{"id":352461,"date":"2023-04-09T01:00:00","date_gmt":"2023-04-08T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=352461"},"modified":"2023-04-27T14:35:25","modified_gmt":"2023-04-27T12:35:25","slug":"alivio-dos-sintomas-atraves-da-inibicao-dirigidavias-de-sinalizacao-inflamatorias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/alivio-dos-sintomas-atraves-da-inibicao-dirigidavias-de-sinalizacao-inflamatorias\/","title":{"rendered":"Al\u00edvio dos sintomas atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o orientada de vias de sinaliza\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3rias"},"content":{"rendered":"\n

Os anticorpos monoclonais s\u00e3o terap\u00eauticas do sistema que bloqueiam citocinas ou receptores espec\u00edficos e podem assim influenciar selectivamente as cascatas de activa\u00e7\u00e3o individual do sistema imunit\u00e1rio. Tanto dupilumab como tralokinmab – os dois biol\u00f3gicos actualmente aprovados na \u00e1rea de indica\u00e7\u00e3o de dermatite at\u00f3pica – caracterizam-se por um muito bom perfil de risco-benef\u00edcio. Outros candidatos a medicamentos encontram-se parcialmente em fases avan\u00e7adas de testes cl\u00ednicos. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Dupilumab \u00e9 o pioneiro entre os bi\u00f3logos na \u00e1rea de indica\u00e7\u00e3o de dermatite at\u00f3pica e visa especificamente a subunidade comum IL-4R\u03b1 dos receptores IL-4 de tipo 1 e tipo 2. Assim, este anticorpo monoclonal bloqueia n\u00e3o s\u00f3 a interleucina(IL)-4, mas tamb\u00e9m a IL-13 [1]. Com a aprova\u00e7\u00e3o do tralokinumab no mercado su\u00ed\u00e7o no ano passado, outro marco foi alcan\u00e7ado. Tralokinumab \u00e9 um anticorpo monoclonal humano recombinante que neutraliza especificamente a IL-13. Ambos os agentes s\u00e3o administrados por via subcut\u00e2nea, n\u00e3o \u00e9 necess\u00e1rio um acompanhamento terap\u00eautico espec\u00edfico. <\/p>\n\n

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Dupilumab e tralokinumab: excelente perfil de risco-benef\u00edcio<\/h3>\n\n

Na Su\u00ed\u00e7a, o dupilumab (Dupixent\u00ae<\/sup>) foi aprovado para o tratamento de dermatite at\u00f3pica moderada a grave em adultos desde 2019 [2]. Em Novembro de 2020, a aprova\u00e7\u00e3o Swissmedic foi concedida para adolescentes com idades entre os 12 e os 17 anos, e desde Junho de 2022 o dupilumab pode ser utilizado para crian\u00e7as com 6 anos ou mais [2]. Os principais ensaios centrais para dupilumabe em adultos foram SOLO 1 e 2 (monoterapia com cuidados b\u00e1sicos concomitantes), e CHRONOS (terapia combinada com TCS concomitantes) e CAF\u00c9 (terapia combinada com TCS concomitantes em pacientes com ciclosporinexperi\u00eancia) [3\u20135]. A aprova\u00e7\u00e3o do dupilumab para adolescentes baseia-se em dados cl\u00ednicos do programa LIBERTY AD. Em todos os estudos, foi demonstrada uma resposta significativamente superior ao EASI-75 na semana 16 na compara\u00e7\u00e3o com placebo. <\/p>\n\n

Tralokinumab (Adtralza\u00ae<\/sup>) recebeu autoriza\u00e7\u00e3o de comercializa\u00e7\u00e3o em Junho de 2022 para pacientes adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave. Ao contr\u00e1rio do dupilumabe, o tralokinumabe n\u00e3o se liga ao receptor mas \u00e0 parte sol\u00favel da IL-13. Ao ligar-se a esta citocina, impede a interac\u00e7\u00e3o com o receptor IL-13R\u03b11 [6,7]. Em todos os tr\u00eas ensaios da fase III em pacientes adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave, os pontos finais prim\u00e1rios foram atingidos [8]. Enquanto em ECZTRA 1 e 2 o tralokinumabe foi estudado como monoterapia, em ECZTRA 3 a biologia tamb\u00e9m provou ser uma op\u00e7\u00e3o de tratamento eficaz em combina\u00e7\u00e3o com ester\u00f3ides t\u00f3picos (TCS) [9\u201311]. <\/p>\n\n

