{"id":352177,"date":"2023-02-23T01:01:00","date_gmt":"2023-02-23T00:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/mudanca-do-cenario-terapeutico-amplo-arsenal-de-opcoes-de-tratamento\/"},"modified":"2024-09-19T10:38:59","modified_gmt":"2024-09-19T08:38:59","slug":"mudanca-do-cenario-terapeutico-amplo-arsenal-de-opcoes-de-tratamento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/mudanca-do-cenario-terapeutico-amplo-arsenal-de-opcoes-de-tratamento\/","title":{"rendered":"Mudan\u00e7a do cen\u00e1rio terap\u00eautico – amplo arsenal de op\u00e7\u00f5es de tratamento"},"content":{"rendered":"\n

Novas terapias sob a forma de anticorpos espec\u00edficos e “pequenas mol\u00e9culas” deram in\u00edcio a uma nova era. Os bi\u00f3logos interv\u00eam no processo inflamat\u00f3rio da dermatite at\u00f3pica, influenciando especificamente as citocinas individuais. Os inibidores JAK, por outro lado, s\u00e3o medicamentos de pequenas mol\u00e9culas que visam uma inibi\u00e7\u00e3o da via de sinaliza\u00e7\u00e3o JAK\/STAT. No sentido da medicina personalizada, \u00e9 cada vez mais uma quest\u00e3o de escolher o medicamento que melhor se adapta ao indiv\u00edduo.<\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n

A complexa fisiopatologia da dermatite at\u00f3pica (AD) envolve predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica, factores ambientais e desregulamenta\u00e7\u00e3o da imunidade inata e adaptativa. As respostas imunit\u00e1rias de tipo 2 n\u00e3o s\u00f3 representam a correla\u00e7\u00e3o celular para a inflama\u00e7\u00e3o da pele na DA, mas tamb\u00e9m influenciam significativamente a disfun\u00e7\u00e3o da barreira e a disbiose microbiana [1,2]. A Severity Scoring of Atopic Dermatitis (SCORAD) pode ser utilizada para definir a gravidade da DA. Abaixo de 25 pontos o eczema at\u00f3pico \u00e9 classificado como suave, entre 25 e 60 pontos como moderado e acima de 60 como grave [3,4]. Em cerca de um quinto dos casos de AD, os cursos s\u00e3o moderados a severos. Os objectivos terap\u00eauticos globais incluem uma redu\u00e7\u00e3o do prurido, bem como uma melhoria da resposta inflamat\u00f3ria e a restaura\u00e7\u00e3o de uma barreira cut\u00e2nea intacta [5]. As directrizes internacionais recomendam que o tratamento da AD seja adaptado individualmente \u00e0s diferentes fases, gravidade e cronicidade de acordo com o esquema de terapia por fases [6]. Nos \u00faltimos anos, tem havido progressos significativos, especialmente na \u00e1rea das op\u00e7\u00f5es de tratamento sist\u00e9mico [7]. Al\u00e9m dos anticorpos monoclonais tralokinumab e dupilumab administrados como injec\u00e7\u00f5es subcut\u00e2neas, os inibidores de Janus kinase (JAK) baricitinib, upadacitinib e abrocitinib est\u00e3o dispon\u00edveis na forma de dosagem oral (Tabela 1) <\/strong>. <\/p>\n\n\n

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Biologia actualmente aprovada – IL-4 e IL-13 como citoquinas chave<\/h3>\n\n\n\n

As citocinas Th2 interleucinas (IL)-4 e IL-13 est\u00e3o significativamente envolvidas em reac\u00e7\u00f5es al\u00e9rgicas mediadas por IgE e desempenham um papel fisiopatol\u00f3gico fundamental nas respostas inflamat\u00f3rias e disfun\u00e7\u00f5es de barreira na AD [10,14,25]. Um ciclo de feedback positivo resulta na redu\u00e7\u00e3o da diferencia\u00e7\u00e3o dos queratin\u00f3citos e no aumento da hiperplasia epid\u00e9rmica. <\/p>\n\n\n\n

