{"id":346464,"date":"2013-12-20T00:00:00","date_gmt":"2013-12-19T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-terapia-de-combinacao-agressiva-leva-mais-rapidamente-a-inactividade-da-doenca\/"},"modified":"2013-12-20T00:00:00","modified_gmt":"2013-12-19T23:00:00","slug":"a-terapia-de-combinacao-agressiva-leva-mais-rapidamente-a-inactividade-da-doenca","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-terapia-de-combinacao-agressiva-leva-mais-rapidamente-a-inactividade-da-doenca\/","title":{"rendered":"A terapia de combina\u00e7\u00e3o agressiva leva mais rapidamente \u00e0 inactividade da doen\u00e7a"},"content":{"rendered":"<p><strong>A artrite idiop\u00e1tica juvenil (JIA), tamb\u00e9m chamada artrite reumat\u00f3ide juvenil, \u00e9 um termo colectivo para v\u00e1rias formas de artrite, todas elas envolvendo inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica das articula\u00e7\u00f5es a longo prazo. Esta inflama\u00e7\u00e3o come\u00e7a em doentes que ainda n\u00e3o atingiram a idade de 16 anos. Os sintomas cr\u00f3nicos duram pelo menos seis semanas. A JIA pode afectar uma ou mais articula\u00e7\u00f5es e trazer mais complica\u00e7\u00f5es tais como febre, erup\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas e\/ou inflama\u00e7\u00e3o ocular. No Congresso da ACR em San Diego, foram discutidos os benef\u00edcios da terapia de combina\u00e7\u00e3o agressiva precoce. Al\u00e9m disso, o adalimumab e o tocilizumab foram comparados.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>O que leva exactamente o sistema imunit\u00e1rio a funcionar mal na Artrite Idiop\u00e1tica Juvenil (JIA) n\u00e3o \u00e9 claro. A doen\u00e7a n\u00e3o \u00e9 considerada heredit\u00e1ria e raramente envolve m\u00faltiplos membros da fam\u00edlia. No entanto, os investigadores acreditam que certos indiv\u00edduos t\u00eam uma predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica para desenvolver a AIC, mas que s\u00f3 desenvolvem a condi\u00e7\u00e3o se tiverem sido expostos a infec\u00e7\u00f5es ou outros desencadeadores anteriormente desconhecidos. Os factores diet\u00e9ticos ou emocionais n\u00e3o parecem desempenhar aqui um papel. Em princ\u00edpio, a JIA pode afectar crian\u00e7as em qualquer idade, mas o seu in\u00edcio nos primeiros seis meses de vida \u00e9 raro. &#8220;Afecta cerca de 300 000 crian\u00e7as nos EUA&#8221;, disse a Professora Carol Wallace, MD, Washington.<\/p>\n<h2 id=\"sera-que-a-terapia-de-combinacao-precoce-faz-sentido\">Ser\u00e1 que a terapia de combina\u00e7\u00e3o precoce faz sentido?<\/h2>\n<p>V\u00e1rios hospitais infantis e centros de investiga\u00e7\u00e3o nos EUA compilaram agora dados num ensaio duplo-cego, controlado por placebo aleat\u00f3rio: &#8220;The Trial of Early Aggressive Therapy in Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis&#8221; (TREAT) [1], que foi apresentado no Congresso da ACR.<\/p>\n<p>O estudo comparou duas abordagens terap\u00eauticas agressivas no tratamento de JIA em 85 pacientes com idades compreendidas entre os dois e os 17 anos. A quest\u00e3o era com que regime as crian\u00e7as atingiam a inactividade cl\u00ednica da doen\u00e7a no prazo de seis meses. Al\u00e9m disso, havia a possibilidade de mudar para a terapia mais agressiva sob certas condi\u00e7\u00f5es.