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Para al\u00e9m de reac\u00e7\u00f5es locais no local da injec\u00e7\u00e3o e altera\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias no olho, a terapia com dupilumab quase n\u00e3o tem riscos de efeitos secund\u00e1rios. No estudo CHRONOS de 52 semanas, a conjuntivite induzida por dupilumab foi tratada com sucesso com medicamentos t\u00f3picos. Para as manifesta\u00e7\u00f5es suaves, foram suficientes gotas de \u00e1cido hialur\u00f3nico; para as manifesta\u00e7\u00f5es mais graves, foram utilizadas gotas 0,1% de fluorometolona ou uma pomada 0,03% de tacrolimus para os olhos [13]. Tralokinumab tem tamb\u00e9m um perfil de seguran\u00e7a favor\u00e1vel. Em ensaios cl\u00ednicos, a conjuntivite ocorreu ligeiramente menos frequentemente do que com o dupilumabe. Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns do tralokinumabe s\u00e3o as infec\u00e7\u00f5es do tracto respirat\u00f3rio superior\/frios e as reac\u00e7\u00f5es do s\u00edtio de injec\u00e7\u00e3o [14].<\/p>\n\n

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Continua a ser emocionante: mais bi\u00f3logos mostram potencial terap\u00eautico <\/h3>\n\n

Ao contr\u00e1rio do tralokinumabe<\/em>, este anticorpo monoclonal impede a liga\u00e7\u00e3o do complexo de sinaliza\u00e7\u00e3o do receptor heterod\u00edmero IL-13R-\u03b11 e IL-4R-\u03b1, mas n\u00e3o a liga\u00e7\u00e3o do IL-13 ao “receptor de engodo IL-13R-\u03b12”, que pode absorver o excesso de IL-13 [18,19]. Num estudo de pesquisa de dose fase IIb, o lebrikizumab melhorou rapidamente a sintomatologia de uma forma dependente da dose (por exemplo, EASI-50, EASI-75, escores de prurido) numa compara\u00e7\u00e3o de placebo [20]. O perfil de efeitos secund\u00e1rios era favor\u00e1vel e a tolerabilidade era geralmente boa. Os ensaios da fase III est\u00e3o a investigar a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do lebrikizumabe como monoterapia (ADvocate 1 e 2) e em combina\u00e7\u00e3o com TCS (ADhere) [21]. <\/p>\n\n

Nemolizumab<\/em> \u00e9 outra biologia em fase avan\u00e7ada de investiga\u00e7\u00e3o cl\u00ednica. Este anticorpo monoclonal humanizado bloqueia a subunidade \u03b1 do receptor da IL-31. A IL-31 tamb\u00e9m \u00e9 excessivamente expressa na AD e tem estado implicada no desenvolvimento de prurido, inflama\u00e7\u00e3o e danos na barreira cut\u00e2nea. Em estudos anteriores, nemolizumab foi particularmente convincente com o seu forte al\u00edvio da comich\u00e3o [22]. <\/p>\n\n

O Tezepelumab<\/em>, um anticorpo anti-TSLP, \u00e9 outra abordagem terap\u00eautica a ser explorada. A TSLP (thymic stromal lymphoprotein) \u00e9 uma citocina epitelial derivada de c\u00e9lulas produzidas em resposta a est\u00edmulos pr\u00f3-inflamat\u00f3rios e \u00e9 aumentada em dermatite at\u00f3pica na pele lesional [23]. A TSLP est\u00e1 particularmente associada \u00e0 comich\u00e3o no AD [24,25]. O efeito secund\u00e1rio mais comum relacionado com o tratamento foi o eritema no local da injec\u00e7\u00e3o. <\/p>\n\n

