{"id":353723,"date":"2023-03-21T01:00:00","date_gmt":"2023-03-21T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/leucemia-malignidade-e-co-no-banco-de-ensaio\/"},"modified":"2023-03-29T14:24:58","modified_gmt":"2023-03-29T12:24:58","slug":"leucemia-malignidade-e-co-no-banco-de-ensaio","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/leucemia-malignidade-e-co-no-banco-de-ensaio\/","title":{"rendered":"Leucemia, malignidade e co. no banco de ensaio"},"content":{"rendered":"\n

O encontro anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) \u00e9 considerado o congresso mais importante sobre doen\u00e7as hematol\u00f3gicas a n\u00edvel mundial. Peritos internacionais voltaram a trocar informa\u00e7\u00f5es sobre os resultados actuais da investiga\u00e7\u00e3o e as inova\u00e7\u00f5es mais importantes no diagn\u00f3stico e terapia em Dezembro de 2022. Uma vasta gama de t\u00f3picos hematol\u00f3gicos foi coberta – da classifica\u00e7\u00e3o \u00e0 intelig\u00eancia artificial eaos prognosticadores. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

De acordo com a nova classifica\u00e7\u00e3o de neoplasias hematol\u00f3gicas da OMS, a gen\u00e9tica est\u00e1 a desempenhar um papel cada vez mais importante. Por conseguinte, \u00e0s defini\u00e7\u00f5es baseadas na gen\u00e9tica \u00e9 atribu\u00edda uma fun\u00e7\u00e3o de apoio. Por exemplo, devem ser consideradas as altera\u00e7\u00f5es TP53 resultantes da elimina\u00e7\u00e3o, muta\u00e7\u00e3o ou perda de heterozigosidade neutra em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 c\u00f3pia. Pode-se distinguir um simples acerto (sh) ou duplo acerto (dh; duas ou mais de duas altera\u00e7\u00f5es). Num estudo de coorte de 1520 pacientes com MDS e AML, TP53dh foi identificado como o factor de progn\u00f3stico mais importante [1]. Os casos MDS com <5% de explos\u00f5es diferem dos casos MDS com \u22655% de explos\u00f5es e dos casos AML na predomin\u00e2ncia do TP53sh e por ser o \u00fanico subgrupo em que um cari\u00f3tipo complexo (CK) mostrou um impacto negativo independente no SO de sobreviv\u00eancia global. Assim, a presen\u00e7a de um CK desempenha geralmente um papel de progn\u00f3stico menor. Os restantes subgrupos (MDS \u22655%, <10% explos\u00f5es; \u226510%, <20% explos\u00f5es; AML) partilharam uma s\u00e9rie de caracter\u00edsticas comuns, com TP53dh ocorrendo em alta frequ\u00eancia e apenas TP53alt, mas n\u00e3o um CK, afectando independentemente o SO. Na coorte geral, TP53dh foi o factor de progn\u00f3stico mais forte; no entanto, a contagem de explos\u00f5es tamb\u00e9m influencia o SO independentemente do estatuto de alelo TP53.<\/p>\n\n

O factor tempo nas reca\u00eddas de AML<\/h3>\n\n

Embora a maioria dos pacientes com leucemia miel\u00f3ide aguda (LMA) recentemente diagnosticada atinja a remiss\u00e3o completa (RC) ap\u00f3s a quimioterapia de indu\u00e7\u00e3o, a maioria recai subsequentemente. Estudos anteriores mostraram a import\u00e2ncia de v\u00e1rios factores progn\u00f3sticos para uma sobreviv\u00eancia sem reca\u00eddas, incluindo a idade, citogen\u00e9tica, doen\u00e7a hematol\u00f3gica pr\u00e9via (DHA) e terapia pr\u00e9via do cancro. Contudo, factores adicionais como o estado de doen\u00e7a residual mensur\u00e1vel (DRM), o tempo para contar a recupera\u00e7\u00e3o e o tipo de remiss\u00e3o (RC vs RC com recupera\u00e7\u00e3o de contagem incompleta [CRi]) s\u00e3o agora tidos em conta na avalia\u00e7\u00e3o da resposta ao tratamento. Em doentes em remiss\u00e3o completa, os efeitos de vari\u00e1veis adicionais para resposta inicial sobre reca\u00edda ou morte foram estudados em diferentes pontos de tempo at\u00e9 tr\u00eas anos, um ponto de tempo ap\u00f3s o qual as reca\u00eddas de LMA s\u00e3o muito raras [2].<\/p>\n\n

