{"id":353741,"date":"2023-04-07T00:01:00","date_gmt":"2023-04-06T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=353741"},"modified":"2023-03-16T13:38:52","modified_gmt":"2023-03-16T12:38:52","slug":"ultimas-descobertas-em-torno-da-investigacao-do-cancro-da-mama","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/ultimas-descobertas-em-torno-da-investigacao-do-cancro-da-mama\/","title":{"rendered":"\u00daltimas descobertas em torno da investiga\u00e7\u00e3o do cancro da mama"},"content":{"rendered":"\n

Os peritos internacionais re\u00fanem-se anualmente desde 1977 para trocar as \u00faltimas informa\u00e7\u00f5es sobre a investiga\u00e7\u00e3o do cancro da mama. O objectivo \u00e9 equilibrar a investiga\u00e7\u00e3o cl\u00ednica, translacional e b\u00e1sica e proporcionar um f\u00f3rum de interac\u00e7\u00e3o, comunica\u00e7\u00e3o e educa\u00e7\u00e3o para um vasto leque de investigadores, profissionais de sa\u00fade e indiv\u00edduos com um interesse especial no cancro da mama. O foco est\u00e1 actualmente nas abordagens para um regime terap\u00eautico direccionado.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Os resultados do ensaio cl\u00ednico prospectivo fase II ACOSOG Z11102 mostram que em pacientes com tumores m\u00faltiplos na mesma mama que foram submetidas a uma lumpectomia seguida de radioterapia, a taxa de recorr\u00eancia local \u00e9 compar\u00e1vel \u00e0 observada anteriormente em pacientes com um \u00fanico tumor [1]. O estudo incluiu mulheres com mais de 40 anos de idade que tinham dois ou tr\u00eas locais de cancro da mama na mesma mama separados por tecido mam\u00e1rio normal. Todas as pacientes tinham sido submetidas a uma mamografia e\/ou exame de ultra-sons, e a maioria tinha tamb\u00e9m sido submetida a um exame de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica do peito. Catorze das pacientes participantes foram submetidas a mastectomia porque as margens permaneceram positivas e a terapia de conserva\u00e7\u00e3o dos seios n\u00e3o foi poss\u00edvel. As restantes pacientes foram tratadas com lumpectomia seguida de irradia\u00e7\u00e3o de mama inteira com aumentos de radia\u00e7\u00e3o para todos os locais de lumpectomia. O ponto final prim\u00e1rio foi a recorr\u00eancia local cinco anos ap\u00f3s a conclus\u00e3o da radioterapia.<\/p>\n\n

Dos 204 pacientes avaliados, seis desenvolveram uma recidiva local ap\u00f3s um seguimento mediano de 66,4 meses, o que corresponde a uma taxa de recidiva local de 5 anos de 3,1%. Esta taxa foi semelhante \u00e0s taxas de recorr\u00eancia local observadas em estudos anteriores em doentes com um \u00fanico tumor mam\u00e1rio ap\u00f3s a terapia de conserva\u00e7\u00e3o dos seios. A taxa de recorr\u00eancia local foi mais elevada nas 15 pacientes que n\u00e3o se submeteram a uma resson\u00e2ncia magn\u00e9tica mam\u00e1ria antes da cirurgia do que nas 189 pacientes que o fizeram (22,6% contra 1,7%). Tem sido discutido que isto pode ser devido ao facto de as pacientes submetidas a RM mam\u00e1ria terem tido mais focos de doen\u00e7a detectados antes da cirurgia, o que permitiu uma ressec\u00e7\u00e3o mais profunda. O risco de recidiva local n\u00e3o estava relacionado com a idade da paciente, n\u00famero de les\u00f5es mam\u00e1rias, biologia do tumor ou estadiamento patol\u00f3gico. Nenhuma das pacientes teve uma recidiva regional, mas quatro tiveram uma recidiva distante, seis tiveram cancro da mama na outra mama e tr\u00eas tiveram novos tumores prim\u00e1rios fora da mama.<\/p>\n\n

