{"id":359241,"date":"2023-07-18T00:01:00","date_gmt":"2023-07-17T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-terapia-dos-tumores-cerebrais-a-luz-dos-novos-conhecimentos\/"},"modified":"2023-07-17T20:57:21","modified_gmt":"2023-07-17T18:57:21","slug":"a-terapia-dos-tumores-cerebrais-a-luz-dos-novos-conhecimentos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-terapia-dos-tumores-cerebrais-a-luz-dos-novos-conhecimentos\/","title":{"rendered":"A terapia dos tumores cerebrais \u00e0 luz dos novos conhecimentos"},"content":{"rendered":"\n

A neuro-oncologia \u00e9 especializada no diagn\u00f3stico e tratamento dos cancros do sistema nervoso central. A sua actividade centra-se nos tumores cerebrais prim\u00e1rios, como os gliomas ou os meningiomas, mas tamb\u00e9m nas met\u00e1stases no sistema nervoso central ou perif\u00e9rico. A investiga\u00e7\u00e3o cient\u00edfica trabalha incansavelmente nos dom\u00ednios da imunologia e da imunoterapia dos tumores.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

O glioblastoma multiforme (GBM) \u00e9 o tumor mais comum do sistema nervoso central com um mau progn\u00f3stico. A cuproptose \u00e9 uma nova via de morte celular programada que tem como alvo as prote\u00ednas lipoiladas do ciclo do \u00e1cido tricarbox\u00edlico. Estudos anteriores demonstraram que est\u00e1 envolvido na progress\u00e3o do tumor, mas o seu papel no GBM ainda n\u00e3o \u00e9 claro. Um estudo teve como objectivo desenvolver uma pontua\u00e7\u00e3o de risco para assinaturas de genes da cuproptose utilizando an\u00e1lise bioinform\u00e1tica e aprendizagem autom\u00e1tica [1]. Para o efeito, os dados transcript\u00f3micos e as informa\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas de doentes com GBM foram retirados do The Cancer Genome Atlas<\/em> (TCGA). Um total de 2283 genes diferencialmente expressos (DEGs) foram extra\u00eddos da base de dados GEPIA2. 26 genes relacionados com a cuproptose (CRGs) foram retirados da literatura. Foi efectuada uma an\u00e1lise de correla\u00e7\u00e3o entre os 26 CRGs e os DEGs para identificar os DEGs associados \u00e0 cuproptose. Subsequentemente, foi efectuada uma an\u00e1lise univariada de Cox para determinar os DEGs prognosticamente relevantes para a sobreviv\u00eancia global (OS). No total, 731 DEGs regulados negativamente foram correlacionados com CRGs, enquanto 68 DEGs regulados positivamente foram correlacionados com CRGs e posteriormente avaliados quanto ao valor progn\u00f3stico atrav\u00e9s da an\u00e1lise univariada de Cox. A partir da\u00ed, foram identificados 70 CRGs relevantes em termos de progn\u00f3stico, que foram investigados atrav\u00e9s da an\u00e1lise LASSO-Cox. De acordo com a an\u00e1lise multivariada de Cox, um total de sete genes foram significativamente associados \u00e0 sobreviv\u00eancia. As an\u00e1lises de regress\u00e3o de Cox univariada e multivariada mostraram que a assinatura progn\u00f3stica baseada em CRGs actua como um factor de risco para a sobreviv\u00eancia de doentes com GBM. Al\u00e9m disso, os resultados proporcionaram uma compreens\u00e3o promissora da cuproptose no GBM e uma ferramenta de progn\u00f3stico adaptada para o progn\u00f3stico e a resposta a imunoterapias em doentes.<\/p>\n\n