O Dupilumab<\/strong> bloqueia especificamente as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o IL-4\/IL-13 e \u00e9 o primeiro anticorpo monoclonal aprovado na \u00e1rea de indica\u00e7\u00e3o de dermatite at\u00f3pica. Na Su\u00ed\u00e7a, o dupilumab (Dupixent\u00ae) foi aprovado para o tratamento de dermatite at\u00f3pica moderada a grave em adultos desde 2019, seguido mais tarde por uma extens\u00e3o de indica\u00e7\u00e3o para adolescentes e, desde Junho de 2022, o dupilumab tamb\u00e9m pode ser utilizado para crian\u00e7as com 6 anos ou mais [24].<\/p>\n\n\n\n

Em adultos, a dose inicial recomendada \u00e9 de 600 mg dupilumab (duas injec\u00e7\u00f5es de 300 mg) e a dose de manuten\u00e7\u00e3o \u00e9 de 300 mg a cada quinze dias. Para crian\u00e7as e adolescentes dos 6 aos 17 anos, a recomenda\u00e7\u00e3o da dosagem depende do peso corporal.<\/p>\n\n\n\n

Prova de efic\u00e1cia em ensaios da fase III: <\/em>tanto em SOLO-1 e -2 (monoterapia) como em CHRONOS (terapia combinada com TCS concomitante), mais de 35% dos doentes atingiram uma pontua\u00e7\u00e3o de 0 ou 1 na avalia\u00e7\u00e3o global do investigador (IGA) na semana 16, o que corresponde a uma pele sem apar\u00eancia ou quase sem apar\u00eancia [26,28]. A taxa de resposta EASI-75 foi alcan\u00e7ada tanto na SOLO-1 e -2 e no CAF\u00c9 na semana 16 (Fig. 1)<\/strong> e em CHRONOS adicionalmente tamb\u00e9m na semana 52 [26,28\u201330]. No estudo OLE, a taxa de resposta IGA 0\/1 atingiu um patamar de cerca de 60% na semana 48, que foi mantido at\u00e9 ao ponto final do estudo na semana 76 [31,43].<\/p>\n\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Al\u00e9m disso, o dupilumab mostrou um al\u00edvio r\u00e1pido do prurido numa compara\u00e7\u00e3o com placebo, com uma melhoria nos valores m\u00e9dios m\u00ednimos quadrados de cerca de 20% nas duas semanas seguintes ao in\u00edcio do tratamento [26,28\u201331]. <\/p>\n\n\n\n

A aprova\u00e7\u00e3o do dupilumab para adolescentes baseia-se em dados cl\u00ednicos do programa LIBERTY AD. A efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da monoterapia com dupilumabe na dose de 200 mg ou 300 mg cada quinzena foram avaliadas num ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego e controlado em 251 doentes com idades compreendidas entre os 12-17 anos com AD moderada a grave [32]. <\/p>\n\n\n\n

Com dupilumab, 42% conseguiram uma resposta EASI-75 e 24% conseguiram IGA 0\/1. No grupo do placebo, os valores correspondentes foram 8% e 2%. Para a popula\u00e7\u00e3o pedi\u00e1trica de 6-11 anos de idade, a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do dupilumabe em combina\u00e7\u00e3o com corticoster\u00f3ides t\u00f3picos (TCS) foi investigada nos estudos AD-1652 e AD-1434 [33].<\/p>\n\n\n\n

Perfil de seguran\u00e7a: <\/em>Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns do dupilumabe incluem reac\u00e7\u00f5es no local de injec\u00e7\u00e3o e conjuntivite, bem como dores nas articula\u00e7\u00f5es, herpes oral e eosinofilia [33]. A conjuntivite pode ser tratada com sucesso na maioria dos casos com medicamentos t\u00f3picos (\u00e1cido hialur\u00f3nico ou fluorometholona (0,1%) col\u00edrio ou pomada para os olhos tacrolimus (0,03)) [34]. Os sinais de seguran\u00e7a do dupilumab em crian\u00e7as e adolescentes foram considerados amplamente compar\u00e1veis com os dos adultos.<\/p>\n\n\n\n