Interrup\u00e7\u00e3o da terapia end\u00f3crina em caso de desejo de ter filhos<\/h3>\n\n

Quais s\u00e3o os efeitos da interrup\u00e7\u00e3o da terapia end\u00f3crina se as jovens doentes com cancro da mama quiserem engravidar? Esta quest\u00e3o foi investigada no estudo POSITIVO [2]. De Dezembro de 2014 a Dezembro de 2019, 518 mulheres com 42 anos ou menos que queriam engravidar participaram no estudo e decidiram interromper a terapia end\u00f3crina durante cerca de dois anos. Antes de interromperem o seu tratamento, as mulheres tinham completado 18 a 30 meses de terapia end\u00f3crina adjuvante. Um comit\u00e9 de controlo de seguran\u00e7a de dados realizou tr\u00eas an\u00e1lises de seguran\u00e7a provis\u00f3rias. Se tivessem ocorrido mais de 46 recidivas de cancro da mama dentro do tempo m\u00e9dio de seguimento de cerca de tr\u00eas anos, o estudo teria de ter sido terminado. Este limiar n\u00e3o foi atingido. Com um seguimento m\u00e9dio de 41 meses, 44 participantes tinham sofrido uma recidiva do cancro da mama. A taxa de recorr\u00eancia de tr\u00eas anos foi de 8,9% – semelhante \u00e0 taxa de 9,2% numa coorte de controlo externo dos ensaios SOFT\/TEXT que investigam a terapia end\u00f3crina adjuvante em mulheres na pr\u00e9-menopausa. No entanto, os participantes no estudo foram fortemente aconselhados a retomar a terapia end\u00f3crina ap\u00f3s uma tentativa ou sucesso de gravidez. At\u00e9 \u00e0 data, 76,3% retomaram a sua terapia. Estes dados sublinham a necessidade de incorporar cuidados de sa\u00fade reprodutiva centrados na paciente no tratamento e acompanhamento de mulheres jovens com cancro da mama.<\/p>\n\n

Estradiol promove met\u00e1stases cerebrais<\/h3>\n\n

Foi levantada a hip\u00f3tese de que hormonas pr\u00e9-menopausais como o estradiol (E2) podem promover met\u00e1stases cerebrais ao terem efeitos no microambiente cerebral. Sabe-se que a hormona actua sobre as ER+ astrocitos para secretar factores de crescimento que podem activar vias de sinaliza\u00e7\u00e3o promotoras de tumores em cancro de mama triplo negativo (TNBC). Tanto o c\u00e9rebro como o estrog\u00e9nio ovariano podem influenciar o microambiente do tumor cerebral em mulheres mais jovens. Modelos de TNBC do rato mostram que a ovariectomia sozinha ou em combina\u00e7\u00e3o com o letrozol impede a coloniza\u00e7\u00e3o do tumor cerebral e a restaura\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de E2 pr\u00e9-menopausa promove a coloniza\u00e7\u00e3o do tumor cerebral. Ao combinar v\u00e1rios modelos de rato que imitam a terapia padr\u00e3o actual para TNBC, os investigadores foram capazes de investigar como o esgotamento do E2 sozinho ou em combina\u00e7\u00e3o com a irradia\u00e7\u00e3o cerebral poderia afectar a progress\u00e3o da met\u00e1stase cerebral existente no TNBC [3]. A supress\u00e3o do E2 em combina\u00e7\u00e3o com a irradia\u00e7\u00e3o cerebral demonstrou reduzir a progress\u00e3o da met\u00e1stase cerebral. A supress\u00e3o do E2 por si s\u00f3 n\u00e3o teve qualquer efeito. <\/p>\n\n

