{"id":346649,"date":"2013-11-11T00:00:00","date_gmt":"2013-11-10T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-dosagem-e-crucial-com-os-inibidores-de-colinesterase\/"},"modified":"2013-11-11T00:00:00","modified_gmt":"2013-11-10T23:00:00","slug":"a-dosagem-e-crucial-com-os-inibidores-de-colinesterase","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-dosagem-e-crucial-com-os-inibidores-de-colinesterase\/","title":{"rendered":"A dosagem \u00e9 crucial com os inibidores de colinesterase"},"content":{"rendered":"<p><strong><em>Antecedentes: <\/em>a doen\u00e7a de Alzheimer (AK) \u00e9 a causa mais comum de dem\u00eancia. A fisiopatologia \u00e9 complexa e inclui uma redu\u00e7\u00e3o na liberta\u00e7\u00e3o de neurotransmissores, levando a uma defici\u00eancia cognitiva e funcional.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Os inibidores da colinesterase estabelecem-se como terapia de primeira linha para AK. Proporcionam al\u00edvio sintom\u00e1tico porque permitem a manuten\u00e7\u00e3o dos processos colin\u00e9rgicos no c\u00e9rebro por mais tempo.<\/p>\n<p>A Rivastigmina \u00e9 o \u00fanico inibidor da colinesterase aprovado sob a forma de um adesivo transd\u00e9rmico ou c\u00e1psulas orais para o tratamento sintom\u00e1tico de AK leve a moderada nos EUA e em muitos outros pa\u00edses, incluindo por vezes a Su\u00ed\u00e7a. Ambas as formula\u00e7\u00f5es t\u00eam aprova\u00e7\u00e3o adicional nos EUA para o tratamento da dem\u00eancia de Parkinson.<br \/>\nEstudos anteriores mostraram que a aplica\u00e7\u00e3o transd\u00e9rmica di\u00e1ria uma vez por dia de rivastigmina assegura a liberta\u00e7\u00e3o cont\u00ednua de drogas e melhora a tolerabilidade em compara\u00e7\u00e3o com as c\u00e1psulas duas vezes por dia. Um ensaio cl\u00ednico grande, de 24 semanas, aleat\u00f3rio, controlado por placebo, duplo-cego (IDEAL) concluiu que o penso de 9,5 mg\/d (10 <sup>cm2<\/sup>) de rivastigmina \u00e9 actualmente a dose alvo no tratamento da AK leve a moderada. No estudo, o adesivo mostrou uma efic\u00e1cia compar\u00e1vel a 12 mg\/d em c\u00e1psulas, mas melhor tolerabilidade, menos interrup\u00e7\u00f5es de tratamento devido a efeitos secund\u00e1rios gastrointestinais e uma incid\u00eancia tr\u00eas vezes menor de n\u00e1useas e v\u00f3mitos. Isto permitiu \u00e0 maioria dos pacientes atingir a sua dose alvo.<\/p>\n<p>Uma vez que a efic\u00e1cia da rivastigmina depende da dose, doses mais elevadas poderiam proporcionar um benef\u00edcio adicional em compara\u00e7\u00e3o com as anteriormente aprovadas.<\/p>\n<h2 id=\"objectivo-do-estudo\">Objectivo do estudo&nbsp;<\/h2>\n<p>O objectivo do presente estudo era comparar a efic\u00e1cia, seguran\u00e7a e tolerabilidade do penso de rivastigmina numa dose superior (13,3 mg\/d) com a dose de manuten\u00e7\u00e3o actualmente utilizada (9,5 mg\/d). Os pacientes tinham uma AK ligeira a moderada, e mostraram decl\u00ednios funcionais e cognitivos sob uma mancha de 9,5 mg\/d durante a fase inicial de rotulagem aberta (IOL).<\/p>\n<h2 id=\"criterios-de-inclusao\">Crit\u00e9rios de inclus\u00e3o<\/h2>\n<p>Mulheres ou homens entre 50 e 85 anos:<\/p>\n<ul>\n<li>Com um diagn\u00f3stico de dem\u00eancia do tipo Alzheimer (segundo DSM IV) e prov\u00e1vel AK (segundo os crit\u00e9rios NINCDS\/ADRDA).<\/li>\n<li>com uma pontua\u00e7\u00e3o MMSE de \u226510 e \u226424.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"criterios-de-exclusao\">Crit\u00e9rios de exclus\u00e3o<\/h2>\n<ul>\n<li>Dem\u00eancia e condi\u00e7\u00f5es m\u00e9dicas ou neurol\u00f3gicas, para al\u00e9m da AK, que poderiam interferir com a avalia\u00e7\u00e3o da resposta do medicamento investigado no estudo.