<\/p>\n<p>&#8220;Consequentemente, est\u00e1vamos interessados em identificar os preditores de alcan\u00e7ar e manter a inactividade cl\u00ednica da doen\u00e7a. Este \u00e9 o primeiro estudo que utilizou este crit\u00e9rio de resultado e comparou duas abordagens de tratamento agressivo&#8221;, diz o Prof. Wallace.<\/p>\n<h2 id=\"concepcao-e-resultados-do-estudo\">Concep\u00e7\u00e3o e resultados do estudo<\/h2>\n<p>Os participantes tiveram JIA poliarticular durante menos de doze meses. Foram aleatorizados em dois bra\u00e7os de tratamento:<\/p>\n<p><strong>Grupo 1:<\/strong> 42 pacientes receberam uma terapia de combina\u00e7\u00e3o mais agressiva com metotrexato 0,5&nbsp;mg\/kg pb como injec\u00e7\u00e3o semanal, a necrose tumoral&#8230;<br \/>\nFactor (TNF) inibidor etanercept 0,8&nbsp;mg\/kg de pb semanal e prednisolona 0,5&nbsp;mg\/kg de pb di\u00e1rio, eliminado por fases at\u00e9 0 dentro de 17 semanas.<\/p>\n<p><strong>Grupo 2: <\/strong>43 pacientes receberam terapia menos agressiva (mono) com metotrexato 0,5&nbsp;mg\/kg pb como injec\u00e7\u00e3o semanal e placebo para etanercept e placebo para prednisolona.<\/p>\n<p>Os pacientes foram avaliados para obten\u00e7\u00e3o do estado de inactividade de acordo com os crit\u00e9rios Wallace em intervalos de 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 meses. Os pacientes que n\u00e3o obtiveram um ACR Pedi 70 aos quatro meses ou inactividade cl\u00ednica aos seis meses foram afectados \u00e0 terapia de r\u00f3tulo aberto com methotrexate, etanercept e prednisolona. Esta fase de explora\u00e7\u00e3o terminou um ano ap\u00f3s a linha de base.<\/p>\n<p>30 dos 42 participantes que come\u00e7aram no grupo 1 conseguiram inactividade cl\u00ednica pelo menos uma vez, em compara\u00e7\u00e3o com 28 dos 43 participantes que come\u00e7aram no grupo menos agressivo 2. No entanto, 17 destes 28 s\u00f3 alcan\u00e7aram o estatuto depois de passarem \u00e0 fase de etiqueta aberta.<\/p>\n<p>O n\u00famero m\u00e9dio de dias de terapia at\u00e9 \u00e0 inactividade cl\u00ednica foi de 168,5 para o grupo 1 e 192 para o grupo 2. Crucialmente, o JIA permaneceu inactivo durante 139,5 dias (mediana) durante o seguimento no grupo 1 mas apenas 79 dias no outro (p=0,016).<\/p>\n<p>&#8220;Assim podemos concluir que um tratamento agressivo precoce pode ajudar um grande n\u00famero de pacientes nos primeiros 12 meses. A combina\u00e7\u00e3o de um agente anti-TNF com metotrexato e prednisolona parece levar a uma melhor manuten\u00e7\u00e3o da inactividade cl\u00ednica do que apenas o metotrexato&#8221;, concluiu o Prof Wallace.<\/p>\n<h2 id=\"comparacao-indirecta-da-biologia\">Compara\u00e7\u00e3o indirecta da biologia<\/h2>\n<p>Laura Sawyer, Londres, apresentou uma meta-an\u00e1lise [2] que comparou indirectamente a efic\u00e1cia do inibidor de TNF adalimumab e do anticorpo IL6 tocilizumab em JIA poliarticular. &#8220;O objectivo era utilizar m\u00e9todos estat\u00edsticos para avaliar a efic\u00e1cia relativa dos tratamentos biol\u00f3gicos, isoladamente e em combina\u00e7\u00e3o com o metotrexato (MTX). Assim, compar\u00e1mos cinco ensaios controlados aleatorizados (RCTs) entre si [3\u20137]&#8221; .