{"id":347004,"date":"2013-09-20T00:00:00","date_gmt":"2013-09-19T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/uma-toxina-que-nao-e-uma-toxina\/"},"modified":"2013-09-20T00:00:00","modified_gmt":"2013-09-19T22:00:00","slug":"uma-toxina-que-nao-e-uma-toxina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/uma-toxina-que-nao-e-uma-toxina\/","title":{"rendered":"Uma toxina que n\u00e3o \u00e9 uma toxina"},"content":{"rendered":"

No s\u00e9culo XVIII, Christian Kerner apresentou a tese de que o efeito de uma certa toxina, botulinum, poderia ser usado para tratar c\u00f3licas e produ\u00e7\u00e3o excessiva de suor e saliva no organismo. A hip\u00f3tese de Kerner provou-se verdadeira cerca de dois s\u00e9culos mais tarde com o uso de botulinum na dermatologia est\u00e9tica moderna.<\/strong><\/p>\n

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Como a toxina inicial na salsicha fumada se revelou um ingrediente milagroso na medicina est\u00e9tica ser\u00e1 descrita abaixo com a ajuda de um excursus hist\u00f3rico.<\/p>\n

Era uma vez…<\/h2>\n

O primeiro caso de botulismo ocorreu em 1735. Em 1793, 13 agricultores em Wildbad, Alemanha, partilharam um grande pudim preto, fumado, n\u00e3o cozido e ficaram gravemente doentes, matando seis deles. Num casamento em 1895, tamb\u00e9m no sul da Alemanha, o presunto n\u00e3o cozido e salgado foi servido \u00e0 m\u00fasica de dan\u00e7a em vez da deliciosa comida do casamento. 34 m\u00fasicos envenenaram-se a si pr\u00f3prios, tr\u00eas deles morreram! No in\u00edcio do s\u00e9culo XX, o botulismo foi galopante nos Estados Unidos e quase destruiu toda a ind\u00fastria de conservas alimentares (“can-disease”), pelo que foram desenvolvidas tecnologias para controlar o botulismo nos alimentos enlatados.<\/p>\n

No sul da Alemanha, nesta altura, era tradicional fumar salsichas em vez de as cozinhar. Em 1817, o Dr. Justinus Christian Kerner (1786-1862), poeta rom\u00e2ntico e oficial de sa\u00fade p\u00fablica de Baden-W\u00fcrttemberg, descreveu na “T\u00fcbinger Bl\u00e4ttern f\u00fcr Naturwissenschaften und Arzneykunde” o efeito de um certo veneno encontrado em salsichas estragadas, fumadas mas n\u00e3o cozidas. Kerner j\u00e1 observou nessa altura que esta toxina poderia eventualmente servir numa data posterior como “um medicamento formid\u00e1vel tanto para o tratamento de c\u00f3licas como para a redu\u00e7\u00e3o da saliva\u00e7\u00e3o excessiva, lacrimejamento e transpira\u00e7\u00e3o”. No entanto, Kerner n\u00e3o tinha uma ideia real da causa deste envenenamento, pois nessa altura a bact\u00e9ria ainda n\u00e3o tinha sido descoberta. Isto s\u00f3 foi provado 20 anos mais tarde, quando o qu\u00edmico Louis Pasteur (1822-1895) demonstrou a fermenta\u00e7\u00e3o microbiana do vinho e assim provou a exist\u00eancia de microrganismos. Procurar uma causa viva de uma doen\u00e7a era tudo menos uma pr\u00e1tica comum durante a vida de Kerner. A cren\u00e7a na alquimia, que mais tarde foi substitu\u00edda pela qu\u00edmica e farmacologia, era quase sem limites. Kerner suspeitava que a causa das salsichas estragadas era inicialmente a alimenta\u00e7\u00e3o pouco saud\u00e1vel dos porcos engordados, e mais tarde potenciais trovoadas nos pontos de fumagem das salsichas.<\/p>\n

A observa\u00e7\u00e3o de que uma esp\u00e9cie de camada de cera se forma \u00e0 volta dos cad\u00e1veres ap\u00f3s um certo per\u00edodo post-mortem e que a mesma camada de gordura formada igualmente nas salsichas e presuntos levou-o finalmente \u00e0 teoria do \u00e1cido gordo. Em 1822, publicou um longo tratado intitulado “Das Fettgift oder die Fetts\u00e4ure und ihre Wirkung auf den thierischen Organismus, ein Beytrag zur Untersuchung des in verdorbenen W\u00fcrsten giftig werdenden Stoffes”. Devido ao seu trabalho neste campo, o botulismo foi ent\u00e3o chamado “doen\u00e7a de Kerner”. Em 1882, Robert Koch (1843-1910) descobriu o bacilo do tub\u00e9rculo e recebeu o Pr\u00e9mio Nobel da Medicina por ele em 1905. As consequ\u00eancias que emergiram do trabalho de Pasteur e Koch, e da bacteriologia em geral, foram revolucion\u00e1rias. Pela primeira vez na hist\u00f3ria da medicina, as causas de numerosas doen\u00e7as tornaram-se conhecidas, lan\u00e7ando assim as bases para a terapia causal.<\/p>\n

