{"id":359832,"date":"2023-07-11T00:01:00","date_gmt":"2023-07-10T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/abordagens-de-diagnostico-e-de-terapia-medicamentosa-uma-actualizacao\/"},"modified":"2024-01-05T22:14:49","modified_gmt":"2024-01-05T21:14:49","slug":"abordagens-de-diagnostico-e-de-terapia-medicamentosa-uma-actualizacao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/abordagens-de-diagnostico-e-de-terapia-medicamentosa-uma-actualizacao\/","title":{"rendered":"Abordagens de diagn\u00f3stico e de terapia medicamentosa – uma actualiza\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"\n

Recomenda-se uma an\u00e1lise da muta\u00e7\u00e3o KIT da medula \u00f3ssea no caso de n\u00edveis de triptase muito elevados. Especialmente nos adultos, existe frequentemente uma muta\u00e7\u00e3o pontual no c\u00f3d\u00e3o 816 do gene KIT. Enquanto as terapias orientadas para os sintomas visam os mediadores dos mast\u00f3citos, os tratamentos citorredutores tamb\u00e9m podem ser utilizados para formas agressivas de mastocitose sist\u00e9mica. O objectivo terap\u00eautico \u00e9 a redu\u00e7\u00e3o da carga neopl\u00e1sica dos mast\u00f3citos.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A mastocitose refere-se a um grupo heterog\u00e9neo de doen\u00e7as caracterizadas pela prolifera\u00e7\u00e3o clonal de mast\u00f3citos neopl\u00e1sicos em v\u00e1rios tecidos, especialmente na pele e na medula \u00f3ssea. Menos frequentemente, outros \u00f3rg\u00e3os como o tracto gastrointestinal, o f\u00edgado, o ba\u00e7o, os pulm\u00f5es e os g\u00e2nglios linf\u00e1ticos podem tamb\u00e9m ser afectados [1,2]. De acordo com a classifica\u00e7\u00e3o da Organiza\u00e7\u00e3o Mundial de Sa\u00fade actualizada em 2016, \u00e9 feita uma distin\u00e7\u00e3o entre mastocitose cut\u00e2nea (MC), mastocitose sist\u00e9mica (SM) e sarcoma MC (MCS) [3,17]. Prof. Dr. med. Karin Hartmann, Deputada. Chefe de Dermatologia, Director da Policl\u00ednica Alergol\u00f3gica do Hospital Universit\u00e1rio de Basileia, apresentou uma panor\u00e2mica actualizada do trabalho de diagn\u00f3stico e das op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas para a mastocitose sist\u00e9mica [3,17]. Uma variedade de est\u00edmulos diferentes (alerg\u00e9nios, componentes alimentares, infec\u00e7\u00f5es, medicamentos, est\u00edmulos f\u00edsicos, veneno de insectos) pode desencadear uma liberta\u00e7\u00e3o descontrolada de mediadores dos mast\u00f3citos. Estes mediadores (para al\u00e9m da histamina e da triptase, tamb\u00e9m a heparina, os leucotrienos, as prostaglandinas, bem como v\u00e1rias citocinas) conduzem a sintomas heterog\u00e9neos e inespec\u00edficos. A mastocitose sist\u00e9mica deve ser considerada em doentes com anafilaxia, s\u00edncope, rubor, prurido ou altera\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas acastanhadas e urtic\u00e1ria, bem como queixas gastrointestinais inexplic\u00e1veis e cefaleias [4]. Na maioria dos casos, os sintomas s\u00e3o bastante ligeiros e podem ser bem controlados. No entanto, tamb\u00e9m se desenvolvem em casos isolados s\u00edndromes de activa\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos (MCAS) com situa\u00e7\u00f5es graves de risco de vida, como o choque anafil\u00e1tico. Na mastocitose sist\u00e9mica avan\u00e7ada (MSA), existe frequentemente um comprometimento directo da fun\u00e7\u00e3o dos \u00f3rg\u00e3os devido \u00e0 pr\u00f3pria infiltra\u00e7\u00e3o de mast\u00f3citos e, em alguns casos, \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o associada [3,5,6].<\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Rastreio: H\u00e1 um aumento da triptase? <\/h3>\n\n

