{"id":355071,"date":"2023-04-14T14:00:00","date_gmt":"2023-04-14T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=355071"},"modified":"2023-04-03T09:39:18","modified_gmt":"2023-04-03T07:39:18","slug":"dapagliflozin-agora-tambem-aprovado-em-fracao-de-ejecao-preservada-14","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/dapagliflozin-agora-tambem-aprovado-em-fracao-de-ejecao-preservada-14\/","title":{"rendered":"Dapagliflozin agora tamb\u00e9m aprovado em fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o preservada [1,4]** **"},"content":{"rendered":"\n

Depois de dapagliflozin j\u00e1 ter sido aprovado h\u00e1 algum tempo para insufici\u00eancia card\u00edaca com frac\u00e7\u00e3o de ejec\u00e7\u00e3o reduzida, o Swissmedic concedeu agora uma extens\u00e3o de indica\u00e7\u00e3o para insufici\u00eancia card\u00edaca com frac\u00e7\u00e3o de ejec\u00e7\u00e3o ligeiramente reduzida ou preservada (HFmrEF ou HFpEF). Esta decis\u00e3o \u00e9 baseada em dados do estudo DELIVER.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

** Tratamento da insufici\u00eancia card\u00edaca ventricular esquerda cr\u00f3nica sintom\u00e1tica em combina\u00e7\u00e3o com outras terapias medicamentosas para insufici\u00eancia card\u00edaca em pacientes adultos [1].<\/em><\/p>\n\n

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A 6 de Fevereiro de 2023, o Forxiga\u00ae<\/sup> (dapagliflozina) aprovado pelo Swissmedic para o tratamento da insufici\u00eancia card\u00edaca em todo o espectro da frac\u00e7\u00e3o de ejec\u00e7\u00e3o do ventr\u00edculo esquerdo. Isto independentemente de os pacientes terem ou n\u00e3o diabetes tipo 2 ao mesmo tempo [1,4]. Roger Hullin, MD, Hospital Universit\u00e1rio de Lausanne, salientou: “Os resultados marcantes do ensaio DELIVER est\u00e3o a revolucionar a terapia da insufici\u00eancia card\u00edaca. A aprova\u00e7\u00e3o de hoje fornece aos m\u00e9dicos uma ferramenta farmacol\u00f3gica que melhora significativamente os resultados para pacientes com HFmrEF ou HFpEF, e cujo perfil de tolerabilidade \u00e9 bem conhecido de estudos anteriores em insufici\u00eancia card\u00edaca com fun\u00e7\u00e3o de bomba deficiente e pacientes com diabetes tipo 2 (T2D) ou insufici\u00eancia renal. Os doentes com frac\u00e7\u00e3o de ejec\u00e7\u00e3o preservada t\u00eam geralmente uma capacidade de exerc\u00edcio e qualidade de vida significativamente prejudicadas. At\u00e9 \u00e0 data, existem muito poucas op\u00e7\u00f5es para tratar estes indiv\u00edduos, e a dapagliflozina ser\u00e1 de grande benef\u00edcio para estes pacientes” [4].<\/p>\n\n

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Estudo DELIVER<\/strong>O ensaio DELIVER foi um estudo internacional randomizado controlado, duplo-cego, orientado por eventos, fase III do grupo paralelo, comparando a efic\u00e1cia da dapagliflozina com placebo no tratamento de pacientes com insufici\u00eancia card\u00edaca e LVEF superior a 40%, com ou sem diabetes tipo 2 (T2D). A dapagliflozina foi administrada uma vez por dia para al\u00e9m da terapia de fundo (terapia regional padr\u00e3o para todas as comorbilidades, incluindo diabetes e hipertens\u00e3o, excepto o uso concomitante de um inibidor SGLT-2) [2]. Com 6263 doentes aleatorizados, DELIVER \u00e9 o maior ensaio cl\u00ednico at\u00e9 \u00e0 data em doentes com insufici\u00eancia card\u00edaca com FEVE superior a 40% [2,10]. O ponto final prim\u00e1rio foi o tempo para a primeira ocorr\u00eancia de morte cardiovascular, hospitaliza\u00e7\u00e3o por insufici\u00eancia card\u00edaca (HHI) ou visita m\u00e9dica urgente por insufici\u00eancia card\u00edaca (HI). Os par\u00e2metros secund\u00e1rios inclu\u00edram o n\u00famero total de eventos de insufici\u00eancia card\u00edaca (HHI ou visita m\u00e9dica urgente para HI) e mortes cardiovasculares, mudan\u00e7a da pontua\u00e7\u00e3o total de sintomas no Question\u00e1rio de Cardiomiopatia de Kansas City aos oito meses, tempo para a morte cardiovascular ou morte por qualquer causa [2].<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Forxiga\u00ae<\/sup> estabelece novos padr\u00f5es para o tratamento da insufici\u00eancia card\u00edaca<\/h3>\n\n