Em 1897, Pierre Marie van Ermengem (1851-1932), estudante de Robert Koch, conseguiu isolar o agente patog\u00e9nico respons\u00e1vel pelo botulismo, refutando assim a teoria do \u00e1cido gordo de Kerner. Ele baptizou esta bact\u00e9ria Bacillus botulinus (do latim botulus, salsicha), que hoje em dia \u00e9 chamada Clostridium botulinum (note-se que por esta raz\u00e3o o ingrediente activo conhecido hoje em dia \u00e9 chamado “botulinum” e n\u00e3o “botulinus”).<\/p>\n

Um veneno aprende a andar<\/h2>\n

Em 1905, Tchitchikine reconheceu que a toxina formada era uma neurotoxina e em 1919 (ou seja, ap\u00f3s a Primeira Guerra Mundial), as primeiras medi\u00e7\u00f5es quantitativas foram realizadas por Burke. Mas, em princ\u00edpio, a investiga\u00e7\u00e3o sobre botulinum permaneceu silenciosa durante muito tempo, at\u00e9 \u00e0 Segunda Guerra Mundial. Temendo o uso de armas qu\u00edmicas, o investigador Eduard Schantz trabalhou intensivamente na estrutura da prote\u00edna em nome do Ex\u00e9rcito dos EUA. No entanto, o seu trabalho estava sujeito ao maior sigilo. Em 1949, Burgen conseguiu demonstrar que o efeito da toxina botul\u00ednica n\u00e3o se deve a um bloqueio p\u00f3s-sin\u00e1ptico, como anteriormente assumido, mas a uma inibi\u00e7\u00e3o pr\u00e9-sin\u00e1ptica da acetilcolina (quimodenerva\u00e7\u00e3o). Esta descoberta foi pioneira para bases te\u00f3ricas posteriores para a aplica\u00e7\u00e3o cl\u00ednica de botulinum.<\/p>\n

Sem a vis\u00e3o, empenho e perseveran\u00e7a face aos numerosos contratempos de dois cientistas, o desenvolvimento do medicamento botulinum nunca teria sido poss\u00edvel. O Dr. Alan Scott, um oftalmologista de S\u00e3o Francisco, procurava um m\u00e9todo de tratamento alternativo \u00e0 ent\u00e3o comum cirurgia do estrabismo no final da d\u00e9cada de 1960. Esta campanha reuniu-o com Ed Schantz, que posteriormente se tornou respons\u00e1vel pela produ\u00e7\u00e3o da toxina. Atrav\u00e9s de numerosas experi\u00eancias e outros desenvolvimentos, Scott conseguiu publicar o uso de botulinum em humanos oito anos ap\u00f3s a primeira ideia sob o t\u00edtulo “Injec\u00e7\u00e3o de toxina botul\u00ednica dos m\u00fasculos dos olhos para corrigir o estrabismo”. Seguiram-se numerosas outras indica\u00e7\u00f5es, principalmente no campo neurol\u00f3gico como o blefaroespasmo, torcicolo, p\u00e9 torto, espasmo hemifacial, mas tamb\u00e9m noutros campos da gastroenterologia (acalasia, fissura anal), otorrinolaringologia, ginecologia ou urologia. Poder-se-ia afirmar: “ubi musculus, ibi botulinum” (onde h\u00e1 um m\u00fasculo, h\u00e1 botulinum). A audaciosa ideia do oficial m\u00e9dico Dr. Justinus Kerner tinha-se tornado realidade: O veneno j\u00e1 n\u00e3o era um veneno, mas um rem\u00e9dio altamente eficaz.<\/p>\n

