{"id":357662,"date":"2023-05-01T02:00:00","date_gmt":"2023-05-01T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/progresso-e-mudanca-significam-tambem-novos-desafios\/"},"modified":"2023-05-05T15:36:59","modified_gmt":"2023-05-05T13:36:59","slug":"progresso-e-mudanca-significam-tambem-novos-desafios","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/progresso-e-mudanca-significam-tambem-novos-desafios\/","title":{"rendered":"Progresso e mudan\u00e7a significam tamb\u00e9m novos desafios"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>A reuni\u00e3o anual da <em>Sociedade Americana de Hematologia<\/em> \u00e9 o congresso mais importante e abrangente do mundo em oncologia hematol\u00f3gica. Especialistas internacionais trocam informa\u00e7\u00f5es sobre os resultados actuais da investiga\u00e7\u00e3o e as inova\u00e7\u00f5es mais importantes em mat\u00e9ria de terapia e diagn\u00f3stico em numerosas sess\u00f5es. S\u00e3o muitos os aspectos em jogo &#8211; desde a qualidade de vida aos novos desafios.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Um novo estudo analisou a qualidade de vida dos doentes ap\u00f3s a terapia com c\u00e9lulas CAR-T. A terapia com c\u00e9lulas T com receptor de antig\u00e9nio quim\u00e9rico (CAR-T) transformou o tratamento do cancro, mas relativamente poucos estudos examinaram o impacto da terapia na qualidade de vida dos doentes a longo prazo &#8211; um aspecto do tratamento que muitas vezes \u00e9 prejudicado quando se trata de medicamentos tradicionais intensivos contra o cancro, como a quimioterapia. Um novo estudo revelou que o bem-estar dos doentes com cancro do sangue melhorou significativamente seis meses ap\u00f3s o tratamento com a terapia com c\u00e9lulas T CAR. Para realizar este estudo, os investigadores inscreveram 103 doentes com idades compreendidas entre os 23 e os 90 anos com um diagn\u00f3stico de cancro do sangue, entre Abril de 2019 e Novembro de 2021. O linfoma foi diagnosticado em 71% destes doentes, o mieloma em 28% e a leucemia linfobl\u00e1stica aguda de c\u00e9lulas B em 1%. Os doentes eleg\u00edveis para a terap\u00eautica CAR-T receberam mais frequentemente tisagenlecleucel (34%), lisocabtagene maraleucel (16%), axicabtagene ciloleucel (13%) e idecabtaene vicleucel (12%).<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">As terapias CAR-T s\u00e3o desenvolvidas a partir das c\u00e9lulas T do pr\u00f3prio doente, modificando-as de modo a que se dirijam a prote\u00ednas espec\u00edficas da superf\u00edcie das c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. Estas c\u00e9lulas T modificadas s\u00e3o depois reintroduzidas no sistema imunit\u00e1rio do doente para matar as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. Desta forma, o tratamento de doentes com cancros do sangue recidivantes e refract\u00e1rios foi revolucionado. No entanto, continua a ser um tratamento \u00fanico com toxicidades \u00fanicas, incluindo a s\u00edndrome de liberta\u00e7\u00e3o de citocinas, uma doen\u00e7a inflamat\u00f3ria semelhante \u00e0 gripe, e toxicidades neurol\u00f3gicas. E estas complica\u00e7\u00f5es podem ser muito stressantes para os doentes.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Os investigadores utilizaram question\u00e1rios de auto-relato para medir vari\u00e1veis de qualidade de vida em intervalos de tempo espec\u00edficos, incluindo antes da infus\u00e3o de c\u00e9lulas CAR T e uma semana, um m\u00eas, tr\u00eas meses e seis meses ap\u00f3s a infus\u00e3o de c\u00e9lulas CAR T. A qualidade de vida foi medida com um question\u00e1rio de 27 itens, o Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G). Globalmente, 76% dos doentes atingiram a remiss\u00e3o e 33% sofreram a s\u00edndrome de neurotoxicidade associada \u00e0s c\u00e9lulas imunit\u00e1rias efectoras, um