{"id":356465,"date":"2023-06-10T00:01:00","date_gmt":"2023-06-09T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=356465"},"modified":"2023-07-03T10:01:38","modified_gmt":"2023-07-03T08:01:38","slug":"o-microbioma-da-pele-normaliza-se-com-a-terapia-com-tralokinumab","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-microbioma-da-pele-normaliza-se-com-a-terapia-com-tralokinumab\/","title":{"rendered":"O microbioma da pele normaliza-se com a terapia com tralokinumab"},"content":{"rendered":"\n

A dermatite at\u00f3pica est\u00e1 associada a uma disbiose do microbioma cut\u00e2neo. A caracter\u00edstica \u00e9 uma diversidade bacteriana reduzida, sendo o Staphylococcus aureus<\/em> frequentemente o g\u00e9nero bacteriano dominante. Num estudo recente, foi demonstrado que a propor\u00e7\u00e3o de Staphylococcus aureus<\/em> diminui no decurso da terap\u00eautica com tralokinumab. Isto foi acompanhado por um aumento da diversidade do microbioma da pele.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

O quadro cl\u00ednico da dermatite at\u00f3pica (DA) resulta da interac\u00e7\u00e3o de v\u00e1rios factores, tais como uma perturba\u00e7\u00e3o da barreira epid\u00e9rmica e dos mecanismos imunol\u00f3gicos, factores psicol\u00f3gicos e tamb\u00e9m uma disbiose do microbioma cut\u00e2neo [1,2]. As altera\u00e7\u00f5es na composi\u00e7\u00e3o do microbioma da pele podem influenciar o desenvolvimento e a evolu\u00e7\u00e3o do eczema at\u00f3pico [3]. Ao descobrir mais sobre o efeito dos produtos biol\u00f3gicos na preval\u00eancia da coloniza\u00e7\u00e3o por Staphylococcus aureus (S. aureus)<\/em> e das bact\u00e9rias comensais na pele at\u00f3pica, estamos um passo mais perto de compreender os importantes mecanismos de ac\u00e7\u00e3o destes produtos biol\u00f3gicos na DA. Tralokinumab (Adtralza\u00ae<\/sup>) \u00e9 um anticorpo anti-IL13 que foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a desde 2022 para o tratamento da DA moderada a grave em adultos. Num artigo publicado em 2023 no Journal of the American Academy of Dermatology<\/em> por Beck et al. os investigadores investigaram os efeitos do tralokinumab no microbioma da pele na DA [7,9]. <\/p>\n\n

A coloniza\u00e7\u00e3o por S. aureus<\/em>est\u00e1 correlacionada com a gravidade da doen\u00e7a de Alzheimer <\/h3>\n\n

Foi demonstrado v\u00e1rias vezes no passado que a extens\u00e3o da coloniza\u00e7\u00e3o por S. aureus<\/em>est\u00e1 positivamente correlacionada com a gravidade da doen\u00e7a [4\u20136]. A preval\u00eancia da coloniza\u00e7\u00e3o da pele por S. aureus<\/em> mostra a maior diferen\u00e7a na \u00e1rea da pele lesionada em compara\u00e7\u00e3o com o grupo de controlo saud\u00e1vel [3]. A fun\u00e7\u00e3o de barreira reduzida da pele pode ser ainda mais comprometida pelo S. aureus<\/em>, com certas proteases a reduzirem ainda mais a integridade da barreira. Pensa-se que a disbiose em epis\u00f3dios agudos de DA seja influenciada pela ruptura da barreira epid\u00e9rmica e por processos inflamat\u00f3rios mediados por c\u00e9lulas T helper (Th)-2, desempenhando a interleucina (IL)-13 um papel crucial [7,8]. N\u00edveis elevados de citocinas do tipo 2, como a IL-4 e a IL-13, reduzem a produ\u00e7\u00e3o pr\u00f3pria de p\u00e9ptidos antimicrobianos (AMP) na pele, o que promove as infec\u00e7\u00f5es por S. aureus<\/em>na DA [8]. Isto deve-se ao facto de a express\u00e3o reduzida de AMPs, tais como LL-37 e beta-defensinas, aumentar a susceptibilidade a agentes patog\u00e9nicos em doentes com DA [10]. <\/p>\n\n

