{"id":346419,"date":"2014-01-08T00:00:00","date_gmt":"2014-01-07T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-curta-duracao-do-tratamento-melhora-significativamente-a-aderencia\/"},"modified":"2014-01-08T00:00:00","modified_gmt":"2014-01-07T23:00:00","slug":"a-curta-duracao-do-tratamento-melhora-significativamente-a-aderencia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-curta-duracao-do-tratamento-melhora-significativamente-a-aderencia\/","title":{"rendered":"A curta dura\u00e7\u00e3o do tratamento melhora significativamente a ader\u00eancia"},"content":{"rendered":"

A queratose act\u00ednica (AK) s\u00e3o les\u00f5es pr\u00e9-malignas que s\u00e3o comuns na popula\u00e7\u00e3o de pele clara. Nos EUA, a crioterapia \u00e9 mais comummente utilizada para tratar as les\u00f5es individuais. Existem tamb\u00e9m outros procedimentos ablativos locais. Muitos t\u00eam altas taxas de recorr\u00eancia e podem estar em risco de cicatriza\u00e7\u00e3o.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Antecedentes<\/h2>\n

Os tratamentos que visam campos inteiros de pele danificada pelo sol incluem imiquimod, fluorouracil, diclofenaco e terapia fotodin\u00e2mica. As desvantagens destas curas t\u00f3picas auto-aplic\u00e1veis s\u00e3o uma longa dura\u00e7\u00e3o do tratamento e reac\u00e7\u00f5es locais persistentes, que t\u00eam um impacto negativo na ader\u00eancia. Estudos pr\u00e9-cl\u00ednicos mostram que o ingenol mebutate pode remediar isto. Provoca a morte r\u00e1pida e directa das c\u00e9lulas e provoca respostas imunit\u00e1rias mediadas pela activa\u00e7\u00e3o espec\u00edfica do delta da prote\u00edna cinase C. Os presentes estudos s\u00e3o concebidos para avaliar a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do gel de mebutate ingenol.<\/p>\n

Objectivo do estudo<\/h2>\n

Investigar a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do ingenol mebutate em compara\u00e7\u00e3o com o placebo.<\/p>\n

Crit\u00e9rios de inclus\u00e3o<\/h2>\n
    \n
  • Idade de pelo menos 18 anos<\/li>\n
  • Quatro a oito ceratoses act\u00ednicas clinicamente t\u00edpicas, vis\u00edveis e discretas num campo cont\u00edguo de 25 cm2<\/sup> na face, couro cabeludo, tronco ou extremidades<\/li>\n
  • As mulheres em idade f\u00e9rtil tinham de utilizar contraceptivos eficazes.<\/li>\n
  • Crit\u00e9rios de exclus\u00e3o<\/li>\n
  • A \u00e1rea alvo de tratamento est\u00e1 na proximidade (5 cm) de uma ferida incompletamente cicatrizada, ou pr\u00f3xima (10 cm) de um prov\u00e1vel carcinoma basocelular ou de c\u00e9lulas escamosas.<\/li>\n
  • Tratamento anterior com ingenol mebutate gel<\/li>\n
  • A \u00e1rea alvo de tratamento inclui les\u00f5es hipertr\u00f3ficas e hiperquerat\u00f3ticas, cornu cutaneum ou les\u00f5es que n\u00e3o tenham respondido a crioterapia anterior repetida.<\/li>\n
  • Utiliza\u00e7\u00e3o recente de medicamentos ou utiliza\u00e7\u00e3o de outros tratamentos que possam afectar a avalia\u00e7\u00e3o da \u00e1rea alvo, por exemplo, medicamentos t\u00f3picos, citot\u00f3xicos ou imunossupressores, taninos artificiais, agentes imunomoduladores, fototerapia com UVB, retin\u00f3ides orais.<\/li>\n<\/ul>\n

    Concep\u00e7\u00e3o do estudo<\/h2>\n

    Quatro ensaios multic\u00eantricos, aleatorizados, de grupo paralelo, duplo-cegos, controlados por ve\u00edculo.<\/p>\n