Est\u00e3o tamb\u00e9m dispon\u00edveis resultados promissores para um anticorpo anti Ox-40<\/em>. Ox-40 \u00e9 um receptor costimulador em c\u00e9lulas T activadas [23]. O anticorpo inibe as c\u00e9lulas express\u00e3o Ox-40 (CD4+, CD8+ c\u00e9lulas T, c\u00e9lulas TH1, TH2, TH17 e c\u00e9lulas T reg). Foi demonstrado que os doentes com AD t\u00eam um n\u00famero mais elevado de c\u00e9lulas dendr\u00edticas com express\u00e3o de Ox40 ligand em compara\u00e7\u00e3o com os doentes saud\u00e1veis e que Ox40 era mais abundante em les\u00f5es de eczema lesionais [26]. Num estudo de fase IIa, a administra\u00e7\u00e3o do anticorpo anti Ox-40 a intervalos de 4 semanas resultou em melhorias cl\u00ednicas significativas [12]. <\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Jappe U, et al.: Allergologie, Vol. 44, No. 1\/202: 54-80 , https:\/\/dgaki.de\/wp-content\/uploads\/2021\/02\/Allergologie_2021_44_1_54-80.pdf,<\/a>(\u00faltimo acesso 11.01.2023). <\/li>\n\n\n\n
  2. Informa\u00e7\u00e3o sobre o assunto, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso 06.01.2023)<\/li>\n\n\n\n
  3. Simpson EL, et al: N Engl J Med 2016; 375: 2335-2348.<\/li>\n\n\n\n
  4. Blauvelt A, et al: The Lancet 2017;389(10086), 2287-2303.<\/li>\n\n\n\n
  5. de Bruin-Weller M, et al: Br J Dermatol 2018; 178(5): 1083-1101.<\/li>\n\n\n\n
  6. Schmid-Grendelmeier P: Dermatologie Praxis 2021; 31(4): 10-14. <\/li>\n\n\n\n
  7. Wollenberg A, et al: J Dtsch Dermatol Ges 2021; 19(10): 1435-1442.<\/li>\n\n\n\n
  8. Petronelli M: Dermatology Times, Dez 16, 2019,www.dermatologytimes.com,<\/a>(\u00faltimo acesso 06.01.2023)<\/li>\n\n\n\n
  9. Simpson E et al: apresentado na AAD VMX, 12-14 de Junho e a pedido, 2020, EUA<\/li>\n\n\n\n
  10. Wollenberg A, et al: Br J Dermatol. 2021; 184(3): 437-449.<\/li>\n\n\n\n
  11. Silverberg JI, et al: Br J Dermatol 2021; 184: 450-463.<\/li>\n\n\n\n
  12. Guttman-Yassky E, et al: J Allergy Clin Immunol 2019; 144(2): 482-493.e487.<\/li>\n\n\n\n
  13. Wollenberg A, et al: J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Set-Oct; 6(5): 1778-1780.e1.<\/li>\n\n\n\n
  14. Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos, Tralokinumab, Product Information, https:\/\/ec.europa.eu\/health,<\/a> \u00faltimo acesso 06.01.2023) <\/li>\n\n\n\n
  15. “Dermatite at\u00f3pica, o que h\u00e1 de novo”, Univ.-Prof. Dr. Paul-Gunther Sator, DermAlpin Salzburg, 30.10.2021.<\/li>\n\n\n\n
  16. Akdis CA, et al: Alergia 2020; 75(7): 1582-1605. <\/li>\n\n\n\n
  17. Nguyen JK, et al: Arch Dermatol Res 2020; 312(2): 81-92<\/li>\n\n\n\n
  18. Guttman-Yassky E, et al: JAMA Dermatol 2020; 156(4): 411-420. <\/li>\n\n\n\n
  19. Moyle M, et al: Exp Dermatol 2019; 28(7): 756-768.<\/li>\n\n\n\n
  20. Loh TY, et al: J Asthma Allergy 2020; 13: 109-114. <\/li>\n\n\n\n
  21. Bader K: Dermatology Times, Nov 9, 2022,www.dermatologytimes.com\/view\/eli-lilly-submits-bla-for-lebrikizumab-ad-treatment,<\/a>(\u00faltimo acesso 06.01.2023) <\/li>\n\n\n\n
  22. Ruzicka T, et al: N Engl J Med 2017; 376: 826-835.<\/li>\n\n\n\n
  23. Quint T, Bangert C: hautnah 2021; 20: 37-44.<\/li>\n\n\n\n
  24. Ziegler SF, et al: Adv Pharmacol 2013; 66: 129-155. <\/li>\n\n\n\n
  25. Shikotra A, et al: J Allergy Clin Immunol 2012; 129: 104-111.e1-9.<\/li>\n\n\n\n
  26. Suga H, Sato S: Immunol Med 2019; 42(2): 84-93. <\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(1): 26\u201327<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Os anticorpos monoclonais s\u00e3o terap\u00eauticas do sistema que bloqueiam citocinas ou receptores espec\u00edficos e podem assim influenciar selectivamente as cascatas de activa\u00e7\u00e3o individual do sistema imunit\u00e1rio. Tanto dupilumab como tralokinmab…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":351562,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Biologia para dermatite at\u00f3pica ","footnotes":""},"category":[11344,11356,11521,11453,11524,11551],"tags":[13799,12217,12492,13525],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-352461","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-farmacologia-e-toxicologia","category-formacao-continua","category-rx-pt","tag-anticorpo-pt-pt","tag-biologicos","tag-dermatite-atopica","tag-dupilumab-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-15 19:38:55","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":352476,"slug":"alivio-de-los-sintomas-mediante-la-inhibicion-selectivavias-de-senalizacion-inflamatoria","post_title":"Alivio de los s\u00edntomas mediante la inhibici\u00f3n selectiva de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/alivio-de-los-sintomas-mediante-la-inhibicion-selectivavias-de-senalizacion-inflamatoria\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/352461","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=352461"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/352461\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":356841,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/352461\/revisions\/356841"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/351562"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=352461"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=352461"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=352461"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=352461"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}