A DA est\u00e1 associada a uma diminui\u00e7\u00e3o da diversidade bacteriana <\/h3>\n\n

Paralelamente \u00e0 predomin\u00e2ncia de S. aureus<\/em>, o microbioma da pele na DA \u00e9 caracterizado por uma diminui\u00e7\u00e3o da diversidade bacteriana. Estudos sobre o microbioma da pele, por exemplo, mostraram uma menor coloniza\u00e7\u00e3o da pele at\u00f3pica com bact\u00e9rias Gram-negativas, como a Acinetobacter<\/em>, bem como com as Gram-positivas Corynebacteria spp, Propionibacterium acnes<\/em> e Staphylococcus epidermidis<\/em> [3]. As bact\u00e9rias comensais que colonizam a pele, como o Staphylococcus epidermidis<\/em>, s\u00e3o capazes de activar as c\u00e9lulas dendr\u00edticas e os linf\u00f3citos T residentes para combater as bact\u00e9rias invasoras e induzir toler\u00e2ncia imunit\u00e1ria [3,11,12]. <\/p>\n\n

<\/p>\n\n

An\u00e1lises do microbioma da pele<\/strong>A amostragem foi efectuada em les\u00f5es cut\u00e2neas (5\u00d710 cm) no contexto de DA moderada a grave nos membros superiores e inferiores e\/ou no tronco, utilizando tubos de esfrega\u00e7o 4N6 FLOQSwabs\u00ae<\/sup>. O perfil do microbioma foi recolhido na linha de base, na semana 8 e na semana 16. As an\u00e1lises do microbioma da pele foram efectuadas utilizando a sequencia\u00e7\u00e3o de amplicons de 16S rRNA. Foram recolhidos dados sobre a incid\u00eancia de S. aureus<\/em> de 802 participantes aleatorizados. Para a caracteriza\u00e7\u00e3o do microbioma, foi identificado um total de 30 276 variantes de sequ\u00eancia de amplic\u00f5es (ASV) em 205 amostras obtidas a partir de esfrega\u00e7os de 84 participantes (59 no bra\u00e7o do tralokinumab e 25 no bra\u00e7o do placebo). De acordo com a classifica\u00e7\u00e3o taxon\u00f3mica, foram inclu\u00eddas na an\u00e1lise 9130 ASVs, representando 21 estirpes, 468 g\u00e9neros e 791 esp\u00e9cies diferentes de bact\u00e9rias. de acordo com [7] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Terap\u00eautica com tralokinumab: redu\u00e7\u00e3o de S. aureus <\/em>e aumento da diversidade<\/h3>\n\n

A influ\u00eancia do microbioma como objectivo terap\u00eautico para o eczema at\u00f3pico deve, portanto, se poss\u00edvel, ter em conta tanto a redu\u00e7\u00e3o da coloniza\u00e7\u00e3o por S. aureus<\/em> como o aumento das bact\u00e9rias comensais. O presente estudo investigou o efeito do tratamento com tralokinumab no microbioma cut\u00e2neo em pele lesionada de adultos com DA moderada a grave. O tralokinumab \u00e9 um anticorpo monoclonal de alta afinidade, totalmente humanizado, que neutraliza especificamente a IL-13 e tem um perfil de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a favor\u00e1vel para o tratamento de doentes adultos com DA moderada a grave [7,13,14]. A an\u00e1lise de Beck et al. baseou-se nos dados do ECZTRA 1 – um estudo de fase III, de 52 semanas, aleat\u00f3rio, em dupla oculta\u00e7\u00e3o, controlado por placebo, em monoterapia, no qual os adultos com DA moderada a grave foram aleatorizados numa propor\u00e7\u00e3o de 3:1 para receberem tralokinumab 300 mg ou placebo por via subcut\u00e2nea, uma vez a cada quinze dias (q2w), durante as semanas 0 a 16, ap\u00f3s terem recebido uma dose de carga inicial (tralokinumab 600 mg ou placebo). <\/p>\n\n

