{"id":360602,"date":"2023-08-01T00:01:00","date_gmt":"2023-07-31T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=360602"},"modified":"2023-08-04T11:12:08","modified_gmt":"2023-08-04T09:12:08","slug":"novos-resultados-sobre-o-acido-bempedoico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novos-resultados-sobre-o-acido-bempedoico\/","title":{"rendered":"Novos resultados sobre o \u00e1cido bemped\u00f3ico"},"content":{"rendered":"\n

Os doentes intolerantes \u00e0s estatinas s\u00e3o um grupo de doentes dif\u00edcil de tratar na gest\u00e3o dos l\u00edpidos. Atualmente, com o estudo CLEAR Outcomes, foi demonstrado que existe uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica com um efeito favor\u00e1vel na incid\u00eancia de eventos cardiovasculares com o \u00e1cido bemped\u00f3ico.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A aterosclerose vascular come\u00e7a na idade adulta jovem e progride ao longo de d\u00e9cadas. A doen\u00e7a est\u00e1 associada a uma morbilidade e mortalidade significativas devido a doen\u00e7a coron\u00e1ria, cerebrovascular e vascular perif\u00e9rica. A base da moderna preven\u00e7\u00e3o e tratamento da aterosclerose \u00e9 a redu\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis s\u00e9ricos de colesterol com inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima (HMG-CoA) redutase (estatinas). As estatinas reduzem os n\u00edveis de colesterol das lipoprote\u00ednas de baixa densidade (LDL), abrandam a progress\u00e3o da aterosclerose e reduzem a morbilidade e a mortalidade associadas a eventos coron\u00e1rios, cerebrovasculares e vasculares perif\u00e9ricos. A terap\u00eautica com estatinas de alta intensidade \u00e9 recomendada para todos os doentes com doen\u00e7a vascular ateroscler\u00f3tica estabelecida e para os doentes com elevado risco de doen\u00e7a vascular ateroscler\u00f3tica. Infelizmente, uma percentagem significativa (cerca de 10%) dos doentes que poderiam beneficiar de estatinas n\u00e3o podem ou n\u00e3o querem tom\u00e1-las, principalmente devido a sintomas relacionados com os m\u00fasculos [1].<\/p>\n\n

\u00c1cido bemped\u00f3ico – Nova esperan\u00e7a para os doentes com colesterol!?<\/h3>\n\n

O \u00e1cido bemped\u00f3ico \u00e9 um pr\u00f3-f\u00e1rmaco: tem de ser convertido pela acil-CoA sintetase 1 de cadeia muito longa (ASCVL1) num tio\u00e9ster de CoA, que \u00e9 o metabolito ativo. O tio\u00e9ster da CoA inibe a adenosina trifosfato citrato liase, que est\u00e1 a montante da HMG-CoA redutase na via da bioss\u00edntese do colesterol (Fig. 1)<\/strong> [2]. Atrav\u00e9s de um mecanismo diferente do das estatinas, o \u00e1cido bemped\u00f3ico inibe a via do mevalonato, conduzindo \u00e0 deple\u00e7\u00e3o do colesterol celular e \u00e0 subsequente regula\u00e7\u00e3o positiva dos receptores hep\u00e1ticos de LDL, reduzindo assim os n\u00edveis circulantes de colesterol LDL. A terap\u00eautica com \u00e1cido bemped\u00f3ico apresenta vantagens te\u00f3ricas relativamente \u00e0 utiliza\u00e7\u00e3o de estatinas. Uma vez que o \u00e1cido bemped\u00f3ico \u00e9 um pr\u00f3-f\u00e1rmaco, s\u00f3 deve ser ativo em tecidos que expressem ASCVL1. O f\u00edgado cont\u00e9m ASCVL1 em abund\u00e2ncia, facilitando assim a redu\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de colesterol pelo \u00e1cido bemped\u00f3ico; o tecido muscular, por outro lado, n\u00e3o exprime ASCVL1. Assim, o \u00e1cido bemped\u00f3ico pode oferecer uma vantagem sobre as estatinas na preven\u00e7\u00e3o de sintomas miop\u00e1ticos ou hiperglicemia, porque n\u00e3o se espera que o \u00e1cido bemped\u00f3ico iniba a s\u00edntese de colesterol ou isopren\u00f3ides no m\u00fasculo [2].<\/p>\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Em v\u00e1rios estudos, o \u00e1cido bemped\u00f3ico reduziu os n\u00edveis de colesterol LDL em 17 a 28%, um resultado que levou \u00e0 aprova\u00e7\u00e3o pela Food and Drug Administration e pela Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos para esta indica\u00e7\u00e3o em 2020. No entanto, at\u00e9 \u00e0 data, n\u00e3o existem dados de ensaios controlados e aleatorizados sobre os efeitos do \u00e1cido bemped\u00f3ico nos eventos cardiovasculares. O estudo CLEAR Outcome preenche agora esta lacuna ao investigar os efeitos do \u00e1cido bemped\u00f3ico nos eventos cardiovasculares adversos numa popula\u00e7\u00e3o mista de doentes para os quais a preven\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria ou secund\u00e1ria est\u00e1 clinicamente indicada, mas que n\u00e3o podem ou n\u00e3o querem tomar as doses de estatinas recomendadas nas directrizes [3].<\/p>\n\n