Planeamento de cuidados precoces em vista<\/h3>\n\n

O planeamento estruturado de cuidados precoces (SEACP) \u00e9 muito pouco utilizado no cancro, mas \u00e9 crucial no glioma maligno (MG) devido ao progn\u00f3stico, \u00e0 incapacidade cognitiva progressiva e \u00e0 autonomia do doente. \u00c9 o que demonstram os resultados de uma an\u00e1lise retrospectiva durante um per\u00edodo de dois anos [2]. Este estudo analisou a documenta\u00e7\u00e3o do SEACP e avaliou o impacto na conformidade com as Medidas de Qualidade em Fim de Vida (EOLQM) e a documenta\u00e7\u00e3o do Planeamento de Cuidados Avan\u00e7ados (ACP). Todas as visitas do SEACP foram efectuadas por m\u00e9dicos especialistas ou enfermeiros. 54% eram televis\u00f5es. Os t\u00f3picos discutidos inclu\u00edram: preocupa\u00e7\u00f5es existenciais (85%), documentos ACP (81%), preocupa\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas (77%) e valores dos doentes (74%). Os doentes que conclu\u00edram o programa SEACP tinham mais probabilidades do que os doentes da coorte pr\u00e9-SEACP de terem documentado documentos ACP (85% vs. 44%), de terem preenchido eles pr\u00f3prios os documentos ACP em vez de os terem feito atrav\u00e9s de um representante (81% vs. 55,0%) e de terem sido admitidos num centro de cuidados paliativos >7 dias antes da morte (89% vs. 70,0%). A avalia\u00e7\u00e3o dos dados qualitativos mostrou que 100% dos pacientes consideraram o SEACP \u00fatil para a tomada de decis\u00f5es. <\/p>\n\n

A dose faz o veneno<\/h3>\n\n

Sabe-se que a dose de radia\u00e7\u00e3o (RT) no hipocampo aumenta a perda de mem\u00f3ria em doentes com tumores cerebrais. Por conseguinte, evitar a irradia\u00e7\u00e3o do hipocampo reduz o risco de perda cognitiva. Como os adultos mais velhos podem ser mais suscept\u00edveis \u00e0 toxicidade da RT, os efeitos das restri\u00e7\u00f5es de dose padr\u00e3o no hipocampo foram comparados em doentes mais velhos e mais jovens para determinar os efeitos diferenciais na fun\u00e7\u00e3o cognitiva [3]. Foram inclu\u00eddos prospectivamente 43 doentes com tumores cerebrais que receberam TC parcial do c\u00e9rebro. A HVLTR foi efectuada antes da RT e tr\u00eas meses ap\u00f3s a RT. Foi calculada a dose m\u00e1xima e m\u00e9dia de RT para o hipocampo bilateral. Uma dose m\u00e9dia no hipocampo superior a 9 Gy ou uma dose m\u00e1xima superior a 16 Gy foi classificada como “elevada”. O agravamento do HVLTR foi observado em 27% dos doentes com menos de 65 anos e em 50% dos doentes com 65 anos ou mais. Tanto a idade (>65 anos) como as doses hipocampais acima da dose padr\u00e3o foram preditivas de deteriora\u00e7\u00e3o. Embora exceder a dose hipocampal padr\u00e3o tenha sido preditivo de toxicidade cognitiva em adultos mais jovens, o mesmo n\u00e3o se verificou em adultos mais velhos. Quase duas vezes mais idosos do que jovens adultos desenvolveram toxicidade cognitiva ap\u00f3s a RT, apesar de doses mais baixas de RT no hipocampo. <\/p>\n\n

Profilaxia de convuls\u00f5es em tumores cerebrais<\/h3>\n\n

Muitos m\u00e9dicos continuam a prescrever medicamentos profil\u00e1ticos anti-convulsivos (MSA) a doentes com tumores cerebrais sem convuls\u00f5es, apesar de as directrizes de tratamento o desaconselharem. Num estudo observacional retrospectivo, foram utilizados registos m\u00e9dicos electr\u00f3nicos para identificar doentes com um diagn\u00f3stico de tumor cerebral e sem evid\u00eancia de um diagn\u00f3stico de convuls\u00e3o [4]. Os doentes a quem foi prescrito ASM profil\u00e1tico foram comparados 1:1 por idade, sexo, ra\u00e7a, etnia, tipos de tumores, comorbilidades, medicamentos prescritos e procedimentos com os que n\u00e3o receberam ASM. A utiliza\u00e7\u00e3o profil\u00e1ctica de ASM foi definida como a prescri\u00e7\u00e3o de \u22651 ASM a partir de 30 dias antes do primeiro diagn\u00f3stico de tumor cerebral e at\u00e9 30 dias depois. Os r\u00e1cios de risco para a ocorr\u00eancia de convuls\u00f5es e mortalidade foram avaliados utilizando modelos de regress\u00e3o de riscos proporcionais de Cox. A data do primeiro diagn\u00f3stico de tumor cerebral foi considerada a data \u00edndice e os doentes foram seguidos at\u00e9 5 anos ap\u00f3s a sua primeira prescri\u00e7\u00e3o ou morte. Dos 117 834 pacientes sem convuls\u00f5es recentemente diagnosticados com um tumor cerebral, 16,1% receberam ASM profil\u00e1ctico. Dos 14 238 pacientes de cada coorte, 778 dos pacientes em profilaxia (5,5%) e 452 dos pacientes sem profilaxia (3,0%) desenvolveram uma convuls\u00e3o durante o per\u00edodo de acompanhamento. O risco de morte aumentou 1,1 vezes nos que receberam ASM profil\u00e1ctica. <\/p>\n\n