Contra-indica\u00e7\u00f5es:<\/em> Excepto para reac\u00e7\u00f5es de hipersensibilidade sist\u00e9mica geral muito raras, n\u00e3o s\u00e3o conhecidas contra-indica\u00e7\u00f5es [24]. <\/p>\n\n\n\n

Monitoriza\u00e7\u00e3o e precau\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas: <\/em>Recomenda-se a actualiza\u00e7\u00e3o do estado de vacina\u00e7\u00e3o dos doentes de acordo com as actuais recomenda\u00e7\u00f5es de vacina\u00e7\u00e3o antes de iniciar o tratamento com Dupilumab [24]. As vacinas vivas e as vacinas atenuadas vivas n\u00e3o devem ser utilizadas simultaneamente com o dupilumabe, uma vez que a seguran\u00e7a e efic\u00e1cia cl\u00ednicas n\u00e3o foram estabelecidas.<\/p>\n\n\n\n

Tralokinumab<\/strong> \u00e9 um anticorpo monoclonal humano que neutraliza especificamente a IL-13. Na Su\u00ed\u00e7a, o tralokinumab (Adtralza\u00ae) foi aprovado desde Junho de 2022 para pacientes adultos com DA moderada a grave quando a terapia com medicamentos t\u00f3picos n\u00e3o \u00e9 eficaz [24].<\/p>\n\n\n\n

A dose inicial para adultos \u00e9 de 600 mg (4 injec\u00e7\u00f5es de 150 mg cada), seguida de uma dose de manuten\u00e7\u00e3o de 300 mg (2 injec\u00e7\u00f5es de 150 mg cada), com um intervalo de dosagem de 2 semanas cada. A partir da semana 16, o intervalo pode ser prolongado at\u00e9 4 semanas. <\/p>\n\n\n\n

Ao contr\u00e1rio do dupilumab, o tralokinumab n\u00e3o se liga ao receptor, mas \u00e0 parte sol\u00favel da IL-13, impedindo assim a interac\u00e7\u00e3o com o receptor IL-13R\u03b11 [35,36]. IL-13 \u00e9 uma citocina chave na patog\u00e9nese da dermatite at\u00f3pica [35]. Foi encontrada uma sobreexpress\u00e3o da IL-13 tanto na pele at\u00f3pica lesional como n\u00e3o lesional, e verificou-se que os n\u00edveis de IL-13 tamb\u00e9m se correlacionam com a severidade AD [37]. <\/p>\n\n\n\n

Prova de efic\u00e1cia em ensaios da fase III: <\/em>Em ECZTRA-1 e -2, 15,8% e 22,2%, respectivamente, dos doentes tratados quinzenalmente (q2w) com tralokinumab 300 mg atingiram IGA 0\/1 (sem ou quase sem les\u00f5es) na semana 16, em compara\u00e7\u00e3o com apenas 7,1% e 10,9%, respectivamente, no grupo de compara\u00e7\u00e3o de placebo [39,40]. EASI-75 foi alcan\u00e7ado por 25% dos participantes no estudo tralokinumab 300 mg q2w tratados na semana 16 em ECZTRA-1 e a propor\u00e7\u00e3o correspondente foi de 33,2% em ECZTRA-2 (Fig. 2)<\/strong> [39,40].<\/p>\n\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Em ECZTRA-3, tralokinumab 300 mg q2w mais TCS atingiu EASI-75 na semana 16, com 56,0% dos participantes no estudo a atingir EASI-75 em compara\u00e7\u00e3o com placebo, onde esta taxa foi de 35,7%. Em rela\u00e7\u00e3o ao IGA 0\/1, o bra\u00e7o tralokinumab tamb\u00e9m provou ser significativamente superior na compara\u00e7\u00e3o placebo (38,9% vs. 26,2%) [37].<\/p>\n\n\n\n

