{"id":346428,"date":"2014-01-08T00:00:00","date_gmt":"2014-01-07T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novas-aplicacoes-e-anticorpos\/"},"modified":"2014-01-08T00:00:00","modified_gmt":"2014-01-07T23:00:00","slug":"novas-aplicacoes-e-anticorpos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-aplicacoes-e-anticorpos\/","title":{"rendered":"Novas aplica\u00e7\u00f5es e anticorpos"},"content":{"rendered":"

O anti-corpo conjugado de emtansina trastuzumab, T-DM1 (Kadcyla\u00ae<\/sup>), \u00e9 composto pelo anticorpo trastuzumab e o agente quimioter\u00e1pico DM1 e est\u00e1 actualmente a ser investigado para o tratamento dos cancros HER2-positivos. Suprime especificamente a sinaliza\u00e7\u00e3o do HER2, que \u00e9 relevante para o crescimento do tumor, e coloca a subst\u00e2ncia destruidora de c\u00e9lulas DM1 directamente nas c\u00e9lulas tumorais HER2-positivas. Al\u00e9m disso, parece induzir o corpo a combater as pr\u00f3prias c\u00e9lulas cancerosas atrav\u00e9s do sistema imunit\u00e1rio. Os resultados sobre este novo agente bem como sobre o rituximab subcutaneamente foram apresentados no congresso da DGHO em Viena.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag) <\/em>“Estudos pr\u00e9-cl\u00ednicos mostram uma maior actividade em compara\u00e7\u00e3o apenas com o trastuzumab, um efeito que afecta especificamente apenas o HER2, e actividade tamb\u00e9m em tumores trastuzumab-refract\u00e1rios [1]”, diz o Prof. Peter Schmid, MD, Brighton.
\nUm estudo da fase II em 2011 [2] reavaliou a efic\u00e1cia ap\u00f3s resultados de um estudo anterior da fase I mostrou que o T-DM1 era bem tolerado na dose m\u00e1xima de 3,6 mg\/kg de peso corporal de tr\u00eas em tr\u00eas semanas e funcionava concomitantemente em doentes com cancro da mama metast\u00e1sico positivo HER2 (MBC) que estavam anteriormente a tomar trastuzumab.
\nM\u00e9todos:<\/strong> Foram estudados 112 doentes com hemograma HER2-positivo que tinham experimentado uma progress\u00e3o com o trastuzumab e a quimioterapia. A dose era de 3,6 mg\/kg de peso corporal de tr\u00eas em tr\u00eas semanas.
\nResultados: <\/strong>O T-DM1 mostrou uma actividade robusta nestes pacientes fortemente pr\u00e9-tratados. A taxa de resposta foi melhor nos doentes com express\u00e3o mais elevada de HER2.<\/p>\n

Paisagem terap\u00eautica hoje e amanh\u00e3<\/h2>\n

“Antes do T-DM1 e do pertuzumab, a paisagem de tratamento era a seguinte: Na primeira linha, quimioterapia mais trastuzumab era o padr\u00e3o, na segunda linha capecitabina mais lapatinibe e na terceira linha n\u00e3o havia uma via de tratamento amplamente aceite”, diz o Prof. Schmid. “Existe agora um estudo comparativo com T-DM1 para cada um destes n\u00edveis”.<\/p>\n

