{"id":346657,"date":"2013-11-11T00:00:00","date_gmt":"2013-11-10T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/noticias-sobre-genetica-e-modalidades-terapeuticas-de-tumores-de-pele\/"},"modified":"2013-11-11T00:00:00","modified_gmt":"2013-11-10T23:00:00","slug":"noticias-sobre-genetica-e-modalidades-terapeuticas-de-tumores-de-pele","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/noticias-sobre-genetica-e-modalidades-terapeuticas-de-tumores-de-pele\/","title":{"rendered":"Not\u00edcias sobre gen\u00e9tica e modalidades terap\u00eauticas de tumores de pele"},"content":{"rendered":"

Se houver suspeita cl\u00ednica e dermatosc\u00f3pica de um tumor de pele maligno, este deve ser completamente excisado se poss\u00edvel e classificado de acordo com o sistema TNM (tumor, g\u00e2nglios linf\u00e1ticos, met\u00e1stases). Dependendo da histopatologia, da fase da doen\u00e7a e da detec\u00e7\u00e3o de muta\u00e7\u00f5es, a indica\u00e7\u00e3o para uma das novas terapias do sistema pode ser feita ou irradiada, por exemplo em melanoma maligno. A discuss\u00e3o tem lugar no quadro multidisciplinar de tumores e com o doente.<\/strong><\/p>\n

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O Prof. Dr. med. Ketty Peris de Roma ofereceu uma vis\u00e3o geral das novas descobertas sobre a susceptibilidade gen\u00e9tica para desenvolver melanoma maligno num evento de forma\u00e7\u00e3o em Munique. Os indiv\u00edduos com cabelo vermelho ou loiro, pele clara e cor dos olhos, baixa capacidade de bronzeamento e nevos at\u00edpicos, numerosos nevos est\u00e3o fenot\u00edpicamente mais em risco de melanoma maligno. Subjacentes a genes raros de alta penetra\u00e7\u00e3o como CDKN2A e CDK4; desempenham o papel fundamental nos melanomas familiares, que s\u00e3o respons\u00e1veis por cerca de 5-12% dos casos. De baixa penetra\u00e7\u00e3o s\u00e3o numerosos genes para pigmenta\u00e7\u00e3o, forma\u00e7\u00e3o de nevos, repara\u00e7\u00e3o de DNA e controlo do ciclo celular. Desempenham o papel decisivo na maioria dos casos de melanoma espor\u00e1dico.<\/p>\n

Gra\u00e7as a novas tecnologias como a sequencia\u00e7\u00e3o de exomas inteiros, a sequencia\u00e7\u00e3o da pr\u00f3xima gera\u00e7\u00e3o (NGS) ou a sequencia\u00e7\u00e3o de genomas inteiros, foram descobertos novos genes candidatos. MITF (“microphthalmia-associated transcription factor”), BAP1 (“BRCA1-associated protein-1”) e TERT (“telomerase reverse transcriptase”), por exemplo, est\u00e3o significativamente envolvidos no controlo da diferencia\u00e7\u00e3o, prolifera\u00e7\u00e3o e sobreviv\u00eancia dos melan\u00f3citos.<\/p>\n

Amplifica\u00e7\u00f5es em apenas uma base ou muta\u00e7\u00f5es no regulador SOX10 do MITF s\u00e3o encontradas em melanomas malignos familiares e espor\u00e1dicos e podem ser parcialmente respons\u00e1veis pela tend\u00eancia metast\u00e1tica. Estudos de genes candidatos encontraram associa\u00e7\u00f5es entre melanoma maligno, cancro pancre\u00e1tico e carcinoma de c\u00e9lulas renais. As muta\u00e7\u00f5es BAP1 tornam uma suscept\u00edvel ao melanoma maligno da pele e da uveia, mas tamb\u00e9m foram encontradas em numerosas outras entidades tumorais. A liga\u00e7\u00e3o entre tel\u00f3meros, nevos e risco de melanoma via TERT foi demonstrada em melanomas familiares e espor\u00e1dicos.<\/p>\n

“Melanoma Aninhado dos Idosos”<\/strong><\/p>\n

Novos insights fascinantes sobre o mundo da dermoscopia do melanoma nodular e desmopl\u00e1stico [1] foram oferecidos pelo Prof. Peris na segunda parte da sua apresenta\u00e7\u00e3o. O diagn\u00f3stico diferencial do melanoma nodular amelan\u00f3tico (carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular) \u00e9 dermatosc\u00f3pico com base no
\ngrau de pigmenta\u00e7\u00e3o, os volumes dos vasos e as caracter\u00edsticas especiais na colora\u00e7\u00e3o s\u00e3o muitas vezes poss\u00edveis (Tab. 1)<\/strong>.
\nO melanoma desmopl\u00e1stico mostra sempre pelo menos uma caracter\u00edstica espec\u00edfica do melanoma: vasos at\u00edpicos, gl\u00f3bulos at\u00edpicos, estrutura cristalina, v\u00e9us azul-branco. A bi\u00f3psia ainda \u00e9 indicada na maioria dos casos, concluiu o Prof. Peris.
\nUma nova entidade que tem sido descrita \u00e9 o “Melanoma Aninhado dos Idosos” (histopatologicamente: variante do “Melanoma de Spriting Superficial”) com grandes ninhos intra-epid\u00e9rmicos que aparecem como bolas de canh\u00e3o. Dermoscopicamente, um padr\u00e3o reticular e gl\u00f3bulos pigmentados de tamanho, cor e distribui\u00e7\u00e3o irregulares sobre um fundo castanho escuro sem estrutura s\u00e3o percept\u00edveis [2].<\/p>\n