<\/li>\n<li>O diagn\u00f3stico actual da desordem convulsiva descontrolada<\/li>\n<li>Doen\u00e7a cardiovascular grave\/est\u00e1vel<\/li>\n<li>Bradicardia (\u226450 bpm), s\u00edndrome do seio doente, dist\u00farbios de condu\u00e7\u00e3o<\/li>\n<li>Condi\u00e7\u00e3o asm\u00e1tica aguda, severa ou inst\u00e1vel<\/li>\n<li>\u00dalceras g\u00e1stricas incontroladas\/ hemorragia gastrointestinal nos \u00faltimos tr\u00eas meses<\/li>\n<li>Obstru\u00e7\u00e3o urin\u00e1ria clinicamente significativa<\/li>\n<li>Alergia a produtos com vitamina E<\/li>\n<li>Sensibilidade a subst\u00e2ncias colin\u00e9rgicas ou a uma les\u00e3o\/doen\u00e7a cut\u00e2nea que impede a administra\u00e7\u00e3o de uma mancha transd\u00e9rmica<\/li>\n<li>Malignidade de qualquer \u00f3rg\u00e3o nos \u00faltimos 5 anos, a menos que seja est\u00e1vel<\/li>\n<li>Hist\u00f3ria de um diagn\u00f3stico actual de doen\u00e7a cerebrovascular.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Al\u00e9m disso, os pacientes foram proibidos de tomar quaisquer inibidores da colinesterase ou outras terapias AK aprovadas durante quinze dias antes da entrada no estudo, com excep\u00e7\u00e3o do tratamento memantine est\u00e1vel (se iniciado \u22653 meses antes da entrada no estudo) e do uso de medicamentos para o desenvolvimento, novos medicamentos psicotr\u00f3picos ou agentes dopamin\u00e9rgicos, e anticolin\u00e9rgicos (se n\u00e3o forem tomados numa dose est\u00e1vel nas quatro semanas anteriores \u00e0 entrada no estudo).<\/p>\n<h2 id=\"concepcao-do-estudo\">Concep\u00e7\u00e3o do estudo<\/h2>\n<p>Estudo multic\u00eantrico de 72 a 96 semanas que consiste numa fase IOL de 24 a 48 semanas, seguido de uma fase de 48 semanas aleatorizada, duplo-cego, em grupo paralelo.<br \/>\nGrupos de estudo<br \/>\nGrupo 1: 287 doentes receberam o penso de 9,5&nbsp;mg\/d rivastigmina durante a fase de 48 semanas, duplo-cego.<br \/>\nGrupo 2: 280 pacientes receberam o penso de 13,3&nbsp;mg\/d (15&nbsp;cm2) de rivastigmina durante a fase de 48 semanas, em dupla oculta\u00e7\u00e3o.<br \/>\nApenas os doentes que toleraram o adesivo de 9,5 mg\/d foram eleg\u00edveis para a fase duplo-cego.<\/p>\n<h2 id=\"metodos-de-medicao\">M\u00e9todos de medi\u00e7\u00e3o<\/h2>\n<ul>\n<li>O <strong>efeito prim\u00e1rio<\/strong> foi definido como a mudan\u00e7a no dom\u00ednio das Actividades Instrumentais da Vida Di\u00e1ria da escala de Estudo Cooperativo da Doen\u00e7a de Alzheimer (escala ADCS-IADL) e da Escala de Avalia\u00e7\u00e3o da Doen\u00e7a de Alzheimer, subescala cognitiva (ADAS-cog) entre o in\u00edcio da fase duplo-cego at\u00e9 \u00e0 semana 48.<\/li>\n<li>No mesmo per\u00edodo de estudo, o tempo para o primeiro decl\u00ednio funcional na escala ADCS-IADL e as altera\u00e7\u00f5es na escala de teste Trail Making Test Parts A e B (TMT-A e TMT-B), o Invent\u00e1rio Neuropsiqui\u00e1trico de 10 itens (NPI-10) e a escala de ang\u00fastia NPI-caregiver (NPI-D) foram recolhidos como <strong>efeitos secund\u00e1rios <\/strong>.<\/li>\n<li>Al\u00e9m disso, a seguran\u00e7a e a tolerabilidade foram investigadas.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"resultados\">Resultados<\/h2>\n<ul>\n<li>Dos 1584 pacientes inscritos na fase IOL, 567 preenchiam o crit\u00e9rio de decl\u00ednio pr\u00e9vio das capacidades cognitivas e funcionais. Foram assim aleatorizados.<\/li>\n<li>No <strong>primeiro grupo<\/strong>, 203 pacientes completaram a fase de dupla oculta\u00e7\u00e3o.<\/li>\n<li>No<strong> segundo grupo <\/strong>, 207 pacientes completaram a fase de dupla oculta\u00e7\u00e3o.<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>Efeito prim\u00e1rio<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>Em todos os momentos, os pacientes apresentaram melhores resultados nas escalas ADCS-IADL e ADAS-cog sob terapia com o adesivo de 13,3 mg\/d, ou seja, as diminui\u00e7\u00f5es nas escalas foram menores sob dose mais elevada.<\/li>\n<li>Da semana 16 \u00e0 semana 48 (16, 24, 32, 48), o adesivo de 13,3 mg\/d foi estatisticamente superior ao adesivo de 9,5 mg\/d na escala ADCS-IADL, ou seja, a diminui\u00e7\u00e3o na escala foi menor sob dose mais elevada.