{"id":352116,"date":"2023-02-21T01:00:00","date_gmt":"2023-02-21T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/rastrear-a-prevencao-da-deficiencia-cognitiva\/"},"modified":"2023-05-22T12:06:07","modified_gmt":"2023-05-22T10:06:07","slug":"rastrear-a-prevencao-da-deficiencia-cognitiva","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/rastrear-a-prevencao-da-deficiencia-cognitiva\/","title":{"rendered":"Rastrear a preven\u00e7\u00e3o da defici\u00eancia cognitiva"},"content":{"rendered":"\n

O campo do diagn\u00f3stico e terapia da doen\u00e7a de Alzheimer tornou-se numa das \u00e1reas mais excitantes da investiga\u00e7\u00e3o m\u00e9dica nos \u00faltimos anos. Foi apenas h\u00e1 15 anos que a imagem molecular com PET amil\u00f3ide tornou poss\u00edvel detectar pela primeira vez a patologia da doen\u00e7a de Alzheimer em pessoas vivas. H\u00e1 provas crescentes de que os anticorpos monoclonais que removem as placas amil\u00f3ides parecem retardar o decl\u00ednio cognitivo. Infelizmente, estes tratamentos est\u00e3o tamb\u00e9m associados \u00e0 ARIA, incluindo o incha\u00e7o cerebral e a hemorragia cerebral. Este fen\u00f3meno e outras quest\u00f5es foram o foco do congresso do CTAD.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Os recentes avan\u00e7os no desenvolvimento de novas t\u00e9cnicas de medi\u00e7\u00e3o de amil\u00f3ide, tau e neurodegenera\u00e7\u00e3o na doen\u00e7a de Alzheimer (AD), e neurodegenera\u00e7\u00e3o no sangue abriram a possibilidade de rastrear os efeitos dos f\u00e1rmacos nos ensaios cl\u00ednicos da AD. As descobertas de esp\u00e9cies tau no c\u00e9rebro, LCR e sangue, tais como esp\u00e9cies espec\u00edficas de phospho-tau (p-tau) e truncadas, incluindo a regi\u00e3o de liga\u00e7\u00e3o de microtubos (MTBR), expandiram grandemente a compreens\u00e3o da biologia tau, desenvolvimento de alvos e rastreio de efeitos de drogas. As altera\u00e7\u00f5es a longo prazo em A\u03b2, tau e neurofilamento da cadeia ligeira (NfL), anteriormente medida em LCR, podem agora ser medidas com precis\u00e3o em sangue. Isto permite n\u00e3o s\u00f3 o estudo e a inscri\u00e7\u00e3o de popula\u00e7\u00f5es muito maiores e mais diversificadas, mas tamb\u00e9m a concep\u00e7\u00e3o de estudos de preven\u00e7\u00e3o secund\u00e1rios e prim\u00e1rios e a medi\u00e7\u00e3o dos efeitos das drogas. Estes avan\u00e7os prometem acelerar o desenvolvimento de tratamentos e medidas de preven\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a de Alzheimer.<\/p>\n\n