    Grupos de estudo<\/h2>\n
      \n
    • Painel com AK no rosto ou couro cabeludo:<\/strong> Tratamento auto-administrado 1x\/d durante tr\u00eas dias consecutivos com gel de mebutate ingenol (0,015%) ou gel de ve\u00edculo (placebo) numa \u00e1rea de pele cont\u00edgua de 25 cm2. Um total de 547 pacientes participaram aqui. 277 foram aleatorizados para o grupo ingenol mebutate, 270 para o grupo placebo.<\/li>\n
    • Painel com AK no porta-bagagens ou extremidades:<\/strong> Tratamento auto-aplic\u00e1vel 1\u00d7\/d durante dois dias consecutivos com ingenol mebutate gel (0,05%) ou gel de ve\u00edculo (placebo) numa \u00e1rea de pele cont\u00edgua de 25 cm2<\/sup>. Um total de 458 pacientes participaram aqui. 226 foram aleatorizados para o grupo ingenol mebutate, 232 para o grupo placebo.<\/li>\n<\/ul>\n

      M\u00e9todos de medi\u00e7\u00e3o<\/h2>\n
        \n
      • Testes de seguran\u00e7a nos dias 3 (grupo tronco\/extremidades), 4 (face, grupo escalpo), 8, 15, 29 e 57.<\/li>\n
      • Teste de efic\u00e1cia na linha de base e no dia 57.<\/li>\n
      • Nos dois estudos que investigaram les\u00f5es na face e no couro cabeludo, e num dos dois estudos que investigaram les\u00f5es no tronco e nas extremidades, os pacientes com uma depura\u00e7\u00e3o completa foram seguidos durante mais 12 meses para obter uma dura\u00e7\u00e3o de resposta e poss\u00edveis efeitos secund\u00e1rios.<\/li>\n
      • O par\u00e2metro de efic\u00e1cia prim\u00e1ria<\/strong> foi a elimina\u00e7\u00e3o completa de todas as ceratoses act\u00ednicas clinicamente vis\u00edveis na \u00e1rea de tratamento alvo no 57\u00ba dia.<\/li>\n
      • O par\u00e2metro de efic\u00e1cia secund\u00e1ria <\/strong>foi a depura\u00e7\u00e3o parcial, definida como uma redu\u00e7\u00e3o de ceratoses act\u00ednicas clinicamente vis\u00edveis em \u226575% na \u00e1rea de tratamento alvo no 57\u00ba dia.<\/li>\n
      • Um par\u00e2metro de efic\u00e1cia secund\u00e1ria adicional <\/strong>foi a mudan\u00e7a percentual em todas as queratoses act\u00ednicas desde o in\u00edcio do estudo.<\/li>\n
      • Os par\u00e2metros de seguran\u00e7a<\/strong> inclu\u00edram efeitos secund\u00e1rios, reac\u00e7\u00f5es locais (avaliadas utilizando uma escala pr\u00e9-definida e objectivada), pigmenta\u00e7\u00e3o e cicatrizes no campo de tratamento.<\/li>\n<\/ul>\n

        Resultados<\/h2>\n
          \n
        • Todos os pacientes autoidentificados como brancos, e a maioria tinha pele de Fitzpatrick tipo I ou II. Os grupos de tratamento e placebo n\u00e3o diferiram significativamente no que diz respeito \u00e0 localiza\u00e7\u00e3o geogr\u00e1fica, idade, sexo, tipo de pele, n\u00famero de les\u00f5es, presen\u00e7a\/aus\u00eancia de cancro de pele anterior ou utiliza\u00e7\u00e3o\/n\u00e3o utiliza\u00e7\u00e3o de outras terapias.<\/li>\n
        • A idade m\u00e9dia era de 65,1 anos.<\/li>\n
        • Aproximadamente metade (44,4-53,5%) dos doentes em todos os grupos de estudo tinham um historial de cancro de pele.<\/li>\n
        • Mais de 75% j\u00e1 tinham sido tratados com crioterapia, um n\u00famero menor com imiquimod ou fluorouracil t\u00f3pico.<\/li>\n
        • Painel com AK no rosto ou couro cabeludo:<\/strong> Tr\u00eas pacientes interromperam a terapia com ingenol mebutate, um teve efeitos secund\u00e1rios (queimadura, dor ocular, edema periorbital). 269 dos restantes 274 pacientes seguiram o regime de dose de 3 dias. Oito pacientes interromperam o tratamento com placebo. Todos os restantes seguiram aqui o regime de dose de 3 dias.<\/li>\n<\/ul>\n