De 972 pacientes com diagn\u00f3stico confirmado de LMA ou outra neoplasia miel\u00f3ide de alto grau (\u226510% de explos\u00f5es), 656 alcan\u00e7aram remiss\u00e3o morfol\u00f3gica (CR ou CRi) e foram inclu\u00eddos na an\u00e1lise. Os principais pontos finais foram a sobreviv\u00eancia sem reca\u00edda a 1, 2 ou 3 anos. A idade m\u00e9dia no diagn\u00f3stico foi de 60 anos. 373 pacientes (57%) foram diagnosticados com LMA de novo, os restantes eram uma mistura de LMA antecedente e LMA relacionada com o tratamento. A classifica\u00e7\u00e3o de risco ELN2017 foi favor\u00e1vel em 181 pacientes (28%), interm\u00e9dia em 206 (41%) e desfavor\u00e1vel em 203 (31%). A maioria dos pacientes recebeu terapia de indu\u00e7\u00e3o de alta ou m\u00e9dia intensidade (88%). Ap\u00f3s a indu\u00e7\u00e3o, 540 pacientes (82%) obtiveram RC e 116 pacientes (18%) obtiveram RCi. O DRM ap\u00f3s terapia de indu\u00e7\u00e3o foi observado em 173 pacientes (26%). Na an\u00e1lise multivari\u00e1vel, a idade, o tipo de remiss\u00e3o (CRi) e o estatuto de DRM foram os preditores mais fortes de sobreviv\u00eancia sem reca\u00edda nos anos 1, 2 e 3. No modelo para o ano 3, o DRM+ CR ap\u00f3s a indu\u00e7\u00e3o foi associado \u00e0 maior diminui\u00e7\u00e3o na probabilidade de sobreviv\u00eancia sem reca\u00edda. A sobreviv\u00eancia sem reca\u00edda (RFS) de 3 anos foi de 18,5% para os pacientes com DRM+ contra 36,4% para os pacientes com DRM-. Em \u00faltima an\u00e1lise, a categoria de remiss\u00e3o (CR vs CRi), o estado de DRM e a idade foram considerados como os mais fortes preditores de sobreviv\u00eancia sem reca\u00edda nos anos 1, 2 ou 3 ap\u00f3s indu\u00e7\u00e3o em pacientes com LMA e outras neoplasias miel\u00f3ides de alto grau.<\/p>\n\n

Paisagem de patologia unicelular<\/h3>\n\n

O linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B \u00e9 uma doen\u00e7a heterog\u00e9nea com padr\u00f5es estabelecidos de caracter\u00edsticas moleculares e gen\u00e9ticas recorrentes. No entanto, pouco se sabe at\u00e9 agora sobre a composi\u00e7\u00e3o celular dos tumores DLBCL e a biologia subjacente do microambiente tumoral (TME). Assim, a citometria de massa de imagem foi utilizada para quantificar simultaneamente dois grupos de 34 marcadores de prote\u00ednas em sec\u00e7\u00f5es em s\u00e9rie de tecido tumoral [3]. Um total de 57 marcadores \u00fanicos que identificam as principais linhagens celulares (CD3, CD20, PDPN, CD68, etc.), fun\u00e7\u00f5es imunit\u00e1rias (IDO, PD1, granzyme B, etc.) e fen\u00f3tipos tumorais (IRF4, BCL6, p53, etc.) foram quantificados com uma \u00fanica resolu\u00e7\u00e3o celular em 545 n\u00facleos tumorais de 328 tumores DLBCL prim\u00e1rios.<\/p>\n\n

