{"id":359831,"date":"2023-08-11T00:01:00","date_gmt":"2023-08-10T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/opcoes-de-tratamento-situacao-actual-e-perspectivas\/"},"modified":"2023-08-11T00:22:20","modified_gmt":"2023-08-10T22:22:20","slug":"opcoes-de-tratamento-situacao-actual-e-perspectivas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/opcoes-de-tratamento-situacao-actual-e-perspectivas\/","title":{"rendered":"Op\u00e7\u00f5es de tratamento &#8211; situa\u00e7\u00e3o actual e perspectivas"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>O tratamento da hidradenite supurativa continua a ser um desafio cl\u00ednico. Muitas vezes, \u00e9 necess\u00e1ria uma combina\u00e7\u00e3o de diferentes modalidades de tratamento para alcan\u00e7ar um grau suficiente de controlo da doen\u00e7a. Um estudo demonstrou que a utiliza\u00e7\u00e3o combinada de adalimumab em paralelo com a excis\u00e3o cir\u00fargica \u00e9 eficaz e segura. At\u00e9 ao momento, o adalimumab \u00e9 o \u00fanico medicamento biol\u00f3gico aprovado para a SS, mas v\u00e1rios outros candidatos a medicamentos anti-inflamat\u00f3rios sist\u00e9micos est\u00e3o actualmente a ser investigados em programas de ensaios cl\u00ednicos.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A hidradenite supurativa (HS) \u00e9 uma doen\u00e7a cr\u00f3nica, recidivante, progressiva e imunomediada. Os n\u00f3dulos, abcessos e f\u00edstulas ocorrem preferencialmente a n\u00edvel axilar, inguinal e anogenital e podem ser muito dolorosos. Se o tratamento n\u00e3o for efectuado suficientemente cedo, as inflama\u00e7\u00f5es podem evoluir para danos irrevers\u00edveis nos tecidos, explicou o Prof. Dr. Falk Bechara, m\u00e9dico s\u00e9nior de Dermatologia no Hospital Universit\u00e1rio da Universidade Ruhr de Bochum (D) [1]. A HS pode ser diagnosticada utilizando os seguintes crit\u00e9rios [2\u20134]:  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>morfologia caracter\u00edstica das les\u00f5es,  <\/li>\n\n\n\n<li>distribui\u00e7\u00e3o caracter\u00edstica das les\u00f5es,<\/li>\n\n\n\n<li>Cronicidade e manifesta\u00e7\u00f5es recorrentes  <\/li>\n<\/ul>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Se um doente preencher todos estes tr\u00eas crit\u00e9rios de diagn\u00f3stico, \u00e9 HS com uma sensibilidade de 90% e uma especificidade de 97% [2\u20134]. A gravidade da HS \u00e9 geralmente avaliada de acordo com a classifica\u00e7\u00e3o de Hurley [2\u20134] (ligeiro=est\u00e1gio I, moderado=est\u00e1gio II, grave=est\u00e1gio III). No que respeita \u00e0 fisiopatologia, h\u00e1 ainda muitas quest\u00f5es em aberto, disse o orador. Parece que muitos mediadores inflamat\u00f3rios e outros par\u00e2metros est\u00e3o sobre-regulados nos doentes com HS.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Actualmente, as op\u00e7\u00f5es de tratamento mais importantes para a HS s\u00e3o: antibi\u00f3ticos sist\u00e9micos, cirurgia e produtos biol\u00f3gicos. O Prof. Bechara acrescentou que, normalmente, v\u00e1rias destas abordagens terap\u00eauticas s\u00e3o combinadas [1].<\/p>\n\n<h3 id=\"op-mudanca-de-paradigma-relativamente-a-abordagem\" class=\"wp-block-heading\">OP: Mudan\u00e7a de paradigma relativamente \u00e0 abordagem<\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A interven\u00e7\u00e3o cir\u00fargica \u00e9 normalmente necess\u00e1ria para os doentes nos est\u00e1dios II ou III de Hurley [11]. O objectivo principal \u00e9 remover os trajectos da f\u00edstula e evitar a ocorr\u00eancia recorrente de les\u00f5es individuais [12,13]. Uma ressec\u00e7\u00e3o anat\u00f3mica completa e profil\u00e1tica para as f\u00edstulas iniciais, tal como era praticada no passado, j\u00e1 n\u00e3o seria feita hoje em dia, explicou o Prof. Em vez disso, a aten\u00e7\u00e3o centra-se actualmente na identifica\u00e7\u00e3o dos danos irrevers\u00edveis nos tecidos. O objectivo \u00e9 ressecar as fases irrevers\u00edveis da cicatriza\u00e7\u00e3o fistulizante e n\u00e3o apenas todas as manifesta\u00e7\u00f5es da doen\u00e7a inflamat\u00f3ria. O conferencista explicou que as les\u00f5es planas tamb\u00e9m podem ser operadas de forma plana e combinadas com medica\u00e7\u00e3o; nem sempre \u00e9 necess\u00e1rio um procedimento radical.  <\/p>\n\n<h3 id=\"o-adalimumab-paralelo-a-cirurgia-revelou-se-eficaz-e-seguro\" class=\"wp-block-heading\">O adalimumab paralelo \u00e0 cirurgia revelou-se eficaz e seguro<\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Para al\u00e9m do adalimumab, nenhum outro medicamento biol\u00f3gico ultrapassou os obst\u00e1culos de aprova\u00e7\u00e3o at\u00e9 agora. &#8220;Temos uma prepara\u00e7\u00e3o que funciona e tamb\u00e9m estamos a trabalhar com ela, mas h\u00e1 muito espa\u00e7o para melhorias&#8221;, resumiu o orador [1]. Nos ensaios PIONEER I e II, o adalimumab atingiu taxas de resposta HiSCR50 de 42% e 59%, respectivamente, em compara\u00e7\u00e3o com 26% e 28% para o placebo [5]. Antes de uma interven\u00e7\u00e3o cir\u00fargica, coloca-se frequentemente a quest\u00e3o de saber se se deve ou n\u00e3o suspender o medicamento biol\u00f3gico. Num estudo publicado em 2021, o adalimumab demonstrou ser eficaz em combina\u00e7\u00e3o com uma grande cirurgia seguida de cicatriza\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria, sem necessidade de interromper o tratamento antes da cirurgia [10]. O estudo SHARPS <em>(Safety and Efficacy of Adalimumab for Hidradenitis Suppurativa Peri-Surgically)<\/em> foi um estudo de fase IV, aleat\u00f3rio, em dupla oculta\u00e7\u00e3o e controlado por placebo, de adalimumab em combina\u00e7\u00e3o com cirurgia <strong>(Fig. 1) <\/strong>. Um total de 103 doentes foram aleatorizados para adalimumab e 103 para placebo. A idade m\u00e9dia (DP) foi de 37,6 (11,3) anos e 51% dos participantes eram mulheres. Uma resposta cl\u00ednica \u00e0 HS em todas as regi\u00f5es do corpo foi alcan\u00e7ada na semana 12 em 48% dos participantes do estudo que tomaram adalimumab e 34% que tomaram placebo (p=0,049). Os eventos adversos relacionados com o tratamento foram registados em 72% no grupo do adalimumab e em 69% no grupo do placebo. N\u00e3o foi observado um aumento do risco de infec\u00e7\u00f5es da ferida p\u00f3s-operat\u00f3ria, complica\u00e7\u00f5es ou hemorragias com o adalimumab em compara\u00e7\u00e3o com o placebo.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-large is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-1160x708.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-359619\" style=\"width:580px;height:354px\" width=\"580\" height=\"354\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-1160x708.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-800x488.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-120x73.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-90x55.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-320x195.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-560x342.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-240x147.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-180x110.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-640x391.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-1120x684.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28.png 1469w\" sizes=\"(max-width: 580px) 100vw, 580px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"outros-candidatos-a-medicamentos-na-calha\" class=\"wp-block-heading\">Outros candidatos a medicamentos na calha  <\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Os candidatos a medicamentos actualmente em investiga\u00e7\u00e3o nas fases II e III s\u00e3o apresentados na <strong>Figura 2<\/strong>. Em dois ensaios cl\u00ednicos, o inibidor da IL17A secukinumab em duas doses (300 mg de 2 em 2 semanas ou de 4 em 4 semanas) demonstrou ter taxas de resposta est\u00e1veis at\u00e9 \u00e0 semana 52, com 54,8% e 55,3% no SUNSHINE e 63,4% e 58,6% no SUNRISE [6]. O inibidor duplo de IL17A\/F bimekizumab (320 mg q2w) atingiu o objectivo prim\u00e1rio de HiSCR50 no ensaio BE HEARD I em compara\u00e7\u00e3o com o placebo, e tamb\u00e9m atingiu o n\u00edvel de signific\u00e2ncia no BE HEARD II. Um anticorpo monoclonal que tem como alvo o IL36R \u00e9 o espesolimab [7]. Num estudo de prova de conceito, o espesolimab demonstrou ser muito eficaz na semana 12, particularmente no que diz respeito a f\u00edstulas drenantes. A dose de carga foi de 1200 mg (i.v.) nas semanas 0, 1 e 2. Na terapia de manuten\u00e7\u00e3o, a mesma dose foi administrada nas semanas 4, 6, 8 e 10. Outro candidato a medicamento que est\u00e1 a ser investigado para utiliza\u00e7\u00e3o na SH \u00e9 o Izokibep. O seu alvo \u00e9 o homod\u00edmero IL17A. O tamanho reduzido da mol\u00e9cula permite uma melhor penetra\u00e7\u00e3o nos tecidos. Num estudo aberto n\u00e3o controlado por placebo com 30 doentes, uma percentagem de 71% obteve uma resposta HiSCR50 na semana 12 com Izokibep 160 mg [8]. O povorcitinib \u00e9 um inibidor selectivo da JAK1 para o qual est\u00e3o dispon\u00edveis dados de fase II para a \u00e1rea de indica\u00e7\u00e3o HS. Na dose mais elevada (90 mg), mais de 80% de 9 doentes atingiram HiSCR50 na semana 8 [9].