efeito secund\u00e1rio comum da terapia CAR-T. \u00c9 de salientar que 38% dos doentes n\u00e3o sobreviveram ao per\u00edodo de seguimento do estudo. Os investigadores estavam particularmente interessados em compreender como \u00e9 que a terapia com c\u00e9lulas CAR-T afecta a qualidade de vida dos doentes. Verificaram que a qualidade de vida na maioria dos doentes diminuiu inicialmente (de uma pontua\u00e7\u00e3o m\u00e9dia inicial de 77,9 para 70,1) na primeira semana ap\u00f3s a recep\u00e7\u00e3o da terap\u00eautica com c\u00e9lulas T CAR &#8211; uma altura em que os sintomas relacionados com o tratamento tendem a ser mais pronunciados &#8211; e depois aumentou significativamente (para uma pontua\u00e7\u00e3o m\u00e9dia de 83,7) seis meses ap\u00f3s a infus\u00e3o. Tamb\u00e9m se registaram melhorias no peso dos sintomas f\u00edsicos e nos sintomas de ansiedade. Embora a maioria dos participantes no estudo tenha acabado por registar uma melhoria na sua qualidade de vida, cerca de 20% dos doentes apresentaram sintomas f\u00edsicos e psicol\u00f3gicos persistentes que afectaram temporariamente a sua qualidade de vida.  <\/p>\n\n<h3 id=\"esperanca-de-vida-dos-doentes-com-doenca-falciforme\" class=\"wp-block-heading\">Esperan\u00e7a de vida dos doentes com doen\u00e7a falciforme<\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Embora a investiga\u00e7\u00e3o tenha identificado h\u00e1 muito tempo desigualdades nos resultados de sa\u00fade das pessoas com doen\u00e7a falciforme (DF), poucos estudos quantificaram essas diferen\u00e7as. Um novo estudo conclui agora que a esperan\u00e7a m\u00e9dia de vida dos doentes com anemia falciforme cobertos por um seguro p\u00fablico \u00e9 de cerca de 52,6 anos. Em contraste, a esperan\u00e7a m\u00e9dia de vida nos Estados Unidos \u00e9 de 73,5 anos para os homens e de 79,3 anos para as mulheres, o que demonstra o peso significativo que a doen\u00e7a coron\u00e1ria pode representar para as popula\u00e7\u00f5es afectadas. A SCD \u00e9 a doen\u00e7a heredit\u00e1ria dos gl\u00f3bulos vermelhos mais comum nos Estados Unidos, afectando cerca de 100.000 pessoas.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Os investigadores analisaram dados dos ficheiros Medicaid Analytic eXtract (MAX) e dos pedidos de reembolso da Medicare Parte A e B que inclu\u00edam doentes de 2008 a 2016. Os dados inclu\u00edam informa\u00e7\u00f5es demogr\u00e1ficas, situa\u00e7\u00e3o de inscri\u00e7\u00e3o no seguro e pedidos administrativos para todos os indiv\u00edduos com SCD cobertos pelo Medicaid ou Medicare em todos os 50 estados. O estudo incluiu 94616 pessoas com SCD com uma idade m\u00e9dia de 26,6 anos e com diferentes tipos de seguro. Os autores referem que 5% dos participantes estavam segurados atrav\u00e9s do Medicare Old-Age and Survivors Insurance Trust Fund (OASI), 4% atrav\u00e9s do Medicare por incapacidade ou doen\u00e7a renal terminal, 48% atrav\u00e9s do Medicaid e 43% atrav\u00e9s do Medicare e do Medicaid com dupla elegibilidade. Da popula\u00e7\u00e3o estudada, 74% eram negros. Os investigadores descobriram que a esperan\u00e7a m\u00e9dia de vida das pessoas com SCD abrangidas por seguros p\u00fablicos era de 52,6 anos, sendo a esperan\u00e7a de vida dos homens \u00e0 nascen\u00e7a (49,3 anos) significativamente inferior \u00e0 das mulheres \u00e0 nascen\u00e7a (55 anos). No entanto, o estudo tamb\u00e9m concluiu que as pessoas seguradas pelo Medicare por incapacidade ou doen\u00e7a renal terminal, bem como as pessoas seguradas pelo Medicare e pelo Medicaid, tinham taxas de sobreviv\u00eancia significativamente piores, com uma esperan\u00e7a m\u00e9dia de vida \u00e0 nascen\u00e7a de 51,1 anos. As diferen\u00e7as na esperan\u00e7a de vida das pessoas com SCD entre os diferentes seguros p\u00fablicos reflectem muito provavelmente a diferente carga de comorbilidades. Nas \u00faltimas d\u00e9cadas, foram desenvolvidas v\u00e1rias interven\u00e7\u00f5es m\u00e9dicas modificadoras dos cuidados para a DF, como o rastreio neonatal, a vacina\u00e7\u00e3o pneumoc\u00f3cica e os antibi\u00f3ticos profil\u00e1cticos, que melhoraram drasticamente a esperan\u00e7a de vida das crian\u00e7as diagnosticadas com DF.