Quimioterapia bem considerada<\/h3>\n\n

A quimioterapia \u00e9 frequentemente acompanhada por uma defici\u00eancia cognitiva associada a tumores. No estudo RxPONDER, a influ\u00eancia da terapia end\u00f3crina sozinha vs. quimioterapia seguida de terapia end\u00f3crina foi agora examinada com mais detalhe [4]. Para tal, foram inclu\u00eddos 5083 doentes com receptores hormonais positivos (HR+), HER2-negativos (HER2-) tumores metast\u00e1ticos n\u00e3o remotos e um a tr\u00eas g\u00e2nglios linf\u00e1ticos afectados (LN+). Os resultados mostram que a defici\u00eancia cognitiva foi maior com quimioterapia mais terapia end\u00f3crina do que apenas com terapia end\u00f3crina. Em alguns casos, estas defici\u00eancias duram mais de tr\u00eas anos. Por conseguinte, \u00e9 importante assegurar que a quimioterapia s\u00f3 seja administrada a doentes que dela beneficiem realmente.<\/p>\n\n

A caminho de uma melhor terapia<\/h3>\n\n

\u00c9 necess\u00e1ria uma compreens\u00e3o de como e porqu\u00ea as muta\u00e7\u00f5es som\u00e1ticas se acumulam para lan\u00e7ar luz sobre a evolu\u00e7\u00e3o do cancro. A replica\u00e7\u00e3o de DNA durante cada ciclo celular \u00e9 um processo essencial e altamente regulamentado que assegura a replica\u00e7\u00e3o correcta de todo o genoma. O timing da replica\u00e7\u00e3o DANN tem estado indirectamente ligado \u00e0 aquisi\u00e7\u00e3o de muta\u00e7\u00f5es e \u00e0 instabilidade do genoma. Contudo, a extens\u00e3o e significado do tempo de replica\u00e7\u00e3o alterado (ART) das c\u00e9lulas normais para as c\u00e9lulas cancerosas, e se este processo influencia directamente a aquisi\u00e7\u00e3o da muta\u00e7\u00e3o durante o desenvolvimento do cancro, ainda n\u00e3o foram explorados. Portanto, os efeitos do ART foram investigados atrav\u00e9s da an\u00e1lise de dados de 1271 genomas de cancro do pulm\u00e3o e da mama sequenciados por todo o genoma, juntamente com dados de sequencia\u00e7\u00e3o de replica\u00e7\u00e3o de dados de v\u00e1rias linhas celulares normais e de cancro [5]. Verificou-se que 6-18% do genoma nas c\u00e9lulas cancerosas est\u00e1 sujeito a ART. As regi\u00f5es gen\u00f3micas sujeitas a uma mudan\u00e7a de replica\u00e7\u00e3o precoce para tardia em c\u00e9lulas cancerosas apresentam uma taxa de muta\u00e7\u00e3o aumentada em tumores e est\u00e3o associadas a diferentes assinaturas de muta\u00e7\u00e3o em compara\u00e7\u00e3o com regi\u00f5es inalteradas com replica\u00e7\u00e3o precoce. Consequentemente, o ART \u00e9 um evento relativamente precoce durante o desenvolvimento do cancro da mama. Em resumo, as mudan\u00e7as no tempo de replica\u00e7\u00e3o durante a transforma\u00e7\u00e3o maligna s\u00e3o generalizadas e t\u00eam um impacto significativo na paisagem gen\u00f3mica e transcript\u00f3mica durante a evolu\u00e7\u00e3o tumoral.<\/p>\n\n

Rastreio do cancro da mama – a influ\u00eancia das variantes patog\u00e9nicas BRCA1\/2<\/h3>\n\n