O agrupamento de c\u00e9lulas individuais e a an\u00e1lise da comunidade celular identificaram 27 tipos diferentes de c\u00e9lulas e 19 comunidades celulares com 5 padr\u00f5es globais de composi\u00e7\u00e3o e estrutura de tumores. Os microambientes “frios”, ou seja, tumores pobres em c\u00e9lulas imunes e estromais infiltrantes, eram os mais comuns e representavam 35,1% dos tumores imitados. As TME “citot\u00f3xicas” (20,7%) foram significativamente enriquecidas em c\u00e9lulas T CD8 que expressam granzyme B e LAG3, e macr\u00f3fagos do tipo CD163+ M2 que expressam IDO e S100A9. Os tumores “estroma” (21,3%) foram enriquecidos com estroma PDPN-positivo e macr\u00f3fagos do tipo M1. Separadamente, verificou-se tamb\u00e9m que 98% dos casos com n\u00facleos tumorais replicados n\u00e3o tinham diferen\u00e7as estatisticamente significativas na composi\u00e7\u00e3o tumoral entre n\u00facleos. <\/p>\n\n

A an\u00e1lise de risco proporcional Multivariada Cox mostrou que os clusters de TME estavam significativamente associados tanto \u00e0 sobreviv\u00eancia global como \u00e0 sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o. Em particular, verificou-se que as TME citot\u00f3xicas tiveram os resultados cl\u00ednicos menos favor\u00e1veis, enquanto que os tumores frios mostraram uma ligeira tend\u00eancia para uma sobreviv\u00eancia pior. <\/p>\n\n

Foi examinado um total de 23 marcadores fenot\u00edpicos das popula\u00e7\u00f5es de c\u00e9lulas B malignas, para se obter correla\u00e7\u00f5es com a TME. As c\u00e9lulas B malignas nas TMEs citot\u00f3xicas mostraram um aumento significativo da express\u00e3o de MHC-I, PD-L1 e vimentina e foram enriquecidas com DLBCLs do tipo ABC. As TMEs frias tinham aumentado significativamente o \u00edndice de prolifera\u00e7\u00e3o BCL2 e Ki67 e diminu\u00eddo a express\u00e3o MHC-I. As TME do estroma foram enriquecidas com DLBCL semelhantes a GCB.<\/p>\n\n

Em conjunto, estes resultados sugerem que o frio e as TMEs citot\u00f3xicas podem representar uma dicotomia de duas vias distintas para a doen\u00e7a agressiva – ou disfun\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria extrema (citot\u00f3xica) ou evas\u00e3o (frio). A identifica\u00e7\u00e3o da composi\u00e7\u00e3o de TME nos doentes melhorar\u00e1 a estratifica\u00e7\u00e3o e poder\u00e1 fornecer um contexto \u00fatil para o meio das terapias imunol\u00f3gicas actualmente em investiga\u00e7\u00e3o para o tratamento de DLBCL.<\/p>\n\n