Um estudo analisou as medi\u00e7\u00f5es de plasma sangu\u00edneo de A\u03b242\/40, m\u00faltiplas esp\u00e9cies de p-tau e NfL em AD espor\u00e1dicos e coortes AD predominantemente herdados e determinou concord\u00e2ncia com o LCR, amil\u00f3ide e medi\u00e7\u00f5es de agrega\u00e7\u00e3o de tau por tomografia por emiss\u00e3o de positr\u00f5es (PET) e medi\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas e cognitivas em coortes cl\u00ednicos locais e internacionais [1]. Algumas destas medidas foram tamb\u00e9m utilizadas para medir o efeito de drogas removedoras de placas. Os resultados mostram que a rela\u00e7\u00e3o A\u03b240\/A\u03b240 no LCR e plasma sangu\u00edneo e a fosforila\u00e7\u00e3o de certas esp\u00e9cies de tau (por exemplo p-tau217, p-tau181) em placas amil\u00f3ides diminui em imagem espelhada sob tratamento antiamil\u00f3ide. Al\u00e9m disso, os resultados do QCA sugerem que as medi\u00e7\u00f5es quantitativas da agrega\u00e7\u00e3o tau podem ser feitas com esp\u00e9cies espec\u00edficas de fragmentos de tau MTBR para que os efeitos da agrega\u00e7\u00e3o tau possam ser rastreados separadamente dos efeitos amil\u00f3ides. Os resultados mostram que os biomarcadores para a detec\u00e7\u00e3o de amil\u00f3ide sol\u00favel ou agregada e agora tamb\u00e9m tau agrega\u00e7\u00e3o s\u00e3o medidas altamente precisas de amiloidose cerebral, tauopatia e neurodegenera\u00e7\u00e3o. A utiliza\u00e7\u00e3o destes novos biomarcadores pode permitir estudos de AD maiores e mais diversificados e melhorar a compreens\u00e3o dos efeitos dos medicamentos na fisiopatologia em ensaios cl\u00ednicos.<\/p>\n\n

Parar o ICM atrav\u00e9s de actividade f\u00edsica?<\/h3>\n\n

A actividade f\u00edsica pode influenciar o decl\u00ednio cognitivo dos doentes com ligeira defici\u00eancia cognitiva (ICM)? As investiga\u00e7\u00f5es actuais sugerem que a degrada\u00e7\u00e3o em si n\u00e3o pode provavelmente ser detida pelo exerc\u00edcio. No entanto, tem uma influ\u00eancia positiva na cogni\u00e7\u00e3o. Num estudo, 296 doentes com ICM foram inscritos [2]. Divididos em dois grupos, 148 pacientes completaram cada um o treino aer\u00f3bico durante 30-40 minutos quatro vezes por semana, enquanto os outros completaram os exerc\u00edcios de alongamento, equil\u00edbrio e movimento durante 30-40 minutos quatro vezes por semana. Pessoal com forma\u00e7\u00e3o especial motivou os participantes a exercitarem-se, de modo a completarem mais de 31 000 unidades de forma\u00e7\u00e3o no prazo de 12 meses. Em rela\u00e7\u00e3o ao par\u00e2metro prim\u00e1rio – pontua\u00e7\u00f5es no ADAS-Cog-Exec, uma vers\u00e3o da Subescala de Avalia\u00e7\u00e3o da Doen\u00e7a de Alzheimer-Cognitive Subscale<\/em> desenvolvida para este estudo – n\u00e3o houve nenhum agravamento a partir da linha de base em nenhum dos grupos aos seis ou 12 meses. Mesmo ap\u00f3s o ajuste para covariates, n\u00e3o houve diferen\u00e7a de grupo. Contudo, tamb\u00e9m n\u00e3o houve deteriora\u00e7\u00e3o da capacidade cognitiva desde a linha de base at\u00e9 ao m\u00eas 12 em nenhum dos grupos. Em contraste, o decl\u00ednio cognitivo ocorreu num grupo de compara\u00e7\u00e3o de participantes que receberam os cuidados habituais e foram monitorizados pela Iniciativa de Neuroimagem da Doen\u00e7a de Alzheimer <\/em>. As diferen\u00e7as entre os grupos de estudo e os grupos correspondentes com os cuidados habituais foram estatisticamente significativas. Estes resultados sugerem que o exerc\u00edcio apoiado regular de pelo menos 120 a 150 minutos (2 a 2,5 horas) por semana, pode aumentar a resili\u00eancia ao decl\u00ednio cognitivo e a uma ligeira defici\u00eancia cognitiva.<\/p>\n\n

