatinibe, est\u00e3o dispon\u00edveis novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas eficazes e bem toleradas com T-DM1 e pertuzumab.<\/li>\n<\/ul>\n

    UM RETENIR<\/h4>\n
      \n
    • Une immunoth\u00e9rapie cibl\u00e9e peut sensiblement am\u00e9liorer le pronostic du carcinome mammaire HER2 positif.<\/li>\n
    • La th\u00e9rapie standard au stade pr\u00e9coce (adjuvant) repose actuellement sur l’administration de trastuzumab pendant un an.<\/li>\n
    • En situation palliative, la th\u00e9rapie anti-HER2 doit \u00eatre poursuivie, m\u00eame en cas de progression. Outre le trastuzumab et le lapatinib, le T-DM1 et le pertuzumab offrent de nouvelles options de traitement efficaces et bien tol\u00e9r\u00e9es.<\/li>\n<\/ul>\n

      Michael Schwitter, MD<\/strong><\/em><\/p>\n

      Literatura:<\/h3>\n
        \n
      1. Goldhirsch A, et al: Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013. Ann Oncol 2013 set; 24(9): 2206-23.<\/li>\n
      2. Goldhirsch A, et al: 2 anos versus 1 ano de trastuzumab adjuvante para o cancro da mama HER2-positivo (HERA): um ensaio randomizado e controlado de marca aberta. Lancet 2013 Jul 17. pii: S0140-6736(13)61094-6.<\/li>\n
      3. Pivot X, et al: 6 meses versus 12 meses de trastuzumab adjuvante para doentes com cancro da mama precoce positivo HER2 (PHARE): um ensaio aleat\u00f3rio de fase 3. Lancet Oncol 2013 Jul; 14(8): 741-8.<\/li>\n
      4. Gianni L, et al: quimioterapia Neoadjuvant com tras-tuzumab seguida de quimioterapia adjuvante tras-tuzumab versus quimioterapia neoadjuvant sozinha, em doentes com cancro da mama HER2-positivo localmente avan\u00e7ado (o ensaio NOAH): um ensaio aleat\u00f3rio de superioridade controlada com uma coorte paralela HER2-negativa. Lancet 2010 30 de Janeiro; 375(9712): 377-84.<\/li>\n
      5. Goss PE, et al: lapatinibe adjuvante para mulheres com cancro da mama HER2 positivo em fase inicial: um ensaio aleat\u00f3rio, controlado, fase 3. Lancet Oncol 2013 Jan; 14(1): 88-96.<\/li>\n
      6. Slamon DJ, et al: Utiliza\u00e7\u00e3o de quimioterapia mais um anticorpo monoclonal contra o HER2 para o cancro da mama metast\u00e1sico que exagera no HER2. N Engl J Med 2001 Mar 15; 344(11): 783-92.<\/li>\n
      7. Huober J, et al: Maior efic\u00e1cia do letrozol em combina\u00e7\u00e3o com o trastuzumab em compara\u00e7\u00e3o com a monoterapia com letrozol como tratamento de primeira linha em doentes com cancro da mama com HER2-positivo, hormonas-receptor-positivo – resultados do ensaio eLEcTRA. Peito 2012; 21: 27-33.<\/li>\n
      8. Swain SM, et al: Pertuzumab, trastuzumab, e docetaxel para cancro da mama metast\u00e1sico positivo HER2 (estudo CLEOPATRA): resultados globais de sobreviv\u00eancia de um estudo aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3. Lancet Oncol 2013 Maio; 14(6): 461-71.<\/li>\n
      9. Wong AL, Lee SC: Mecanismos de Resist\u00eancia a Trastuzumab e Novas Estrat\u00e9gias Terap\u00eauticas no Cancro da Mama HER2-Positivo. Int J Cancro da Mama 2012; 2012: 415170.<\/li>\n
      10. Cardoso F, et al: Locally recurrent or metastatic breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2012 Oct; 23(7): vii11-9.<\/li>\n
      11. von Minckwitz G, et al: Trastuzumab al\u00e9m da progress\u00e3o no receptor do factor de crescimento epid\u00e9rmico humano 2-positivo cancro da mama avan\u00e7ado: um estudo do grupo alem\u00e3o da mama 26\/grupo de mama in-ternational 03-05. J Clin Oncol 2009; 27: 1999-2006.<\/li>\n
      12. Huober J, et al.: Trastuzumab treatment beyond progressession in advanced breast cancer: patterns of care in six Swiss breast cancer centres. Oncologia 2011; 81(3-4): 160-6.<\/li>\n
      13. Geyer CE, et al: Lapatinib mais capecitabina para o cancro da mama HER2-positivo avan\u00e7ado. N Engl J Med 2006; 355: 2733-2743.<\/li>\n
      14. Verma S, et al: Trastuzumab emtansine para o cancro da mama avan\u00e7ado HER2-positivo. N Engl J Med 2012 8 de Novembro; 367(19): 1783-91.<\/li>\n
      15. Ismael G, et al: Subcutaneous versus intravenous administration of (neo)adjuvant tras-tuzumab in patients with HER2-positive, clinical stage I-III breast cancer (estudo HannaH): a phase 3, open-label, multicentre, randomised trial. Lancet Oncol 2012 Set; 13(9): 869-78.<\/li>\n<\/ol>\n

        InFo Oncologia & Hematologia 2014; (2)1: 5-7<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        O receptor HER2 pertence \u00e0 fam\u00edlia de quatro tirosinases transmembranas receptoras (EGFR\/HER1, HER2, HER3 e HER4) que influenciam o crescimento, diferencia\u00e7\u00e3o e sobreviv\u00eancia celular. A sobreexpress\u00e3o do HER2 ocorre em…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":40347,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Carcinoma de mama HER2-positivo","footnotes":""},"category":[11390,11524,11419,11379,11551],"tags":[31380,44528,58006,13509,13515,57998,21514,22421,57967,57990,13523,57982,55618,17762,17923,57975,17758,55594,18716,24648],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-346367","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cirurgia","category-formacao-continua","category-ginecologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-adjuvante","tag-alt-pt-pt","tag-ast-pt-pt","tag-cancro-da-mama","tag-carcinoma-da-mama","tag-citostatico-pt-pt","tag-directriz-pt-pt","tag-esmo-pt-pt","tag-her2-positivo-pt-pt","tag-herancab2","tag-imunoterapia","tag-lapatinibe","tag-metastasisado","tag-primeira-linha","tag-radioterapia-pt-pt","tag-receptor-de-tirosina-kinases","tag-segunda-linha","tag-t-dm1-pt-pt","tag-trastuzumab-pt-pt","tag-tumor-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-21 06:11:57","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":346372,"slug":"nuevas-sustancias-permiten-una-terapia-dirigida","post_title":"Nuevas sustancias permiten una terapia dirigida","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevas-sustancias-permiten-una-terapia-dirigida\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346367","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=346367"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346367\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/40347"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=346367"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=346367"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=346367"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=346367"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}