{"id":347061,"date":"2013-09-20T00:00:00","date_gmt":"2013-09-19T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/consideracoes-fisiopatologicas-sobre-a-causa-e-terapia-dos-fcr\/"},"modified":"2013-09-20T00:00:00","modified_gmt":"2013-09-19T22:00:00","slug":"consideracoes-fisiopatologicas-sobre-a-causa-e-terapia-dos-fcr","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/consideracoes-fisiopatologicas-sobre-a-causa-e-terapia-dos-fcr\/","title":{"rendered":"Considera\u00e7\u00f5es fisiopatol\u00f3gicas sobre a causa e terapia dos FCR"},"content":{"rendered":"<p><strong>A terapia intervencionista para fibrila\u00e7\u00e3o atrial baseia-se na elimina\u00e7\u00e3o do gatilho e na modifica\u00e7\u00e3o do substrato. A modifica\u00e7\u00e3o do substrato refere-se \u00e0 cria\u00e7\u00e3o de les\u00f5es lineares no \u00e1trio esquerdo e abla\u00e7\u00e3o focal em locais com sinais el\u00e9ctricos complexos fraccionados atriais (CFAE). A recomenda\u00e7\u00e3o de que a FA parox\u00edstica deve ser tratada por elimina\u00e7\u00e3o do gatilho e fibrila\u00e7\u00e3o persistente por cria\u00e7\u00e3o adicional de les\u00f5es lineares est\u00e1 a ser desafiada por novos m\u00e9todos de diagn\u00f3stico que podem localizar e quantificar as mudan\u00e7as estruturais e el\u00e9ctricas nos \u00e1trios.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>A fibrila\u00e7\u00e3o atrial \u00e9 a arritmia mais comum na sociedade ocidental. Os relat\u00f3rios da Haissaguerre sobre despolariza\u00e7\u00f5es el\u00e9ctricas focais em cord\u00f5es musculares dentro das veias pulmonares como desencadeadores da fibrila\u00e7\u00e3o atrial foram a base para a terapia intervencionista da fibrila\u00e7\u00e3o atrial [1]. Utilizando tecnologia de cateter e v\u00e1rias formas de energia (radiofrequ\u00eancia, frio, laser), estes cord\u00f5es musculares s\u00e3o cortados endocardialmente, isolando o gatilho do mioc\u00e1rdio atrial. O isolamento da veia pulmonar tornou-se o tratamento de escolha para a FA parox\u00edstica, mas est\u00e1 cada vez mais a ser realizado para a FA persistente. No entanto, a taxa de sucesso no tratamento intervencionista da fibrila\u00e7\u00e3o atrial n\u00e3o \u00e9 satisfat\u00f3ria. Em pacientes com fibrila\u00e7\u00e3o atrial parox\u00edstica, a taxa de sucesso cai de 80% ap\u00f3s um ano para 60% ap\u00f3s cinco anos, apesar de m\u00faltiplas interven\u00e7\u00f5es, melhorias constantes na t\u00e9cnica e no m\u00e9todo. Apenas cerca de 40% dos doentes com FA persistente ainda est\u00e3o em ritmo sinusal ap\u00f3s tr\u00eas anos [2]. Os mecanismos subjacentes \u00e0 fibrila\u00e7\u00e3o atrial, especialmente na fibrila\u00e7\u00e3o atrial persistente, s\u00e3o em grande parte pouco claros. Embora as recidivas na FA parox\u00edstica possam muitas vezes ser explicadas por lacunas na linha de abla\u00e7\u00e3o, outros mecanismos para o desenvolvimento ou manuten\u00e7\u00e3o da arritmia s\u00e3o prov\u00e1veis numa propor\u00e7\u00e3o de pacientes, particularmente aqueles com FA persistente.