{"id":355066,"date":"2023-04-06T01:00:00","date_gmt":"2023-04-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/reducao-do-colesterol-ldl-para-alem-das-estatinas\/"},"modified":"2023-05-04T08:50:04","modified_gmt":"2023-05-04T06:50:04","slug":"reducao-do-colesterol-ldl-para-alem-das-estatinas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/reducao-do-colesterol-ldl-para-alem-das-estatinas\/","title":{"rendered":"Redu\u00e7\u00e3o do colesterol LDL para al\u00e9m das estatinas"},"content":{"rendered":"\n

Para prevenir a arteriosclerose e os riscos associados, recomenda-se um tratamento consistente dos factores de risco cardiovascular – o que inclui, em particular, a redu\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis elevados de colesterol LDL. Para al\u00e9m da modifica\u00e7\u00e3o do estilo de vida e das estatinas, existe uma vasta gama de novos medicamentos para reduzir os l\u00edpidos, incluindo ezetimibe, inibidores PCSK9 e \u00e1cido bemped\u00f3ico. Estas podem ser consideradas como terapias combinadas sob avalia\u00e7\u00e3o individual de risco-benef\u00edcio.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A dislipidemia \u00e9 comum em pessoas com diabetes tipo 2 e, tal como a hipertens\u00e3o, o tabagismo e a obesidade, contribui significativamente para o risco (cardio)vascular [1]. A melhor preven\u00e7\u00e3o de altera\u00e7\u00f5es ateroscler\u00f3ticas \u00e9 tratar ou evitar estes riscos. O benef\u00edcio preventivo \u00e9 ainda maior se conseguir reduzir um factor de risco numa fase inicial, explicou a Dra. med. Anja Vogt, m\u00e9dica s\u00e9nior da Cl\u00ednica M\u00e9dica e Policl\u00ednica do Hospital da Universidade de Munique [2]. A redu\u00e7\u00e3o do colesterol LDL desempenha um papel importante neste contexto [3]. Se demasiado colesterol LDL (“Low Density Lipoprotein”) circular no sangue, este \u00e9 depositado nas paredes dos vasos, causando aterosclerose. Se os n\u00edveis de LDL estiverem apenas ligeiramente elevados, uma mudan\u00e7a na dieta e h\u00e1bitos de exerc\u00edcio pode ser suficiente para reduzir o risco. No entanto, no caso de valores altamente elevados ou se as medidas de estilo de vida n\u00e3o forem suficientes, deve ser administrada terapia medicamentosa [3]. <\/p>\n\n

Orienta\u00e7\u00f5es ESC\/EAS: valores-alvo LDL-C adaptados ao risco <\/h3>\n\n

Um estudo anterior mostrou que a redu\u00e7\u00e3o do colesterol LDL em 1 mmol\/l (39 mg\/dl) com a terapia com estatina reduziu a taxa de eventos cardiovasculares (AVC, ataque card\u00edaco) em cerca de 20% [3,4]. E uma recente an\u00e1lise conjunta de grandes estudos lip\u00eddicos durante as \u00faltimas tr\u00eas d\u00e9cadas mostra tamb\u00e9m que a redu\u00e7\u00e3o do colesterol LDL tem demonstrado reduzir os eventos cardiovasculares [5]. As actuais directrizes da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) e da Sociedade Europeia de Aterosclerose (EAS) recomendam que os valores-alvo espec\u00edficos da LDL sejam adaptados ao perfil de risco cardiovascular dos pacientes [6]. Em doentes com risco cardiovascular elevado e muito elevado, deve ser alcan\u00e7ada uma redu\u00e7\u00e3o do LDL-C de base de pelo menos 50%. De acordo com ESC\/EAS, os pacientes com diabetes sem danos de \u00f3rg\u00e3os terminais e com uma dura\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a de \u226510 anos ou um factor de risco cardiovascular adicional s\u00e3o classificados como de alto risco, enquanto os pacientes com diabetes de tipo 2 de longa dura\u00e7\u00e3o com danos de \u00f3rg\u00e3os terminais e \u22653 os principais factores de risco s\u00e3o classificados como de risco muito elevado, an\u00e1logo aos pacientes com doen\u00e7a vascular ateroscler\u00f3tica (CHD, pAVD). <\/p>\n\n