Apoio \u00e0 gest\u00e3o do diagn\u00f3stico<\/h3>\n\n

Os doentes com um tumor cerebral maligno prim\u00e1rio (TMCP) recentemente diagnosticado debatem-se n\u00e3o s\u00f3 com o impacto f\u00edsico e emocional do seu cancro, mas tamb\u00e9m com a tarefa de absorver e processar uma quantidade avassaladora de informa\u00e7\u00f5es sobre o seu diagn\u00f3stico e tratamento – muitas vezes apesar de d\u00e9fices cognitivos e de comunica\u00e7\u00e3o significativos. Uma vez que existem poucos recursos que abordem estes desafios espec\u00edficos, foi feita uma tentativa de desenvolver uma interven\u00e7\u00e3o que abordasse as necessidades espec\u00edficas de educa\u00e7\u00e3o e apoio dos doentes com TPMB [5]. Para tal, foram entrevistados doentes com TPM recentemente diagnosticada e os seus prestadores de cuidados para explorar as suas experi\u00eancias e necessidades relacionadas com o cancro. Os temas comuns inclu\u00edam dificuldades no processamento da informa\u00e7\u00e3o, na comunica\u00e7\u00e3o com familiares e m\u00e9dicos, em lidar com a incerteza e em viver com um tumor cerebral. Com base nestes temas e num quadro anterior para a presta\u00e7\u00e3o de informa\u00e7\u00e3o e apoio no dom\u00ednio do cancro, foi desenvolvida a interven\u00e7\u00e3o NeuroPathways para doentes recentemente diagnosticados com TPM. Consiste num guia de informa\u00e7\u00e3o abrangente mas acess\u00edvel que inclui pormenores sobre o diagn\u00f3stico, as modalidades de tratamento, os aspectos pr\u00e1ticos de viver com uma TPM, estrat\u00e9gias e t\u00e9cnicas de sobreviv\u00eancia para ultrapassar os desafios cognitivos e de comunica\u00e7\u00e3o, e quatro sess\u00f5es individuais de forma\u00e7\u00e3o com um cl\u00ednico de sa\u00fade comportamental destinadas a ajudar cada doente a desenvolver um plano individual de aprendizagem e de sobreviv\u00eancia. A viabilidade e a aceita\u00e7\u00e3o do NeuroPathways ser\u00e3o investigadas num pr\u00f3ximo estudo-piloto e num subsequente ensaio controlado aleat\u00f3rio.<\/p>\n\n

Factores de risco para AVC ap\u00f3s radioterapia<\/h3>\n\n

Os acidentes vasculares cerebrais podem complicar o tratamento de doentes com tumores cerebrais prim\u00e1rios devido a v\u00e1rios mecanismos poss\u00edveis, incluindo a toxicidade induzida pela quimioterapia e pela radia\u00e7\u00e3o, bem como etiologias espec\u00edficas da doen\u00e7a. Pouco se sabe sobre a preval\u00eancia e os factores de risco de AVC nesta popula\u00e7\u00e3o. Um estudo \u00e9 uma coorte retrospectiva de doentes com tumores cerebrais prim\u00e1rios que tamb\u00e9m receberam radioterapia, de um \u00fanico centro acad\u00e9mico terci\u00e1rio de tumores cerebrais [6]. Este estudo analisou mais detalhadamente a preval\u00eancia e os tipos de AVC ap\u00f3s o diagn\u00f3stico de um tumor cerebral e comparou os factores de risco em doentes com e sem AVC. <\/p>\n\n