<\/p>\n<p>O substrato descreve altera\u00e7\u00f5es celulares e ultraestruturais no mioc\u00e1rdio atrial, as quais, juntamente com o gatilho nas veias pulmonares, formam a base para o desenvolvimento ou manuten\u00e7\u00e3o da arritmia. Despolariza\u00e7\u00f5es focais ect\u00f3picas m\u00faltiplas, a gera\u00e7\u00e3o de m\u00faltiplas &#8220;ondas&#8221; el\u00e9ctricas que se propagam de forma heterog\u00e9nea atrav\u00e9s do mioc\u00e1rdio atrial, rotores, excita\u00e7\u00f5es que circulam rapidamente num pequeno espa\u00e7o, mas tamb\u00e9m mecanismos de reentrada funcional sem a presen\u00e7a de altera\u00e7\u00f5es estruturais do mioc\u00e1rdio s\u00e3o considerados respons\u00e1veis pela manuten\u00e7\u00e3o da fibrila\u00e7\u00e3o atrial [3\u20135]. Este artigo apresenta uma revis\u00e3o dos novos desenvolvimentos para diferenciar com maior precis\u00e3o as altera\u00e7\u00f5es estruturais e el\u00e9ctricas em pacientes com fibrila\u00e7\u00e3o atrial.<\/p>\n<h2 id=\"fibrilacao-atrial-gatilho-e-substrato\">Fibrila\u00e7\u00e3o atrial &#8211; gatilho e substrato<\/h2>\n<p>A explica\u00e7\u00e3o electrofisiol\u00f3gica para o desenvolvimento e manuten\u00e7\u00e3o da fibrila\u00e7\u00e3o atrial \u00e9 o gatilho e o substrato. Os est\u00edmulos de fibrila\u00e7\u00e3o atrial s\u00e3o geralmente extens\u00f5es musculares do \u00e1trio esquerdo para as veias pulmonares [6]. Outras despolariza\u00e7\u00f5es focais que podem ser falsificadas como gatilhos podem ser encontradas, por exemplo, no mioc\u00e1rdio atrial ou nas fibras musculares na transi\u00e7\u00e3o do \u00e1trio direito para a veia cava superior. Aglomerados de g\u00e2nglios nervosos s\u00e3o frequentemente encontrados perto da jun\u00e7\u00e3o do \u00e1trio esquerdo com as veias pulmonares e podem causar despolariza\u00e7\u00f5es el\u00e9ctricas destas fibras musculares, iniciando a fibrila\u00e7\u00e3o atrial. As influ\u00eancias externas sobre o sistema nervoso aut\u00f3nomo (por exemplo, cirurgia, stress) e subst\u00e2ncias nocivas como o \u00e1lcool, que podem induzir a fibrila\u00e7\u00e3o atrial, s\u00e3o tamb\u00e9m consideradas factores desencadeantes.<\/p>\n<p>A fibrose do \u00e1trio esquerdo \u00e9 a causa da fibrila\u00e7\u00e3o atrial. No entanto, a defini\u00e7\u00e3o deste tecido chamado substrato \u00e9 inconsistente. A descri\u00e7\u00e3o aproximada da fibrose baseia-se em altera\u00e7\u00f5es celulares e ultra-estruturais da musculatura atrial. A fibrila\u00e7\u00e3o atrial cr\u00f3nica, por sua vez, leva a altera\u00e7\u00f5es electrofisiol\u00f3gicas, especialmente um encurtamento do per\u00edodo refrat\u00e1rio das c\u00e9lulas musculares, o que por sua vez promove a manuten\u00e7\u00e3o da fibrila\u00e7\u00e3o atrial.<\/p>\n<p>A progress\u00e3o cl\u00ednica de parox\u00edstico para persistente e finalmente para fibrila\u00e7\u00e3o atrial permanente deve reflectir estas altera\u00e7\u00f5es no \u00e1trio. Os doentes com fibrila\u00e7\u00e3o atrial parox\u00edstica experimentam, portanto, fibrila\u00e7\u00e3o atrial devido \u00e0 actividade el\u00e9ctrica espont\u00e2nea de alta frequ\u00eancia nas veias pulmonares. Assim que cessa a actividade el\u00e9ctrica nas veias pulmonares, ocorre a convers\u00e3o para o ritmo sinusal. Se a fibrila\u00e7\u00e3o atrial persistir, por defini\u00e7\u00e3o durante sete dias ou mais, chama-se fibrila\u00e7\u00e3o atrial persistente e assume-se que as altera\u00e7\u00f5es nos m\u00fasculos atriais favorecem a manuten\u00e7\u00e3o da fibrila\u00e7\u00e3o. Desenvolvem-se mais est\u00edmulos e excita\u00e7\u00f5es circulares &#8211; rotores -, mantendo a fibrila\u00e7\u00e3o atrial. Durante as fases do ritmo sinusal, estes mecanismos s\u00e3o, pelo menos parcialmente, invertidos. A fibrila\u00e7\u00e3o atrial promove assim a fibrila\u00e7\u00e3o atrial e o