{"id":357006,"date":"2023-05-07T14:00:00","date_gmt":"2023-05-07T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/infiltracao-patologica-de-mastocitos-um-desafio-clinico\/"},"modified":"2023-05-07T14:00:16","modified_gmt":"2023-05-07T12:00:16","slug":"infiltracao-patologica-de-mastocitos-um-desafio-clinico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/infiltracao-patologica-de-mastocitos-um-desafio-clinico\/","title":{"rendered":"Infiltra\u00e7\u00e3o patol\u00f3gica de mast\u00f3citos – um desafio cl\u00ednico"},"content":{"rendered":"\n

Em doentes com n\u00edveis de triptase muito elevados, recomenda-se a an\u00e1lise da muta\u00e7\u00e3o KIT da medula \u00f3ssea. Especialmente em adultos, pode ser frequentemente detectada uma muta\u00e7\u00e3o pontual no c\u00f3d\u00e3o 816 do gene KIT. Para al\u00e9m do tratamento orientado para os sintomas, que visa os mediadores dos mast\u00f3citos, est\u00e3o tamb\u00e9m dispon\u00edveis terapias citorredutoras para formas agressivas de mastocitose sist\u00e9mica – o seu objectivo \u00e9 a redu\u00e7\u00e3o da carga neopl\u00e1sica dos mast\u00f3citos.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A mastocitose refere-se a um grupo heterog\u00e9neo de doen\u00e7as caracterizadas pela prolifera\u00e7\u00e3o clonal de mast\u00f3citos neopl\u00e1sicos em v\u00e1rios tecidos, especialmente na pele e na medula \u00f3ssea. Menos frequentemente, outros \u00f3rg\u00e3os como o tracto gastrointestinal, o f\u00edgado, o ba\u00e7o, os pulm\u00f5es e os g\u00e2nglios linf\u00e1ticos podem tamb\u00e9m ser afectados [1,2]. De acordo com a classifica\u00e7\u00e3o da Organiza\u00e7\u00e3o Mundial de Sa\u00fade actualizada em 2016, \u00e9 feita uma distin\u00e7\u00e3o entre mastocitose cut\u00e2nea (MC), mastocitose sist\u00e9mica (SM) e sarcoma MC (MCS) [3,17]. Prof. Dr. med. Karin Hartmann, Deputada. Chefe de Dermatologia, Director da Policl\u00ednica Alergol\u00f3gica do Hospital Universit\u00e1rio de Basileia, apresentou uma panor\u00e2mica actualizada do trabalho de diagn\u00f3stico e das op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas para a mastocitose sist\u00e9mica [3,17]. Uma variedade de est\u00edmulos diferentes (alerg\u00e9nios, componentes alimentares, infec\u00e7\u00f5es, medicamentos, est\u00edmulos f\u00edsicos, veneno de insectos) pode desencadear uma liberta\u00e7\u00e3o descontrolada de mediadores dos mast\u00f3citos. Estes mediadores (para al\u00e9m da histamina e da triptase, tamb\u00e9m a heparina, os leucotrienos, as prostaglandinas, bem como v\u00e1rias citocinas) conduzem a sintomas heterog\u00e9neos e inespec\u00edficos. A mastocitose sist\u00e9mica deve ser considerada em doentes com anafilaxia, s\u00edncope, rubor, prurido ou altera\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas acastanhadas e urtic\u00e1ria, bem como queixas gastrointestinais inexplic\u00e1veis e cefaleias [4]. Na maioria dos casos, os sintomas s\u00e3o bastante ligeiros e podem ser bem controlados. No entanto, tamb\u00e9m se desenvolvem em casos isolados s\u00edndromes de activa\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos (MCAS) com situa\u00e7\u00f5es graves de risco de vida, como o choque anafil\u00e1tico. Na mastocitose sist\u00e9mica avan\u00e7ada (MSA), existe frequentemente um comprometimento directo da fun\u00e7\u00e3o dos \u00f3rg\u00e3os devido \u00e0 pr\u00f3pria infiltra\u00e7\u00e3o de mast\u00f3citos e, em alguns casos, \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o associada [3,5,6].<\/p>\n\n