Perfil de seguran\u00e7a:<\/em> Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns s\u00e3o infec\u00e7\u00f5es do tracto respirat\u00f3rio superior\/reac\u00e7\u00f5es no local de injec\u00e7\u00e3o e no frio. A conjuntivite ocorreu ligeiramente menos frequentemente do que com o dupilumab [41].<\/p>\n\n\n\n

Contra-indica\u00e7\u00f5es:<\/em> Excepto para reac\u00e7\u00f5es de hipersensibilidade sist\u00e9mica geral muito raras, n\u00e3o s\u00e3o conhecidas contra-indica\u00e7\u00f5es [24].<\/p>\n\n\n\n

Monitoreamento e precau\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas:<\/em> Vacinas vivas e vacinas vivas atenuadas n\u00e3o devem ser administradas concomitantemente com tralokinumab uma vez que a seguran\u00e7a e efic\u00e1cia cl\u00ednicas n\u00e3o foram estabelecidas. Os intervalos de tempo entre uma vacina\u00e7\u00e3o viva e o tratamento com tralokinumab devem ser tirados das recomenda\u00e7\u00f5es de vacina\u00e7\u00e3o actuais.<\/p>\n\n\n\n

Os inibidores JAK tamb\u00e9m est\u00e3o a aumentar <\/h3>\n\n\n\n

Os inibidores de Janus kinase (JAK) suprimem a resposta intracelular de citocinas (mecanismo JAK-STAT). O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o dos inibidores de JAK \u00e9 utilizar “pequenas mol\u00e9culas” para bloquear as JAK em que os receptores de citocinas se baseiam. Com baricitinibe, upadacitinib e abrocitinibe, tr\u00eas JAK-i administr\u00e1veis oralmente s\u00e3o actualmente aprovados na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento sist\u00e9mico de DA moderada a grave [24]. As citocinas patogen\u00e9ticas centrais que iniciam a sua resposta \u00e0s citocinas atrav\u00e9s da via JAK-STAT s\u00e3o IL-4, IL-13 e IL-31 [44]. <\/p>\n\n\n\n

O que \u00e9 particularmente interessante em JAK-i como op\u00e7\u00e3o de tratamento \u00e9 o seu r\u00e1pido in\u00edcio de ac\u00e7\u00e3o. O perfil de efeito secund\u00e1rio do JAK-i \u00e9 dependente da subst\u00e2ncia e da dose, sendo as infec\u00e7\u00f5es mais frequentes do que as biol\u00f3gicas e certos par\u00e2metros laboratoriais alterados durante a terapia, pelo que \u00e9 necess\u00e1ria uma monitoriza\u00e7\u00e3o intensificada dos pacientes. <\/p>\n\n\n\n

O Baricitinib<\/strong> \u00e9 um inibidor oral selectivo JAK1 e JAK2. Atrav\u00e9s de JAK1, s\u00e3o transmitidos os sinais das citocinas chave adaptativas e inatas IL-4, IL-13, IL-22, IL-31, TSLP, IFN-\u03b3 e IL-6 e JAK2 \u00e9 necess\u00e1rio para a fun\u00e7\u00e3o do receptor IL-5, que \u00e9 necess\u00e1rio no recrutamento de granul\u00f3citos eosin\u00f3filos [1]. <\/p>\n\n\n\n

Baricitinib (Olumiant\u00ae) foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a desde Fevereiro de 2021 para o tratamento de doentes adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave [24,45]. A dose padr\u00e3o \u00e9 de 4 mg (1\u00d7\/d p.o.). A dose de 2 mg (1\u00d7\/d p.o.) \u00e9 considerada em pacientes com 75 anos ou mais ou pacientes com infec\u00e7\u00f5es cr\u00f3nicas\/recorrentes ou com uma depura\u00e7\u00e3o de creatinina de 30-60 ml\/min. Se nenhum benef\u00edcio terap\u00eautico do baricitinibe for evidente ap\u00f3s 8 semanas, a interrup\u00e7\u00e3o da terapia deve ser considerada. <\/p>\n\n\n