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An\u00e1lise de biomarcadores em amostras de soro<\/strong>Foram recolhidas amostras de soro de 299 participantes (233 no grupo do tralokinumab e 76 no grupo do placebo) no in\u00edcio do estudo e nas semanas 4, 8, 16, 28 e 52. Os biomarcadores s\u00e9ricos foram medidos da seguinte forma: IL-13 e IL-22 por imunoensaio Singulex Erenna; ligando quimiocina (CCL)-17 e quimiocina regulada pelo timo e pela activa\u00e7\u00e3o (TARC) por ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay). A correla\u00e7\u00e3o de Spearman foi utilizada para correlacionar a frequ\u00eancia de S. aureus<\/em> com os n\u00edveis de biomarcadores s\u00e9ricos. A IgE total s\u00e9rica e a contagem absoluta de eosin\u00f3filos foram analisadas como parte dos diagn\u00f3sticos laboratoriais normais de hematologia cl\u00ednica. de acordo com [7] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

O microbioma da pele e as amostras de soro de v\u00e1rios biomarcadores relevantes foram analisados utilizando m\u00e9todos estabelecidos (caixa)<\/strong> [7]. Avalia\u00e7\u00f5es subsequentes mostraram que a composi\u00e7\u00e3o do microbioma cut\u00e2neo mudou consideravelmente sob o tratamento com tralokinumab. Em particular, foi observada uma redu\u00e7\u00e3o na propor\u00e7\u00e3o de S. aureus<\/em> e um aumento na diversidade bacteriana. Assim, a propor\u00e7\u00e3o m\u00e9dia de S. aureus<\/em> diminuiu por um factor de 20,7, de 1157 para 56 c\u00f3pias<\/sup> de genes\/cm2<\/sup> (p<0,0001) no decurso do tratamento de 16 semanas com tralokinumab(q2w). Os participantes tratados com placebo apresentaram uma redu\u00e7\u00e3o estatisticamente n\u00e3o significativa na propor\u00e7\u00e3o de c\u00f3pias de genes de S. aureus<\/em> por um factor de 2,1 (de 471 para 352 c\u00f3pias<\/sup> de genes\/cm2<\/sup>). Em termos percentuais, a propor\u00e7\u00e3o de S. aureus<\/em> diminuiu 38,9% e 47,5% desde o in\u00edcio at\u00e9 \u00e0 semana 8 e \u00e0 semana 16, respectivamente (Fig. 1) <\/strong>. A propor\u00e7\u00e3o de g\u00e9neros bacterianos que n\u00e3o os estafilococos aumentou na semana 8 e na semana 16. <\/p>\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n\n

A diminui\u00e7\u00e3o do n\u00famero de estafilococos deve-se principalmente \u00e0 diminui\u00e7\u00e3o do n\u00famero de S. aureus<\/em>. Na linha de base, o S. aureus<\/em> representava 32% de todas as bact\u00e9rias no microbioma da pele no bra\u00e7o do tralokinumab; esta propor\u00e7\u00e3o diminuiu para menos de 8% durante o curso do tratamento at\u00e9 \u00e0 semana 16 [7]. Em contrapartida, observou-se um aumento dos estafilococos coagulase-negativos (CoNS) comensais, como o S. epidermis <\/em>e o S. capitis<\/em>. As CoNS est\u00e3o entre as bact\u00e9rias que expressam AMP. <\/p>\n\n