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Eleva\u00e7\u00e3o da triptase como par\u00e2metro de rastreio<\/h3>\n\n

Uma caracter\u00edstica t\u00edpica da mastocitose s\u00e3o as les\u00f5es cut\u00e2neas maculopapulares hiperpigmentadas de pequenas manchas causadas por infiltrados de mast\u00f3citos na pele. A irrita\u00e7\u00e3o mec\u00e2nica da pele revela vermelhid\u00e3o urticariforme (sinal de Darier) [3,7]. No entanto, os achados cut\u00e2neos evidentes n\u00e3o est\u00e3o presentes em todos os doentes [8,9]. A triptase s\u00e9rica elevada est\u00e1 presente em quase todos os doentes com mastocitose sist\u00e9mica e \u00e9 considerada um par\u00e2metro de rastreio, mas n\u00e3o \u00e9 suficiente para o diagn\u00f3stico. Um valor normal n\u00e3o exclui a mastocitose sist\u00e9mica [4]. De acordo com a classifica\u00e7\u00e3o da OMS de 2016, o diagn\u00f3stico de mastocitose sist\u00e9mica pode ser feito se o crit\u00e9rio principal e um crit\u00e9rio secund\u00e1rio ou tr\u00eas de quatro crit\u00e9rios secund\u00e1rios forem cumpridos (Tab. 1)<\/strong> [4,8]. Para al\u00e9m da bi\u00f3psia da medula \u00f3ssea (Fig. 1) <\/strong>e dos testes gen\u00e9ticos moleculares, a osteodensitometria \u00e9 \u00fatil ap\u00f3s o diagn\u00f3stico [4]. Em doentes com sintomas gastrointestinais (por exemplo, diarreia), deve ser efectuada uma colonoscopia com biopsia.<\/p>\n\n

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Abordagens de tratamento orientadas para os sintomas e citorredutoras <\/h3>\n\n

Na mastocitose sist\u00e9mica, \u00e9 feita uma distin\u00e7\u00e3o entre as formas indolente, “latente” e agressiva. A distribui\u00e7\u00e3o por g\u00e9nero \u00e9 mais ou menos equilibrada. A esperan\u00e7a de vida n\u00e3o \u00e9 limitada na mastocitose sist\u00e9mica indolente [9]. As medidas gerais incluem evitar os factores que desencadeiam a degranula\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos, a pr\u00e9-medica\u00e7\u00e3o com anti-histam\u00ednicos, se necess\u00e1rio, e um kit de emerg\u00eancia para eventuais picadas de himen\u00f3pteros. Para a profilaxia dos sintomas induzidos pela degranula\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos, recomenda-se a utiliza\u00e7\u00e3o regular de um bloqueador H1 n\u00e3o sedativo (por exemplo, cetirizina ou desloratadina) [3,4]. Se estiverem presentes sintomas gastrointestinais, pode tamb\u00e9m ser considerado um bloqueador H2 (por exemplo, ranitidina). Os glucocortic\u00f3ides (por exemplo, budesonida) podem ser \u00fateis em reac\u00e7\u00f5es anafil\u00e1cticas frequentes, diarreia, m\u00e1 absor\u00e7\u00e3o e ascite [3,7]. Em casos raros, uma forma indolente transforma-se numa mastocitose sist\u00e9mica agressiva, pelo que pode ser necess\u00e1ria uma terapia citorredutora (Fig. 2)<\/strong> [3,4]. <\/p>\n\n

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Mastocitose sist\u00e9mica avan\u00e7ada: inibidores da tirosina quinase <\/h3>\n\n