Uma caracter\u00edstica t\u00edpica da mastocitose s\u00e3o as les\u00f5es cut\u00e2neas maculopapulares hiperpigmentadas de pequenas manchas causadas por infiltrados de mast\u00f3citos na pele. A irrita\u00e7\u00e3o mec\u00e2nica da pele revela vermelhid\u00e3o urticariforme (sinal de Darier) [3,7]. No entanto, os achados cut\u00e2neos evidentes n\u00e3o est\u00e3o presentes em todos os doentes [8,9]. A triptase s\u00e9rica elevada est\u00e1 presente em quase todos os doentes com mastocitose sist\u00e9mica e \u00e9 considerada um par\u00e2metro de rastreio, mas n\u00e3o \u00e9 suficiente para o diagn\u00f3stico. Um valor normal n\u00e3o exclui a mastocitose sist\u00e9mica [4]. De acordo com a classifica\u00e7\u00e3o da OMS de 2016, o diagn\u00f3stico de mastocitose sist\u00e9mica pode ser feito se o crit\u00e9rio principal e um crit\u00e9rio secund\u00e1rio ou tr\u00eas de quatro crit\u00e9rios secund\u00e1rios forem cumpridos (Tab. 1)<\/strong>[4,8]. Para al\u00e9m da bi\u00f3psia da medula \u00f3ssea (Fig. 1)<\/strong> e dos testes gen\u00e9ticos moleculares, a osteodensitometria \u00e9 \u00fatil ap\u00f3s o diagn\u00f3stico [4]. Em doentes com sintomas gastrointestinais (por exemplo, diarreia), deve ser efectuada uma colonoscopia com biopsia.<\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Abordagens de tratamento: orientadas para os sintomas vs. citorredutoras<\/h3>\n\n

Na mastocitose sist\u00e9mica, \u00e9 feita uma distin\u00e7\u00e3o entre as formas indolente, “latente” e agressiva. A distribui\u00e7\u00e3o por g\u00e9nero \u00e9 mais ou menos equilibrada. A esperan\u00e7a de vida n\u00e3o \u00e9 limitada na mastocitose sist\u00e9mica indolente [9]. As medidas gerais incluem evitar os factores que desencadeiam a degranula\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos, a pr\u00e9-medica\u00e7\u00e3o com anti-histam\u00ednicos, se necess\u00e1rio, e um kit de emerg\u00eancia para eventuais picadas de himen\u00f3pteros. Para a profilaxia dos sintomas induzidos pela degranula\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos, recomenda-se a utiliza\u00e7\u00e3o regular de um bloqueador H1 n\u00e3o sedativo (por exemplo, cetirizina ou desloratadina) [3,4]. Se estiverem presentes sintomas gastrointestinais, pode tamb\u00e9m ser considerado um bloqueador H2 (por exemplo, ranitidina). Os glucocortic\u00f3ides (por exemplo, budesonida) podem ser \u00fateis em reac\u00e7\u00f5es anafil\u00e1cticas frequentes, diarreia, m\u00e1 absor\u00e7\u00e3o e ascite [3,7]. Em casos raros, uma forma indolente transforma-se numa mastocitose sist\u00e9mica agressiva, pelo que pode ser necess\u00e1ria uma terapia citorredutora (Fig. 2)<\/strong>[3,4]. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n
Os mast\u00f3citos expressam o receptor de tirosina quinase KIT, que se liga ao factor de c\u00e9lulas estaminais (SCF), um factor de crescimento hematopoi\u00e9tico importante para a prolifera\u00e7\u00e3o e diferencia\u00e7\u00e3o, que promove especificamente a diferencia\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos. Uma muta\u00e7\u00e3o activadora do KIT D816 (>95% KIT D816V) \u00e9 detect\u00e1vel em 80-95% dos doentes com SM e conduz \u00e0 activa\u00e7\u00e3o do receptor independente do SCF com expans\u00e3o clonal e acumula\u00e7\u00e3o de mast\u00f3citos nos tecidos [16].<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Na mastocitose sist\u00e9mica avan\u00e7ada: inibidores da tirosina quinase <\/h3>\n\n

