{"id":356474,"date":"2023-05-30T00:02:00","date_gmt":"2023-05-29T22:02:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=356474"},"modified":"2023-05-29T21:18:08","modified_gmt":"2023-05-29T19:18:08","slug":"a-investigacao-sobre-biomarcadores-moleculares-abre-novos-horizontes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-investigacao-sobre-biomarcadores-moleculares-abre-novos-horizontes\/","title":{"rendered":"A investiga\u00e7\u00e3o sobre biomarcadores moleculares abre novos horizontes"},"content":{"rendered":"\n

A identifica\u00e7\u00e3o e investiga\u00e7\u00e3o de biomarcadores moleculares pode ajudar a decompor o fen\u00f3tipo complexo da dermatite at\u00f3pica em subfen\u00f3tipos. Um objectivo a longo prazo desta investiga\u00e7\u00e3o translacional \u00e9 a estratifica\u00e7\u00e3o e a selec\u00e7\u00e3o de doentes com base em biomarcadores de diagn\u00f3stico, progn\u00f3stico e previs\u00e3o, como base para uma estrat\u00e9gia terap\u00eautica individual optimizada.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Numerosas publica\u00e7\u00f5es recentes abordam o tema das abordagens de investiga\u00e7\u00e3o translacional no contexto da dermatite at\u00f3pica (DA). Incluindo um artigo de revis\u00e3o publicado na Cellular & Molecular Immunology 2023<\/em> por Facheris et al. e uma revis\u00e3o de Balato et al. publicada na Life<\/em> 2022<\/em> [1,2]. Segue-se um resumo de algumas das principais conclus\u00f5es abordadas no s\u00edtio [1,2].<\/p>\n\n

Investiga\u00e7\u00e3o translacional para abordagens terap\u00eauticas personalizadas <\/h3>\n\n

Os recentes avan\u00e7os na compreens\u00e3o da patog\u00e9nese da doen\u00e7a de Alzheimer revolucionaram a investiga\u00e7\u00e3o translacional e conduziram a uma expans\u00e3o exponencial do pipeline terap\u00eautico [1]. Para al\u00e9m dos produtos biol\u00f3gicos j\u00e1 aprovados (Dupilumab, Tralokinumab) e dos inibidores JAK (Baricitinib, Upadacitinib, Abrocitinib), est\u00e3o actualmente em desenvolvimento numerosas outras subst\u00e2ncias activas inovadoras, tais como produtos biol\u00f3gicos e “pequenas mol\u00e9culas”, para a \u00e1rea de indica\u00e7\u00e3o da dermatite at\u00f3pica. Estes incluem lebrikizumab (anti-IL13), nemolizumab (anti-31-R), tezepelumab (anti-TSLP), anti-Ox-40-Ak, bem como brepocitinib (inibidor t\u00f3pico de TYK2\/JAK1) e moduladores dos receptores de hidrocarbonetos arilo [1,2]. Com base no pressuposto de que as manifesta\u00e7\u00f5es heterog\u00e9neas dos sintomas e a evolu\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a reflectem diferen\u00e7as fundamentais a n\u00edvel molecular, dever\u00e1 ser poss\u00edvel, no futuro, identificar subgrupos de doentes com diferentes subtipos da doen\u00e7a e diferentes respostas a determinadas terap\u00eauticas.<\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Projectos de investiga\u00e7\u00e3o translacional <\/strong>No projecto “BIOMAP “* (Biomarcadores na Dermatite At\u00f3pica e Psor\u00edase)<\/em> [14], as causas e os mecanismos da DA e da psor\u00edase est\u00e3o a ser investigados com o objectivo de identificar biomarcadores respons\u00e1veis pela varia\u00e7\u00e3o no curso da doen\u00e7a. O projecto “CHAMP“$<\/sup> (CHildhood Allergy and tolerance: bioMarkers and Predictors)<\/em> [15] centra-se na investiga\u00e7\u00e3o dos factores determinantes de v\u00e1rias doen\u00e7as al\u00e9rgicas (alergia alimentar, dermatite at\u00f3pica, asma, febre dos fenos) desde o nascimento at\u00e9 \u00e0 adolesc\u00eancia. \u00c9 dada especial aten\u00e7\u00e3o aos factores que determinam a toler\u00e2ncia prim\u00e1ria (=n\u00e3o ocorr\u00eancia de doen\u00e7as) e a toler\u00e2ncia adquirida (=remiss\u00e3o de doen\u00e7as existentes). O projecto de estudo identificar\u00e1 biomarcadores clinicamente relevantes que possam ser utilizados para prever o in\u00edcio precoce, a progress\u00e3o e a remiss\u00e3o.<\/td><\/tr><\/tbody>
* Dura\u00e7\u00e3o: 01.04.2019-31.03.2024$<\/sup> Dura\u00e7\u00e3o: 2017-2022<\/em><\/td><\/tr><\/tfoot><\/table><\/figure>\n\n