<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-large is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1.png\"><img decoding=\"async\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-1160x782.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-359620 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 580px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 580\/391;width:580px;height:391px\" width=\"580\" height=\"391\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-1160x782.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-800x539.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-120x81.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-90x61.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-320x216.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-560x378.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-240x162.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-180x121.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-640x432.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-1120x755.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1.png 1489w\" data-sizes=\"(max-width: 580px) 100vw, 580px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>Congresso: Confer\u00eancia Anual do DDG  <\/em><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>\u00abAcne inversa: Medikamente, Messer, Mischung\u00bb, Prof. Dr. med. Falk Bechara, DDG-Jahrestagung, 26.\u201329.04.2023. <\/li>\n\n\n\n<li>Johnston LA, et al.: Practical Guidelines for Managing Patients With Hidradenitis Suppurativa: An Update. J Cutan Med Surg 2022; 26(2_suppl): 2S\u201324S. <\/li>\n\n\n\n<li>Daxhelet M, et al.: Proposed definitions of typical lesions in hidradenitis suppurativa. Dermatology 2020; 236(5): 431\u2013438. <\/li>\n\n\n\n<li>Revuz JE, Jemec GBE: Diagnosing hidradenitis suppurativa. Dermatol Clin 2016; 34(1): 1\u20135. <\/li>\n\n\n\n<li>Kimball AB, et al.: Two Phase 3 Trials of Adalimumab for Hidradenitis Suppurativa. NEJM 2016; 375: 422\u2013434. <\/li>\n\n\n\n<li>Kimball AB, et al.: Secukinumab in moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (SUNSHINE and SUNRISE): week 16 and week 52 results of two identical, multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 trials. Lancet 2023; 401(10378): 747\u2013761. <\/li>\n\n\n\n<li>Alavi et al. Spesolimab for Hidradenitis Suppurativa: a proof-of-concept study in patients with Hidradenitis suppurativa. AAD 2023; Poster 43019<\/li>\n\n\n\n<li>Papp K, et al.: Izokibep, a novel IL17A-inhibitor demnstrates HiSCR100 Responses in moderate-to-severe Hidradenitis suppurativa: week 12 results of open-label par A of a Phase 2b\/3-study. AAD 2023; Late-breaking oral. <\/li>\n\n\n\n<li>Alavi A, et al.: Janus kinase 1 inhibitor INCB054707 for patients with moderate-to-severe hidradenitis suppurativa: results from two phase II studies. Br J Dermatol 2022; 186(5): 803\u2013813.<\/li>\n\n\n\n<li>Bechara FG, et al.: Efficacy and Safety of Adalimumab in Conjunction With Surgery in Moderate to Severe Hidradenitis Suppurativa: The SHARPS Randomized Clinical Trial. JAMA Surg 2021; 156(11): 1001\u20131009.<\/li>\n\n\n\n<li>Schuch A, Absmaier-Kijak M, Volz T: Acne inversa\/Hidradenitis suppurativa \u2013 Von der Pathogenese zur Therapie. Akt Dermatol 2019; 45: 277\u2013287. <\/li>\n\n\n\n<li>Melendez Gonzalez MDM, Sayed CJ. Surgery is an essential aspect of managing patients with hidradenitis suppurativa. J Am Acad Dermatol 2020; 83(3): 979\u2013980. <\/li>\n\n\n\n<li>Janse I, et al.: Surgical procedures in hidradenitis suppurativa. Dermatol Clin 2016; 34(1): 97109. <\/li>\n<\/ol>\n\n<p class=\"has-small-font-size wp-block-paragraph\"><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(3): 28\u201329<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>O tratamento da hidradenite supurativa continua a ser um desafio cl\u00ednico. 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