{"id":346658,"date":"2013-11-11T00:00:00","date_gmt":"2013-11-10T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/qual-e-o-potencial-da-terapia-adjuvante-e-da-analise-genetica\/"},"modified":"2013-11-11T00:00:00","modified_gmt":"2013-11-10T23:00:00","slug":"qual-e-o-potencial-da-terapia-adjuvante-e-da-analise-genetica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/qual-e-o-potencial-da-terapia-adjuvante-e-da-analise-genetica\/","title":{"rendered":"Qual \u00e9 o potencial da terapia adjuvante e da an\u00e1lise gen\u00e9tica?"},"content":{"rendered":"<p><strong>No congresso ASCO deste ano, foram apresentados os actuais desideratos de investiga\u00e7\u00e3o sobre melanoma. A imunoterapia \u00e9 considerada a base do tratamento adjuvante actual, uma vez que a radioterapia j\u00e1 n\u00e3o \u00e9 recomendada devido a um benef\u00edcio demasiado baixo em termos de taxas de sobreviv\u00eancia. A an\u00e1lise gen\u00e9tica progn\u00f3stica \u00e9 promissora porque poderia ser utilizada para diagn\u00f3stico. Al\u00e9m disso, poder\u00e1 ser poss\u00edvel utiliz\u00e1-lo no futuro para prever as respostas terap\u00eauticas, por exemplo, ao tratamento imunit\u00e1rio.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>O Prof. John M. Kirkwood, MD, da Universidade de Pittsburgh, discutiu o tratamento adjuvante do melanoma. A terapia adjuvante ainda n\u00e3o \u00e9 utilizada para melanomas ressec\u00e1veis com baixo risco na fase IA, IB, IIA; a preven\u00e7\u00e3o \u00e9 o factor mais importante aqui. S\u00f3 \u00e9 utilizado para melanomas ressec\u00e1veis com risco interm\u00e9dio e elevado na fase IIB, IIIA e IIIB.<br \/>\nA terapia sist\u00e9mica \u00e9 necess\u00e1ria para formas avan\u00e7adas e inresec\u00e1veis na fase III ou IV. Em princ\u00edpio, aplica-se o seguinte \u00e0 terapia adjuvante:<\/p>\n<ul>\n<li>Este cen\u00e1rio oferece uma melhor oportunidade para reduzir a mortalidade, as taxas de recorr\u00eancia e a morbilidade.<\/li>\n<li>A efic\u00e1cia sist\u00e9mica em doen\u00e7as avan\u00e7adas forneceu at\u00e9 agora a fundamenta\u00e7\u00e3o para a investiga\u00e7\u00e3o adjuvante.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"formas-adjuvantes-de-terapia\">Formas adjuvantes de terapia<\/h2>\n<p><strong>Radioterapia<\/strong>&#8220;H\u00e1 um historial de ensaios falhados que tentam utilizar a radioterapia (RT) de forma adjuvante. Existem cren\u00e7as firmes sobre a efic\u00e1cia, mas n\u00e3o existem dados firmes sobre a RT regional com regimes convencionais ou hipofractionados. Por exemplo, os dois ensaios RTOG93-10 e ECOG 3695 foram interrompidos prematuramente devido \u00e0 falta de significado dos dados&#8221;, diz o Prof Kirkwood. Em contraste, um estudo randomizado realizado por Burmeister e colegas [1] a partir de 2012 concluiu que a radioterapia adjuvante (ART) deveria ser discutida em doentes com melanoma metast\u00e1tico que t\u00eam um elevado risco de recorr\u00eancia na regi\u00e3o dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos e que j\u00e1 foram submetidos \u00e0 remo\u00e7\u00e3o dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos. O risco de recorr\u00eancia foi significativamente reduzido com o ART em compara\u00e7\u00e3o com o grupo de controlo, mas as taxas de sobreviv\u00eancia global e sem recorr\u00eancia n\u00e3o foram reduzidas.<br \/>\nA radioterapia tamb\u00e9m comporta v\u00e1rios riscos: A fibrose subcut\u00e2nea do tecido e o linfedema foram piores com a ART, e a dermatite e o seroma e outros danos cut\u00e2neos s\u00e3o efeitos tardios comuns.<br \/>\nGlobalmente, segundo o Prof. Kirwood, pode resumir-se que, embora o ART conduza ao controlo locorregional, j\u00e1 n\u00e3o pode ser recomendado para o tratamento do melanoma devido ao baixo benef\u00edcio para taxas de sobreviv\u00eancia globais e sem recorr\u00eancia.<\/p>\n<p><strong>Inibidor VEGF bevacizumab:<\/strong> O estudo AVAST-M foi apresentado por Philippa Corrie, MD, Cambridge. Este ensaio aleat\u00f3rio avalia o inibidor VEGF bevacizumab <sup>(Avastin\u00ae<\/sup>) como terapia adjuvante executada ap\u00f3s a ressec\u00e7\u00e3o de melanomas cut\u00e2neos fase IIB, IIC e III da AJCC. A an\u00e1lise intercalar deste estudo apresentado no congresso n\u00e3o mostrou qualquer melhoria na sobreviv\u00eancia global, mas \u00e9 necess\u00e1rio um per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o mais longo para captar a sobreviv\u00eancia de 5 anos. Globalmente, o tratamento adjuvante com bevacizumab aumentou o intervalo livre de doen\u00e7as e foi bem tolerado neste grupo de doentes durante um ano.