DA: fisiopatologia multifactorial com predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica<\/h3>\n\n

A dermatite at\u00f3pica caracteriza-se por um curso recorrente cr\u00f3nico recidivante com in\u00edcio na primeira inf\u00e2ncia. As crises agudas s\u00e3o acompanhadas por les\u00f5es inflamat\u00f3rias da pele e prurido intenso, pelo que a qualidade de vida dos doentes \u00e9 consideravelmente afectada [3]. A fisiopatologia da DA \u00e9 complexa (Fig. 1) <\/strong>: As interac\u00e7\u00f5es entre a fun\u00e7\u00e3o de barreira da pele comprometida e as respostas imunit\u00e1rias modificadas contribuem para o desenvolvimento e manuten\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a [2]. <\/p>\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Sabe-se que uma predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica \u00e9 um pr\u00e9-requisito para o desenvolvimento da DA. O factor de risco gen\u00e9tico mais conhecido \u00e9 uma muta\u00e7\u00e3o no gene FLG, que leva a uma express\u00e3o reduzida da filagrina na pele e a uma perturba\u00e7\u00e3o da barreira epid\u00e9rmica associada [4]. Para al\u00e9m do FLG, foram identificados mais de 30 loci gen\u00e9ticos que est\u00e3o associados \u00e0 DA [5,6]. Al\u00e9m disso, as variantes no gene da IL-13 ou na regi\u00e3o do receptor da IL-6, bem como v\u00e1rias variantes raras de codifica\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas, explicam quase 30% da susceptibilidade gen\u00e9tica \u00e0 DA [7]. A DA \u00e9 considerada uma doen\u00e7a mediada por Th2, o que \u00e9 apoiado por descobertas de n\u00edveis aumentados de mediadores Th2 e n\u00edveis diminu\u00eddos de IFN-\u03b3 no sangue de doentes com DA grave [1,8]. V\u00e1rios estudos confirmaram que as les\u00f5es da DA s\u00e3o primariamente, mas n\u00e3o exclusivamente, mediadas por Th2 e associadas \u00e0 produ\u00e7\u00e3o excessiva de citocinas e quimiocinas Th2 importantes. No entanto, Th22 tamb\u00e9m parece estar envolvido, como reflectido por uma sobreprodu\u00e7\u00e3o de IL-22, enquanto o envolvimento dos eixos Th1 e Th17 aparentemente varia dependendo do endofen\u00f3tipo da DA [1]. <\/p>\n\n

A identifica\u00e7\u00e3o de biomarcadores clinicamente relevantes continua a ser um desafio <\/h3>\n\n

Os projectos de investiga\u00e7\u00e3o de biomarcadores clinicamente relevantes utilizam os mais recentes desenvolvimentos t\u00e9cnicos em medicina translacional com o objectivo a longo prazo de melhorar as op\u00e7\u00f5es de tratamento e a “gest\u00e3o da doen\u00e7a”. <\/p>\n\n