ritmo sinusal promove o ritmo sinusal [7\u20139]. Nesta base, foram feitas recomenda\u00e7\u00f5es para o tratamento baseado em cateteres de FA: isolamento das veias pulmonares com cria\u00e7\u00e3o de uma linha de abla\u00e7\u00e3o circunferencial em torno de ambos os pares de veias pulmonares para parox\u00edstica, e adicionalmente les\u00f5es lineares no \u00e1trio esquerdo, ou abla\u00e7\u00e3o dos est\u00edmulos fora do \u00e1trio esquerdo para fibrila\u00e7\u00e3o persistente e permanente. A base das les\u00f5es lineares, em que a modifica\u00e7\u00e3o do substrato deve ser conseguida, foi adoptada a partir do tratamento cir\u00fargico da fibrila\u00e7\u00e3o atrial. Na chamada opera\u00e7\u00e3o do labirinto, o \u00e1trio esquerdo \u00e9 cortado e suturado de acordo com um padr\u00e3o espec\u00edfico. A cicatriza\u00e7\u00e3o subsequente, que formou uma barreira para os impulsos el\u00e9ctricos, foi capaz de interromper os impulsos el\u00e9ctricos descoordenados.<\/p>\n<p>Contudo, com base em estudos de imagem recentes de pacientes com fibrila\u00e7\u00e3o atrial, \u00e9 question\u00e1vel se a escolha da terapia baseada em cateteres deve ser baseada na apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica. Geralmente aceite \u00e9 o isolamento das veias pulmonares do \u00e1trio esquerdo como base para a interven\u00e7\u00e3o do cateter. No entanto, quem beneficia de les\u00f5es adicionais n\u00e3o \u00e9 claro e \u00e9 levado a cabo de forma muito diferente na pr\u00e1tica. Esta quest\u00e3o \u00e9 importante sobretudo porque qualquer cria\u00e7\u00e3o de uma les\u00e3o linear aumenta o risco do procedimento e acarreta um risco adicional de arritmia.<\/p>\n<h2 id=\"o-substrato-de-fibrilacao-atrial\">O substrato de fibrila\u00e7\u00e3o atrial<\/h2>\n<p>A fibrose dos m\u00fasculos atriais \u00e9 considerada uma marca distintiva da remodela\u00e7\u00e3o estrutural [10]. A prolifera\u00e7\u00e3o de fibroblastos altera a arquitectura celular. Influ\u00eancias externas tais como isquemia, stress oxidativo e mec\u00e2nico, bem como est\u00edmulos inflamat\u00f3rios levam \u00e0 prolifera\u00e7\u00e3o de fibroblastos e migra\u00e7\u00e3o e diferencia\u00e7\u00e3o em miofibroblastos, que por sua vez promovem a fibrose atrav\u00e9s da produ\u00e7\u00e3o de citocinas e factores de crescimento [11, 12]. A arquitectura celular alterada e as interac\u00e7\u00f5es mio-c\u00e9lulas-fibroblast alteram a velocidade de condu\u00e7\u00e3o, o potencial de membrana em repouso, a repolariza\u00e7\u00e3o e a excitabilidade. Desenvolve-se um substrato arritmog\u00e9nico com despolariza\u00e7\u00f5es espont\u00e2neas, emerg\u00eancia de rotores e mecanismos de reentrada e assim a base para a manuten\u00e7\u00e3o da fibrila\u00e7\u00e3o atrial.<\/p>\n<p>Curiosamente, a fibrose atrial \u00e9 observada n\u00e3o s\u00f3 em doentes com fibrila\u00e7\u00e3o atrial com doen\u00e7a card\u00edaca estrutural, mas tamb\u00e9m naqueles com &#8220;fibrila\u00e7\u00e3o atrial isolada&#8221;; parece haver uma correla\u00e7\u00e3o entre a quantidade de fibrose atrial e a persist\u00eancia da fibrila\u00e7\u00e3o [13, 14]. Os mecanismos pelos quais a fibrose atrial mant\u00e9m a fibrila\u00e7\u00e3o atrial \u00e9 objecto de intensa investiga\u00e7\u00e3o. Seria interessante para o cl\u00ednico saber a extens\u00e3o da fibrose antes de uma interven\u00e7\u00e3o baseada em cateteres, a fim de planear a interven\u00e7\u00e3o em conformidade (isolamento das veias pulmonares ou les\u00f5es lineares adicionais dependendo do grau de fibrose ou, no caso de fibrose pronunciada, aconselhando contra uma interven\u00e7\u00e3o).