{"id":357640,"date":"2023-06-26T01:00:00","date_gmt":"2023-06-25T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=357640"},"modified":"2023-05-05T15:38:20","modified_gmt":"2023-05-05T13:38:20","slug":"melhorar-a-gestao-do-tratamento-a-genetica-em-foco","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/melhorar-a-gestao-do-tratamento-a-genetica-em-foco\/","title":{"rendered":"Melhorar a gest\u00e3o do tratamento: a gen\u00e9tica em foco"},"content":{"rendered":"\n

A gen\u00e9tica do cancro da mama tornou-se um aspecto fundamental da gest\u00e3o do tratamento. Influencia o rastreio, o acompanhamento e as recomenda\u00e7\u00f5es profil\u00e1cticas e terap\u00eauticas para as mulheres portadoras de um gene germinal de susceptibilidade ao cancro da mama. Tamb\u00e9m ajuda a identificar subgrupos de doentes com um progn\u00f3stico diferente ou uma resposta diferente \u00e0 terap\u00eautica.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

As variantes patog\u00e9nicas nos genes de susceptibilidade ao cancro da mama (CM) representam o factor de risco heredit\u00e1rio mais forte para o desenvolvimento da doen\u00e7a, especialmente no contexto do cancro da mama de in\u00edcio precoce (CMAE). De facto, cerca de 10-20% dos casos de EOBC s\u00e3o heredit\u00e1rios. Consequentemente, as pessoas com antecedentes pessoais ou familiares de cancro da mama, dos ov\u00e1rios, da pr\u00f3stata ou do p\u00e2ncreas podem beneficiar de uma avalia\u00e7\u00e3o do risco heredit\u00e1rio para determinar o seu pr\u00f3prio risco e o dos seus familiares para estes cancros e outros cancros relacionados. Neste contexto, foram examinadas 75 amostras de tumores de uma coorte de doentes polacas com cancro da mama com resultados negativos para muta\u00e7\u00f5es espec\u00edficas do gene 1 de susceptibilidade ao cancro da mama (BRCA1). Todas as regi\u00f5es codificadoras dos genes BRCA1\/2 foram sequenciadas por sequencia\u00e7\u00e3o de nova gera\u00e7\u00e3o (NGS), com detec\u00e7\u00e3o de nove variantes patog\u00e9nicas e seis variantes de significado desconhecido (VUS). No entanto, os autores tamb\u00e9m se concentraram nos aspectos metodol\u00f3gicos do NGS e salientaram as diferen\u00e7as nos ficheiros VCF derivados do mesmo ficheiro FASTQ. Por conseguinte, conclu\u00edram que esta observa\u00e7\u00e3o poderia potencialmente influenciar a identifica\u00e7\u00e3o e a interpreta\u00e7\u00e3o das variantes.<\/p>\n\n

Decis\u00e3o de terapia individual <\/h3>\n\n

Al\u00e9m disso, estudos recentes demonstraram que o estado da linha germinal BRCA1\/2 \u00e9 clinicamente relevante na selec\u00e7\u00e3o da terap\u00eautica para doentes a quem j\u00e1 foi diagnosticado BC. De facto, o estatuto BRCA prev\u00ea a resposta \u00e0 quimioterapia \u00e0 base de platina, bem como aos inibidores da polimerase de poli(ADP-ribose) (PARP). Este facto real\u00e7a a capacidade destas interven\u00e7\u00f5es para inibir as vias de repara\u00e7\u00e3o do ADN. Do ponto de vista cir\u00fargico, a redu\u00e7\u00e3o do risco cir\u00fargico continua a ser uma ferramenta eficaz no armament\u00e1rio terap\u00eautico para muitas mulheres com predisposi\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas. No entanto, os riscos do BC inicial e do BC contralateral devem ser claramente identificados para que as estrat\u00e9gias de redu\u00e7\u00e3o de risco e o momento ideal sejam adequados, tamb\u00e9m de acordo com as prefer\u00eancias pessoais do paciente. Embora o benef\u00edcio em termos de sobreviv\u00eancia da mastectomia bilateral profil\u00e1ctica tenha sido estabelecido, existe uma seguran\u00e7a oncol\u00f3gica crescente da mastectomia com preserva\u00e7\u00e3o do mamilo como procedimento de redu\u00e7\u00e3o do risco em doentes com muta\u00e7\u00f5es BRCA, com baixas taxas de novos BC, baixas taxas de complica\u00e7\u00f5es p\u00f3s-operat\u00f3rias e elevada satisfa\u00e7\u00e3o e qualidade de vida p\u00f3s-operat\u00f3ria. <\/p>\n\n