          – Efic\u00e1cia:<\/strong> 42,2% dos pacientes do grupo ingenol mebutate experimentaram uma depura\u00e7\u00e3o completa de queratoses act\u00ednicas na \u00e1rea de tratamento no dia 57, em compara\u00e7\u00e3o com 3,7% no grupo placebo (p<0,001). Os valores para a elimina\u00e7\u00e3o parcial foram 63,9% resp. 7,4% (p<0,001). Com ingenol mebutate, observou-se uma redu\u00e7\u00e3o mediana de 83% e uma redu\u00e7\u00e3o mediana de 0,5%, respectivamente, desde o in\u00edcio do tratamento. 0% alcan\u00e7ado. Nos 108 pacientes que foram acompanhados, uma m\u00e9dia de 87,2% de todas as les\u00f5es permaneceram saradas ap\u00f3s 12 meses.<\/p>\n

          – Seguran\u00e7a:<\/strong> A m\u00e9dia m\u00e1xima resumida da resposta cut\u00e2nea local foi de 9,1\u00b14,1 em doentes com mebutate ingenol em compara\u00e7\u00e3o com 1,8\u00b11,6 no grupo placebo. Mais de dois ter\u00e7os (69,7%) dos doentes tratados com ingenol mebutate tiveram uma resposta cut\u00e2nea local \u22653 para o eritema, em compara\u00e7\u00e3o com apenas 2,2% no grupo placebo. Uma minoria no primeiro grupo tinha uma pontua\u00e7\u00e3o de \u22653 para descascar, escama\u00e7\u00e3o, crosta, incha\u00e7o, vesicula\u00e7\u00e3o ou pustula\u00e7\u00e3o, eros\u00e3o ou ulcera\u00e7\u00e3o. Houve uma altera\u00e7\u00e3o m\u00ednima na pigmenta\u00e7\u00e3o e cicatrizes m\u00ednimas em ambos os grupos de estudo. Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns do ingenol mebutate foram dor (13,9%), prurido (8,0%) e irrita\u00e7\u00e3o (1,8%) no local de tratamento. N\u00e3o foram observados efeitos secund\u00e1rios graves associados ao tratamento. Painel com AK no tronco ou extremidades: Seis pacientes interromperam a terapia com mebutate ingenol, dois tiveram efeitos secund\u00e1rios (fracturas cervicais e exacerba\u00e7\u00f5es da estenose espondiliana, ambos considerados n\u00e3o associados ao tratamento). 222 dos restantes 225 pacientes seguiram o regime de dose de 2 dias. Cinco pacientes interromperam o tratamento com placebo. Todos os restantes seguiram aqui o regime de dose de 2 dias.<\/p>\n

            \n
          • Painel com AK no tronco ou extremidades: <\/strong>Seis pacientes interromperam a terapia com mebutate ingenol, dois tiveram efeitos secund\u00e1rios (fracturas cervicais e exacerba\u00e7\u00f5es da estenose espondiliana, ambas consideradas n\u00e3o associadas ao tratamento). 222 dos restantes 225 pacientes seguiram o regime de dose de 2 dias. Cinco pacientes interromperam o tratamento com placebo. Todos os restantes seguiram aqui o regime de dose de 2 dias.<\/li>\n<\/ul>\n

            – Efic\u00e1cia:<\/strong> 34,1% dos pacientes do grupo ingenol mebutate experimentaram uma depura\u00e7\u00e3o completa de queratoses act\u00ednicas na \u00e1rea de tratamento no dia 57, em compara\u00e7\u00e3o com 4,7% no grupo placebo (p<0,001). Os valores para a elimina\u00e7\u00e3o parcial foram de 49,1% resp. 6,9% (p<0,001). Com o ingenol mebutate, foi alcan\u00e7ada uma redu\u00e7\u00e3o mediana de 75% ou mais desde o in\u00edcio do tratamento. 0% alcan\u00e7ado. Nos 38 pacientes que foram acompanhados, uma m\u00e9dia de 85,1% de todas as les\u00f5es permaneceu curada ap\u00f3s 12 meses.<\/p>\n