<\/p>\n<h2 id=\"terapia-com-medicamentos\">Terapia com medicamentos<\/h2>\n<p>As abordagens da terapia medicamentosa baseiam-se na influ\u00eancia da actividade ou prolifera\u00e7\u00e3o de fibroblastos. Em estudos experimentais, as estatinas e a inibi\u00e7\u00e3o do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por inibidores da ECA, os receptores de angiotensina e antagonistas da aldosterona poderiam influenciar favoravelmente o substrato. No entanto, os dados cl\u00ednicos s\u00e3o actualmente insuficientes para fazer recomenda\u00e7\u00f5es gerais. Contudo, o bloqueio do sistema RAAS, pelo menos em certas popula\u00e7\u00f5es de pacientes, \u00e9 uma abordagem interessante no tratamento da FA.<\/p>\n<h2 id=\"avaliacao-nao-invasiva-do-substrato-atrial\">Avalia\u00e7\u00e3o n\u00e3o invasiva do substrato atrial<\/h2>\n<p>O tamanho do \u00e1trio esquerdo permite uma avalia\u00e7\u00e3o indirecta do \u00e1trio esquerdo. Os m\u00e9todos comuns para tal s\u00e3o a ecocardiografia transtor\u00e1cica e a tomografia computorizada ou a resson\u00e2ncia magn\u00e9tica (MRI). Assume-se geralmente que a fibrose atrial aumenta com o aumento do tamanho do \u00e1trio esquerdo.<\/p>\n<p>V\u00e1rios estudos mostraram um aumento da taxa de recorr\u00eancia ap\u00f3s tratamento com cateter de fibrila\u00e7\u00e3o atrial em doentes com um di\u00e2metro ou volume do \u00e1trio esquerdo aumentado [15, 17]. As limita\u00e7\u00f5es deste m\u00e9todo s\u00e3o a disponibilidade de um computador e especialmente de um tomograma de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica na pr\u00e1tica e a baixa sensibilidade do m\u00e9todo. A resson\u00e2ncia magn\u00e9tica oferece uma vantagem decisiva sobre outros m\u00e9todos, nomeadamente a visualiza\u00e7\u00e3o do tecido fibr\u00f3tico.<\/p>\n<p>Enquanto a maioria dos pacientes com FA parox\u00edstica tem uma pequena quantidade de fibrose e aqueles com FA persistente t\u00eam uma quantidade maior de fibrose, a fibrose atrial esquerda \u00e9 encontrada heterog\u00e9nea em ambos os grupos. Al\u00e9m disso, a taxa de recorr\u00eancia ap\u00f3s a abla\u00e7\u00e3o do cateter correlaciona-se com o grau de fibrose e os pacientes com fibrose atrial esquerda beneficiam de les\u00f5es lineares adicionais. Contudo, a quantidade de fibrose n\u00e3o est\u00e1 correlacionada com o volume atrial [18]. As nossas pr\u00f3prias observa\u00e7\u00f5es apoiam esta abordagem. A determina\u00e7\u00e3o endoc\u00e1rdica da tens\u00e3o el\u00e9ctrica do mioc\u00e1rdio atrial (mapa de tens\u00e3o) mostrou, por um lado, que o aumento do \u00e1trio n\u00e3o est\u00e1 necessariamente associado a \u00e1reas de baixa tens\u00e3o, e por outro lado, que foram encontradas \u00e1reas de &#8220;baixa tens\u00e3o&#8221; em 20% dos doentes com fibrila\u00e7\u00e3o atrial parox\u00edstica e em fibrila\u00e7\u00e3o atrial persistente em apenas 35% dos casos<strong>(Fig. 1<\/strong>, dados n\u00e3o publicados).<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-2194\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/09\/zzz.png-13f774_808.jpg\" width=\"1100\" height=\"856\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/09\/zzz.png-13f774_808.