A aprova\u00e7\u00e3o do Swissmedic baseia-se nos resultados positivos do ensaio hist\u00f3rico DELIVER fase III, publicado no The New England Journal of Medicine<\/em>, que mostrou que a dapagliflozina levou a uma redu\u00e7\u00e3o estatisticamente significativa e clinicamente significativa da mortalidade cardiovascular ou ao agravamento da insufici\u00eancia card\u00edaca em compara\u00e7\u00e3o com o placebo [2]. Nomeadamente, a dapagliflozina reduziu significativamente o ponto final combinado de morte cardiovascular ou agravamento da insufici\u00eancia card\u00edaca em 18% (16,4% no grupo dapagliflozina contra 19,5% no grupo placebo; ARR$<\/sup> 3,1%) ao longo de um per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o mediano de 2,3 anos. Todos os componentes individuais contribu\u00edram para a superioridade no ponto final prim\u00e1rio. Os resultados foram consistentes em subgrupos chave estudados e alargam os benef\u00edcios do Forxiga\u00ae<\/sup> a todo o espectro de pacientes com insufici\u00eancia card\u00edaca, independentemente do estado da fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o do ventr\u00edculo esquerdo (FEVE). Os resultados do estudo tamb\u00e9m mostraram um benef\u00edcio relacionado com os sintomas na auto-avalia\u00e7\u00e3o do paciente (PRO\/Patient Reported Outcome) <\/em>, que foi determinado pela pontua\u00e7\u00e3o total dos sintomas no Question\u00e1rio de Cardiomiopatia de Kansas City<\/em> (KCCQ) [2].<\/p>\n\n

$<\/sup> ARR= redu\u00e7\u00e3o absoluta do risco<\/em><\/p>\n\n

A extens\u00e3o da indica\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m se justifica \u00e0 luz do facto de uma an\u00e1lise conjunta pr\u00e9-especificada da fase III DAPA-HF (em doentes com HFrEF) e ensaios DELIVER ter demonstrado um benef\u00edcio de mortalidade para a dapagliflozina em compara\u00e7\u00e3o com placebo em doentes com insufici\u00eancia card\u00edaca [3]. Com um seguimento m\u00e9dio de 22 meses, houve uma redu\u00e7\u00e3o substancial do risco com a terapia SGLT-2-i: o risco de morte cardiovascular foi reduzido em 14% com dapagliflozina (HR: 0,86; 95% CI: 0,76-0,97; p=0,01; ARR: 1,5%), o risco de mortalidade por todas as causas em 10% (FC: 0,90; IC 95%: 0,82-0,99; p=0,03; ARR: 1,5%) e o n\u00famero total de hospitaliza\u00e7\u00f5es iniciais e repetidas por insufici\u00eancia card\u00edaca em 29% (FC: 0,71; IC 95%: 0,65-0,78; p<0,001, ARR: 6%) [3].<\/p>\n\n

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Insufici\u00eancia card\u00edaca:<\/strong> elevado “Fardo da doen\u00e7a <\/strong> A insufici\u00eancia card\u00edaca afecta quase 64 milh\u00f5es de pessoas em todo o mundo e na Su\u00ed\u00e7a h\u00e1 cerca de 150.000-200.000 doentes com insufici\u00eancia card\u00edaca [5,6,14]. A insufici\u00eancia card\u00edaca cr\u00f3nica \u00e9 a causa mais comum de hospitaliza\u00e7\u00e3o em pessoas com mais de 65 anos e est\u00e1 associada a uma morbidez e mortalidade significativas [7]. A frac\u00e7\u00e3o de ejec\u00e7\u00e3o do ventr\u00edculo esquerdo (FEVE) indica a percentagem de sangue que \u00e9 ejectado do cora\u00e7\u00e3o durante cada contrac\u00e7\u00e3o: HFrEF (FEVE \u226440%), HFmrEF (FEVE de 41-49%) e HFpEF (FEVE de \u226440%) [8]. Cerca de metade dos doentes com insufici\u00eancia card\u00edaca sofre de HFmrEF ou HFpEF, para os quais poucas op\u00e7\u00f5es de tratamento est\u00e3o dispon\u00edveis [8,9].<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

