{"id":346473,"date":"2013-12-20T00:00:00","date_gmt":"2013-12-19T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/inibicao-da-pde4-no-tratamento-de-doencas-inflamatorias\/"},"modified":"2023-01-19T00:16:15","modified_gmt":"2023-01-18T23:16:15","slug":"inibicao-da-pde4-no-tratamento-de-doencas-inflamatorias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/inibicao-da-pde4-no-tratamento-de-doencas-inflamatorias\/","title":{"rendered":"Inibi\u00e7\u00e3o da PDE4 no tratamento de doen\u00e7as inflamat\u00f3rias"},"content":{"rendered":"<p><strong>O apremilast inibidor de PDE-4 foi discutido no Congresso da ACR deste ano em San Diego como uma op\u00e7\u00e3o poss\u00edvel no tratamento da artrite psori\u00e1sica. Resultados promissores mostram uma boa efic\u00e1cia tanto para os pacientes que foram pr\u00e9-tratados com DMARD como para aqueles que tomaram o medicamento na primeira linha. O perfil de seguran\u00e7a \u00e9 aceit\u00e1vel. Al\u00e9m disso, a inibi\u00e7\u00e3o da PDE-4 tamb\u00e9m demonstrou melhorar a ulcera\u00e7\u00e3o oral na doen\u00e7a de Beh\u00e7et.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Maurizio Cutolo, MD, G\u00e9nova, falou sobre PALACE 2 [1]: um ensaio controlado e aleat\u00f3rio da fase III que investiga a utiliza\u00e7\u00e3o do inibidor de fosfodiesterase 4 (PDE-4) apremilast (APR) em doentes com artrite psori\u00e1sica (PsA).<\/p>\n<p>&#8220;PsA \u00e9 uma doen\u00e7a cr\u00f3nica debilitante que requer uma gest\u00e3o a longo prazo&#8221;, diz o Dr. Cutolo. &#8220;Os dados de 1 ano do estudo PALACE mostram que as taxas de resposta precoce ao apremilast com terapia cont\u00ednua persistem ao longo do tempo. Com base nos dados actuais de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a dos ensaios da fase III, existe um grande potencial para este agente no tratamento a longo prazo da PsA. O Apremilast parece ser uma nova op\u00e7\u00e3o de tratamento atraente&#8221;.<\/p>\n<h2 id=\"palace-2\">PALACE 2<\/h2>\n<p>PALACE 2 comparou a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da RPA vs. placebo em doentes com PsA activa, apesar do uso pr\u00e9vio de DMARD e\/ou biol\u00f3gicos. Havia tr\u00eas grupos de estudo: Placebo, APR 20 mg, APR 30 mg.<\/p>\n<p>Os pacientes que tiveram uma redu\u00e7\u00e3o de menos de 20% na contagem de articula\u00e7\u00f5es inchadas (SJCs) e nas contagens de articula\u00e7\u00f5es tenras (TJCs)&nbsp; na semana 16, em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base, qualificaram-se para a sa\u00edda antecipada da primeira fase de aleatoriza\u00e7\u00e3o. Os de placebo foram reintroduzidos nos grupos APR 20 mg e APR 30 mg, e os de APR permaneceram na dose original de APR. Na semana 24, todos os pacientes com placebo foram aleatorizados para os dois grupos de APR at\u00e9 \u00e0 semana 52. Os pacientes que estavam a utilizar DMARD concomitantes (MTX, sulfasalazina, leflunomida ou uma combina\u00e7\u00e3o) foram autorizados a continuar a tom\u00e1-los em doses est\u00e1veis.