Conceito “Treat to target”: utiliza\u00e7\u00e3o de agentes modernos de redu\u00e7\u00e3o de l\u00edpidos<\/h3>\n\n

A terapia com estatina \u00e9 recomendada como medica\u00e7\u00e3o inicial para a redu\u00e7\u00e3o do LDL-C. O estado lip\u00eddico deve ser verificado ap\u00f3s tr\u00eas meses, o mais tardar [7]. Se os n\u00edveis visados de colesterol LDL n\u00e3o forem alcan\u00e7ados apenas pela terapia com estatina, podem ser consideradas terapias combinadas com os agentes mais recentes de redu\u00e7\u00e3o dos l\u00edpidos (Fig. 1) <\/strong>. <\/p>\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n\n

Ezetimibe induz efeitos lip\u00eddicos ao inibir o transporte de l\u00edpidos do intestino para o sangue atrav\u00e9s da liga\u00e7\u00e3o \u00e0 prote\u00edna de transporte NPC1L1 (Niemann-Pick C1-Like). No estudo IMPROVE-IT, a sinvastatina 40 mg\/dia mais ezetimibe 10 mg\/dia conseguiu uma redu\u00e7\u00e3o de quase 23% no LDL-C em compara\u00e7\u00e3o com a sinvastatina 40 mg\/dia, que estava associada a uma redu\u00e7\u00e3o dos eventos cardiovasculares de cerca de 6% enquanto era bem tolerada [8].<\/p>\n\n

\u00a0<\/p>\n\n

\"\"<\/a><\/figure>\n\n

Evolocumab \u00e9 um anticorpo monoclonal do grupo de inibidores PCSK9. O estudo FOURIER demonstrou uma redu\u00e7\u00e3o significativa dos eventos cardiovasculares. Este ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego e controlado incluiu 27.564 doentes com doen\u00e7a cardiovascular ateroscler\u00f3tica e n\u00edveis de LDL-C de \u22651,8 mmol\/l que foram tratados com estatinas. Os participantes receberam evolocumab (140 mg cada 2 semanas ou 420 mg mensais) ou um placebo equivalente como injec\u00e7\u00e3o subcut\u00e2nea. Ap\u00f3s 48 semanas, a percentagem m\u00e9dia de redu\u00e7\u00e3o do colesterol LDL com evolocumab foi de 59% (de uma linha de base m\u00e9dia de 2,4 mmol\/l a 0,78 mmol\/l), tornando o inibidor PCSK9 significativamente superior ao placebo (p<0,001) [9]. O risco para o ponto final prim\u00e1rio – um composto de morte cardiovascular, enfarte do mioc\u00e1rdio, acidente vascular cerebral, hospitaliza\u00e7\u00e3o para angina inst\u00e1vel ou revasculariza\u00e7\u00e3o coron\u00e1ria – foi significativamente reduzido pelo tratamento com evolocumab (hazard ratio [HR]0,85; 95% CI: 0,79-0,92; p<0,001) e tamb\u00e9m em termos de redu\u00e7\u00e3o do risco para o par\u00e2metro secund\u00e1rio principal, o bra\u00e7o evolocumab provou ser significativamente superior ao placebo (HR 0,80; 95% CI: 0,73-0,88; p<0,001) [9]. N\u00e3o houve diferen\u00e7as significativas nos acontecimentos adversos entre as armas do estudo. <\/p>\n\n

Inclisiran \u00e9 uma prepara\u00e7\u00e3o de RNA “pequeno interferente” que causa inactiva\u00e7\u00e3o da tradu\u00e7\u00e3o do mRNA PCSK9 para a prote\u00edna associada. Assim, o includeisiran inibe a produ\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica do PCSK9. Nos estudos ORION-10 e ORION-11, a utiliza\u00e7\u00e3o desta subst\u00e2ncia activa inovadora em doentes com doen\u00e7a ateroscler\u00f3tica subjacente e\/ou hipercolesterolemia heterozig\u00f3tica familiar levou a uma redu\u00e7\u00e3o do LDL-C de cerca de 50% e a uma muito boa toler\u00e2ncia [11].<\/p>\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n\n