Desde o aparecimento dos inibidores da tirosina quinase, a inibi\u00e7\u00e3o do KIT tornou-se uma abordagem terap\u00eautica atractiva [3,4]. O imatinib sist\u00e9mico \u00e9 um inibidor da tirosina quinase que pode ser utilizado para o tratamento da mastocitose sist\u00e9mica avan\u00e7ada, mas n\u00e3o \u00e9 eficaz na presen\u00e7a de uma muta\u00e7\u00e3o D816V do kit [3,4]. Para as formas rapidamente progressivas, pode ser utilizado o inibidor da tirosina quinase midostaurina (Rydapt\u00ae<\/sup>) [10]. A midostaurina demonstrou uma taxa de resposta global de 60% e uma sobreviv\u00eancia global mediana de 28,7 meses num ensaio de fase II em mastocitose sist\u00e9mica avan\u00e7ada com muta\u00e7\u00e3o de tipo selvagem ou kit D816V [11]. O inibidor da tirosina quinase reduziu a densidade dos mast\u00f3citos na medula \u00f3ssea e os n\u00edveis s\u00e9ricos de triptase, corrigiu os danos nos \u00f3rg\u00e3os e reduziu a esplenomegalia [11]. <\/p>\n\n

O avapritinib \u00e9 outro inibidor da tirosina quinase que demonstrou ser eficaz na mastocitose sist\u00e9mica avan\u00e7ada e foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para esta indica\u00e7\u00e3o desde 2021 [12]. O avapritinib \u00e9 um inibidor selectivo altamente potente do Kit-D816V e do receptor do factor de crescimento derivado das plaquetas PDGFRA. A efic\u00e1cia do avapritinib foi demonstrada no ensaio de fase I EXPLORER e no ensaio de fase II PATHFINDER [13,14]. O actual ensaio PIONEER de fase II est\u00e1 a comparar a efic\u00e1cia e a seguran\u00e7a do avapritinib versus placebo em doentes com mastocitose sist\u00e9mica indolente ou “latente” [12,14]. Os resultados iniciais mostram uma melhoria significativa dos sintomas em doentes com mastocitose sist\u00e9mica indolente ap\u00f3s 24 semanas em compara\u00e7\u00e3o com placebo (a taxa de resposta foi definida como uma redu\u00e7\u00e3o \u226530% na pontua\u00e7\u00e3o total dos sintomas) [12]. Uma dose di\u00e1ria de 25 mg mostrou uma boa tolerabilidade sem efeitos secund\u00e1rios graves ou descontinua\u00e7\u00e3o devido a efeitos secund\u00e1rios [12,14]. Principalmente nas formas agressivas de mastocitose que n\u00e3o respondem a outras terapias, pode ser considerada a poliquimioterapia ou a utiliza\u00e7\u00e3o de transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais [2,15]. <\/p>\n\n