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/09\/zzz.png-13f774_808-800x623.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/09\/zzz.png-13f774_808-120x93.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/09\/zzz.png-13f774_808-90x70.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/09\/zzz.png-13f774_808-320x249.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/09\/zzz.png-13f774_808-560x436.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p><em>Fig. 1: Mapas de tens\u00e3o endoc\u00e1rdica bipolar do \u00e1trio esquerdo, antero-posterior esquerdo, postero-anterior direito com 2 veias pulmonares direitas e 2 esquerdas e o ouvido atrial (vis\u00e3o antero-posterior). As \u00e1reas em roxo t\u00eam uma tens\u00e3o el\u00e9ctrica &gt;0.5mV. A \u00e1rea verde a vermelha tem uma tens\u00e3o de 0,2-0,5 mV e corresponde a uma \u00e1rea de &#8220;baixa tens\u00e3o&#8221;, o que \u00e9 consistente com a fibrose. &nbsp;As duas imagens superiores mostram uma extensa \u00e1rea de &#8220;baixa voltagem&#8221; na parede posterior de um paciente com FA parox\u00edstica, enquanto que n\u00e3o foram encontradas \u00e1reas de &#8220;baixa voltagem&#8221; nas imagens inferiores de um paciente com FA persistente. Os pontos vermelhos representam a linha de abla\u00e7\u00e3o antral circunferencial.<\/em><\/p>\n<p>Com a RM dos \u00e1trios, os pacientes poderiam ser aconselhados sobre as hip\u00f3teses de sucesso e os riscos esperados de acordo com a propor\u00e7\u00e3o de fibrose, e o intervencionista pode planear melhor a interven\u00e7\u00e3o, por exemplo, para evitar les\u00f5es lineares na FA persistente sem fibrose relevante. No entanto, este m\u00e9todo ainda n\u00e3o est\u00e1 dispon\u00edvel para uso rotineiro.<\/p>\n<p>O mapeamento endoc\u00e1rdico de alta resolu\u00e7\u00e3o dos \u00e1trios utilizando cateteres multipolares identificou rotores el\u00e9ctricos est\u00e1veis que mant\u00eam a fibrila\u00e7\u00e3o em doentes com fibrila\u00e7\u00e3o atrial [19]. Foram encontrados rotores e gatilhos focais tanto nos \u00e1trios esquerdo como direito, independentemente do tipo de fibrila\u00e7\u00e3o atrial (parox\u00edstica, persistente, de longa dura\u00e7\u00e3o). A abla\u00e7\u00e3o por radiofrequ\u00eancia de tais rotores era significativamente mais suscept\u00edvel de resultar na termina\u00e7\u00e3o aguda ou no abrandamento da FA e mostrou uma maior liberdade de recorr\u00eancia em compara\u00e7\u00e3o com o isolamento convencional das veias pulmonares [20]. Esta descoberta sugere que os rotores el\u00e9ctricos desempenham um papel crucial na manuten\u00e7\u00e3o da fibrila\u00e7\u00e3o atrial.<\/p>\n<p>Curiosamente, n\u00e3o foram encontrados rotores est\u00e1veis em \u00e1reas com electrogramas atriais fraccionados complexos (CFAE) [21], cuja abla\u00e7\u00e3o, para al\u00e9m do isolamento das veias pulmonares, \u00e9 recomendada em doentes com FA persistente.<\/p>\n<p>Com base nos resultados do mapeamento intracard\u00edaco, \u00e9 feita uma tentativa de transferir a actividade el\u00e9ctrica altamente complexa durante a fibrila\u00e7\u00e3o atrial para par\u00e2metros no ECG de superf\u00edcie. \u00c9 question\u00e1vel se esta informa\u00e7\u00e3o pode tornar-se um m\u00e9todo n\u00e3o-invasivo para a localiza\u00e7\u00e3o exacta e subsequente abla\u00e7\u00e3o por radiofrequ\u00eancia de tais rotores. No entanto, \u00e9 poss\u00edvel fazer declara\u00e7\u00f5es sobre o n\u00famero e a localiza\u00e7\u00e3o no \u00e1trio direito ou esquerdo, que tornam poss\u00edvel um plano de interven\u00e7\u00e3o num certo sentido [22].