    \n
  • Na primeira linha <\/strong>, um estudo de fase II [3] compara o T-DM1 com o trastuzumab mais o docetaxel. Conclui que o novo agente proporciona uma sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o significativamente mais longa do que o medicamento de compara\u00e7\u00e3o em pacientes com hemograma HER2 positivo de primeira linha. O perfil de seguran\u00e7a foi positivo.<\/li>\n
  • Tamb\u00e9m na primeira linha<\/strong>, o ensaio da fase III MARIANNE est\u00e1 actualmente a comparar tr\u00eas tratamentos diferentes: T-DM1 s\u00f3, T-DM1 mais pertuzumab e trastuzumab mais quimioterapia de taxano.<\/li>\n
  • Na segunda linha<\/strong>, o ensaio EMILIA fase III est\u00e1 a comparar o T-DM1 com capecitabina mais lapatinibe. Os resultados iniciais mostram que o T-DM1 aumentou significativamente a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o, conforme avaliado por um painel de revis\u00e3o independente, em compara\u00e7\u00e3o com o outro bra\u00e7o. Tamb\u00e9m melhorou a sobreviv\u00eancia global e teve menos eventos adversos de grau \u22653 do que o medicamento de compara\u00e7\u00e3o.<\/li>\n
  • Na terceira linha <\/strong>, o ensaio TH3RESA est\u00e1 a comparar o T-DM1 com a escolha de terapia do m\u00e9dico em pacientes j\u00e1 tratados com Herceptina e lapatinibe. Os resultados iniciais mostram que o T-DM1 melhorou significativamente a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o em compara\u00e7\u00e3o com outras combina\u00e7\u00f5es de trastuzumab. O perfil de seguran\u00e7a foi positivo.<\/li>\n<\/ul>\n

    “Assim, de acordo com os resultados iniciais, o T-DM1 tem uma actividade significativa em todas as indica\u00e7\u00f5es de tratamento e \u00e9 superior \u00e0s terapias padr\u00e3o alternativas na segunda ou terceira linha. O efeito est\u00e1 dependente da express\u00e3o HER2, mas de resto consistente em todos os subtipos. O composto tamb\u00e9m tem um perfil de toxicidade mais favor\u00e1vel em compara\u00e7\u00e3o com as terapias padr\u00e3o e a incid\u00eancia de toxicidade card\u00edaca \u00e9 baixa”, resumiu o Prof Schmid.<\/p>\n

    Rituximab subcut\u00e2neo<\/h2>\n

    O Dr. med. Clemens Wendtner, Munique, falou da nova formula\u00e7\u00e3o do anticorpo anti-CD20 rituximab subcut\u00e2neo mais hialuronidase: Potencialmente, o subcut\u00e2neo oferece as seguintes vantagens sobre a administra\u00e7\u00e3o i.v:<\/p>\n

      \n
    • aplica\u00e7\u00e3o mais r\u00e1pida<\/li>\n
    • menor perman\u00eancia do paciente no hospital\/ cl\u00ednica\/dia\/pr\u00e1tica como resultado<\/li>\n
    • maior cumprimento<\/li>\n
    • Economia de tempo, recursos e custos para os m\u00e9dicos.<\/li>\n<\/ul>\n

      A hialuronidase subcut\u00e2nea tamb\u00e9m aumenta a distribui\u00e7\u00e3o do f\u00e1rmaco co-injectado. O facto de o rituximab poder ser administrado subcutaneamente, possivelmente numa dose fixa, significa que h\u00e1 menos erros de dosagem. Formula\u00e7\u00f5es intravenosas de anticorpos tais como rituximab e trastuzumab requerem dosagens baseadas na \u00e1rea de superf\u00edcie corporal ou peso corporal. Isto torna-os mais propensos ao erro e associados a uma elevada variabilidade farmacocin\u00e9tica. Al\u00e9m disso, n\u00e3o reflectem adequadamente a exposi\u00e7\u00e3o real a um f\u00e1rmaco.<\/p>\n

      “Os primeiros estudos cl\u00ednicos mostram uma boa efic\u00e1cia em compara\u00e7\u00e3o com rituximab i.v.: O estudo fase III SABRINA atingiu o primeiro ponto final de n\u00e3o-inferioridade em compara\u00e7\u00e3o com a administra\u00e7\u00e3o intravenosa (375 mg\/m2<\/sup>). A mudan\u00e7a para a administra\u00e7\u00e3o subcut\u00e2nea (1400 mg dose fixa) n\u00e3o parece afectar a actividade anti linfoma do rituximab, mas parece aumentar a redu\u00e7\u00e3o absoluta do risco (RAA). N\u00e3o houve novos sinais de seguran\u00e7a medicamente relevantes que pudessem ter sido associados \u00e0 dose mais elevada. A aprova\u00e7\u00e3o para o rituximab subcut\u00e2neo \u00e9, por conseguinte, esperada para a indica\u00e7\u00e3o de linfoma folicular e linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B (DLBCL) no primeiro trimestre de 2014″, o Dr. Wendtner concluiu a sua apresenta\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