Congresso: Actualiza\u00e7\u00e3o em Alergia e Imunologia (SGAI) <\/em><\/p>\n\n

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Literatura:<\/p>\n\n

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  1. Wagner N, Staubach P: Mastocitose – patog\u00e9nese, cl\u00ednica e terapia. JDDG 2018; 16(1): 42-59.<\/li>\n\n\n\n
  2. Alvarez-Twose I, et al: Gest\u00e3o da mastocitose no adulto. Opini\u00e3o de peritos sobre medicamentos \u00f3rf\u00e3os 2014; 2: 321-336. <\/li>\n\n\n\n
  3. “Karin Hartmann, MD, Allergy and Immunology Update, 27-29.1.2023.<\/li>\n\n\n\n
  4. Reinhart S, et al: Anaphylaxis work-up: when mast cells make you sick. Swiss Med Forum 2019; 19(3132): 507-511. <\/li>\n\n\n\n
  5. Valent P, et al: Normas e normaliza\u00e7\u00e3o na mastocitose: declara\u00e7\u00f5es de consenso sobre diagn\u00f3stico, recomenda\u00e7\u00f5es de tratamento e crit\u00e9rios de resposta. European journal of clinical investigation 2007; 37: 435-453.<\/li>\n\n\n\n
  6. Akin C: Dist\u00farbios de activa\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos. J Allergy Clin Immunol Pract 2014; 2: 252-257.<\/li>\n\n\n\n
  7. Horny HP, et al: Mastocitose. Dtsch Arztebl 2008; 105(40): 686-692.<\/li>\n\n\n\n
  8. Swerdlow SH, et al: Classifica\u00e7\u00e3o da OMS dos Tumores dos Tecidos Hematopoi\u00e9ticos e Linf\u00f3ides. 4\u00aa ed. revista. Ag\u00eancia Internacional de Investiga\u00e7\u00e3o do Cancro; 2017.<\/li>\n\n\n\n
  9. Theoharides TC, Valent P, Akin C: Mast cells, mastocytosis and related disorders. N Engl J Med 2015; 373(2): 163-172.<\/li>\n\n\n\n
  10. 10 Swissmedic: Brief technical information, https:\/\/sai.refdata.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 27.03.2023). <\/li>\n\n\n\n
  11. Gotlib J, et al: Efic\u00e1cia e Seguran\u00e7a da Bibliografia – 87 – Midostaurina na Mastocitose Sist\u00e9mica Avan\u00e7ada. The New England journal of medicine 2016; 374(26): 2530-2541.<\/li>\n\n\n\n
  12. “Complaint control in patients with mastocytosis on currently available drug therapies”, Le Huyen Tram Ho, tese de doutoramento, 2022, https:\/\/refubium.fu-berlin.de\/bitstream\/handle\/fub188\/36476\/,<\/a>(\u00faltimo acesso em 27\/03\/2023). <\/li>\n\n\n\n
  13. PATHFINDER Trial, www.blueprintmedicines.com\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/Blueprint-Medicines-AACR-2021-Avapritinib-Advanced-SM-PATHFINDER-Presentation.pdf,<\/a>(\u00faltimo acesso em 27.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  14. PIONEER Trial, https:\/\/ir.blueprintmedicines.com\/news-releases\/news-release-details\/blueprint-medicines-announces-positive-top-line-results-pioneer, (\u00faltimo acesso em 27.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  15. Vaes M, Benghiat FS, Hermine O: Targeted Treatment Options in Mastocytosis (Op\u00e7\u00f5es de tratamento direccionado na mastocitose). Frontiers in medicine 2017; 4: 110.<\/li>\n\n\n\n
  16. Mastocytosis, www.onkopedia.com\/de\/onkopedia\/guidelines\/mastozytose-systemische\/@@guideline\/html\/index.html<\/a>, \u00faltimo acesso em 27.03.2023)<\/li>\n\n\n\n
  17. Valent P, et al: Crit\u00e9rios de diagn\u00f3stico e classifica\u00e7\u00e3o atualizados de dist\u00farbios de mast\u00f3citos: uma proposta de consenso. Hemasphere 2021 Oct 13;5(11): e646.<\/li>\n\n\n\n
  18. Crupi, F, et al: Histopatologia e Gen\u00e9tica Molecular na Mastocitose Sist\u00e9mica: Implica\u00e7\u00f5es para a Gest\u00e3o Cl\u00ednica. Int J Mol Sci 2022; 23: 8772. www.mdpi.com\/1422-0067\/23\/15\/8772,<\/a>(\u00faltimo acesso em 27.03.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    GP PRACTICE 2023; 18(4): 34-35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Em doentes com n\u00edveis de triptase muito elevados, recomenda-se a an\u00e1lise da muta\u00e7\u00e3o KIT da medula \u00f3ssea. Especialmente em adultos, pode ser frequentemente detectada uma muta\u00e7\u00e3o pontual no c\u00f3d\u00e3o 816…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":357007,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Mastocitose sist\u00e9mica","footnotes":""},"category":[11344,11356,11521,11407,11305,11529,11551],"tags":[68092,68093,68090,68091],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-357006","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-gastroenterologia-e-hepatologia","category-medicina-interna-geral","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-cladribina-pt-pt","tag-infiltracao-patologica-de-mastocitos","tag-mastocitose-sistemica","tag-valores-de-triptase","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-04 06:01:21","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":357012,"slug":"infiltracion-patologica-de-mastocitos-un-reto-clinico","post_title":"Infiltraci\u00f3n patol\u00f3gica de mastocitos: un reto cl\u00ednico","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/infiltracion-patologica-de-mastocitos-un-reto-clinico\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/357006","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=357006"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/357006\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":357825,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/357006\/revisions\/357825"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/357007"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=357006"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=357006"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=357006"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=357006"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}