<\/p>\n<p><strong>Resultados: <\/strong>484 pacientes foram aleatorizados para receber \u22651 dose de medicamento em estudo (placebo: 159; APR 20 mg: 163; APR 30 mg: 162). Uma propor\u00e7\u00e3o significativamente maior de pacientes com RPA 20 mg (38,4%; p=0,0002) e RPA 30 mg (34,4%; p=0,0024) alcan\u00e7ou um ACR20 na semana 16 (par\u00e2metro prim\u00e1rio) versus placebo (19,5%). Os participantes que receberam APR desde o in\u00edcio e a levaram durante 52 semanas alcan\u00e7aram mais melhorias ou resultados consistentemente bons nas \u00e1reas seguintes:<\/p>\n<ul>\n<li><strong>ACR20: <\/strong>52,9% (APR 20 mg) e 52,6% (APR 30 mg)<\/li>\n<li><strong>&#8220;Health assessment questionnaire disability index (HAQ-DI)&#8221;:<\/strong> Varia\u00e7\u00e3o m\u00e9dia desde a linha de base (SD) de -0,192 (0,573) para APR 20 mg e -0,330 (0,509) para APR 30 mg.<\/li>\n<li><strong>&#8220;Physical Functioning domain score&#8221; SF-36: <\/strong>altera\u00e7\u00e3o m\u00e9dia desde a linha de base (SD) de 5,05 (7,96) para APR 20 mg e 6,35 (8,67) para APR 30 mg.<\/li>\n<li>Em pacientes com uma <strong>\u00e1rea de superf\u00edcie corporal (BSA) \u22653% <\/strong>na linha de base: Uma realiza\u00e7\u00e3o de &#8220;Psoriasis Area and Severity Index-&#8220;(PASI-)75\/PASI-50 de 27,1\/49%\/49,2% para APR 20 mg e 39%\/58,9% para APR 30 mg.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Os pacientes aleatorizados para o grupo APR apenas nas semanas 16 e 24 mostraram resultados compar\u00e1veis.<br \/>\n&#8220;Os pacientes toleraram bem a RPA. Nos doentes que tomaram o medicamento durante 52 semanas, o \u22655% experimentou efeitos secund\u00e1rios leves a moderados, tais como diarreia, n\u00e1useas, infec\u00e7\u00e3o respirat\u00f3ria superior, dores de cabe\u00e7a e nasofaringite.<br \/>\nOs efeitos secund\u00e1rios graves ocorreram em 4,7% (APR 20 mg) e 5,1% (APR 30 mg) dos casos. Assim, em resumo, a RPA tem uma boa efic\u00e1cia a longo prazo no tratamento de PsA com um perfil de seguran\u00e7a aceit\u00e1vel&#8221;, concluiu a sua apresenta\u00e7\u00e3o o Dr. Cutolo.<\/p>\n<h2 id=\"efeito-tambem-na-entesite-e-na-dactilite\">Efeito tamb\u00e9m na entesite e na dactilite<\/h2>\n<p>Os dados agrupados dos tr\u00eas ensaios PALACE controlados aleatoriamente tamb\u00e9m mostraram melhorias em enthesitis e dactylitis. Dafna Gladman, MD, Universidade de Toronto, apresentou os resultados [2]: &#8220;A APR proporcionou um bom controlo de diversas manifesta\u00e7\u00f5es de PsA, incluindo a entesite e a dactilite, nas tr\u00eas provas da fase III&#8221;.<\/p>\n<p>Os pacientes que tinham formas preexistentes destes dois sintomas concomitantes mostraram<\/p>\n<ul>\n<li>na semana 24, uma altera\u00e7\u00e3o m\u00e9dia significativa desde a linha de base em Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (MASES) com 2\u00d7 APR 30 mg\/d em compara\u00e7\u00e3o com placebo (-1,4 vs. -0,8, p=0,0159)<\/li>\n<li>na semana 24, uma altera\u00e7\u00e3o m\u00e9dia significativa desde a linha de base na contagem de dactilites com APR 30 mg versus placebo (-1,8 versus -1,2, p=0,0121).<\/li>\n<\/ul>\n<p>Para os doentes que tomaram RPA durante 52 semanas, a varia\u00e7\u00e3o mediana desde a linha de base foi de -66,7% para MASES e tanto quanto -100% para a contagem de dactilites.<\/p>\n<h2 id=\"palace-4\">PALACE 4<\/h2>\n<p>Finalmente, o estudo PALACE-4 [3] confirmou que a APR tamb\u00e9m funciona em doentes tratados com DMARD, segundo Alvin Wells, MD, Franklin. Este grande ensaio randomizado controlado estudou apenas participantes que nunca tinham tomado DMARD sist\u00e9micos ou biol\u00f3gicos. 527 pacientes foram aleatorizados.