Arquitectura tumoral no mieloma m\u00faltiplo<\/h3>\n\n

Os aspectos espaciais da infiltra\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria foram extensivamente estudados no contexto de tumores s\u00f3lidos e est\u00e3o relacionados com a resposta \u00e0 imunoterapia. Abordagens imunol\u00f3gicas come\u00e7aram a mudar o panorama terap\u00eautico em malignidades hematol\u00f3gicas, tais como mieloma m\u00faltiplo (MM) e seus precursores, gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) e mieloma de smouldering (SMM). O microambiente imunol\u00f3gico da medula \u00f3ssea (BM) foi estudado em detalhe nestes casos com an\u00e1lises de uma c\u00e9lula de aspirados de BM. No entanto, a an\u00e1lise dos padr\u00f5es espaciais de tumores\/ infiltra\u00e7\u00e3o imune nas bi\u00f3psias de trefina e os mecanismos subjacentes s\u00e3o mal compreendidos. Assim, as an\u00e1lises espaciais de alta dimens\u00e3o foram combinadas com a aprendizagem de m\u00e1quinas para analisar bi\u00f3psias de BM de pacientes com MM, MGUS e SMM recentemente diagnosticados. Os mecanismos subjacentes \u00e0 infiltra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T no tumor foram investigados utilizando modelos in vitro. Os padr\u00f5es de crescimento de c\u00e9lulas tumorais e os mecanismos subjacentes \u00e0 infiltra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T neoant\u00edgenas espec\u00edficas foram tamb\u00e9m estudados utilizando o modelo humanizado de rato MISTRG6 [4].<\/p>\n\n

As bi\u00f3psias MM, mas n\u00e3o as bi\u00f3psias MGUS, mostraram um padr\u00e3o multifocal de crescimento tumoral. Observaram-se densos aglomerados de c\u00e9lulas tumorais em MM, que pareciam formar regi\u00f5es de exclus\u00e3o de c\u00e9lulas T. Em compara\u00e7\u00e3o com o MGUS, as bi\u00f3psias MM mostraram uma densidade mais baixa de c\u00e9lulas T do tipo TCF1+, um aumento da propor\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T do efeito granzoma B+ CD8+ e um aumento da express\u00e3o de c\u00e9lulas miel\u00f3ides. O crescimento multifocal de MM, mas n\u00e3o de MGUS, foi reproduzido em ratos humanizados MISTRG6. Isto sugere que se trata de uma propriedade intr\u00ednseca associada \u00e0 malignidade. <\/p>\n\n

Consistentes com os dados do IHC, os tumores MM eram resistentes \u00e0 infiltra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T em modelos in vitro. A activa\u00e7\u00e3o pr\u00e9via das c\u00e9lulas T resultou num aumento da infiltra\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T e foi conseguida de forma \u00f3ptima ap\u00f3s estimula\u00e7\u00e3o anti-CD3\/CD2\/CD28. A infiltra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T tamb\u00e9m exigiu interac\u00e7\u00f5es CD2\/CD58 e foi ab-rogada pela perturba\u00e7\u00e3o destas interac\u00e7\u00f5es. As c\u00e9lulas T espec\u00edficas do neoantig\u00e9nio reconhecem prontamente as c\u00e9lulas MM em cultura. No entanto, a entrada de c\u00e9lulas T neoant\u00edgenas espec\u00edficas em aglomerados de tumores de MM que exprimem o antig\u00e9nio era espec\u00edfica do antig\u00e9nio e requeria estimula\u00e7\u00e3o in situ com c\u00e9lulas dendr\u00edticas (DCs) que apresentavam antig\u00e9nio. Ap\u00f3s transfer\u00eancia para ratos humanizados, as c\u00e9lulas T neoant\u00edgenas espec\u00edficas podem ser facilmente localizadas no tumor. No entanto, a entrada destas c\u00e9lulas T em massas tumorais com express\u00e3o antig\u00e9nica in vivo depende novamente das CD associadas a tumores.<\/p>\n\n