      Fonte: “Antibodies reloaded: New applications and antibody-drug conjugates”, Simp\u00f3sio Sat\u00e9lite da Roche Pharma AG no Congresso da DGHO, 18-22 de Outubro de 2013, Viena.<\/em><\/p>\n

      Literatura:<\/p>\n

        \n
      1. Lewis Phillips GD, et al: Alvejando o cancro da mama HER2-positivo com trastuzumab-DM1, um conjugado de f\u00e1rmacos anti-cito t\u00f3xicos. Cancer Res 2008 Nov 15; 68(22): 9280-9290. doi: 10.1158\/0008-5472.CAN-08-1776.<\/li>\n
      2. Burris HA, et al: Estudo de fase II do medicamento anticorpo conjugado trastuzumab-DM1 para o tratamento do receptor 2 (HER2) do factor de crescimento epid\u00e9rmico humano – cancro da mama positivo ap\u00f3s terapia pr\u00e9via dirigida pelo HER2. J Clin Oncol 2011 Fev 1; 29(4): 398-405. doi: 10.1200\/JCO.2010.29.5865. Epub 2010 dez 20.<\/li>\n
      3. Hurvitz SA, et al: Estudo aleat\u00f3rio de fase II de emtansina transtuzumab versus transtuzumab mais docetaxel em doentes com cancro da mama receptor do factor de crescimento epid\u00e9rmico humano 2-positivo metast\u00e1sico. J Clin Oncol 2013 Mar 20; 31(9): 1157-1163. doi: 10.1200\/JCO.2012.44.9694. epub 2013 Fev.<\/li>\n<\/ol>\n

        CongressoEspecial 2014; 6(1): 15-16
        \nInFo Oncologia & Hematologia 2014; 2(2): 39-40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        O anti-corpo conjugado de emtansina trastuzumab, T-DM1 (Kadcyla\u00ae), \u00e9 composto pelo anticorpo trastuzumab e o agente quimioter\u00e1pico DM1 e est\u00e1 actualmente a ser investigado para o tratamento dos cancros HER2-positivos.…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":40053,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"HER2-positivo de cancro da mama e linfoma","footnotes":""},"category":[11344,11411,11419,11379,11551],"tags":[58451,18714,13509,54785,58447,58459,16493,57967,58436,30178,23324,58471,58454,55977,13514,58467,17758,58444,54794,58463,53316,55594,11805,58456,58440,24648],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-346428","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-genetica-pt-pt","category-ginecologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-actividade-robusta","tag-anticorpo-cd20-pt-pt","tag-cancro-da-mama","tag-dose-pt-pt","tag-estudo-da-fase-ii","tag-expressao","tag-her2-pt-pt","tag-her2-positivo-pt-pt","tag-kadcyla-pt-pt","tag-linfoma-pt-pt","tag-linfoma-de-celulas-b","tag-mbc-pt-pt","tag-norma","tag-perfil-de-seguranca","tag-rituximab-pt-pt","tag-sabrina-pt-pt","tag-segunda-linha","tag-sinalizacao-her2","tag-sobrevivencia-global","tag-subcutanea-pt-pt","tag-subtipo","tag-t-dm1-pt-pt","tag-terapia-pt-pt","tag-th3resa-pt-pt","tag-trastuzumab-emtansine-pt-pt","tag-tumor-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-15 09:04:20","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":346432,"slug":"nuevas-aplicaciones-y-anticuerpos","post_title":"Nuevas aplicaciones y anticuerpos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevas-aplicaciones-y-anticuerpos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346428","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=346428"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346428\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/40053"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=346428"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=346428"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=346428"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=346428"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}