<\/p>\n\n<h3 id=\"tudo-depende-do-tamanho\" class=\"wp-block-heading\">Tudo depende do tamanho<\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">De acordo com as directrizes, a remo\u00e7\u00e3o cir\u00fargica dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos \u00e9 a norma para o diagn\u00f3stico do linfoma. No entanto, a biopsia por agulha grossa (CNB) tornou-se aceite como parte do diagn\u00f3stico do linfoma nas \u00faltimas d\u00e9cadas. O objectivo de um estudo foi apresentar o maior invent\u00e1rio multic\u00eantrico de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos colhidos de doentes com suspeita de linfoma por CNB ou excis\u00e3o cir\u00fargica e comparar o seu desempenho diagn\u00f3stico na pr\u00e1tica patol\u00f3gica de rotina. Foram analisados 32285 casos registados na rede francesa de linfopatias. Al\u00e9m disso, foi avaliada a percentagem de casos correctamente diagnosticados com CNB e excis\u00e3o cir\u00fargica de acordo com a classifica\u00e7\u00e3o da Organiza\u00e7\u00e3o Mundial de Sa\u00fade. Embora a BPN tenha fornecido um diagn\u00f3stico definitivo em 92,3% dos casos e pare\u00e7a ser um m\u00e9todo de investiga\u00e7\u00e3o fi\u00e1vel para a maioria dos doentes com suspeita de linfoma, foi menos informativo do que a excis\u00e3o cir\u00fargica, que forneceu um diagn\u00f3stico definitivo em 98,1% dos casos. As taxas de discord\u00e2ncia entre os diagn\u00f3sticos de refer\u00eancia e de especialista foram mais elevadas para a CNB (23,1%) do que para a excis\u00e3o cir\u00fargica (21,2%), e os patologistas de refer\u00eancia registaram mais casos com linfoma n\u00e3o classificado ou les\u00f5es equ\u00edvocas por CNB. Nestes casos, a revis\u00e3o por peritos melhorou o trabalho de diagn\u00f3stico, classificando ~90% dos casos, com uma maior efic\u00e1cia da excis\u00e3o cir\u00fargica (93,3%) do que a BPN (81,4%). Al\u00e9m disso, a concord\u00e2ncia diagn\u00f3stica para as les\u00f5es reactivas foi mais elevada com a excis\u00e3o cir\u00fargica do que com a CNB. Embora o CNB permita um diagn\u00f3stico exacto do linfoma na maioria dos casos, aumenta o risco de conclus\u00f5es erradas ou inconclusivas. Este estudo em grande escala tamb\u00e9m sublinha a necessidade de uma an\u00e1lise sistem\u00e1tica por peritos em casos de suspeita de linfoma, especialmente nos casos em que foi utilizado o BNC.<\/p>\n\n<h3 id=\"desafios-do-progresso\" class=\"wp-block-heading\">Desafios do progresso<\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Os avan\u00e7os e desafios da hematologia, desde o transplante pioneiro de medula \u00f3ssea at\u00e9 ao desenvolvimento de terap\u00eauticas espec\u00edficas, transformaram o tratamento das doen\u00e7as do sangue, mas tamb\u00e9m apresentam novos obst\u00e1culos, como o acesso aos cuidados, os custos e a sobreviv\u00eancia. H\u00e1 mais de 50 anos, o primeiro transplante alog\u00e9nico condicionado de medula \u00f3ssea (TMO) bem sucedido em humanos deu esperan\u00e7a aos doentes que sofriam de doen\u00e7as do sangue. Na d\u00e9cada de 1990, praticamente todo o condicionamento do TMO era mieloablativo, os dadores eram compat\u00edveis com o HLA, o limite de idade dos doentes era de cerca de 40 anos e o custo era superior a 400 000 d\u00f3lares. Menos de 20% dos doentes que necessitavam de TMO eram eleg\u00edveis, e a mortalidade relacionada com o transplante ocorreu em mais de 20% dos adultos, com mais de 50% dos sobreviventes a sofrerem de doen\u00e7a aguda e\/ou cr\u00f3nica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Actualmente, o TMO tornou-se mais seguro e mais amplamente dispon\u00edvel gra\u00e7as a uma melhor tipagem e a cuidados de apoio.