Desenvolvimento de novas vacinas<\/h3>\n\n

Como foi relatado, os dep\u00f3sitos de tau s\u00e3o uma caracter\u00edstica patol\u00f3gica importante da AD e de outras doen\u00e7as neurodegenerativas. A propaga\u00e7\u00e3o dos emaranhados neurofibrilares de tau em certas regi\u00f5es do c\u00e9rebro est\u00e1 associada ao decl\u00ednio cognitivo da doen\u00e7a de Alzheimer. Assume-se que o tau extracelular fosforilado (pTau) est\u00e1 envolvido na propaga\u00e7\u00e3o do tau no c\u00e9rebro. A imunoterapia tem o potencial de prejudicar a propaga\u00e7\u00e3o da tau neuropatologia e prevenir ou reduzir a defici\u00eancia cognitiva. Em particular, a vacina\u00e7\u00e3o activa dirigida a esp\u00e9cies de pTau que desencadeiam agrega\u00e7\u00e3o patol\u00f3gica \u00e9 uma estrat\u00e9gia atractiva para o tratamento a longo prazo e potencial preven\u00e7\u00e3o da AD e de outras tauopatias. O ensaio cl\u00ednico fase 1b\/2a, NCT04445831, visa investigar dois candidatos \u00e0 vacina anti-pTau de primeira classe, ACI-35.030 (isto \u00e9, baseada em lipossomas) e JACI-35.054 (isto \u00e9, baseada em conjugados). Este ensaio multic\u00eantrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, actualmente em curso, est\u00e1 a investigar a seguran\u00e7a, tolerabilidade e imunogenicidade de duas doses diferentes de duas de duas vacinas anti-pTau, ACI-35.030 e JACI-35.054, em doentes com doen\u00e7a de Alzheimer precoce [3]. <\/p>\n\n

41 sujeitos foram aleatorizados para os 3 n\u00edveis de dose da coorte 1 e 16 sujeitos foram aleatorizados para os 2 n\u00edveis de dose da coorte 2. Ambas as vacinas foram consideradas seguras e bem toleradas, uma vez que n\u00e3o foram observados problemas de seguran\u00e7a clinicamente relevantes com as vacinas do estudo no momento da apresenta\u00e7\u00e3o do resumo. Os indiv\u00edduos vacinados com a vacina lipossomal ACI-35.030 mostraram uma resposta elevada, espec\u00edfica e sustentada anti-pTau e anti-ePHF IgG, com uma aparente dose-resposta observada entre a dose baixa e m\u00e9dia com evid\u00eancia de uma mudan\u00e7a na classe de imunoglobulina de IgM para IgG. As taxas de resposta individual foram elevadas e consistentes, especialmente para os anticorpos anti-pTau e ePHF. Com o tempo, os dados mostram que a resposta IgG amadurece para uma prefer\u00eancia mais forte pela liga\u00e7\u00e3o de ePHF, as esp\u00e9cies mais patol\u00f3gicas, ao mesmo tempo que os t\u00edtulos de anticorpos para a diminui\u00e7\u00e3o n\u00e3o patol\u00f3gica e n\u00e3o fosforizada do tau. Os sujeitos imunizados com a vacina conjugada JACI-35,054 mostraram uma resposta elevada anti-ePHF e anti-pTau IgG sem efeito aparente de dose entre a dose baixa e a dose m\u00e9dia. A resposta IgG mostrou uma capacidade de liga\u00e7\u00e3o sustentada, tanto para o pTau como para o tau n\u00e3o patol\u00f3gico e n\u00e3o fosforado. Para o ACI-35.030, a resposta IgG dos sujeitos foi relativamente homog\u00e9nea e mostrou uma ampla cobertura epit\u00f3pica, uma vez que a liga\u00e7\u00e3o ocorreu em todas as sequ\u00eancias pTau testadas e, mais importante, sem especificidade terminal ou liga\u00e7\u00e3o substancial a sequ\u00eancias n\u00e3o fosforiladas. Os sujeitos mostraram uma resposta mais heterog\u00e9nea com uma liga\u00e7\u00e3o altamente desproporcionada aos anticorpos terminais. <\/p>\n\n