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Prova de efic\u00e1cia nos ensaios da fase III: <\/em>Para al\u00e9m de BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2, nos quais a monoterapia com baricitinibe resultou numa redu\u00e7\u00e3o significativa dos sintomas, o programa de ensaios da fase III tamb\u00e9m incluiu BREEZE-AD7 para investigar a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do baricitinibe em combina\u00e7\u00e3o com corticoster\u00f3ides t\u00f3picos (TCS) [45\u201347]. 329 pacientes adultos com AD moderada a grave foram aleatorizados em BREEZE-AD7 numa propor\u00e7\u00e3o de 1:1:1 para baricitinib 4 mg mais TCS ou baricitinib 2 mg mais TCS ou placebo. Na semana 16, aproximadamente 47,7% dos pacientes que receberam 4 mg de baricitinibe em combina\u00e7\u00e3o com TCS apresentaram uma resposta EASI-75, em compara\u00e7\u00e3o com 22,9% no grupo placebo (p<0,001) (Fig. 3). <\/strong>No bra\u00e7o de 2 mg de baricitinibe, os valores correspondentes foram de 43,1% e 22,9%, respectivamente. (Fig. 3).<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Uma melhoria na coceira por \u22654 pontos na escala de classifica\u00e7\u00e3o num\u00e9rica (NRS) nas primeiras 16 semanas foi alcan\u00e7ada em 44% dos pacientes tratados com baricitinib (4 mg mais TCS), em compara\u00e7\u00e3o com 20% com placebo mais TCS (p<0,01) [48]. Est\u00e3o dispon\u00edveis dados exaustivos sobre a tolerabilidade do baricitinibe na AD a partir de um total de 8 ensaios aleat\u00f3rios envolvendo 2531 doentes e 2247 doentes-anos [49]. <\/p>\n\n\n\n

Perfil de seguran\u00e7a:<\/em> As reac\u00e7\u00f5es adversas mais frequentemente relatadas durante a terapia com baricitinibe s\u00e3o o aumento do colesterol LDL, infec\u00e7\u00f5es das vias respirat\u00f3rias superiores, dores de cabe\u00e7a, herpes simplex e infec\u00e7\u00f5es do tracto urin\u00e1rio [50]. A incid\u00eancia de infec\u00e7\u00f5es graves com baricitinibe foi semelhante ao placebo. <\/p>\n\n\n\n

Contra-indica\u00e7\u00f5es:<\/em> O Baricitinib est\u00e1 contra-indicado durante a gravidez. As mulheres em idade f\u00e9rtil devem utilizar um m\u00e9todo contraceptivo fi\u00e1vel durante a utiliza\u00e7\u00e3o do baricitinibe e durante pelo menos uma semana adicional ap\u00f3s o final do tratamento. Em doentes com defici\u00eancia hep\u00e1tica grave ou depura\u00e7\u00e3o de creatinina <30 ml\/min, n\u00e3o \u00e9 recomendado o uso de baricitinibe [50]. <\/p>\n\n\n\n