Desde o aparecimento dos inibidores da tirosina quinase, a inibi\u00e7\u00e3o do KIT tornou-se uma abordagem terap\u00eautica atractiva [3,4]. O imatinib sist\u00e9mico \u00e9 um inibidor da tirosina quinase que pode ser utilizado para o tratamento da mastocitose sist\u00e9mica avan\u00e7ada, mas n\u00e3o \u00e9 eficaz na presen\u00e7a de uma muta\u00e7\u00e3o D816V do kit [3,4]. Para as formas rapidamente progressivas, pode ser utilizado o inibidor da tirosina quinase midostaurina (Rydapt\u00ae<\/sup>) [10]. A midostaurina demonstrou uma taxa de resposta global de 60% e uma sobreviv\u00eancia global mediana de 28,7 meses na mastocitose sist\u00e9mica avan\u00e7ada com muta\u00e7\u00e3o de tipo selvagem ou kit D816V num estudo de fase II [11]. O inibidor da tirosina quinase reduziu a densidade dos mast\u00f3citos na medula \u00f3ssea e os n\u00edveis s\u00e9ricos de triptase, corrigiu os danos nos \u00f3rg\u00e3os e reduziu a esplenomegalia[11]. O avapritinib \u00e9 outro inibidor da tirosina quinase que demonstrou ser eficaz na mastocitose sist\u00e9mica avan\u00e7ada e foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para esta indica\u00e7\u00e3o desde 2021 [12]. O avapritinib \u00e9 um inibidor selectivo altamente potente do Kit-D816V e do receptor do factor de crescimento derivado das plaquetas PDGFRA. A efic\u00e1cia do avapritinib foi demonstrada no estudo EXPLORER de fase I e no estudo PATHFINDER de fase II [13,14]. O actual ensaio PIONEER de fase II est\u00e1 a comparar a efic\u00e1cia e a seguran\u00e7a do avapritinib versus placebo em doentes com mastocitose sist\u00e9mica indolente ou “latente” [12,14]. Os resultados iniciais mostram uma melhoria significativa dos sintomas em doentes com mastocitose sist\u00e9mica indolente ap\u00f3s 24 semanas em compara\u00e7\u00e3o com placebo (a taxa de resposta foi definida como uma redu\u00e7\u00e3o \u226530% na pontua\u00e7\u00e3o total dos sintomas) [12]. Uma dose di\u00e1ria de 25 mg mostrou uma boa tolerabilidade sem efeitos secund\u00e1rios graves ou descontinua\u00e7\u00e3o devido a efeitos secund\u00e1rios [12,14]. Principalmente nas formas agressivas de mastocitose que n\u00e3o respondem a outras terapias, pode ser considerada a poliquimioterapia ou a utiliza\u00e7\u00e3o de transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais[2,15].<\/p>\n\n

Congresso: SGAI Allergy and Immunology-Update <\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Wagner N, Staubach P: Mastozytose \u2013 Pathogenese, Klinik und Therapie. JDDG 2018; 16(1): 42\u201359.<\/li>\n\n\n\n
  2. Alvarez-Twose I, et al.: Management of adult mastocytosis. Expert Opinion on Orphan Drugs 2014; 2: 321\u2013336. <\/li>\n\n\n\n
  3. \u00abRecent Developments in Management of Mastocytosis\u00bb, Prof. Dr. med. Karin Hartmann, Allergy and Immunology Update, 27.\u201329.1.2023.<\/li>\n\n\n\n
  4. Reinhart S, et al.: Anaphylaxieabkl\u00e4rung: Wenn Mastzellen krank machen. Swiss Med Forum 2019; 19(3132): 507\u2013511. <\/li>\n\n\n\n
  5. Valent P, et al.: Standards and standardization in mastocytosis: consensus statements on diagnostics, treatment recommendations and response criteria. European journal of clinical investigation 2007; 37: 435\u2013453.<\/li>\n\n\n\n
  6. Akin C: Mast cell activation disorders. J Allergy Clin Immunol Pract 2014; 2: 252\u2013257.<\/li>\n\n\n\n
  7. Horny HP, et al.: Die Mastozytose. Dtsch Arztebl 2008; 105(40): 686\u2013692.<\/li>\n\n\n\n
  8. Swerdlow SH, et al.: WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Revised 4th ed. International Agency for Research on Cancer; 2017.<\/li>\n\n\n\n
  9. Theoharides TC, Valent P, Akin C: Mast cells, mastocytosis and related disorders. N Engl J Med 2015; 373(2): 163\u2013172.<\/li>\n\n\n\n
  10. Swissmedic: Kurzfachinformation, https:\/\/sai.refdata.ch<\/a>, (\u00faltimo acesso em 27.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  11. Gotlib J, et al.: Efficacy and Safety of Literaturverzeichnis – 87 – Midostaurin in Advanced Systemic Mastocytosis. The New England journal of medicine 2016; 374(26): 2530\u20132541.<\/li>\n\n\n\n