Um crit\u00e9rio para os biomarcadores moleculares \u00e9 o facto de serem detectados e medidos no sangue, noutros fluidos corporais ou em tecidos e poderem ser utilizados como indicadores de processos relevantes para a doen\u00e7a no organismo [9].<\/p>\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Actualmente, existem pelo menos 18 biomarcadores sangu\u00edneos\/s\u00e9ricos conhecidos associados \u00e0 actividade da doen\u00e7a da DA, como os n\u00edveis de granul\u00f3citos eosin\u00f3filos, a desidrogenase l\u00e1ctica, a IgE total ou os n\u00edveis do receptor sol\u00favel de IL-2 [10]. Al\u00e9m disso, v\u00e1rias quimiocinas#<\/sup> (CCL17, CCL18, CCL22, CCL26, CCL27) e interleucinas (IL-13, IL-22, IL-24, IL-25, IL-31, IL-33), bem como o “Thymic Stromal Lymphopoietint” (TSLP), a periostina e o antig\u00e9nio-2 do carcinoma de c\u00e9lulas escamosas s\u00e3o considerados biomarcadores na DA [10]. O CCL18, o TSLP e o CCL26 foram associados \u00e0 asma com\u00f3rbida num estudo dinamarqu\u00eas em crian\u00e7as com DA [11]. Os investigadores estudaram quatro grupos de crian\u00e7as dos 6 aos 12 anos de idade: (1) DA passada ou presente sem asma, (2) DA passada ou presente e asma actual, (3) asma actual sem DA. (4) controlos saud\u00e1veis. Foi realizado um ensaio cl\u00ednico explorat\u00f3rio para investigar que biomarcadores est\u00e3o associados \u00e0 resposta ao tratamento da inibi\u00e7\u00e3o do receptor-\u03b1 da IL-4 pelo anticorpo monoclonal dupilumab na DA moderada a grave. Foi demonstrado que o dupilumab reduz a express\u00e3o aumentada de assinaturas Th2, tais como IL-13, IL-31, CCL17, CCL18, CCL22 e CCL26 no sangue e na pele lesionada da DA [12,13]. Balato et al. indicam que s\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos para saber mais sobre poss\u00edveis associa\u00e7\u00f5es destes biomarcadores com a doen\u00e7a e os resultados do tratamento na DA [2]. <\/p>\n\n

# As quimiocinas s\u00e3o um subgrupo das citocinas; s\u00e3o prote\u00ednas pequenas (8-10 kDa), quimiotacticamente activas (prote\u00ednas de sinaliza\u00e7\u00e3o).<\/em><\/p>\n\n