O \u00e1cido bemped\u00f3ico \u00e9 tamb\u00e9m um dos mais recentes agentes de redu\u00e7\u00e3o de lip\u00eddios. O metabolito activo do \u00e1cido bemped\u00f3ico inibe a enzima ATP citrato lisase, que est\u00e1 envolvida na bioss\u00edntese do colesterol no f\u00edgado. O estudo CLEAR-HARMONY mostrou uma redu\u00e7\u00e3o do colesterol LDL de cerca de 18% em pacientes com doen\u00e7a ateroscler\u00f3tica subjacente e\/ou hipercolisterinemia familiar heterozig\u00f3tica que j\u00e1 estavam a receber uma estatina e tinham n\u00edveis de base de colesterol LDL de \u226570 mg\/dL. Num estudo observacional em doentes com hipercolesterolemia e alto risco cardiovascular com dose m\u00e1xima tolerada de estatina, o ezetimibe como suplemento resultou numa redu\u00e7\u00e3o adicional de 23% no LDL-C, o \u00e1cido bemped\u00f3ico como tratamento adicional resultou numa redu\u00e7\u00e3o adicional de 17% e com a combina\u00e7\u00e3o de \u00e1cido bemped\u00f3ico e ezetimibe foi alcan\u00e7ada uma redu\u00e7\u00e3o de 36%. (Fig. 2)<\/strong> [10].<\/p>\n\n

Congresso: Diabetologie grenzenlos <\/em><\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Gesellschaft (DDG) und diabetesDE \u2013 Deutsche Diabetes-Hilfe (Hrsg.), erschienen zum Weltdiabetes\u00adtag am 14.11.2022. <\/li>\n\n\n\n
  2. \u00abDiabetes mellitus und Fettstoffwechselerkrankungen: Update 2023\u00bb, Dr. med. Anja Vogt, Diabetologie grenzenlos, 03.02.2023.<\/li>\n\n\n\n
  3. \u00abLDL-Cholesterin-Senkung zur Sekund\u00e4rpr\u00e4vention von Schlaganf\u00e4llen\u00bb, DGN, 11.05.2022. <\/li>\n\n\n\n
  4. Baigent C, et al.: Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet 2005, 366 (9493): 1267\u20131278. <\/li>\n\n\n\n
  5. Landmesser U, et al.: 2017 Update of ESC\/EAS Task Force on practical clinical guidance for proprotein convertase subtilisin\/kexin type 9 inhibition in patients with atherosclerotic cardiovascular disease or in familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J 2018; 39 (14): 1131\u20131143. <\/li>\n\n\n\n
  6. Mach F, et al.: ESC Scientific Document Group. 2019ESC\/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J 2020; 41: 111\u2013188. <\/li>\n\n\n\n
  7. \u00abBehandlungsleitfaden Lipidmanagement\u00bb, Diabetologen Hessen eG, Status, 08.04.2022.<\/li>\n\n\n\n
  8. Cannon CP, et al.: Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. NEJM 2015; 372: 2387\u20132397. <\/li>\n\n\n\n
  9. Sabatine MS, et al.; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. NEJM 2017; 376(18): 1713\u20131722.<\/li>\n\n\n\n
  10. Ballantyne CM, et al.: Bempedoic acid plus ezetimibe fixed-dose combination in patients with hypercholesterolemia and high CVD risk treated with maximally tolerated statin therapy. Eur J Prev Cardiol2020; 27(6): 593\u2013603. <\/li>\n\n\n\n
  11. Ray KK, et al.: Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. NEJM 2020;382: 1507\u20131519.<\/li>\n\n\n\n
  12. Ference BA, et al.: Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J 2017; 8(32): 2459\u20132472.<\/li>\n\n\n\n
  13. Rosemann A, et al.: Hyperlipid\u00e4mie. Medix Guideline, zuletzt ge\u00e4ndert: 01\/2022. <\/li>\n\n\n\n
  14. Ray KK, et al.: Safety and Efficacy of Bempedoic Acid to Reduce LDL Cholesterol. NEJM 2019; 380(11): 1022\u20131032.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(3): 22\u201324<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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