Em resumo, o presente estudo demonstrou que, ap\u00f3s um tratamento bem sucedido com o anticorpo anti-IL13 tralokinumab, a propor\u00e7\u00e3o de S. aureus<\/em> \u00e9 reduzida e a diversidade bacteriana normalizada. <\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. F\u00f6lster-Holst R: O papel do microbioma da pele na dermatite at\u00f3pica – correla\u00e7\u00f5es e consequ\u00eancias. JDDG 2022; 20(5): 571-578. <\/li>\n\n\n\n
  2. Elias PM, Wakefield JS: Podem as anomalias celulares e de sinaliza\u00e7\u00e3o convergir para provocar dermatites at\u00f3picas? J Dtsch Dermatol Ges 2020; 18: 1215-1223. <\/li>\n\n\n\n
  3. Kolb-M\u00e4urer A: The cutaneous microbiome: outlook for new therapeutic approaches in atopic eczema. Act Dermatol 2017; 43: 518-523. <\/li>\n\n\n\n
  4. Kong HH, Oh J, Deming C et al. Altera\u00e7\u00f5es temporais no microbioma da pele associadas a crises de doen\u00e7a e tratamento em crian\u00e7as com dermatite at\u00f3pica. Investiga\u00e7\u00e3o sobre o genoma 2012; 22: 850-859.<\/li>\n\n\n\n
  5. Tauber M, et al.: A densidade de Staphylococcus aureus na pele lesional e n\u00e3o lesional est\u00e1 fortemente associada \u00e0 gravidade da doen\u00e7a na dermatite at\u00f3pica. J Allergy Clin Immunol 2016; 137: 1272-1274.e3.<\/li>\n\n\n\n
  6. Byrd AL, et al: Diversidade de estirpes de Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis subjacentes \u00e0 dermatite at\u00f3pica pedi\u00e1trica. Sci Transl Med 2017; 9(397): eaal4651.<\/li>\n\n\n\n
  7. Beck LA, et al: O tratamento com tralokinumab melhora a microbiota da pele ao aumentar a diversidade microbiana em adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave: An\u00e1lise da diversidade microbiana no ECZTRA 1, um ensaio controlado aleat\u00f3rio. JAAD 2023; 88(4): 816-823. <\/li>\n\n\n\n
  8. Brunner PM, Guttman-Yassky E, Leung DY: A imunologia da dermatite at\u00f3pica e a sua reversibilidade com terapias de largo espectro e orientadas. J Allergy Clin Immunol. 2017; 139: S65-S76<\/li>\n\n\n\n
  9. Informa\u00e7\u00f5es sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 30.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  10. Ong PY, et al: Pept\u00eddeos antimicrobianos end\u00f3genos e infec\u00e7\u00f5es da pele em dermatite at\u00f3pica. N Engl J Med 2002; 347: 1151-1160.<\/li>\n\n\n\n
  11. Naik S, et al.: Controlo compartimentado da imunidade da pele por comensais residentes. Science 2012; 337: 1115-1119.<\/li>\n\n\n\n
  12. Volz T, et al: O papel do sistema imunit\u00e1rio inato na dermatite at\u00f3pica. Dermatologista 2015; 66: 90-95. <\/li>\n\n\n\n
  13. Silverberg JI, et al: Tralokinumab mais corticoster\u00f3ides t\u00f3picos para o tratamento da dermatite at\u00f3pica moderada a grave: resultados do estudo ECZTRA 3 de fase III, duplamente cego, randomizado, multic\u00eantrico e controlado por placebo. Br J Dermatol 2021; 184: 450-463. <\/li>\n\n\n\n
  14. Wollenberg A, et al: Tralokinumab para dermatite at\u00f3pica moderada a grave: resultados de dois ensaios de fase III de 52 semanas, randomizados, duplo-cegos, multic\u00eantricos e controlados por placebo (ECZTRA 1 e ECZTRA 2). Br J Dermatol 2021; 184: 437-449.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    PR\u00c1TICA DE DERMATOLOGIA 2023; 33(2): 40-41<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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