            – Seguran\u00e7a: <\/strong>A m\u00e9dia m\u00e1xima resumida da resposta cut\u00e2nea local foi de 6,8\u00b13,5 em doentes com ingenol mebutate em compara\u00e7\u00e3o com 1,6\u00b11,5 no grupo placebo. A maioria dos pacientes tratados com ingenol mebutate teve uma resposta cut\u00e2nea local \u22652 para eritema, descama\u00e7\u00e3o e escama\u00e7\u00e3o e \u22651 para crosta e incha\u00e7o. Vesicula\u00e7\u00f5es ou pustula\u00e7\u00f5es de qualquer gravidade ocorreram em 43,6%, eros\u00f5es ou ulcera\u00e7\u00f5es em 25,8% dos doentes com ingenol mebutate. Houve uma altera\u00e7\u00e3o m\u00ednima na pigmenta\u00e7\u00e3o e cicatrizes m\u00ednimas em ambos os grupos de estudo. Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns do ingenol mebutate foram prurido (8,4%), irrita\u00e7\u00e3o (3,6%) e dor (2,2%) no local de tratamento. N\u00e3o foram observados efeitos secund\u00e1rios graves relacionados com o tratamento.<\/p>\n

            Discuss\u00e3o e conclus\u00e3o<\/h2>\n

            O tratamento t\u00f3pico da queratose act\u00ednica \u00e9 bem sucedido se for eficaz, seguro e confort\u00e1vel de usar. Os presentes estudos demonstraram a efic\u00e1cia do mebutate ingenol na concentra\u00e7\u00e3o de 0,015% durante tr\u00eas dias consecutivos para a face e couro cabeludo, e na concentra\u00e7\u00e3o de 0,05% durante dois dias consecutivos para o tronco ou extremidades.<\/p>\n

            Outros procedimentos com diclofenaco, imiquimod, fluorouracil ou crioterapia s\u00e3o conhecidos e utilizados com sucesso h\u00e1 anos. O mebutate de Ingenol oferece a grande vantagem de efic\u00e1cia igual com dura\u00e7\u00e3o de tratamento muito curta (2 ou 3 dias). Por um lado, isto leva a resolu\u00e7\u00f5es relativamente r\u00e1pidas de reac\u00e7\u00f5es locais. No rosto e no couro cabeludo, a express\u00e3o m\u00e1xima de tais reac\u00e7\u00f5es foi observada ap\u00f3s quatro dias, com uma r\u00e1pida regress\u00e3o ao 15\u00ba dia. Por outro lado, a curta dura\u00e7\u00e3o do tratamento resulta numa ader\u00eancia muito elevada em compara\u00e7\u00e3o com outras terapias t\u00f3picas, algumas das quais duram um a quatro meses.<\/p>\n

            As limita\u00e7\u00f5es do estudo foram, em primeiro lugar, as cegas n\u00e3o inteiramente sustent\u00e1veis pelas reac\u00e7\u00f5es locais. Em segundo lugar, o tratamento foi limitado a uma \u00e1rea alvo de 25 cm2<\/sup>. Em terceiro lugar, a repeti\u00e7\u00e3o de tratamentos e terapias adjuvantes tamb\u00e9m foram limitadas. Estudos futuros devem investigar o benef\u00edcio de tratamentos mais extensivos e combinados ou m\u00faltiplos nos mesmos locais.<\/p>\n

            Fonte: Lebwohl M, et al: Ingenol Mebutate Gel for Actinic Keratosis. N Engl J Med 2012; 366: 1010-1019.<\/em><\/p>\n

            PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2013; (23)6: 28-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

            A queratose act\u00ednica (AK) s\u00e3o les\u00f5es pr\u00e9-malignas que s\u00e3o comuns na popula\u00e7\u00e3o de pele clara. Nos EUA, a crioterapia \u00e9 mais comummente utilizada para tratar as les\u00f5es individuais. Existem tamb\u00e9m…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":40092,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Queratose act\u00ednica","footnotes":""},"category":[11356,11521,11379,11551],"tags":[58363,11905,58358,58370,18479,27502,21663,58349,24261,54751,58385,58377,14376],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-346419","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-aleatorizado","tag-crioterapia","tag-criterios-de-inclusao","tag-duplo-cego","tag-eficacia","tag-exacerbacao","tag-lesao","tag-pele-danificada-pelo-sol","tag-placebo-pt-pt","tag-ponto-final","tag-ponto-final-de-seguranca","tag-tipo-de-pele-fitzpatrick","tag-topico-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-29 05:33:14","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":346424,"slug":"la-corta-duracion-del-tratamiento-mejora-significativamente-la-adherencia","post_title":"La corta duraci\u00f3n del tratamiento mejora significativamente la adherencia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-corta-duracion-del-tratamiento-mejora-significativamente-la-adherencia\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346419","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=346419"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346419\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/40092"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=346419"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=346419"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=346419"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=346419"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}