O ensaio cl\u00ednico est\u00e1 a decorrer com sucesso e mostra que a vacina\u00e7\u00e3o com ACI-35.030 ou JACI-35.054 \u00e9 segura e bem tolerada e suscita respostas de IgG ao pept\u00eddeo imunizante, bem como \u00e0 ePHF. Globalmente, contudo, o ACI-35.030 prova ser o melhor candidato a vacina em termos de taxa de resposta, n\u00famero de vacinas para atingir o t\u00edtulo inicial de anticorpos, homogeneidade de anticorpos e matura\u00e7\u00e3o de anticorpos contra formas patol\u00f3gicas de tau.<\/p>\n\n

O papel dos biomarcadores no plasma<\/h3>\n\n

O decl\u00ednio cognitivo subjectivo (DSC) \u00e9 conhecido por ser um risco de AD, mas as taxas de decl\u00ednio cognitivo variam em fun\u00e7\u00e3o da patologia subjacente. Por conseguinte, foi planeado um estudo de observa\u00e7\u00e3o longitudinal para investigar caracter\u00edsticas de base e biomarcadores relacionados com o curso cl\u00ednico em participantes idosos com SCD durante 24 meses. O estudo visava investigar se os participantes do SCD t\u00eam diferentes traject\u00f3rias cognitivas e biomarcadores dependendo da deposi\u00e7\u00e3o amil\u00f3ide de base [4]. Os participantes foram divididos em dois grupos: SCD com amiloidose e SCD sem amiloidose (global SUVR <1,391). Depois foram comparadas as altera\u00e7\u00f5es cognitivas e atr\u00f3ficas durante 24 meses entre os dois grupos. <\/p>\n\n

107 participantes completaram o estudo. Os participantes que completaram o seguimento (n=107) n\u00e3o diferiram dos participantes que desistiram (n=13) em termos de caracter\u00edsticas de base, excepto no que diz respeito \u00e0 educa\u00e7\u00e3o. As pontua\u00e7\u00f5es cognitivas de base n\u00e3o diferiram entre os grupos, excepto no caso da SVLT, por atraso na recolha. Ap\u00f3s 24 meses, a SVLT mostrou pontua\u00e7\u00f5es de mem\u00f3ria atrasadas, testes executivos frontais parciais e um decl\u00ednio mais cognitivo nos participantes do SCD A\u03b2-positivo. O volume entorhinal esquerdo da linha de base e a pontua\u00e7\u00e3o global SUVR foram factores relevantes relacionados com a deteriora\u00e7\u00e3o cognitiva. Em termos de altera\u00e7\u00f5es neurodegenerativas, as altera\u00e7\u00f5es hipocampais e atr\u00f3ficas entorhinais esquerdas foram mais severas em A\u03b2-positivos dos participantes do SCD. <\/p>\n\n

Congresso: Confer\u00eancia de Ensaios Cl\u00ednicos sobre a Doen\u00e7a de Alzheimer (CTAD)<\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Bateman R: Relationship between blood plasma and CSF measures of A\u03b2 42\/40, tau, and NfL species for tracking drug effects in clinical trials of Alzheimer\u2019s disease. S1, CTAD 2022.<\/li>\n\n\n\n
  2. Cotman C, Feldman H, Lacroix A, et al.: Topline results of exert: Can exercise protect against cognitive decline in MCI? OC-12, CTAD 2022.<\/li>\n\n\n\n
  3. Streffer J, Mermoud J, Sol O, et al.: ACI-35.030 and JACI-35.064, two novel antiphospho-Tau vaccines fort he treatment of Alzheimer\u2019s disease: Interim Phase 1B\/2A data on safety, tolerability and immunogenicitye. OC1, CTAD 2022.<\/li>\n\n\n\n
  4. Hong YJ, Yang DW, Ho S, et al.: Impacts of amyloid burden on longitudinal cognitive declines in subjective cognitive decline: a prospective cohort study. P90, CTAD 2022.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2023; 21(1): 20\u201321<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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