Intelig\u00eancia artificial em ac\u00e7\u00e3o<\/h3>\n\n

A intelig\u00eancia artificial est\u00e1 cada vez mais a encontrar o seu caminho na medicina para facilitar os fluxos de trabalho ou verificar diagn\u00f3sticos. As neoplasias hematopoi\u00e9ticas, por exemplo, s\u00e3o diagnosticadas usando uma combina\u00e7\u00e3o de diferentes m\u00e9todos. Requerem equipamento complexo e cientistas e t\u00e9cnicos de laborat\u00f3rio cl\u00ednico altamente qualificados, o que aumenta tanto o tempo de resposta como os custos. Agora foi desenvolvido um classificador baseado na web que pode reconhecer 33 neoplasias hematopoi\u00e9ticas diferentes e sangue\/ medula \u00f3ssea perif\u00e9rica normal. Para avaliar o desempenho do modelo, 325 amostras foram sequenciadas prospectivamente, utilizando tanto a WGS como a WTS nos instrumentos NovaSeq [5]. Variantes \u00fanicas de nucle\u00f3tidos (SNV), variantes estruturais (SV) e altera\u00e7\u00f5es do n\u00famero de c\u00f3pias (CNA) foram extra\u00eddas dos dados da WGS com um gasoduto tumoro-sem-normal, bem como fus\u00f5es de genes (GF) e express\u00e3o gen\u00e9tica (GE) da WTS. Os SNV foram filtrados utilizando bases de dados comuns. Em paralelo, foi feito um diagn\u00f3stico final de rotina independente baseado em procedimentos padr\u00e3o de ouro (GST), de acordo com as directrizes da OMS.<\/p>\n\n

O foco principal para a compara\u00e7\u00e3o directa neste estudo prospectivo foi sobre AML e TODOS os casos. AML foi correctamente classificada com a maior probabilidade em 90% dos casos. 6\/10 AMLs mal classificadas foram classificadas como MDS. Nestes casos, a segunda doen\u00e7a mais prov\u00e1vel prevista foi AML em 3\/6 casos. Apenas uma BCP-ALL foi mal classificada, com 98% das amostras correctamente previstas com um MP de 94%. 11\/14 (79%) T-ALLs foram correctamente previstos, tamb\u00e9m com um MP de 94%. Nos 3\/14 casos falsos, o mp foi de 39%, com uma segunda previs\u00e3o mais alta num intervalo de probabilidade semelhante (38% vs. 31%, 39% vs. 34% e 61% vs. 24%). Al\u00e9m disso, a nossa coorte incluiu 26 casos de mieloma m\u00faltiplo (MM), dos quais 24 foram correctamente previstos e dois foram erradamente classificados como MGUS, mas com uma probabilidade quase igual de MMUS.<\/p>\n\n

O papel dos plasm\u00f3citos clonais no MM<\/h3>\n\n

O transplante aut\u00f3logo hematopoi\u00e9tico de c\u00e9lulas estaminais (autoHCT) \u00e9 considerado o tratamento padr\u00e3o para pacientes com mieloma m\u00faltiplo. No entanto, a maioria dos pacientes tem uma reca\u00edda, possivelmente devido \u00e0 presen\u00e7a de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas clonais (CPC) no auto-enxerto. O significado do CPC no auto-enxerto ainda n\u00e3o \u00e9 claro. Os doentes MM com anomalias cromoss\u00f3micas de alto risco (HRMM) detectadas por hibrida\u00e7\u00e3o in situ de floresc\u00eancia (FISH) t\u00eam resultados piores em compara\u00e7\u00e3o com os doentes com doen\u00e7a de risco padr\u00e3o.<\/p>\n\n

Numa an\u00e1lise retrospectiva, foram estudados produtos de auto-enxerto de 416 pacientes: 75 CPC+ (18%) e 341 CPC- (82%) [6]. 57% dos pacientes eram do sexo masculino e a idade m\u00e9dia na TCH autom\u00e1tica era de 62 anos. Menos pacientes no grupo CPC+ do que no grupo CPC- receberam o regime de VRD como indu\u00e7\u00e3o antes do transplante (25% vs. 44%) e menos pacientes conseguiram \u2265VGPR ap\u00f3s a indu\u00e7\u00e3o do que no grupo CPC- (32% vs. 62%). O tempo m\u00e9dio de acompanhamento de toda a coorte foi de 35,7 meses. A taxa de 100 dias e a melhor taxa de RC ap\u00f3s o auto-HCT foram de 8% e 19% e 33% e 54% nos grupos CPC+ e CPC-, respectivamente. O grupo CPC+ tamb\u00e9m tinha menos probabilidades de alcan\u00e7ar a CRRD-negativa ap\u00f3s o transplante (11% vs. 42%). A mediana do PFS no grupo CPC+ versus CPC- foi de 12,8 e 32,1 meses, respectivamente, e a mediana do OS foi de 36,4 e 81,2 meses, respectivamente.<\/p>\n\n

