{"id":346575,"date":"2013-12-09T00:00:00","date_gmt":"2013-12-08T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novas-opcoes-de-tratamento-para-o-melanoma\/"},"modified":"2023-01-19T00:17:59","modified_gmt":"2023-01-18T23:17:59","slug":"novas-opcoes-de-tratamento-para-o-melanoma","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-opcoes-de-tratamento-para-o-melanoma\/","title":{"rendered":"Novas op\u00e7\u00f5es de tratamento para o melanoma"},"content":{"rendered":"<p><strong>No congresso da ASCO, foram apresentadas not\u00edcias sobre imunoterapia e inibidores de cinase para melanoma, entre outras coisas. A investiga\u00e7\u00e3o actual est\u00e1 a produzir alguns resultados promissores sobre novos m\u00e9todos de tratamento, por exemplo com T-Vec ou os anticorpos anti-PD-1 e anti-PD-L1.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Antoni Ribas, MD, Los Angeles, deu uma palestra introdut\u00f3ria sobre imunoterapia. Um tratamento chave para o melanoma foi apresentado na ASCO: O v\u00edrus talimogene laherparepvec (geralmente chamado apenas T-Vec) est\u00e1 actualmente a ser testado no tratamento. Um estudo randomizado da fase III [1] mostrou uma melhoria estatisticamente significativa na taxa de resposta dur\u00e1vel (DRR), definida como resposta objectiva durante pelo menos seis meses, para imunoterapia oncol\u00edtica com T-Vec em compara\u00e7\u00e3o com o factor estimulante da col\u00f3nia de macr\u00f3fagos granulocit\u00e1rios (GM-CSF) em doentes com cancro de pele em fase avan\u00e7ada IIIB-IV. Estes resultados foram alcan\u00e7ados sob um perfil de seguran\u00e7a toler\u00e1vel. O DRR foi definido como o par\u00e2metro prim\u00e1rio, mas uma an\u00e1lise provis\u00f3ria tamb\u00e9m mostrou uma tend\u00eancia para a melhoria das taxas de sobreviv\u00eancia (par\u00e2metro secund\u00e1rio importante). O T-Vec mostra assim um grande potencial como op\u00e7\u00e3o de tratamento contra melanomas especialmente com met\u00e1stases locais, mas tamb\u00e9m contra aqueles com met\u00e1stases distantes minimamente disseminadas.<\/p>\n<p>Um ensaio aleat\u00f3rio de fase II [2] tamb\u00e9m mostrou que a adi\u00e7\u00e3o de GM-CSF ao medicamento oncol\u00f3gico ipilimumab melhorou significativamente o ponto final prim\u00e1rio, a sobreviv\u00eancia, em compara\u00e7\u00e3o com o ipilimumab apenas. N\u00e3o foram encontradas diferen\u00e7as significativas em termos de toxicidade.<br \/>\nFinalmente, o Dr. Ribas apresentou novas descobertas sobre anticorpos anti-PD-1 e anti-PD-L1: &#8220;Eles elevaram significativamente a fasquia para a actividade antitumoral dos anticorpos imunomoduladores e representam os agentes mais promissores para o tratamento do melanoma. A combina\u00e7\u00e3o de anticorpos anti-PD-1 e anti-PD-L1 pode at\u00e9 melhorar o benef\u00edcio no futuro&#8221;.<\/p>\n<h2 id=\"inibidores-da-kinase\">Inibidores da Kinase<\/h2>\n<p>Georgina Long, MD, Sydney, fez uma apresenta\u00e7\u00e3o sobre os inibidores de cinase. Os chamados inibidores de BRAF de classe I mostram bons resultados em alguns casos: O Vemurafenib levou a um aumento da sobreviv\u00eancia global e sem progress\u00e3o em doentes com melanoma previamente n\u00e3o tratado com a muta\u00e7\u00e3o BRAF V600E, num estudo de fase III [3]. Resultados semelhantes, em particular a melhoria da sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o em compara\u00e7\u00e3o com o tratamento com dacarbazina, foram mostrados num ensaio aleat\u00f3rio e controlado da fase III do dabrafenib [4].<\/p>\n<p>Est\u00e3o dispon\u00edveis outros resultados sobre a combina\u00e7\u00e3o da inibi\u00e7\u00e3o de BRAF e MEK <strong>(Tabela 1)<\/strong>. Um estudo de 2012 [5] foi capaz de mostrar que o dabrafenib e o trametinib podem ser combinados em seguran\u00e7a com as doses completas de monoterapia. O risco de febre foi aumentado com a terapia combinada, mas a taxa de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi significativamente melhor.<br \/>\nS\u00f3 para a inibi\u00e7\u00e3o do MEK, os resultados dos ensaios de fase III [6] sugerem tamb\u00e9m uma melhoria nas taxas de sobreviv\u00eancia global e sem progress\u00e3o em doentes com melanoma metast\u00e1tico com muta\u00e7\u00e3o BRAF V600E ou V600K. Isto em compara\u00e7\u00e3o com a quimioterapia.