Hiper-hidrose como pioneira da dermatologia est\u00e9tica<\/h2>\n

Jean Carruthers foi um jovem residente com Alan Scott e tratou doentes com blefaroespasmo com botulinum na sua cl\u00ednica de oftalmologia. Ela notou que os pacientes queriam cada vez mais ter tamb\u00e9m o lado n\u00e3o-mortal do seu rosto tratado, porque as rugas perturbadoras do lado tratado tinham desaparecido. Al\u00e9m disso, os pacientes ficaram satisfeitos com a sua nova e relaxada express\u00e3o facial. Juntamente com a sua esposa, Alastair, uma dermatologista de Vancouver, Canad\u00e1, Carruthers desenvolveu uma nova indica\u00e7\u00e3o para o tratamento de botulinum em 1995: a indica\u00e7\u00e3o est\u00e9tica para o tratamento de rugas m\u00edmicas. Interessante neste contexto \u00e9 o facto de Scott, apesar da aprova\u00e7\u00e3o da FDA desde 1985 para o blefaroespasmo, ter sido incapaz de empurrar o seu medicamento patenteado como Occulinum\u00ae na altura, devido \u00e0 falta de interesse. O medicamento da empresa Allergan (na altura, ali\u00e1s, uma empresa com produtos exclusivamente oftalmol\u00f3gicos), agora chamado Botox\u00ae<\/sup>, tornou-se gradualmente mais conhecido, embora em meados dos anos 90 n\u00e3o se pudesse de forma alguma falar de um avan\u00e7o. O marco revolucion\u00e1rio no desenvolvimento da dermatologia est\u00e9tica, nomeadamente a realiza\u00e7\u00e3o de que as rugas podiam ser tratadas “conservadoramente” por meio de um medicamento e, assim, os dispendiosos elevadores cir\u00fargicos podiam ser dispensados, ainda estava longe de ser atingido. A clientela para esta indica\u00e7\u00e3o era simplesmente demasiado pequena na altura.<\/p>\n

O n\u00edvel de conhecimento do Botox\u00ae<\/sup> aumentou com a nova indica\u00e7\u00e3o de hiper-hidrose. Bushara relatou pela primeira vez uma potencial terapia no tratamento da hiper-hidrose focal em 1996. Na realidade, descobriu mais incidentalmente que os pacientes que examinou para a s\u00edndrome hemifacial transpiraram menos na \u00e1rea tratada. Publicou as suas descobertas sob o t\u00edtulo: “Toxina Botul\u00ednica: um poss\u00edvel novo tratamento para a hiper-hidrose axilar”. Esta nova indica\u00e7\u00e3o encontrou uma popula\u00e7\u00e3o de doentes com potencial imensur\u00e1vel, considerando que 1-3% da popula\u00e7\u00e3o total sofre de hiper-hidrose focal, sendo o n\u00famero estimado de casos n\u00e3o notificados mais pr\u00f3ximo dos 8-10%.<\/p>\n

Na Su\u00ed\u00e7a, o autor deste artigo tratou pela primeira vez um doente com Botox\u00ae na indica\u00e7\u00e3o de hiperidrose focal em 1997 (Fig. 1)<\/strong>. A procura subsequente foi t\u00e3o avassaladora que, ap\u00f3s muito pouco tempo, a primeira “consulta de hiperidrose” na Su\u00ed\u00e7a foi estabelecida na Cl\u00ednica de Dermatologia do Hospital Universit\u00e1rio de Zurique.<\/p>\n

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Fig. 1: O tratamento da hiper-hidrose focal com botulinum \u00e9 extremamente eficaz. Esta nova forma de tratamento, que surgiu no final dos anos 90, tratou um n\u00famero sem precedentes de pacientes em todo o mundo. O tratamento da hiperidrose pode hoje em dia ser descrito como um pioneiro para o estabelecimento da dermatologia est\u00e9tica.<\/em><\/p>\n

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Noutros pa\u00edses europeus, bem como nos EUA e no Canad\u00e1, a procura foi comparativamente elevada e, assim, num per\u00edodo de tempo muito curto, um grande n\u00famero de pacientes foi tratado com muito sucesso com botulinum, sem nunca terem ocorrido quaisquer efeitos secund\u00e1rios ou complica\u00e7\u00f5es significativas. Atrav\u00e9s de outros relat\u00f3rios cient\u00edficos, principalmente do campo da hiper-hidrose, o n\u00famero de tratamentos est\u00e9ticos com Botox\u00ae<\/sup> em dermatologia finalmente aumentou (Fig. 2)<\/strong>.<\/p>\n

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Fig. 2: Com mais de 5 milh\u00f5es de tratamentos com Botox\u00ae<\/sup> s\u00f3 nos EUA em 2011, o Botulinum \u00e9 de longe o agente de interven\u00e7\u00e3o est\u00e9tica mais amplamente utilizado. Isto corresponde a um aumento de 123% nos \u00faltimos 10 anos! Em compara\u00e7\u00e3o, os procedimentos cosm\u00e9ticos com cargas (injec\u00e7\u00f5es de \u00e1cido hialur\u00f3nico) est\u00e3o muito atrasados em segundo lugar com 1,9 milh\u00f5es de procedimentos.<\/em><\/p>\n

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De acordo com as estat\u00edsticas da “American Society for Aesthetic Plastic Surgery” (ASAPS), 5.670.788 pacientes foram tratados com botulinum para a indica\u00e7\u00e3o de terapia de rugas apenas nos EUA em 2011. Este valor corresponde a um aumento de 5% em compara\u00e7\u00e3o com o ano anterior. Os n\u00fameros de 2012 ainda n\u00e3o foram publicados, mas isto \u00e9 claro: a tend\u00eancia \u00e9 para cima!<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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