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ao mesmo tempo, os avan\u00e7os da gen\u00e9tica, da biologia molecular e da imunologia conduziram a terapias espec\u00edficas que t\u00eam o potencial de curar muitas doen\u00e7as hematol\u00f3gicas ou de prolongar significativamente a esperan\u00e7a de vida. De facto, estes novos medicamentos s\u00e3o t\u00e3o eficazes que as indica\u00e7\u00f5es para o transplante de medula \u00f3ssea (TMO) para doen\u00e7as hematol\u00f3gicas malignas est\u00e3o a diminuir. Por exemplo, os inibidores da tirosina quinase s\u00e3o agora sin\u00f3nimo de cura para a maioria dos doentes com leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica. Os anticorpos monoclonais, os engagers biespec\u00edficos de c\u00e9lulas T, os inibidores da tirosina-quinase Bruton, as c\u00e9lulas CAR-T e os inibidores do ponto de controlo imunit\u00e1rio reduziram a necessidade de TMO na LLA pedi\u00e1trica e no adulto jovem, no linfoma agressivo de c\u00e9lulas B recidivante, no linfoma de Hodgkin e at\u00e9 no mieloma m\u00faltiplo. A terapia gen\u00e9tica e a edi\u00e7\u00e3o do genoma tamb\u00e9m t\u00eam curas potenciais, mas a um custo mais elevado do que o TMO. As indica\u00e7\u00f5es futuras para o TMO alog\u00e9nico incluem doen\u00e7as auto-imunes graves (como o l\u00fapus e a esclerose sist\u00e9mica) e mesmo o transplante de \u00f3rg\u00e3os s\u00f3lidos (como a medula \u00f3ssea\/rim) para evitar a rejei\u00e7\u00e3o e eliminar a necessidade de terapia imunossupressora a longo prazo.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">No entanto, estes enormes avan\u00e7os trazem tamb\u00e9m novos desafios, tais como o financiamento destas terapias dispendiosas, a forma\u00e7\u00e3o de um n\u00famero suficiente de hematologistas para satisfazer as necessidades de uma popula\u00e7\u00e3o em r\u00e1pido crescimento e a mudan\u00e7a do enfoque para a sobreviv\u00eancia. \u00c9 tamb\u00e9m importante garantir que todos os doentes t\u00eam igual acesso ao tratamento e que os ensaios cl\u00ednicos incluem grupos de doentes que s\u00e3o representativos da nossa sociedade diversificada.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>Congresso: ASH 2023<\/em><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Leitura adicional:<\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>&#8220;A Promising Outlook: CAR T Cells Improve Patient Quality of Life&#8221;, 22.04.2023, American Society of Hematology.<\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;Quantifying the Life Expectancy Gap for People Living with Sickle Cell Disease&#8221;, 16.03.2023, Sociedade Americana de Hematologia.  <\/li>\n\n\n\n<li>Syrykh C, Chaouat C, Poullot E, et al: As excis\u00f5es de linfonodos fornecem diagn\u00f3sticos de linfoma mais precisos do que as bi\u00f3psias centrais: um inqu\u00e9rito da rede francesa Lymphopath. Blood 2022 Dec 15; 140(24): 2573-2583.<\/li>\n\n\n\n<li>Brodsky RA: Advancements and Challenges in Hematology: From Bone Marrow Transplants to Targeted Therapeutics (Avan\u00e7os e Desafios em Hematologia: Dos Transplantes de Medula \u00d3ssea \u00e0s Terapias Direccionadas). The Hematologist 2023; 20(2).<\/li>\n<\/ul>\n\n<p class=\"has-small-font-size wp-block-paragraph\"><em>InFo ONCOLOGy &amp; HaEMATOLOGy 2023; 11(2): 28-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A reuni\u00e3o anual da Sociedade Americana de Hematologia \u00e9 o congresso mais importante e abrangente do mundo em oncologia hematol\u00f3gica. 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