O estudo mostrou um grande impacto do CPC em auto-enxerto nos resultados ap\u00f3s o auto-HCT em HRMM. Tanto a presen\u00e7a como o grau de CPC no auto-enxerto eram altamente preditivos de PFS e SO piores, mesmo em pacientes que tinham atingido \u2265VGPR e CR\/VGPR negativo para MRD antes do auto-HCT. Novas estrat\u00e9gias para a purifica\u00e7\u00e3o ex vivo do CPC poderiam melhorar os resultados dos pacientes.<\/p>\n\n

Congresso: 64\u00aa Reuni\u00e3o Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH)<\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Stengel A, Meggendorfer M, Walter W, et al.: Interplay of TP53 Allelic State, Blast Count and Karyotype on Survival of Patients with AML and MDS. Sangue 2022; 140(Suplemento 1): 2073-2074.<\/li>\n\n\n\n
  2. Lim J, Othus M, Shaw CM, et al: Previs\u00e3o de reca\u00edda dependente do tempo em doentes com leucemia miel\u00f3ide aguda. Resumo 57. 10.12.2022, ASH 2022.<\/li>\n\n\n\n
  3. McNally D, Lytle A, Ravichandran H, et al: The Single-Cell Pathology Landscape of Diffuse Large B Cell Lymphoma. Abstrato 67. 10.12.2022, ASH 2022.<\/li>\n\n\n\n
  4. Robinson H, Villa N, Jaye DL, et al: Tumour-Immune Architecture and the Regulation of Antigen-Specific T-Cell Infiltration in Multiple Myeloma and Premalignant Plasma Cell Disorders. Abstrato 98. 10.12.2022, ASH 2022.<\/li>\n\n\n\n
  5. Nadarajah N, Maschek S, Hutter S, et al: Evaluation of a Transparent Artificial Intelligence (AI) Disease Classification System with Whole Genome Sequencing (WGS) and Whole Transcriptome Sequencing (WTS) Data in a Prospective Study with 325 Cases. Sangue 2022; 140(Suplemento 1): 1915-1916.<\/li>\n\n\n\n
  6. Pasvolsky O, Milton DR, Rauf M, et al: Impact of Presence and Amount of Clonal Plasma Cells in Autografts Affect Outcomes in High-Risk Multiple Myeloma Patients Undergoing Autologous Stematopoietic Stematopoietic Stems Cell Transplant. Resumo 115. 10.12.2022, ASH 2022.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2023; 11(1): 20-22 (publicado 28.2.23, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O encontro anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) \u00e9 considerado o congresso mais importante sobre doen\u00e7as hematol\u00f3gicas a n\u00edvel mundial. Peritos internacionais voltaram a trocar informa\u00e7\u00f5es sobre os resultados…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":353270,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Hematologia","footnotes":""},"category":[11521,11365,11379,11529,11551],"tags":[22965,20862,64645,13892],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-353723","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-aml-pt-pt","tag-leucemia-pt-pt","tag-malignidade","tag-mieloma-multiplo-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-22 09:21:31","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":353721,"slug":"leucemia-malignidad-y-co-en-el-banco-de-pruebas","post_title":"Leucemia, malignidad y co. en el banco de pruebas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/leucemia-malignidad-y-co-en-el-banco-de-pruebas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/353723","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=353723"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/353723\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":354679,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/353723\/revisions\/354679"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/353270"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=353723"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=353723"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=353723"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=353723"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}