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Op\u00e7\u00e3o de terapia conforme com as directrizes e bem tolerada para mais indica\u00e7\u00f5es<\/h3>\n\n

O perfil de seguran\u00e7a e tolerabilidade do dapagliflozin no estudo Dapagliflozin fase III foi consistente com o perfil de seguran\u00e7a conhecido [1,2,4]. Com uma dose \u00fanica di\u00e1ria de 10 mg, sem titula\u00e7\u00e3o, a dapagliflozina oferece uma integra\u00e7\u00e3o perfeita em qualquer regime de insufici\u00eancia card\u00edaca. O Forxiga\u00ae<\/sup> pode ser prescrito sem alterar os medicamentos ou dosagens existentes para insufici\u00eancia card\u00edaca [1]. O Dapagliflozin foi o primeiro inibidor SGLT-2 aprovado na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento de HFrEF em pacientes com e sem T2D [1]. Antes disso, o dapagliflozin foi primeiro aprovado para o tratamento de T2D e um pouco mais tarde para pacientes T2D com e sem cardiovascular disease\u0394<\/sup> como um suplemento \u00e0 terapia padr\u00e3o para reduzir o risco de hospitaliza\u00e7\u00e3o relacionada com a insufici\u00eancia card\u00edaca ou morte cardiovascular [1,4,13]. Actualmente, o dapagliflozin \u00e9 tamb\u00e9m o primeiro e \u00fanico inibidor SGLT-2 aprovado para o tratamento de CKD em adultos com e sem T2D [1,11,13].\u00a7 \u00b6<\/sup><\/p>\n\n

\u0394<\/sup> Pacientes sem doen\u00e7a cardiovascular pr\u00e9via com os seguintes factores de risco: Idade \u226555 (homens), \u226560 anos (mulheres) u. Dislipidemia, hipertens\u00e3o ou tabagismo ou doentes com doen\u00e7a cardiovascular manifesta.\u00a7<\/sup> Forxiga\u00ae<\/sup> est\u00e1 indicado para reduzir o risco de progress\u00e3o de doen\u00e7as renais cr\u00f3nicas (CKD) em doentes adultos com CKD [1].Em pacientes adultos com CKD durante pelo menos 3 meses com um eGFR de 25-75 ml\/min por 1,73m2<\/sup> e um quociente de creatinina albumina urin\u00e1ria de >20 mg\/mmol (>200 mg\/g). Para al\u00e9m da terapia padr\u00e3o optimizada individualmente com um inibidor da ECA ou um antagonista dos receptores da angiotensina II ou se estas terapias estiverem contra-indicadas ou tiverem de ser descontinuadas devido a efeitos secund\u00e1rios clinicamente relevantes. Sem reembolso para doentes com diabetes mellitus tipo 1 ou doen\u00e7a renal polic\u00edstica [13].<\/em><\/p>\n\n