<br \/>\nAs outras combina\u00e7\u00f5es e inibi\u00e7\u00f5es poss\u00edveis s\u00e3o as seguintes, de acordo com o Dr. Long:<\/p>\n<ul>\n<li>PI3K\/AKT\/mTOR inibi\u00e7\u00e3o<\/li>\n<li>Inibi\u00e7\u00e3o do MET<\/li>\n<li>Inibi\u00e7\u00e3o da Cyclin D kinase 4\/6<\/li>\n<li>Inibi\u00e7\u00e3o multiquinase.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Em geral, segundo o Dr. Long, uma combina\u00e7\u00e3o de drogas diferentes faz sentido, mas os resultados correspondentes do estado actual dos estudos devem ser sempre comparados e examinados criticamente em cada caso.<\/p>\n<h2 id=\"\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-2786\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab1_13.png-757842_1290.jpg\" width=\"827\" height=\"377\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab1_13.png-757842_1290.jpg 827w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab1_13.png-757842_1290-800x365.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab1_13.png-757842_1290-120x55.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab1_13.png-757842_1290-90x41.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab1_13.png-757842_1290-320x146.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/12\/tab1_13.png-757842_1290-560x255.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 827px) 100vw, 827px\" \/><\/h2>\n<h2 id=\"inibidores-de-braf\">Inibidores de BRAF<\/h2>\n<p>Keith T. Flaherty, MD, Boston, apresentou algumas pesquisas complementares sobre inibidores de BRAF: Sosman e colegas [7] mostraram num longo per\u00edodo de seguimento que a sobreviv\u00eancia global mediana era de cerca de 16 meses. Al\u00e9m disso, a utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores de BRAF em doentes com melanoma metast\u00e1tico parece aumentar a express\u00e3o do antig\u00e9nio do melanoma, promover a citotoxicidade das c\u00e9lulas T e proporcionar um microambiente tumoral mais favor\u00e1vel, sugerindo a potencial sinergia do BRAF visado com a imunoterapia [8].<\/p>\n<p><em>Fonte: Reuni\u00e3o Anual da Sociedade Americana de Oncologia Cl\u00ednica (ASCO), 31 de Maio a 4 de Junho de 2013, Chicago<\/em><\/p>\n<div>Literatura:<\/div>\n<ol>\n<li>Andtbacka RHI, et al: OPTiM: Um ensaio aleat\u00f3rio fase III de talimogene laherparepvec (T-VEC) versus subcut\u00e2neo (SC) granul\u00f3cito-macr\u00f3fago fator estimulante da col\u00f4nia (GM-CSF) para o tratamento (tx) de melanoma fase IIIB\/C e IV n\u00e3o afetado. J Clin Oncol 2013; 31 (suppl; abstr LBA9008).<\/li>\n<li>Hodi FS, et al: Ensaio multic\u00eantrico, fase II randomizado de GM-CSF (GM) mais ipilimumab (Ipi) versus Ipi sozinho no melanoma metast\u00e1tico: E1608. J Clin Oncol 2013; 31 (suppl; abstr CRA9007).<\/li>\n<li>Chapman PB, et al: Melhoria da sobreviv\u00eancia com Vemurafenibe em Melanoma com Muta\u00e7\u00e3o BRAF V600E. N Engl J Med 2011; 364: 2507-2516 Junho 30, 2011DOI: 10.1056\/NEJMoa1103782.<\/li>\n<li>Hauschild A, et al: Dabrafenib em melanoma metast\u00e1tico mutado BRAF: um ensaio controlado multic\u00eantrico, aberto, fase 3 aleatorizado. Lanceta. 2012 Jul 28; 380(9839): 358-65. doi: 10.1016\/S0140-6736(12)60868-X. Epub 2012 Jun 25.<\/li>\n<li>Flaherty KT, et al: inibi\u00e7\u00e3o combinada de BRAF e MEK no melanoma com muta\u00e7\u00f5es de BRAF V600. N Engl J Med 2012 Nov; 367(18): 1694-1703. doi: 10.1056\/NEJMoa1210093. Epub 2012 29 de Setembro.<\/li>\n<li>Flaherty KT, et al: Melhoria da Sobreviv\u00eancia com Inibi\u00e7\u00e3o MEK no Melanoma BRAF-Mutated. N Engl J Med 2012; 367: 107-114Julho 12, 2012DOI: 10.1056\/NEJMoa1203421.<\/li>\n<li>Sosman JA, et al: Survival in BRAF V600-Mutant Advanced Melanoma Treated with Vemurafenib. N Engl J Med 2012; 366: 707-714 23 de Fevereiro de 2012DOI: 10.1056\/NEJMoa1112302.<\/li>\n<li>Frederick DT, et al: BRAF Inhibition Is Associated with Enhanced Melanoma Antigen Expression and a More Favorable Tumor Microenvironment in Patients with Metastatic Melanoma. Investiga\u00e7\u00e3o Cl\u00ednica Caner. Publicado OnlinePrimeiro de Janeiro 10, 2013; doi: 10.1158\/1078-0432.CCR-12-1630.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo Oncologia &amp; Hematologia 2013; 1(1): 46-47<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>No congresso da ASCO, foram apresentadas not\u00edcias sobre imunoterapia e inibidores de cinase para melanoma, entre outras coisas. 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