<br \/>\nFoi demonstrado que este grupo espec\u00edfico de pacientes tamb\u00e9m beneficiou da monoterapia de RAP. Al\u00e9m disso, foram observadas melhorias nos sintomas de PsA, bem como nas suas manifesta\u00e7\u00f5es, por exemplo no HAQ-DI, PASI-75\/50 bem como nos SJC e TJC, enthesitis e dactylitis.<\/p>\n<p>Na semana 16, um n\u00famero significativamente maior de pacientes em monoterapia de RAP alcan\u00e7ou um ACR20 (par\u00e2metro prim\u00e1rio) versus placebo, 29,2% em RAP 20 mg (p=0,0076) e 32,3% em RAP 30 mg (p=0,0011) versus 16,9% (placebo).<\/p>\n<p>Para aqueles que demoraram as 52 semanas completas de RPA, a taxa de resposta ACR20 nesta \u00faltima semana foi de 53,4% (RPA 20 mg) e 58,7% (RPA 30 mg). Os efeitos secund\u00e1rios estavam de acordo com as conclus\u00f5es dos outros estudos.<\/p>\n<p>&#8220;Estes s\u00e3o resultados encorajadores. Eles mostram um benef\u00edcio potencial do composto j\u00e1 na primeira linha como monoterapia&#8221;, explicou Wells.<\/p>\n<h2 id=\"doenca-de-behcet\">Doen\u00e7a de Beh\u00e7et<\/h2>\n<p>Tamb\u00e9m no congresso da ACR, e j\u00e1 em Junho na EULAR em Madrid, foram apresentados os dados de um estudo randomizado e controlado da fase II [4], que investigou o inibidor PDE4 em doentes com a doen\u00e7a de Beh\u00e7et.<\/p>\n<p>Trata-se de uma doen\u00e7a inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica rara caracterizada por ulcera\u00e7\u00e3o oral e genital peri\u00f3dica, les\u00f5es cut\u00e2neas e oculares (que podem levar \u00e0 cegueira) e inflama\u00e7\u00e3o das articula\u00e7\u00f5es. A infec\u00e7\u00e3o pode tamb\u00e9m afectar o c\u00e9rebro e o tracto gastrointestinal. O estudo investigou o efeito da RPA em 111 pacientes com doen\u00e7a de Beh\u00e7et e \u00falcera oral activa.<\/p>\n<p><strong>Resultados:<\/strong> Um n\u00famero significativamente maior de doentes em RPA alcan\u00e7ou uma resposta completa (sem \u00falcera oral activa) na semana 12 em compara\u00e7\u00e3o com placebo (71% vs. 29%, p&lt;0,0001). Entre aqueles com uma \u00falcera genital na linha de base (n=16), 100% tiveram uma resposta completa na semana 12 na RPA e 50% no placebo (p=0,036).<\/p>\n<p>&#8220;Como at\u00e9 \u00e0 data existem apenas alguns tratamentos dispon\u00edveis para esta doen\u00e7a \u00f3rf\u00e3 e mais s\u00e3o urgentemente necess\u00e1rios, estes resultados d\u00e3o esperan\u00e7a de uma nova terapia com uma resposta r\u00e1pida e boa. A APR \u00e9 portanto um actor potencialmente importante na gest\u00e3o da doen\u00e7a de Beh\u00e7et com \u00falcera oral&#8221;, resumiu o Prof. Gulen Hatemi, MD, Istambul [4].<\/p>\n<p><em>Fonte: Reuni\u00e3o Anual da ACR\/ARHP, 25-26 de Outubro de 2013, San Diego<\/em><\/p>\n<p>\nLiteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Cutolo M, et al: ACR Abstract #815.<\/li>\n<li>Gladman D, et al: ACR Abstract #816.<\/li>\n<li>Wells AF, et al: ACR Abstract #L4.<\/li>\n<li>Hatemi G, et al: ACR Abstract #761.<br \/>\n\t&nbsp;<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>ESPECIAL DO CONGRESSO 2014; 6(1): 9-10<\/em><br \/>\n<em>PR\u00c1TICA DO GP 2014; 9(1): 58-60<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>O apremilast inibidor de PDE-4 foi discutido no Congresso da ACR deste ano em San Diego como uma op\u00e7\u00e3o poss\u00edvel no tratamento da artrite psori\u00e1sica. 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