<\/p>\n<p><strong>IFN\u03b1 terapia: <\/strong>Em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 terapia com interfer\u00e3o peguilado alfa-2b (PEG-IFN-\u03b1-2b) para melanoma de fase III, os resultados a longo prazo [2] a partir de 2012 mostram que teve um efeito significativamente positivo na sobreviv\u00eancia sem recorr\u00eancia, mesmo ap\u00f3s 7,6 anos. No entanto, o efeito foi menor em compara\u00e7\u00e3o com os resultados obtidos ap\u00f3s 3,8 anos. Al\u00e9m disso, n\u00e3o se verificou um aumento significativo na<br \/>\nO estudo foi capaz de demonstrar uma influ\u00eancia na chamada &#8220;sobreviv\u00eancia sem met\u00e1stases distantes&#8221; (DMFS) ou na taxa de sobreviv\u00eancia global.<\/p>\n<h2 id=\"caminhos-de-investigacao-actuais\">Caminhos de investiga\u00e7\u00e3o actuais<\/h2>\n<p>A imunoterapia \u00e9 a pedra angular da terapia adjuvante em 2013, de acordo com o Prof Kirkwood. O papel do ipilimumabe est\u00e1 a ser avaliado, tal como as combina\u00e7\u00f5es concebidas para melhorar a sobreviv\u00eancia sem recidivas e a redu\u00e7\u00e3o da toxicidade em geral. Os inibidores moleculares revolucionaram a terapia do melanoma BRAF, e o seu significado para o tratamento adjuvante est\u00e1 a ser investigado. Est\u00e1 tamb\u00e9m prevista a investiga\u00e7\u00e3o sobre o uso adjuvante de anti-PD1 e anti-PDL1. Uma vacina MAGE A3 est\u00e1 em desenvolvimento.<\/p>\n<h2 id=\"analises-geneticas\">An\u00e1lises gen\u00e9ticas<\/h2>\n<p>As an\u00e1lises gen\u00e9ticas s\u00e3o valiosas porque podem ser de relev\u00e2ncia diagn\u00f3stica, correlacionadas com fen\u00f3tipos cl\u00ednicos, e prever progn\u00f3stico e resposta terap\u00eautica<strong> (Quadro 1)<\/strong>. Contudo, os marcadores fi\u00e1veis para prever a resposta \u00e0s imunoterapias, por exemplo, ainda s\u00e3o escassos porque faltam dados prospectivos de grandes coortes de doentes.<br \/>\nAs muta\u00e7\u00f5es BRAF, especialmente as formas raras como V600K e V600R, s\u00e3o relativamente comuns em doentes com melanomas de cabe\u00e7a e pesco\u00e7o. Muitos destes pacientes com muta\u00e7\u00f5es V600K\/R desenvolvem subsequentemente met\u00e1stases linf\u00e1ticas. Al\u00e9m disso, a V600K parece estar mais associada \u00e0 pele danificada pelo sol, aumentando a idade e reduzindo o tempo livre de doen\u00e7as entre o diagn\u00f3stico e a forma\u00e7\u00e3o de met\u00e1stases distantes em compara\u00e7\u00e3o com a amplamente utilizada V600E [3]. As muta\u00e7\u00f5es BRAF\/NRAS s\u00e3o<br \/>\ndifere na distribui\u00e7\u00e3o em fun\u00e7\u00e3o da regi\u00e3o geogr\u00e1fica, dependendo se uma popula\u00e7\u00e3o \u00e9 geneticamente homog\u00e9nea ou heterog\u00e9nea (por exemplo, a ilha da Sardenha em compara\u00e7\u00e3o com a It\u00e1lia). Na sua maioria parecem estar correlacionados com a idade e a altura crescente<strong> (Tab. 2)<\/strong>.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-2596\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/Tab1undTab2.png-730a5e_1114.jpg\" width=\"1100\" height=\"769\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/Tab1undTab2.png-730a5e_1114.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/Tab1undTab2.png-730a5e_1114-800x559.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/Tab1undTab2.png-730a5e_1114-120x84.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/Tab1undTab2.png-730a5e_1114-90x63.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/Tab1undTab2.png-730a5e_1114-320x224.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/Tab1undTab2.png-730a5e_1114-560x391.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p><em>Fonte: Reuni\u00e3o Anual da Sociedade Americana de Oncologia Cl\u00ednica (ASCO), 31 de Maio a 4 de Junho de 2013, Chicago<\/em><\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Burmeister BH, et al: Radioterapia adjuvante versus observa\u00e7\u00e3o apenas para pacientes em risco de reca\u00edda do campo linfonodal ap\u00f3s linfadenectomia terap\u00eautica para melanoma: um ensaio aleat\u00f3rio. The Lancet Oncology 2012; 13(6): 589-597.<\/li>\n<li>Eggermont AMM, et al: Resultados a longo prazo do ensaio EORTC 18991 de terapia adjuvante com Pegylated Interferon Alfa-2b Versus Observation in Resected Stage III Melanoma. Publicado em linha antes da impress\u00e3o 24 de Setembro de 2012, doi: 10.1200\/JCO.2011.41.3799.<\/li>\n<li>Menzies AM, et al: Distinguindo caracter\u00edsticas clinicopatol\u00f3gicas de pacientes com melanoma metast\u00e1tico V600E e V600K BRAF-mutante. Clin Cancer Res 2012 Jun 15; 18(12): 3242-3249. doi: 10.1158\/1078-0432.CCR-12-0052. epub 2012 Abr 24.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>PR\u00c1TICA DO GP 2013; 8 (10): 32-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>No congresso ASCO deste ano, foram apresentados os actuais desideratos de investiga\u00e7\u00e3o sobre melanoma. 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