{"id":352464,"date":"2023-03-06T01:00:00","date_gmt":"2023-03-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=352464"},"modified":"2023-03-06T01:03:16","modified_gmt":"2023-03-06T00:03:16","slug":"raw-pira-e-a-progressao-da-deficiencia-uma-visao-geral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/raw-pira-e-a-progressao-da-deficiencia-uma-visao-geral\/","title":{"rendered":"RAW, PIRA e a progress\u00e3o da defici\u00eancia – uma vis\u00e3o geral"},"content":{"rendered":"\n

Os pacientes com esclerose m\u00faltipla adquirem incapacidade atrav\u00e9s da deteriora\u00e7\u00e3o associada \u00e0 recidiva (RAW) ou atrav\u00e9s da progress\u00e3o independente da recidiva (PIRA). Um estudo analisou agora as quest\u00f5es de como a progress\u00e3o precoce come\u00e7a no decurso da doen\u00e7a e at\u00e9 que ponto as terapias de esclerose m\u00faltipla podem retardar o aumento da defici\u00eancia.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Existem dois mecanismos principais pelos quais os pacientes com esclerose m\u00faltipla adquirem incapacidade. O aumento gradual da deteriora\u00e7\u00e3o devido \u00e0 recupera\u00e7\u00e3o incompleta de uma reca\u00edda, ou seja, a deteriora\u00e7\u00e3o associada \u00e0 reca\u00edda (RAW) e a progress\u00e3o independente da reca\u00edda (PIRA). Enquanto a primeira \u00e9 considerada a principal causa de incapacidade permanente na esclerose m\u00faltipla recorrente, a segunda \u00e9 considerada a causa da progress\u00e3o gradual t\u00edpica da esclerose m\u00faltipla progressiva prim\u00e1ria e secund\u00e1ria (PPMS e SPMS). <\/p>\n\n

Embora o papel das reca\u00eddas cl\u00ednicas no diagn\u00f3stico seja indiscut\u00edvel e o seu impacto na qualidade de vida dos pacientes seja indiscut\u00edvel, o envolvimento das reca\u00eddas cl\u00ednicas no progn\u00f3stico a longo prazo tem sido questionado. Em estudos da hist\u00f3ria natural da doen\u00e7a, os pacientes com e sem reca\u00eddas mostraram uma progress\u00e3o semelhante, pelo que se suspeitou de um mecanismo comum de progress\u00e3o independente de reca\u00eddas. Contudo, estudos populacionais recentes confirmaram que as reca\u00eddas desempenham um papel no tempo de transi\u00e7\u00e3o da esclerose m\u00faltipla recorrente (RRMS) para a SPMS (com uma recupera\u00e7\u00e3o deficiente das reca\u00eddas e uma alta frequ\u00eancia de reca\u00eddas precoces encurtando o tempo para o aparecimento da doen\u00e7a progressiva), na acumula\u00e7\u00e3o de incapacidade tanto na RRMS precoce como na tardia, e mesmo na doen\u00e7a progressiva. A import\u00e2ncia quantitativa das reca\u00eddas e da progress\u00e3o para a acumula\u00e7\u00e3o de defici\u00eancias nas diferentes fases da esclerose m\u00faltipla requer, portanto, uma investiga\u00e7\u00e3o mais aprofundada.<\/p>\n\n

A an\u00e1lise do pool de dados sublinha o in\u00edcio precoce da terapia<\/h3>\n\n

Utilizando o conjunto de dados da Esclerose M\u00faltipla Novartis-Oxford<\/em> (NO.MS), que inclui todos os fen\u00f3tipos da esclerose m\u00faltipla e da esclerose m\u00faltipla pedi\u00e1trica, foram avaliadas aproximadamente 200 000 transi\u00e7\u00f5es da Escala de Estado de Defici\u00eancia Expandida <\/em>(EDSS) de mais de 27 000 pacientes com um seguimento de \u226415 anos. Foram analisados tr\u00eas conjuntos de dados: um conjunto completo de dados de an\u00e1lise incluindo todos os estudos observacionais e ensaios cl\u00ednicos controlados aleat\u00f3rios que avaliam defici\u00eancias e reca\u00eddas (n=27 328); todos os ensaios cl\u00ednicos da fase 3 (n=8346); e todos os ensaios cl\u00ednicos da fase 3 controlados por placebo (n=4970). Isto envolveu determinar a import\u00e2ncia relativa da RAW e da PIRA, investigar o papel da reca\u00edda no agravamento da defici\u00eancia global usando modelos Andersen-Gill, e observar o impacto do mecanismo de agravamento e de terapias modificadoras da doen\u00e7a a tempo de atingir n\u00edveis de defici\u00eancia marcantes usando modelos Markov de tempo cont\u00ednuo. <\/p>\n\n

Verificou-se que a PIRA come\u00e7ou cedo no decurso da doen\u00e7a, que ocorreu em todos os fen\u00f3tipos e que se tornou o principal factor no aumento da incapacidade na fase progressiva da doen\u00e7a. As reca\u00eddas aumentaram significativamente o risco de agravamento da incapacidade global. Ap\u00f3s um ano de reca\u00eddas (em compara\u00e7\u00e3o com um ano sem reca\u00eddas), o risco aumentou em 31-48%. As defici\u00eancias pr\u00e9-existentes e a idade avan\u00e7ada foram os principais factores de risco de uma recupera\u00e7\u00e3o incompleta. Os pacientes tratados com placebo com defici\u00eancia m\u00ednima (EDSS 1) levaram 8,95 anos a tornarem-se cada vez mais limitados na sua capacidade de andar (EDSS 4) e 18,48 anos a necessitarem de ajuda para andar (EDSS 6). O tratamento de doentes com terapias modificadoras de doen\u00e7as atrasou significativamente estes tempos em 3,51 anos e 3,09 anos, respectivamente. Em doentes com esclerose m\u00faltipla recorrente, aqueles com doen\u00e7a que se agravou apenas devido a eventos RAW levaram um tempo semelhante para atingir os escores de marcos EDSS como aqueles com eventos PIRA. As transi\u00e7\u00f5es mais r\u00e1pidas foram observadas em doentes com PIRA e reca\u00eddas sobrepostas. Os dados confirmam que as reca\u00eddas contribuem para a acumula\u00e7\u00e3o de defici\u00eancias, especialmente na fase inicial da esclerose m\u00faltipla. A utiliza\u00e7\u00e3o de terapias modificadoras da doen\u00e7a atrasa o in\u00edcio da incapacidade por anos, sendo o potencial para ganhar tempo maior nas fases iniciais da esclerose m\u00faltipla.<\/p>\n\n

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Leitura adicional:<\/p>\n\n