Outras variantes gen\u00e9ticas com risco m\u00e9dio a elevado de cancro da mama<\/h3>\n\n

Para al\u00e9m do BRCA1\/2, as variantes patog\u00e9nicas noutros genes de risco elevado a interm\u00e9dio, como a prote\u00edna tumoral p53 (TP53), o parceiro e localizador do BRCA2 (PALB2), o hom\u00f3logo da fosfatase e da tensina (PTEN), a quinase do ponto de controlo 2 (CHEK2) e a muta\u00e7\u00e3o da ataxia telangiectasia (ATM), s\u00e3o respons\u00e1veis por uma percentagem menor de cancros do colo do \u00fatero e, em alguns casos, de cancros do ov\u00e1rio, da pr\u00f3stata ou do p\u00e2ncreas. <\/p>\n\n

A ATM est\u00e1 particularmente envolvida no controlo do ciclo celular, na apoptose, no stress oxidativo e na manuten\u00e7\u00e3o dos tel\u00f3meros, e o seu papel como factor de risco para o desenvolvimento do cancro est\u00e1 bem estabelecido. Estudos recentes confirmaram que algumas variantes ATM est\u00e3o associadas a doen\u00e7a de grau interm\u00e9dio e elevado, a uma taxa mais elevada de met\u00e1stases nos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos, \u00e0 positividade para HER2 e ao desenvolvimento de um tumor da mama contralateral. Foram tamb\u00e9m investigadas as caracter\u00edsticas clinicopatol\u00f3gicas do CM resultante de uma muta\u00e7\u00e3o ATM e da quinase do ponto de controlo 2 (CHEK2). Foi identificado um total de 19 portadores de muta\u00e7\u00f5es ATM e 17 portadores de muta\u00e7\u00f5es CHEK2 associados a 46 tipos diferentes de CM. Foi observada uma elevada taxa de tumores bilaterais nos portadores de muta\u00e7\u00f5es ATM (26,3%) e CHEK2 (41,2%). Enquanto 64,3% dos tumores com muta\u00e7\u00f5es CHEK2 eram do tipo luminal A, 56,2% dos tumores com muta\u00e7\u00f5es ATM eram do tipo luminal B\/HER2-negativos. Al\u00e9m disso, 21,4% dos tumores invasivos associados ao CHEK2 tinham um hist\u00f3tipo lobular. Cerca de um quarto de todos os CM relacionados com ATM e um ter\u00e7o dos CM relacionados com CHEK2 eram carcinomas in situ, e mais de metade dos CM relacionados com ATM e CHEK2 foram diagnosticados no est\u00e1dio I-II. As caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas e cl\u00ednicas dos tumores associados \u00e0 ATM e \u00e0 CHEK2 podem ajudar a melhorar o diagn\u00f3stico, o progn\u00f3stico e as abordagens terap\u00eauticas espec\u00edficas. <\/p>\n\n