Monitoriza\u00e7\u00e3o e precau\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas: <\/em>Os doentes devem ser avaliados para disfun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica e renal grave e hist\u00f3rico de factores de risco de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar antes de iniciar o tratamento. Os n\u00edveis lip\u00eddicos (colesterol total, HDL, LDL, triglic\u00e9ridos) tamb\u00e9m devem ser avaliados e monitorizados 12 semanas mais tarde ou de acordo com a directriz de hiperlipidemia. Al\u00e9m disso, os pacientes devem ser testados para tuberculose (TB) antes de iniciar a terapia com baricitinibe. O baricitinibe n\u00e3o deve ser utilizado na TB activa, e na TB latente n\u00e3o tratada anteriormente, a terapia anti-TB deve ser considerada antes de se iniciar o tratamento com baricitinibe. Se um paciente desenvolver uma infec\u00e7\u00e3o por herpes zoster, o tratamento com baricitinibe deve ser temporariamente interrompido at\u00e9 a infec\u00e7\u00e3o ter desaparecido. O rastreio da hepatite viral deve ser realizado antes de se iniciar a terapia com baricitinibe. Os pacientes com hepatite B ou hepatite C comprovadamente activa foram exclu\u00eddos dos ensaios cl\u00ednicos. Recomenda-se a actualiza\u00e7\u00e3o de todas as imuniza\u00e7\u00f5es em conformidade com as actuais recomenda\u00e7\u00f5es de vacina\u00e7\u00e3o antes da terapia com baricitinibe. A utiliza\u00e7\u00e3o de vacinas vivas atenuadas n\u00e3o \u00e9 recomendada durante ou imediatamente antes do tratamento com baricitinibe.<\/p>\n\n\n\n

O upadacitinib<\/strong> \u00e9 um inibidor de Janus kinase peroralmente biodispon\u00edvel, selectivo e revers\u00edvel que inibe principalmente a JAK1. Na Su\u00ed\u00e7a, o upadacitinib (Rinvoq\u00ae<\/sup>) foi aprovado para o tratamento de AD moderada a grave em adultos desde Novembro de 2021 [52]. A dose oral recomendada \u00e9 de 15 mg de upadacitinib uma vez por dia. <\/p>\n\n\n\n

Prova de efic\u00e1cia nos estudos da fase III: <\/em>A efic\u00e1cia do upadacitinib em AD foi investigada nos estudos da fase III MEASURE Up-1, MEASURE Up-2 e AD Up, com um total de 2584 pacientes inclu\u00eddos no programa de estudo. Nos tr\u00eas ensaios, os participantes no estudo receberam 15 mg ou 30 mg de upadacitinib ou placebo uma vez por dia durante 16 semanas e foi demonstrada uma melhoria significativa na pontua\u00e7\u00e3o SCORAD e EASI na compara\u00e7\u00e3o de placebo (Fig. 4).<\/strong> Melhoramento mais r\u00e1pido na apar\u00eancia da pele e comich\u00e3o tamb\u00e9m foi alcan\u00e7ado [52].<\/p>\n\n\n

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Em MEASURE Up-1 e -2, o upadacitinib foi estudado como monoterapia em AD moderada a severa numa popula\u00e7\u00e3o total de 1683 doentes. Ap\u00f3s 16 semanas, mais de 40% conseguiram uma resposta EASI 90 e um al\u00edvio significativo da comich\u00e3o com upadacitinib 15 mg (1\u00d7\/d), enquanto nos grupos de placebo ambos foram vistos em apenas um em cada dez pacientes [53,54]. Numa an\u00e1lise integrada tanto da Measure Up-1 como da Measure Up-2, o upadacitinib mostrou uma resposta EASI-90 de 62% e uma melhoria significativa de 65% da comich\u00e3o na semana 52. [55]. Uma resposta EASI-75 foi alcan\u00e7ada em cerca de 80% [55]. Al\u00e9m disso, o tratamento com upadacitinib foi associado a uma resposta r\u00e1pida: uma melhoria da comich\u00e3o foi observada ap\u00f3s apenas 2 dias . <\/p>\n\n\n\n

Perfil de seguran\u00e7a: <\/em>O perfil de efeito secund\u00e1rio do upadacitinib \u00e9 semelhante ao de outros inibidores JAK. As mais comuns s\u00e3o infec\u00e7\u00f5es das vias respirat\u00f3rias superiores e acne, menos comuns s\u00e3o o herpes simplex, dores de cabe\u00e7a e creatina fosfoquinase elevada no sangue [52]. <\/p>\n\n\n\n