O risco de recidiva ipsilateral do tumor mam\u00e1rio (IBTR) e o progn\u00f3stico da cirurgia de conserva\u00e7\u00e3o da mama (BCS) em portadores da variante germinal patog\u00e9nica BRCA1\/2 (BRCA1\/2+) continuam a ser controversos. Assim, as diferen\u00e7as no IBTR e no progn\u00f3stico entre portadores e n\u00e3o portadores de BRCA1\/2+ foram investigadas ap\u00f3s o BCS no cancro da mama [6]. A incid\u00eancia do IBTR e o progn\u00f3stico, incluindo a sobreviv\u00eancia global (SO), sobreviv\u00eancia espec\u00edfica do cancro da mama (BCSS) e sobreviv\u00eancia sem recorr\u00eancia distante (DRFS) foram comparados. A an\u00e1lise incluiu 551 pacientes (587 mamas com cancro), incluindo 30 portadores BRCA1+ (32 mamas) e 31 portadores BRCA2+ (32 mamas). O tempo m\u00e9dio de seguimento foi de 5,8 anos. Entre os portadores, o cancro da mama era mais suscept\u00edvel de ser receptor de estrog\u00e9nio negativo (56,2% para portadores BRCA1+ e 15,6% para portadores BRCA2+ vs. 22,0% para n\u00e3o portadores), receptor de progesterona negativo (62,5% para portadores BRCA1+ e 31,3% para portadores BRCA2+ vs. 29,5%), n\u00facleo grau III (45,3% para portadores vs. 29,5% para n\u00e3o transportadores) ou um \u00edndice Ki-67 mais elevado (\u00edndice Ki-67 >20) (89,5% vs. 61,8%) do que para n\u00e3o transportadores. Al\u00e9m disso, os transportadores foram submetidos a quimioterapia mais frequentemente do que os n\u00e3o transportadores (62,5% contra 42,4%). A fase do cancro, o tamanho do tumor, o estatuto HER2, a presen\u00e7a de invas\u00e3o linf\u00e1tica e a taxa de margens cir\u00fargicas positivas ou estreitas n\u00e3o diferiram estatisticamente entre os grupos estudados. <\/p>\n\n

Durante o acompanhamento, verificou-se que nove peitos de transportadores BRCA1\/2+ (15,6%\/12,5%) e 35 peitos (6,7%) de transportadores n\u00e3o transportadores desenvolveram o IBTR. Quando os pacientes que n\u00e3o foram submetidos a radioterapia foram exclu\u00eddos, a taxa IBTR permaneceu significativamente mais elevada nos portadores do BRCA1\/2+. O tempo m\u00e9dio para o IBTR foi de 10,2 anos para os transportadores (10,2 anos para BRCA1+ e 8,5 anos para BRCA2+) e 3,5 anos para os n\u00e3o transportadores. Os transportadores eram mais propensos do que os n\u00e3o transportadores a ter diferentes subtipos de tumores recorrentes no seio ipsilateral (66,7% contra 19,4%), que ocorreram num quadrante diferente do tumor prim\u00e1rio (50,0% contra 27,3%). N\u00e3o foram observadas diferen\u00e7as significativas em OS, BCSS ou DRFS. <\/p>\n\n

Congresso: San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS)<\/em><\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Boughey JC, et al: Impact of Breast Conservation Therapy on Local Recurrence in Patients with Multiple Ipsilateral Breast Cancer – Results from ACOSOG Z11102 (Alliance). GS4-01. 10.12.2022. SABCS 2022.<\/li>\n\n\n\n
  2. Partrige A, et al: Pregnancy Outcome and Safety of Interrupting Therapy for women with endocrine responsive breast cancer: Primary Results from the POSITIVE Trial (IBCSG 48-14 \/ BIG 8-13). GS4-09. 10.12.2022. SABCS 2022.<\/li>\n\n\n\n
  3. Cittely D, et al: Estradiol reprime a resposta imunit\u00e1ria anti-tumoral para promover a progress\u00e3o das ER – met\u00e1stases cerebrais. GS5-07. 10.12.2022. SABCS 2022.<\/li>\n\n\n\n
  4. Kang I, et al: Rx para N\u00f3 Positivo, Endocrine Responsive Breast Cancer. GS1-04. 10.12.2022. SABCS 2022.<\/li>\n\n\n\n
  5. Kanu N, et al: Clinical implications of tumour heterogeneity single cell genomics. 06.12.2022. SABCS 2022.<\/li>\n\n\n\n
  6. Kondo S, Kumiko K, Misato S, et al.: Impacto das variantes patog\u00e9nicas BRCA1\/2 na recorr\u00eancia e progn\u00f3stico do tumor mam\u00e1rio ipsilateral ap\u00f3s cirurgia de conserva\u00e7\u00e3o da mama. P1-09-03. 06.12.2022. SABCS 2022.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2023; 11(1): 28-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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