<\/p>\n<p>Outro m\u00e9todo n\u00e3o invasivo actualmente a ser testado \u00e9 o &#8220;mapeamento da superf\u00edcie corporal&#8221;. A actividade de fibrila\u00e7\u00e3o atrial \u00e9 medida atrav\u00e9s de um grande n\u00famero (&gt;250) de el\u00e9ctrodos de superf\u00edcie corporal. A posi\u00e7\u00e3o relativa dos el\u00e9ctrodos \u00e9 ent\u00e3o transferida para um tomograma inform\u00e1tico dos \u00e1trios. Ap\u00f3s o processamento desta informa\u00e7\u00e3o el\u00e9ctrica, o n\u00famero e a localiza\u00e7\u00e3o dos rotores e despolariza\u00e7\u00f5es focais s\u00e3o transferidos para a superf\u00edcie dos \u00e1trios. Os relat\u00f3rios iniciais que utilizam este m\u00e9todo para abla\u00e7\u00e3o orientada de gatilhos e rotores s\u00e3o promissores, mas ainda t\u00eam de ser testados em popula\u00e7\u00f5es de doentes maiores [23].<\/p>\n<h2 id=\"conclusoes\">Conclus\u00f5es<\/h2>\n<p>N\u00e3o existe actualmente nenhum m\u00e9todo rotineiramente aplic\u00e1vel para diferenciar o substrato atrial em pacientes com fibrila\u00e7\u00e3o atrial. As estrat\u00e9gias terap\u00eauticas intervencionistas anteriores basearam-se no pressuposto de um aumento da fibrose na FA persistente e na consequente recomenda\u00e7\u00e3o de produzir les\u00f5es lineares, para al\u00e9m de isolar as veias pulmonares. Os novos estudos prometem caracterizar a localiza\u00e7\u00e3o e quantifica\u00e7\u00e3o do substrato el\u00e9ctrico, rotores e despolariza\u00e7\u00f5es el\u00e9ctricas focais e permitir a abla\u00e7\u00e3o direccionada.<\/p>\n<p>\u00c9 conceb\u00edvel que no futuro o tratamento baseado em cateteres de FA seja individualizado, com base na presen\u00e7a de tecido fibr\u00f3tico ou na identifica\u00e7\u00e3o de gatilhos e rotores.<\/p>\n<p><em><strong>David Altmann, MD<\/strong><\/em><\/p>\n<p><strong>Literatura:<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li>Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, et al: Inicia\u00e7\u00e3o espont\u00e2nea da fibrila\u00e7\u00e3o atrial por batimentos ect\u00f3picos origin\u00e1rios das veias pulmonares. N Engl J Med 1998; 339: 659-666.<\/li>\n<li>Ganesan AN, Shipp NJ, Brooks AG, et al: Long-term Outcomes of Catheter Ablation of Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-analysis. J Am Heart Assoc 2013; 2: e004549.<\/li>\n<li>Moe GK, Abildskov JA: Fibrila\u00e7\u00e3o atrial como uma arritmia auto-sustentada independente da descarga focal. Am Heart J 1959; 58: 59-70.<\/li>\n<li>Jalife J, Berenfeld O, Mansour M: rotores-m\u00e3e e condu\u00e7\u00e3o fibrilat\u00f3ria: um mecanismo de fibrila\u00e7\u00e3o atrial. Cardiovasc Res 2002; 54: 204-216.<\/li>\n<li>Eckstein J, Verheule S, de Groot NM, Allessie M, Schotten U: Mecanismos de perpetua\u00e7\u00e3o da fibrila\u00e7\u00e3o atrial em \u00e1trios cronicamente dilatados. Prog Biophys Mol Biol 2008; 97: 435-451.<\/li>\n<li>Cheung DW: Actividade el\u00e9ctrica da veia pulmonar e a sua interac\u00e7\u00e3o com o \u00e1trio direito no porco-da-\u00edndia. J Physiol 1981; 314: 445-456.<\/li>\n<li>Wijffels MC, Kirchhof CJ, Dorland R, Allessie MA: A fibrila\u00e7\u00e3o atrial gera a fibrila\u00e7\u00e3o atrial. Um estudo em cabras acordadas cronicamente instrumentadas. Circula\u00e7\u00e3o 1995; 92: 1954-1968.