<\/li>\n<li>Na semana 24, mas n\u00e3o na semana 48, o adesivo 13,3&nbsp;mg\/d foi estatisticamente significativamente superior ao adesivo de 9,5 mg\/d na escala ADAS-cog, ou seja, a diminui\u00e7\u00e3o na escala foi menor sob dose mais elevada.<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>Efeito secund\u00e1rio<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>O tempo para o primeiro decl\u00ednio funcional na escala ADCS-IADL tendeu a ser mais longo no grupo de 13,3 mg\/d, mas as diferen\u00e7as observadas n\u00e3o foram estatisticamente significativas.<\/li>\n<li>A propor\u00e7\u00e3o de pacientes com decl\u00ednio funcional foi menor no grupo de 13,3 mg\/d, mas as diferen\u00e7as observadas n\u00e3o foram estatisticamente significativas&nbsp;.<\/li>\n<li>N\u00e3o houve diferen\u00e7as estatisticamente significativas nos outros pontos finais secund\u00e1rios.<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>Seguran\u00e7a<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>A incid\u00eancia de acontecimentos adversos graves (EAS) e de mortes foi a mesma em ambos os grupos. Nenhuma das mortes ocorreu por causa da medica\u00e7\u00e3o.<\/li>\n<li>A incid\u00eancia de eventos adversos (EA) foi mais elevada no grupo dos 13,3 mg\/d.<\/li>\n<li>As EAS mais comuns na fase duplo-cega eram infec\u00e7\u00f5es e infesta\u00e7\u00f5es e perturba\u00e7\u00f5es do sistema nervoso.<\/li>\n<li>As EAs mais comuns na fase duplo-cega eram perturba\u00e7\u00f5es gastrointestinais, mentais e do sistema nervoso.<\/li>\n<li>O n\u00famero de interrup\u00e7\u00f5es de tratamento devido \u00e0s EC foi menor no grupo de 13,3 mg\/d.<\/li>\n<li>As EC mais comuns que levaram \u00e0 interrup\u00e7\u00e3o do tratamento foram as queixas gastrointestinais, psicol\u00f3gicas e gerais.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"discussao\">Discuss\u00e3o<\/h2>\n<p>Neste estudo, os pacientes que anteriormente experimentaram decl\u00ednios funcionais e cognitivos na dose de manuten\u00e7\u00e3o actualmente aprovada de um adesivo de 9,5 mg\/d mostraram benef\u00edcios adicionais quando receberam a dose mais elevada de 13,3 mg\/d.<\/p>\n<p>A dose mais elevada resultou em diminui\u00e7\u00f5es menores na escala ADCS-IADL, significativamente da semana 16 para 48. Al\u00e9m disso, tamb\u00e9m resultou em diminui\u00e7\u00f5es menores estatisticamente significativas na escala ADAS-cog na semana 24, mas n\u00e3o 48. Embora os efeitos secund\u00e1rios n\u00e3o tenham alcan\u00e7ado significado, a tolerabilidade e seguran\u00e7a globais foram boas.<\/p>\n<p>Os resultados s\u00e3o clinicamente relevantes e apoiam a conclus\u00e3o de que o efeito dos inibidores de colinesterase depende da dosagem e que deve ser dada mais aten\u00e7\u00e3o para alcan\u00e7ar e manter a dose \u00f3ptima no futuro. A integridade do paciente que isto assegura por mais tempo oferece vantagens valiosas, tais como uma maior independ\u00eancia da fam\u00edlia e\/ou dos prestadores de cuidados e posterior admiss\u00e3o em institui\u00e7\u00f5es de cuidados.<\/p>\n<h2 id=\"conclusao\">Conclus\u00e3o<\/h2>\n<p>O adesivo de 13,3 mg\/d de rivastigmina reduziu significativamente a diminui\u00e7\u00e3o na escala ACDS-IADL em compara\u00e7\u00e3o com a dose mais baixa. Al\u00e9m disso, foi bem tolerado.<\/p>\n<p><em>Fonte: Cummings J, et al: Randomized, Double-Blind, Parallel-Group, 48-Week Study for Efficacy and Safety of a Higher-Dose Rivastigmine Patch (15 vs. 10 <sup>cm2<\/sup>) in Alzheimer&#8217;s Disease. Dement Geriatr Cogn Disord 2012; 33: 341-353 DOI: 10.1159\/000340056<\/em>.<\/p>\n<p>HAUSARZT PRAXIS 2013; 8 (10): 29-30.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Antecedentes: a doen\u00e7a de Alzheimer (AK) \u00e9 a causa mais comum de dem\u00eancia. 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