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Literatura: <\/p>\n\n

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  1. Facheris P, et al: A revolu\u00e7\u00e3o translacional na dermatite at\u00f3pica: a mudan\u00e7a de paradigma da patog\u00e9nese para o tratamento. Cell Mol Immunol 2023,https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41423-023-00992-4,<\/a>(\u00faltimo acesso em 24.02.2023). <\/li>\n\n\n\n
  2. Balato A, et al: O impacto da psor\u00edase e da dermatite at\u00f3pica na qualidade de vida: uma pesquisa bibliogr\u00e1fica sobre biomarcadores. Vida. 2022; 12(12): 2026.<\/li>\n\n\n\n
  3. Arima K, et al: Carga da dermatite at\u00f3pica em adultos japoneses: an\u00e1lise dos dados do Inqu\u00e9rito Nacional de Sa\u00fade e Bem-Estar de 2013. J Dermatol 2018; 45, 390-396.<\/li>\n\n\n\n
  4. Irvine AD, et al: Muta\u00e7\u00f5es da filagrina associadas a doen\u00e7as cut\u00e2neas e al\u00e9rgicas. N Engl J Med 2011; 365: 1315-1327.<\/li>\n\n\n\n
  5. Ellinghaus D, et al.: Estudo de genotipagem de alta densidade identifica quatro novos loci de susceptibilidade para dermatite at\u00f3pica. Nat Genet 2013; 45: 808-812. <\/li>\n\n\n\n
  6. L\u00f8set M, et al: Gen\u00e9tica da dermatite at\u00f3pica: da sequ\u00eancia de ADN \u00e0 relev\u00e2ncia cl\u00ednica. Dermatologia 2019; 235: 355-364. <\/li>\n\n\n\n
  7. Mucha S, et al.: As variantes de codifica\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas contribuem para o risco de dermatite at\u00f3pica e para a express\u00e3o de genes espec\u00edficos da pele. J Allergy Clin Immunol 2020, 145, 1208-1218.<\/li>\n\n\n\n
  8. Gittler JK, et al: A activa\u00e7\u00e3o progressiva de citocinas T(H)2\/T(H)22 e de prote\u00ednas epid\u00e9rmicas selectivas caracteriza a dermatite at\u00f3pica aguda e cr\u00f3nica. J Allergy Clin Immunol 2012; 130: 1344-1354.<\/li>\n\n\n\n
  9. Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos (EMA). Qualifica\u00e7\u00e3o de novas metodologias para o desenvolvimento de medicamentos. Regulamenta\u00e7\u00e3o humana. Investiga\u00e7\u00e3o e desenvolvimento. Pareceres e cartas de apoio sobre a qualifica\u00e7\u00e3o de novas metodologias para o desenvolvimento de medicamentos. Dispon\u00edvel em linha: www.ema.europa.eu\/en\/glossary\/biomarker,<\/a>(\u00faltimo acesso em 24.03.2023). <\/li>\n\n\n\n
  10. Nakahara T, et al: Explora\u00e7\u00e3o de biomarcadores para prever a melhoria cl\u00ednica da dermatite at\u00f3pica em pacientes tratados com dupilumab: um protocolo de estudo. Medicina 2020; 99: e22043. <\/li>\n\n\n\n
  11. Basu MN, et al: Biomarcadores na asma no contexto da dermatite at\u00f3pica em crian\u00e7as pequenas. Pediatr Allergy Immunol 2022; 33: e13823.<\/li>\n\n\n\n
  12. Guttman-Yassky E, et al: Dupilumab melhora progressivamente as anomalias sist\u00e9micas e cut\u00e2neas em pacientes com dermatite at\u00f3pica. J Allergy Clin Immunol 2019; 143: 155-172. <\/li>\n\n\n\n
  13. Hamilton JD, et al: Dupilumab melhora a assinatura molecular na pele de pacientes com dermatite at\u00f3pica moderada a grave. J Allergy Clin Immunol 2014; 134: 1293-1300. <\/li>\n\n\n\n
  14. Precision Medicine in Chronic Inflammation, www.precisionmedicine.de\/fileadmin\/user_upload\/cluster\/pmi\/downloads\/PMI-Magazin2021_digital_Doppelseiten.pdf,<\/a>(\u00faltimo acesso em 24.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  15. BMFB: CHAMP – Allergy and Tolerance in Childhood: Biomarkers and Predictors, www.gesundheitsforschung-bmbf.de\/de\/champ-allergie-und-toleranz-im-kindesalter-biomarker-und-pradiktoren-7268.php,<\/a>(\u00faltimo acesso em 24.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  16. Itamura M, Sawada Y: Envolvimento da Dermatite At\u00f3pica no Desenvolvimento de Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias Sist\u00e9micas. Revista Internacional de Ci\u00eancias Moleculares. 2022; 23(21): 13445, www.mdpi.com\/1422-0067\/23\/21\/13445,<\/a>(\u00faltimo acesso em 23.03.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    PR\u00c1TICA DERMATOL\u00d3GICA 2023; 33(2): 28-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A identifica\u00e7\u00e3o e investiga\u00e7\u00e3o de biomarcadores moleculares pode ajudar a decompor o fen\u00f3tipo complexo da dermatite at\u00f3pica em subfen\u00f3tipos. Um objectivo a longo prazo desta investiga\u00e7\u00e3o translacional \u00e9 a estratifica\u00e7\u00e3o…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":314735,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite at\u00f3pica na era da medicina de precis\u00e3o ","footnotes":"","_members_access_role":[],"_members_access_error":""},"category":[11344,11356,11533,11521,11524,11551],"tags":[67682,12492,18757,18752,67690,56092,56085,67695,67686],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-356474","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-entrevistas-pt-pt","category-estudos","category-formacao-continua","category-rx-pt","tag-biomarcadores-moleculares-pt-pt","tag-dermatite-atopica","tag-estratificacao-pt-pt","tag-fenotipo-pt-pt","tag-medicina-de-precisao","tag-preditivo","tag-prognostico-pt-pt","tag-seleccao","tag-subfenotipos-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-28 06:32:35","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":356446,"slug":"la-investigacion-sobre-biomarcadores-moleculares-abre-nuevos-horizontes","post_title":"La investigaci\u00f3n sobre biomarcadores moleculares abre nuevos horizontes","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-investigacion-sobre-biomarcadores-moleculares-abre-nuevos-horizontes\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/356474","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=356474"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/356474\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":358839,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/356474\/revisions\/358839"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/314735"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=356474"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=356474"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=356474"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=356474"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}