{"id":352485,"date":"2023-04-14T00:00:00","date_gmt":"2023-04-13T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=352485"},"modified":"2023-02-23T15:02:34","modified_gmt":"2023-02-23T14:02:34","slug":"a-inibicao-de-tyk2-mostra-um-grande-potencial-terapeutico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-inibicao-de-tyk2-mostra-um-grande-potencial-terapeutico\/","title":{"rendered":"A inibi\u00e7\u00e3o de TYK2 mostra um grande potencial terap\u00eautico"},"content":{"rendered":"\n

A psor\u00edase \u00e9 actualmente entendida como uma doen\u00e7a sist\u00e9mica, que se baseia numa inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica. A investiga\u00e7\u00e3o sobre a etiopatog\u00e9nese, mas tamb\u00e9m o estabelecimento de novas subst\u00e2ncias activas, est\u00e1 a progredir rapidamente. Uma nova abordagem promissora \u00e9 a inibi\u00e7\u00e3o do TYK2. Em ensaios cl\u00ednicos cruciais, o primeiro inibidor oral selectivo da tirosina quinase 2 na psor\u00edase mostrou resultados promissores. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Embora haja muitas terapias biol\u00f3gicas seguras e eficazes dispon\u00edveis para doentes com psor\u00edase moderada a grave, para al\u00e9m das terapias sist\u00e9micas convencionais. Contudo, alguns pacientes preferem a terap\u00eautica oral [1]. A inibi\u00e7\u00e3o de TYK2 com deucravacitinibe (BMS-986165) poderia colmatar esta lacuna terap\u00eautica. <\/p>\n\n

Deucravacitinibe \u00e9 um inibidor oral de tirosina kinase 2 altamente selectivo<\/h3>\n\n

Ao contr\u00e1rio dos inibidores de JAK1-3, o deucravacitinib bloqueia selectivamente a sinaliza\u00e7\u00e3o IL-23, IL-12 e IFN tipo I atrav\u00e9s da liga\u00e7\u00e3o ao dom\u00ednio regulador, mas n\u00e3o os da IL-6, factores de crescimento hematopoi\u00e9tico e a fam\u00edlia de receptores \u03b3c (Fig. 1)<\/strong> [2]. Deucravacitinib atinge assim efeitos altamente selectivos, o que presumivelmente contribui para um melhor perfil de seguran\u00e7a. <\/p>\n\n

<\/p>\n\n

\"\"<\/a><\/figure>\n\n

Num estudo randomizado controlado duplo-cego de fase II, incluindo 267 doentes com psor\u00edase moderada a grave, o deucravacitinibe mostrou efic\u00e1cia cl\u00ednica com uma dose di\u00e1ria de 3 mg e superior (NCT02931838) [3]. A propor\u00e7\u00e3o de doentes com uma redu\u00e7\u00e3o de 75% ou mais de IAPS na semana 12 foi significativamente mais elevada nos doentes que receberam deucravacitinibe do que no grupo de placebo (a 3 mg di\u00e1rios ou duas vezes por dia, a 6 mg duas vezes por dia e a 12 mg di\u00e1rios) (p<0,001) [3]. <\/p>\n\n

Programa de estudo da Fase III POETYK: resultados promissores <\/h3>\n\n

Na UE, uma recomenda\u00e7\u00e3o do Comit\u00e9 dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos est\u00e1 actualmente a ser revista [4]. O CHMP baseou a sua opini\u00e3o positiva nos resultados dos estudos de fase III pivotal POETYK PSO-1 e POETYK PSO-2, que investigaram a administra\u00e7\u00e3o uma vez por dia de deucravacitinib em doentes com psor\u00edase de placa moderada a grave em compara\u00e7\u00e3o com placebo e apremilast duas vezes por dia, bem como dados adicionais de dois anos do estudo de extens\u00e3o a longo prazo POETYK PSO. Os resultados do ensaio POETYK PSO-1 (NCT03624127) de 52 semanas, duplo-cego, fase III, foram publicados no The Journal of the American Academy of Dermatology<\/em> 2023 [5]. Os participantes foram aleatorizados 2:1:1 para receber deucravacitinib 6 mg di\u00e1rios (n=332), placebo (n=166) ou apremilast 30 mg duas vezes por dia (n=168). Na semana 16, as taxas de resposta eram significativamente mais elevadas com deucravacitinibe do que com placebo ou apremilast tanto para PASI 75** (58,4% vs. 12,7% vs. 35,1%; p <0,0001) como para sPGA\u00a3<\/sup> 0\/1 (53,6% vs. 7,2% vs. 32,1%; p<0,0001). A efic\u00e1cia foi mantida at\u00e9 \u00e0 semana 52. A taxa de eventos adversos sob deucravacitinibe era compar\u00e1vel ao placebo e aos bra\u00e7os de estudo apremilast.<\/p>\n\n

** PASI75= pelo menos 75% de redu\u00e7\u00e3o na \u00c1rea de Psor\u00edase e \u00cdndice de Severidade<\/em>\u00a3<\/sup> sPGA 0\/1=static Physician’s Global Assessment Score de<\/em> 0 ou 1<\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Literatura: <\/p>\n\n

    \n
  1. Feldman SR, et al: Import\u00e2ncia relativa do modo de administra\u00e7\u00e3o nas prefer\u00eancias de tratamento entre os doentes com psor\u00edase em placas nos Estados Unidos. JHEOR 2016; 4(2): 141-157. <\/li>\n\n\n\n
  2. Ghoreschi K, et al: inibi\u00e7\u00e3o de TYK2: potencial no tratamento de doen\u00e7as inflamat\u00f3rias cr\u00f3nicas do sistema imunit\u00e1rio. JDDG 2021; 19(10): 1409-1420.<\/li>\n\n\n\n
  3. Papp K, et al: Fase 2 do ensaio de inibi\u00e7\u00e3o selectiva da tirosina kinase 2 na psor\u00edase. N Engl J Med 2018; 379(14): 1313-1321. <\/li>\n\n\n\n
  4. Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos (EMA): Resumo deParecer, 26.01.23, www.ema.europa.eu\/en\/documents\/smop-initial\/chmp-summary-positive-opinion-sotyktu_en.pdf,<\/a>(\u00faltimo acesso 09.02.2023). <\/li>\n\n\n\n
  5. Armstrong AW, et al: Deucravacitinib versus placebo e apremilast em psor\u00edase de placa moderada a grave: A efic\u00e1cia e seguran\u00e7a resultam do ensaio de 52 semanas, aleat\u00f3rio, duplo-cego, fase 3 POETYK PSO-1 controlada por placebo. JAAD 2023; 88(1): 29-39.<\/li>\n\n\n\n
  6. Rusi\u00f1ol L, Puig L: Tyk2 Targeting in Immune-Mediated Inflammatory Diseases. International Journal of Molecular Sciences 2023; 24(4): 3391.https:\/\/doi.org\/10.3390\/ijms24043391.<\/a><\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2023; 33(1): 28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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