<\/li>\n<li>Morillo CA, Klein GJ, Jones DL, Guiraudon CM: ritmo atrial r\u00e1pido cr\u00f3nico. Caracter\u00edsticas estruturais, funcionais, e electrofisiol\u00f3gicas de um novo modelo de fibrila\u00e7\u00e3o atrial sustentada. Circula\u00e7\u00e3o 1995; 91: 1588-1595.<\/li>\n<li>Kaseda S, Zipes DP: feedback de contrac\u00e7\u00e3o-excita\u00e7\u00e3o nos \u00e1trios: uma causa de altera\u00e7\u00f5es na refrac\u00e7\u00e3o. J Am Coll Cardiol 1988; 11: 1327-1336.<\/li>\n<li>Burstein B, Nattel S: Fibrose atrial: mecanismos e relev\u00e2ncia cl\u00ednica na fibrila\u00e7\u00e3o atrial. J Am Coll Cardiol 2008; 51: 802-809.<\/li>\n<li>Swynghedauw B: Mecanismos moleculares de remodela\u00e7\u00e3o do mioc\u00e1rdio. Physiol Rev 1999; 79: 215-262.<\/li>\n<li>Weber KT, Sun Y, Tyagi SC, Cleutjens JP: Rede de colag\u00e9nio do mioc\u00e1rdio: fun\u00e7\u00e3o, remodela\u00e7\u00e3o estrutural e mecanismos reguladores. J Mol Cell Cardiol 1994; 26: 279-292.<\/li>\n<li>Boldt A, Wetzel U, Lauschke J, et al: Fibrose no tecido atrial esquerdo de pacientes com fibrila\u00e7\u00e3o atrial com e sem doen\u00e7a mitral subjacente. Cora\u00e7\u00e3o 2004; 90: 400-405.<\/li>\n<li>Frustaci A, Chimenti C, Bellocci F, Morgante E, Russo MA, Maseri A: Substrato histol\u00f3gico de bi\u00f3psias atriais em doentes com fibrila\u00e7\u00e3o atrial isolada. Circula\u00e7\u00e3o 1997; 96: 1180-1184.<\/li>\n<li>den Uijl DW, Tops LF, Delgado V, et al: Efeito da anatomia das veias pulmonares e dimens\u00f5es atriais esquerdas no resultado da abla\u00e7\u00e3o do cateter de radiofrequ\u00eancia circunferencial para fibrila\u00e7\u00e3o atrial. Am J Cardiol 2011; 107: 243-249.<\/li>\n<li>Berruezo A, Tamborero D, Mont L, et al: Preditores pr\u00e9-processuais de recorr\u00eancia de fibrila\u00e7\u00e3o atrial ap\u00f3s a abla\u00e7\u00e3o circunferencial das veias pulmonares. 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J Cardiovasc Electrophysiol 2012; 23: 1277-1285.<\/li>\n<li>Narayan SM, et al: Tratamento da fibrila\u00e7\u00e3o atrial pela abla\u00e7\u00e3o de fontes localizadas: ensaio CONFIRM (Ablation Conventional Ablation for Atrial Fibrillation With or Without Focal Impulse and Rotor Modulation). J Am Coll Cardiol 2012; 60: 628-636.<\/li>\n<li>Narayan SM, et al: Mapeamento Electrofisiol\u00f3gico Panor\u00e2mico mas n\u00e3o Morfologia de Electrograma Identifica Fontes Est\u00e1veis para Fibrila\u00e7\u00e3o Atrial Humana: Rotores de Fibrila\u00e7\u00e3o Atrial Est\u00e1vel e Fontes Focais Relacionam-se Mal com Electrogramas Fragmentados. Circ Arrhythm Electrophysiol 2013; 6: 58-67.<\/li>\n<li>Jones AR, Krummen DE, Narayan SM: Identifica\u00e7\u00e3o n\u00e3o invasiva de rotores est\u00e1veis e fontes focais para fibrila\u00e7\u00e3o atrial humana: classifica\u00e7\u00e3o mecanicista da fibrila\u00e7\u00e3o atrial a partir do electrocardiograma. Europace 2013.<\/li>\n<li>Haissaguerre M, et al.: Noninvasive Panoramic Mapping of Human Atrial Fibrillation Mechanisms: A Feasibility Report (Mapeamento Panor\u00e2mico N\u00e3o Invasivo de Mecanismos de Fibrila\u00e7\u00e3o Atrial Humana: Relat\u00f3rio de Viabilidade). J Cardiovasc Electrophysiol 2012 doi: 10.1111\/jce.12075.  [Epub ahead of print]<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A terapia intervencionista para fibrila\u00e7\u00e3o atrial baseia-se na elimina\u00e7\u00e3o do gatilho e na modifica\u00e7\u00e3o do substrato. 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