Contra-indica\u00e7\u00f5es: <\/em>A upadacitinb \u00e9 contra-indicada durante a gravidez, as mulheres em idade f\u00e9rtil devem usar m\u00e9todos contraceptivos fi\u00e1veis tanto durante o tratamento como at\u00e9 quatro semanas ap\u00f3s a \u00faltima dose de upadacitinib. Recomenda-se que o upadacitinib n\u00e3o seja utilizado em doentes com uma contagem linfocit\u00e1ria absoluta inferior a 500 c\u00e9lulas\/mm3<\/sup>, uma contagem absoluta de neutr\u00f3filos inferior a 1000 c\u00e9lulas\/mm3 <\/sup>ou um n\u00edvel de hemoglobina inferior a 8 g\/dl [24].<\/p>\n\n\n\n

N\u00e3o \u00e9 necess\u00e1rio ajuste de dose em doentes com defici\u00eancia hep\u00e1tica ligeira ou moderada. Em casos de defici\u00eancia hep\u00e1tica grave (Child-Pugh C), o uso de upadacitinib n\u00e3o \u00e9 recomendado. A insufici\u00eancia renal n\u00e3o tem qualquer influ\u00eancia clinicamente relevante na exposi\u00e7\u00e3o do upadacitinib [52]. <\/p>\n\n\n\n

Monitoriza\u00e7\u00e3o e precau\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas:<\/em> O rastreio da tuberculose (TB) deve ser realizado antes do in\u00edcio da terapia com upadacitinib. O upadacitinib n\u00e3o deve ser utilizado em doentes com tuberculose activa. Em doentes com tuberculose latente n\u00e3o tratada, a terapia anti-TB deve ser considerada antes de iniciar o tratamento com upadacitinib. Se um paciente desenvolver herpes zoster, deve ser considerada a interrup\u00e7\u00e3o do tratamento com upadacitinib at\u00e9 que a infec\u00e7\u00e3o tenha desaparecido. Antes de iniciar e durante a terapia com o upadacitinib, deve ser realizado o rastreio da hepatite viral e a monitoriza\u00e7\u00e3o para uma poss\u00edvel reactiva\u00e7\u00e3o. Os doentes que tiveram resultados positivos nos testes de anticorpos contra a hepatite C e RNA do v\u00edrus da hepatite C foram exclu\u00eddos dos ensaios cl\u00ednicos. <\/p>\n\n\n\n

Antes de iniciar a terapia com upadacitinib, recomenda-se verificar o estado de vacina\u00e7\u00e3o dos pacientes de acordo com as actuais directrizes de vacina\u00e7\u00e3o e apanhar todas as vacina\u00e7\u00f5es necess\u00e1rias. A utiliza\u00e7\u00e3o de vacinas vivas atenuadas durante ou imediatamente antes do tratamento com upadacitinib n\u00e3o \u00e9 recomendada [52]. <\/p>\n\n\n\n

O abrocitinibe<\/strong> \u00e9 um inibidor oral selectivo JAK-1. Na Su\u00ed\u00e7a, o abrocitinibe (Cibinqo\u00ae) foi aprovado para o tratamento da dermatite at\u00f3pica em adultos desde Abril de 2022 [24].<\/p>\n\n\n\n

Evid\u00eancia de efic\u00e1cia em estudos de fase III: <\/em>A efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do abrocitinibe como monoterapia e em combina\u00e7\u00e3o com terapias de fundo activas aplicadas topicamente durante um per\u00edodo de 12 a 16 semanas foram investigadas em 1616 pacientes nos estudos de fase III controlados por placebo MONO-1, MONO-2 e COMPARE. No ensaio controlado aleat\u00f3rio REGIMEN, que tamb\u00e9m \u00e9 relevante para aprova\u00e7\u00e3o, o abrocitinib foi investigado durante um per\u00edodo de estudo de 52 semanas num total de 1233 participantes no estudo [56]. <\/p>\n\n\n\n