Fonte: AstraZeneca<\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Informa\u00e7\u00e3o sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch, \u00faltimo acesso 06.03.23.<\/li>\n\n\n\n
  2. Solomon S, et al: Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction (Dapagliflozina na Insufici\u00eancia Card\u00edaca com Frac\u00e7\u00e3o de Ejec\u00e7\u00e3o Ligeiramente Reduzida ou Preservada). N Engl J Med 2022; 387(12): 1089-1098. <\/li>\n\n\n\n
  3. Jhund P, et al. Dapagliflozina em toda a gama de fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o em pacientes com insufici\u00eancia card\u00edaca: uma meta-an\u00e1lise conjunta de DAPA-HF e DELIVER, a n\u00edvel de paciente. Nature Medicine 2022 Aug 27. doi: 10.1038\/s41591-022-01971-4. Epub antes da impress\u00e3o. PMID: 36030328.<\/li>\n\n\n\n
  4. “Forxiga\u00ae<\/sup> (dapagliflozin) recentemente aprovado para o tratamento da insufici\u00eancia card\u00edaca em todo o espectro da frac\u00e7\u00e3o de ejec\u00e7\u00e3o do ventr\u00edculo esquerdo”, AstraZeneca, 08\/02\/2023. <\/li>\n\n\n\n
  5. Vos T, et al: incid\u00eancia global, regional e nacional, preval\u00eancia e anos vividos com incapacidade para 328 doen\u00e7as e les\u00f5es para 195 pa\u00edses, 1990-2016: Uma an\u00e1lise sistem\u00e1tica para o Estudo Global da Carga de Doen\u00e7as 2016. Lancet 2017; 390(10100): 1211-1259.<\/li>\n\n\n\n
  6. Mozaffarian D, et al: Estat\u00edsticas de doen\u00e7as card\u00edacas e acidentes vasculares cerebrais – actualiza\u00e7\u00e3o de 2016. Circula\u00e7\u00e3o 2016; 133(4): e38-360.<\/li>\n\n\n\n
  7. Azad N, et al: Gest\u00e3o da insufici\u00eancia card\u00edaca cr\u00f3nica na popula\u00e7\u00e3o mais idosa. J Geriatr Cardiol 2014; 11(4): 329-337.<\/li>\n\n\n\n
  8. Heidenreich PA, et al: 2022 AHA\/ACC\/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A report of the American College of Cardiology\/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2022; 79(17): e263-421<\/li>\n\n\n\n
  9. Dunlay SM, et al: Epidemiologia da insufici\u00eancia card\u00edaca com fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o preservada. Nat Rev Cardiol 2017; 14(10): 591-602.<\/li>\n\n\n\n
  10. 10. dapagliflozin Evaluation to Improve the LIVEs of Patients With Preserved Ejection Fraction Heart Failure, https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT03619213,<\/a>(\u00faltimo acesso 06.03.2023). <\/li>\n\n\n\n
  11. Heerspink HJL, et al: Dapagliflozin em doentes com doen\u00e7a renal cr\u00f3nica. N Engl J Med 2020; 383(15): 1436-1446.<\/li>\n\n\n\n
  12. 12 Wiviott SD, et al: para os Investigadores DECLARE-TIMI 58. Dapagliflozina e resultados cardiovasculares na diabetes tipo 2 [article and supplementary appendix]. N Engl J Med 2019; 380(4): 347-357.<\/li>\n\n\n\n
  13. Lista de especialidades, www.spezialit\u00e4tenliste.ch,<\/a> \u00faltimo acesso em 01.02.2023<\/li>\n\n\n\n
  14. Dapagliflozin Effects on Cardiovascular Events in Patients With an Acute Heart Attack (DAPA-MI), https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT04564742, (\u00faltimo acesso 06.03.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    PR\u00c1TICA DO GP 2023; 18(3): 36-37<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Depois de dapagliflozin j\u00e1 ter sido aprovado h\u00e1 algum tempo para insufici\u00eancia card\u00edaca com frac\u00e7\u00e3o de ejec\u00e7\u00e3o reduzida, o Swissmedic concedeu agora uma extens\u00e3o de indica\u00e7\u00e3o para insufici\u00eancia card\u00edaca com…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":111359,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Insufici\u00eancia card\u00edaca","footnotes":""},"category":[11367,11521,11524,11305,11542,11551],"tags":[23326,66945,66941,14553,14565,14558,12185],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-355071","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologia-pt-pt","category-estudos","category-formacao-continua","category-medicina-interna-geral","category-mercado-medicina","category-rx-pt","tag-dapagliflozin-pt-pt","tag-entrega","tag-fraccao-de-ejeccao","tag-hfmref-pt-pt","tag-hfpef-pt-pt","tag-hfref-pt-pt","tag-insuficiencia-cardiaca","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-25 18:51:41","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":355080,"slug":"la-dapagliflozina-ahora-tambien-esta-aprobada-en-la-fraccion-de-eyeccion-preservada-14","post_title":"La dapagliflozina ahora tambi\u00e9n est\u00e1 aprobada en la fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n preservada [1,4]**","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-dapagliflozina-ahora-tambien-esta-aprobada-en-la-fraccion-de-eyeccion-preservada-14\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/355071","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=355071"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/355071\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":355077,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/355071\/revisions\/355077"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/111359"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=355071"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=355071"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=355071"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=355071"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}