<\/p>\n<p>A efic\u00e1cia foi comparada com base nas taxas de resposta do American College of Rheumatology (JIA ACR 30\/50\/70\/90) reportadas no final das fases aleat\u00f3rias de dupla oculta\u00e7\u00e3o. Al\u00e9m disso, os autores calcularam as probabilidades de atingir determinadas taxas de resposta com os bi\u00f3logos e placebo individuais.<\/p>\n<p>O objectivo original do estudo n\u00e3o p\u00f4de ser avaliado porque as taxas de resposta do ACR foram calculadas de forma metodologicamente diferente nos cinco RCTs. Apenas adalimumab e tocilizumab podiam ser comparados. Depois de controlar para uso biol\u00f3gico pr\u00e9vio, as probabilidades de ACR30 com monoterapia tocilizumab (com uma taxa de placebo de 31%) eram de 68%, para ACR50 65%, para ACR70 61% e para ACR90 41% versus monoterapia adalimumab 52%, 49%, 44% e 26%, respectivamente.<\/p>\n<p>Com a terapia combinada MTX e uma resposta placebo ACR30 de 52%, o tocilizumabe tinha uma probabilidade de resposta ACR30 de 77%, ACR50 de 76%, ACR70 de 67% e ACR90 de 51% em compara\u00e7\u00e3o com o adalimumabe de 76%, 75%, 66% e 49%, respectivamente. Nem em monoterapia nem em terapia combinada as diferen\u00e7as entre os dois agentes foram estatisticamente significativas.<\/p>\n<p>&#8220;Com base nestes dados interpretativos, a efic\u00e1cia esperada de adalimumabe e tocilizumabe em JIA poliarticular parece ser compar\u00e1vel. Contudo, como monoterapia, o tocilizumabe pode ser mais eficaz do que o adalimumabe&#8221;, concluiu Sawyer.<\/p>\n<p><em>Fonte: Reuni\u00e3o Anual ACR\/ARHP, 26-30 de Outubro de 2013, San Diego<\/em><\/p>\n<p>\nLiteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Wallace CA, et al: Predictors and Sustainability Of Clinical Inactive Disease In Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis Given Aggressive Therapy Very Early In The Disease Course. ACR Abstract #790.<\/li>\n<li>Sawyer L, et al: Efic\u00e1cia dos Tratamentos Biol\u00f3gicos na Artrite Idiop\u00e1tica Juvenil com um Curso Poliarticular: Uma Compara\u00e7\u00e3o Indirecta. ACR Abstract #283.<\/li>\n<li>Ruperto N, et al: Abatacept in children with juvenile idiopathic artritis: um ensaio de retirada aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo. Lancet 2008; 372(9636): 383-391.<\/li>\n<li>Lovell DJ, et al: Adalimumab com ou sem Metotrexato em Artrite Reumat\u00f3ide Juvenil. N Engl J Med 2008; 359: 810-820.<\/li>\n<li>Lovell DJ, et al: Etanercept in Children with Polyarticular Juvenile Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med 2000; 342: 763-769.<\/li>\n<li>Ruperto N, et al: Um ensaio aleat\u00f3rio, controlado por placebo, de infliximab mais metotrexato para o tratamento da artrite reumat\u00f3ide juvenil do curso poliarticular. Arthritis Rheum 2007; 56(9): 3096-3106.<\/li>\n<li>Dados n\u00e3o publicados de CHERISH.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>ESPECIAL DO CONGRESSO 2013; 6(1): 4-5<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A artrite idiop\u00e1tica juvenil (JIA), tamb\u00e9m chamada artrite reumat\u00f3ide juvenil, \u00e9 um termo colectivo para v\u00e1rias formas de artrite, todas elas envolvendo inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica das articula\u00e7\u00f5es a longo prazo. 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