  12. \u00abBeschwerdekontrolle bei Patienten mit Mastozytose unter aktuell verf\u00fcgbaren medikament\u00f6sen Therapien\u00bb, Le Huyen Tram Ho, Dissertation, 2022, https:\/\/refubium.fu-berlin.de\/bitstream\/handle\/fub188\/36476<\/a>, (\u00faltimo acesso em 27.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  13. PATHFINDER Trial, www.blueprintmedicines.com\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/Blueprint-Medicines-AACR-2021-Avapritinib-Advanced-SM-PATHFINDER-Presentation.pdf<\/a>, (\u00faltimo acesso em 27.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  14. PIONEER Trial, https:\/\/ir.blueprintmedicines.com\/news-releases\/news-release-details\/blueprint-medicines-announces-positive-top-line-results-pioneer<\/a>, (\u00faltimo acesso em 27.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  15. Vaes M, Benghiat FS, Hermine O: Targeted Treatment Options in Mastocytosis. Frontiers in medicine 2017; 4: 110.<\/li>\n\n\n\n
  16. Mastozytose, www.onkopedia.com\/de\/onkopedia\/guidelines\/mastozytose-systemische\/@@guideline\/html\/index.html<\/a>, \u00faltimo acesso em 27.03.2023)<\/li>\n\n\n\n
  17. Valent P, et al.: Updated Diagnostic Criteria and Classification of Mast Cell Disorders: A Consensus Proposal. Hemasphere 2021 Oct 13;5(11): e646.<\/li>\n\n\n\n
  18. Crupi, F, et al.: Histopathology and Molecular Genetics in Systemic Mastocytosis: Implications for Clinical Management. Int J Mol Sci 2022; 23: 8772. www.mdpi.com\/1422-0067\/23\/15\/8772<\/a>, (\u00faltimo acesso em 27.03.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(3): 18-19 (publicado em 8.6.23, antes da impress\u00e3o).<\/em>InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023; 11(3): 38\u201339<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Recomenda-se uma an\u00e1lise da muta\u00e7\u00e3o KIT da medula \u00f3ssea no caso de n\u00edveis de triptase muito elevados. Especialmente nos adultos, existe frequentemente uma muta\u00e7\u00e3o pontual no c\u00f3d\u00e3o 816 do gene…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":359838,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Mastocitose sist\u00e9mica","footnotes":""},"category":[11344,11356,11529,11551,11256],"tags":[68092,14149,36586,73742,73739,73738,68090,73740,20399,73741,51548,68091],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-359832","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","category-sem-categoria","tag-cladribina-pt-pt","tag-diagnosticos","tag-imatinib-pt-pt","tag-inibidor-do-kit","tag-interferao-","tag-kit-d816-negativo-pt-pt","tag-mastocitose-sistemica","tag-midostaurina","tag-off-label-pt-pt","tag-terapia-citorredutora","tag-terapia-com-farmacos","tag-valores-de-triptase","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-13 21:27:15","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":359849,"slug":"enfoques-diagnosticos-y-farmacoterapeuticos-una-actualizacion","post_title":"Enfoques diagn\u00f3sticos y farmacoterap\u00e9uticos - una actualizaci\u00f3n","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/enfoques-diagnosticos-y-farmacoterapeuticos-una-actualizacion\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/359832","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=359832"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/359832\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":373581,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/359832\/revisions\/373581"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/359838"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=359832"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=359832"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=359832"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=359832"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}