Muta\u00e7\u00f5es correctas da sequ\u00eancia de ADN<\/h3>\n\n

Entretanto, foram identificadas diferentes muta\u00e7\u00f5es causadoras de doen\u00e7as, mas a terapia ainda visa frequentemente intervir numa via metab\u00f3lica activada de forma desviada, em vez de corrigir a muta\u00e7\u00e3o na sequ\u00eancia de ADN. Neste caso, o sistema CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)\/Cas9 pode ser utilizado para a identifica\u00e7\u00e3o e valida\u00e7\u00e3o de alvos gen\u00f3micos com potencial tumorig\u00e9nico. O CRISPR\/Cas9 ultrapassa os seus antecessores em termos de simplicidade, efici\u00eancia e acessibilidade. No entanto, tanto o conhecimento preciso das variantes patog\u00e9nicas como a optimiza\u00e7\u00e3o do pr\u00f3prio sistema s\u00e3o essenciais para a utiliza\u00e7\u00e3o convencional. <\/p>\n\n

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Leitura adicional:<\/p>\n\n

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  • Criscitiello C, Cortie C: Breast Cancer Genetics: Diagnostics and Treatment (Gen\u00e9tica do cancro da mama: diagn\u00f3stico e tratamento). Genes (Basileia) 2022; 13(9): 1593.<\/li>\n\n\n\n
  • Siddig A., Tengku Din T.A.D.A., Mohd Nafi S.N. et al. Genes 2021; 12:372.<\/li>\n\n\n\n
  • Szczerba E, Kami\u0144ska K, Mierzwa T, et al: Genes 2021; 12: 519. <\/li>\n\n\n\n
  • Berger ER, Golshan M: Genes 2021; 12: 1371. <\/li>\n\n\n\n
  • Rocco N, Montagna G, Criscitiello C, et al: Genes. 2021; 12:253<\/li>\n\n\n\n
  • Nicolosi P, Ledet E, Yang S, et al: JAMA Oncol 2019; 5: 523-528.<\/li>\n\n\n\n
  • LaDuca H, Polley EC, Yussuf A, et al: Genet Med 2020; 22: 407-415.<\/li>\n\n\n\n
  • Shindo K, Yu J, Suenaga M, et al: J Clin Oncol 2017; 35: 3382-3390. <\/li>\n\n\n\n
  • Kurian AW, Bernhisel R, Larson K, et al: JAMA 2020; 323: 995-997.<\/li>\n\n\n\n
  • Stucci LS, Intern\u00f2 V, Tucci M, et al: Genes 2021; 12: 727. <\/li>\n\n\n\n
  • Parenti S, Rabacchi C, Marino M, et al: Genes 2021; 12: 136. <\/li>\n\n\n\n
  • Nallanthighal S, Heiserman JP, Cheon DJ: Front Cell Dev Biol 2019; 7: 86.<\/li>\n\n\n\n
  • Chang JW, Kuo WH, Lin CM, et al: Oncogene 2018; 37: 4137-4150. <\/li>\n\n\n\n
  • Mart\u00ednez-Gal\u00e1n J, Torres-Torres B, N\u00fa\u00f1ez MI, et al: BMC Cancer 2014; 14: 59.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2023; 11(2): 36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A gen\u00e9tica do cancro da mama tornou-se um aspecto fundamental da gest\u00e3o do tratamento. Influencia o rastreio, o acompanhamento e as recomenda\u00e7\u00f5es profil\u00e1cticas e terap\u00eauticas para as mulheres portadoras de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":357645,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Carcinoma da mama","footnotes":""},"category":[11524,11411,11419,11379,11474,11551],"tags":[27547,13509,13515,68236,25140],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-357640","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-genetica-pt-pt","category-ginecologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-prevencao-e-cuidados-de-saude","category-rx-pt","tag-brca-pt-pt","tag-cancro-da-mama","tag-carcinoma-da-mama","tag-gene-do-cancro-da-mama","tag-genetica-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-28 20:14:41","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":357655,"slug":"mejorar-la-gestion-del-tratamiento-la-genetica-en-el-punto-de-mira","post_title":"Mejorar la gesti\u00f3n del tratamiento: la gen\u00e9tica en el punto de mira","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/mejorar-la-gestion-del-tratamiento-la-genetica-en-el-punto-de-mira\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/357640","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=357640"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/357640\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":357802,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/357640\/revisions\/357802"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/357645"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=357640"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=357640"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=357640"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=357640"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}