Em MONO-1 e MONO-2, o tratamento com abrocitinib 100 mg (1\u00d7 d) atingiu ambos os par\u00e2metros prim\u00e1rios IGA 0 ou 1 e\/ou EASI-75 numa propor\u00e7\u00e3o significativamente maior na semana 12 (Fig. 5)<\/strong> [24]. Em combina\u00e7\u00e3o com TCS, o inibidor JAK provou ser significativamente superior ao placebo no ensaio COMPARE na semana 16 no que diz respeito a estes dois par\u00e2metros. Uma redu\u00e7\u00e3o na comich\u00e3o de \u22654 pontos no prurido NRS manifestou-se sob abrocitinibe em compara\u00e7\u00e3o com placebo j\u00e1 na semana 2 numa propor\u00e7\u00e3o significativamente mais elevada de participantes no estudo. [57]. Na dose elevada de 200 mg, 43,8% dos pacientes mostraram uma melhoria na IGA e 64,6% mostraram um EASI-75 [58] ap\u00f3s 12 semanas num estudo de fase IIb. <\/p>\n\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Perfil de seguran\u00e7a: <\/em>Os efeitos secund\u00e1rios mais frequentemente relatados s\u00e3o n\u00e1useas, dores de cabe\u00e7a, acne, herpes simples, creatina fosfoquinase aumentada no sangue, v\u00f3mitos, tonturas e dores abdominais superiores. Os efeitos secund\u00e1rios graves mais comuns (0,3%) s\u00e3o as infec\u00e7\u00f5es [56]. <\/p>\n\n\n\n

Contra-indica\u00e7\u00f5es:<\/em> O abrocitinibe est\u00e1 contra-indicado durante a gravidez. As mulheres em idade f\u00e9rtil devem ser aconselhadas a utilizar contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante um m\u00eas ap\u00f3s o fim da administra\u00e7\u00e3o peroral do upadacitinib. O abrocitinibe est\u00e1 contra-indicado em insufici\u00eancia hep\u00e1tica grave (Child-Pugh classe C). N\u00e3o \u00e9 necess\u00e1rio ajuste de dose nos casos de insufici\u00eancia renal ligeira. No caso de insufici\u00eancia renal moderadamente grave (eGFR 30 ml\/min para <60 ml\/min ou eGFR <30 ml\/min), a dose deve ser reduzida de acordo com as informa\u00e7\u00f5es do produto [56]. <\/p>\n\n\n\n

Monitoriza\u00e7\u00e3o e precau\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas: <\/em>Os pacientes devem ser testados para tuberculose (TB) antes de iniciar o tratamento com abrocitinibe. O abrocitinibe n\u00e3o deve ser administrado a doentes com tuberculose activa. Em doentes com tuberculose latente n\u00e3o tratada, a terapia preventiva para a tuberculose latente deve ser iniciada antes de se iniciar o tratamento. <\/p>\n\n\n\n

Se um paciente desenvolver uma infec\u00e7\u00e3o por herpes zoster, deve ser considerada a interrup\u00e7\u00e3o tempor\u00e1ria do tratamento com abrocitinibe at\u00e9 que a infec\u00e7\u00e3o tenha sido resolvida. Antes do in\u00edcio e durante a terapia, o rastreio da hepatite viral deve ser realizado de acordo com as directrizes cl\u00ednicas. Os pacientes com hepatite B ou hepatite C comprovadamente activa foram exclu\u00eddos dos ensaios cl\u00ednicos. Al\u00e9m disso, recomenda-se que todas as imuniza\u00e7\u00f5es sejam actualizadas de acordo com as actuais recomenda\u00e7\u00f5es de vacina\u00e7\u00e3o antes de se iniciar o tratamento com abrocitinibe. A utiliza\u00e7\u00e3o de vacinas vivas atenuadas deve ser evitada durante ou imediatamente antes do tratamento com abrocitinibe [56]. <\/p>\n\n\n\n

Outros compostos promissores est\u00e3o a ser preparados <\/h3>\n\n\n\n

Outras subst\u00e2ncias activas actualmente a ser investigadas para utiliza\u00e7\u00e3o na AD incluem [2]: <\/p>\n\n\n\n