Foram identificados 443 doentes com tumores cerebrais prim\u00e1rios que tinham recebido radioterapia. 63 doentes (14,2%) sofreram um AVC durante o tratamento, dos quais 40 isqu\u00e9micos (63,5%) e 23 hemorr\u00e1gicos (36,5%). Os doentes que sofreram um AVC eram mais propensos a ter hiperlipidemia (66,7% vs. 30,6%), diabetes mellitus (17,5% vs. 8,4%), hipertens\u00e3o (57,6% vs. 49,6%) e apneia obstrutiva do sono (9,5% vs. 4,7%). Dos doentes com AVC, 65,1% estavam a tomar bevacizumab na altura do AVC. Dos 62 pacientes com AVC, 82% tiveram AVC no mesmo lado da radia\u00e7\u00e3o e 53% tiveram AVC no mesmo local da radia\u00e7\u00e3o. <\/p>\n\n

O tabagismo prejudica a sa\u00fade<\/h3>\n\n

O consumo de cigarros pode contribuir para a instabilidade gen\u00f3mica relacionada com o cancro, com um aumento da carga de muta\u00e7\u00f5es tumorais e da frequ\u00eancia de muta\u00e7\u00f5es KRAS, TP53 e outras. Poucos estudos investigaram a instabilidade gen\u00f3mica associada ao tabagismo em doentes com gliomas prim\u00e1rios. Por conseguinte, foi efectuada uma an\u00e1lise retrospectiva em doentes adultos diagnosticados com glioma maligno (ou seja, astrocitoma, oligodendroglioma, glioblastoma; graus 2-4 da OMS) [7]. Os dados foram solicitados por caracter\u00edsticas demogr\u00e1ficas, cl\u00ednicas, moleculares e de tratamento. O estatuto de fumador foi definido como fumador activo\/antigo fumador ou nunca fumou. Foram identificados 291 doentes; idade m\u00e9dia 59+15 anos; 54% do sexo masculino; 158 GBM, 64 astrocitomas (28 LGA, 36 AA), 48 oligodendrogliomas (39 LGO, 10 AO), 20 outros gliomas. Destes, 58% nunca fumaram e 42% eram fumadores actuais\/anteriores, com uma dura\u00e7\u00e3o m\u00e9dia de tabagismo de 7,1+12 anos. Os genes mais frequentemente alterados foram o pTERT (69%), o CDKN2A (41%), o TP53 (45%), o CDKN2B (38%), o EGFR (33%) e o IDH (31,0%); os perfis de muta\u00e7\u00e3o n\u00e3o diferiram em fun\u00e7\u00e3o do estatuto de fumador para todos os gliomas. Nos doentes com astrocitoma, 73% dos fumadores e 42% dos n\u00e3o fumadores apresentavam uma muta\u00e7\u00e3o TP53; 7% dos fumadores e 42% dos n\u00e3o fumadores apresentavam uma amplifica\u00e7\u00e3o do EGFR. A sobreviv\u00eancia mediana foi mais curta nos fumadores (46 vs. 141 meses) e o risco de morte foi 42% mais elevado. <\/p>\n\n

Congresso: 75\u00aa Reuni\u00e3o Anual da Academia Americana de Neurologia (AAN)<\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Al Majali G, Ahmed Y, Kjalefa Z, et al.: Identification of the cuproptosis-related gene signature associated with the tumor environment and prognosis of patients with glioblastoma multiforme (GBM). Poster S17.003. <\/li>\n\n\n\n
  2. Pescatello M, Mohile N, Serventi J, et al.: Structured Early Advanced Care Planning Outcomes for Patients with High Grade Glioma. Poster S17.006. <\/li>\n\n\n\n
  3. Hardy S, Holley K, Hemminger L, et al.: The impact of hippocampal radiation dose on cognitive outcomes in older vs younger adults with brain tumors. Poster S17.007. <\/li>\n\n\n\n
  4. Jang SR, Peters K, Ngo S, et al.: Prophylactic Anti-Seizure Medication Use in Newly Diagnosed Brain Tumor Patients. Poster P3.002.<\/li>\n\n\n\n
  5. Strander S, Podgurski A, Psenka R, et al.: NeuroPathways: A Novel, Population-Specific Information and Support Intervention for Patients with Newly Diagnosed Primary Malignant Brain Tumors. Poster P3.003.<\/li>\n\n\n\n
  6. Ryan D, Sugita M, Lipp E, et al.: Strokes in Patients with Primary Brain Tumors After Radiation Therapy: A Retrospective Cohort Study. Poster P3.006.<\/li>\n\n\n\n
  7. Bognet G, Ahr S, Ramkissoon S, et al.: Investigating the Molecular Epidemiology and Prognosis of Smoking and Gliomas. Poster P7.005.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2023; 21(3): 34\u201335<\/em>InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023; 11(3): 34\u201335<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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