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“Cancro da pele n\u00e3o-melanoma<\/strong><\/p>\n

O carcinoma basocelular e o carcinoma espinocelular s\u00e3o os tumores malignos mais comuns nos seres humanos, com at\u00e9 1,2 milh\u00f5es de novos casos que ocorrem todos os anos nos EUA. Mais de metade das pessoas afectadas desenvolvem mais tumores n\u00e3o melan\u00f3ticos da pele (“cancro de pele n\u00e3o melanoma”) no prazo de cinco anos. A import\u00e2ncia da radia\u00e7\u00e3o UV pode ser vista na lateraliza\u00e7\u00e3o: Ocupacional
\nos condutores t\u00eam significativamente mais melanomas, tumores celulares Merkel, tumores n\u00e3o melan\u00f3ticos e ceratoses act\u00ednicas na lateral da janela do ve\u00edculo.
\nA nova op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica mais importante apresentada pelo Prof. Dr. med. Philipp Babilas de Regensburg foi o Ingenol mebutat (Picato\u00ae), que \u00e9 adequado para a indica\u00e7\u00e3o de n\u00e3o-hipertr\u00f3fico e n\u00e3o-hiperquerat\u00f3sico
\ns\u00e3o aprovadas as ceratoses act\u00ednicas. O campo de tratamento \u00e9 limitado a 25 cm2 , a reac\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria com infiltra\u00e7\u00e3o de neutr\u00f3filos e necrose devido \u00e0 ruptura da membrana celular \u00e9 atrasada ap\u00f3s tr\u00eas a cinco dias. A conformidade \u00e9 boa. Uma remiss\u00e3o cl\u00ednica completa foi alcan\u00e7ada em 42% dos pacientes no estudo Lebwohl. A terapia fotodin\u00e2mica pode aumentar ainda mais a taxa de remiss\u00e3o.
\nNo carcinoma espinocelular metast\u00e1tico da cabe\u00e7a e pesco\u00e7o, o anticorpo EGFR cetuximab (Erbitux\u00ae) e os inibidores de tirosina quinase EGFR erlotinib (Tarceva\u00ae) e gefitinib (Iressa\u00ae) s\u00e3o novas op\u00e7\u00f5es de tratamento com boas taxas de resposta [3]. Ocorreram tumultos semelhantes aos da acne em 78% dos doentes. “Contudo, a poli-quimoterapia com cisplatina e 5-FU continua a ser a terapia padr\u00e3o para o carcinoma espinocelular metast\u00e1sico”, concluiu Prof Babilas.
\nPara o carcinoma basocelular metast\u00e1tico inoper\u00e1vel e avan\u00e7ado, bem como para o s\u00edndrome de Gorlin-Goltz, foi introduzido um inibidor selectivo altamente potente da via de sinaliza\u00e7\u00e3o de Hedgehog, vismodegib (Erivedge\u00ae). Uma vez por dia tomado por via oral, podem ser alcan\u00e7ados resultados surpreendentes, mas apenas 20% dos doentes toleraram tom\u00e1-lo durante mais de 18 meses [4, 5]. Imiquimod (Aldara\u00ae), terapia fotodin\u00e2mica e 5-FU continuam a ser excelentes op\u00e7\u00f5es de tratamento para este grupo de pacientes.
\nO virurafenibe inibidor de BRAF (Zelboraf\u00ae) induz o aparecimento de querathoacantomas ou carcinomas espinocelulares em 25% dos pacientes. A causa \u00e9 a activa\u00e7\u00e3o do caminho de transdu\u00e7\u00e3o do sinal RAS em c\u00e9lulas com muta\u00e7\u00f5es no RAS. O Vemurafenibe aumenta o crescimento das les\u00f5es existentes. Viros et al. investigou se 5% de 5-flourouracil t\u00f3pico poderia ser uma op\u00e7\u00e3o nestes casos. As les\u00f5es recentes responderam bem, as mais antigas hiperquerat\u00f3sicas menos bem.<\/p>\n

Fonte: 3rd Munich International Summer Academy of Practical Dermatology (ISA), 21-26 de Julho de 2013, Munique.<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/h3>\n
    \n
  1. Menzies SW, et al: Avalia\u00e7\u00e3o dermosc\u00f3pica do melanoma nodular. JAMA Dermatol 2013; 149(6): 699-709.<\/em><\/li>\n
  2. Longo C, et al: Dermoscopia e microscopia confocal de melanoma aninhado de idosos: reconhecimento de uma entidade recentemente definida. JAMA Dermatol 2013; 149(8): 941-945.<\/em><\/li>\n
  3. de Andrade DA, Machiels JP: Op\u00e7\u00f5es de tratamento para pacientes com carcinoma espinocelular escamoso recorrente ou metast\u00e1tico da cabe\u00e7a e pesco\u00e7o, que progridem ap\u00f3s quimioterapia \u00e0 base de platina. Curr Opini\u00e3o Oncol 2012; 24(3): 211-217.<\/em><\/li>\n
  4. Viros A, et al: O t\u00f3pico 5-fluorouracil provoca regress\u00f5es do carcinoma cut\u00e2neo de c\u00e9lulas escamosas induzido por inibidores de BRAF. J Invest Dermatol 2013; 133(1): 274-276.<\/em><\/li>\n
  5. Tang JY: Inibindo o caminho do ouri\u00e7o-cacheiro em doentes com a s\u00edndrome do nevus basocelular. N Engl J Med 2012; 366(23): 2180-2188.<\/em><\/li>\n<\/ol>\n

    HAUSARZT PRAXIS 2013; 8 (10):<\/strong> 35-37.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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