O \u00e1cido bemped\u00f3ico e a preven\u00e7\u00e3o das doen\u00e7as cardiovasculares<\/h3>\n\n

Foram aleatorizados 13 970 pacientes; 6992 foram afectados ao grupo do \u00e1cido bemped\u00f3ico e 6978 ao grupo do placebo. As caracter\u00edsticas de base dos doentes nos dois grupos de estudo eram semelhantes. A idade m\u00e9dia (\u00b1 DP) foi de 65,5 \u00b1 9,0 anos, 6740 doentes (48,2%) eram do sexo feminino, 6373 (45,6%) tinham diabetes, 9764 (69,9%) tinham recebido tratamento cardiovascular pr\u00e9vio, 3174 (22,7%) estavam a tomar uma estatina e 1612 (11,5%) estavam a receber ezetimiba. O n\u00edvel m\u00e9dio de colesterol LDL era de 139,0 mg por decilitro (3,59 mmol por litro), o n\u00edvel m\u00e9dio de colesterol de lipoprote\u00ednas de alta densidade era de 49,5 mg por decilitro (1,28 mmol por litro), o n\u00edvel m\u00e9dio de triglic\u00e9ridos era de 159,0 mg por decilitro (1,80 mmol por litro) e o n\u00edvel m\u00e9dio de prote\u00edna C-reactiva de alta sensibilidade (PCR) era de 2,3 mg por litro. Os doentes foram seguidos durante uma mediana de 40,6 meses. A dura\u00e7\u00e3o da exposi\u00e7\u00e3o ao \u00e1cido bemped\u00f3ico e ao placebo foi semelhante, com os doentes a receberem o medicamento atribu\u00eddo durante 82,7% e 81,0% do tempo potencial de seguimento, respetivamente. Uma avalia\u00e7\u00e3o completa do endpoint prim\u00e1rio estava dispon\u00edvel para 13.313 pacientes (95,3%) e o estado vital estava dispon\u00edvel para 13.886 (99,4%).<\/p>\n\n

O endpoint prim\u00e1rio foi um composto de quatro componentes de eventos cardiovasculares adversos graves, definidos como morte por causas cardiovasculares, enfarte do mioc\u00e1rdio n\u00e3o fatal, acidente vascular cerebral n\u00e3o fatal ou revasculariza\u00e7\u00e3o coron\u00e1ria, conforme determinado por uma an\u00e1lise do tempo at\u00e9 ao primeiro evento. Os principais endpoints secund\u00e1rios, que tamb\u00e9m foram avaliados numa an\u00e1lise do tempo at\u00e9 ao primeiro evento e testados numa ordem hier\u00e1rquica, inclu\u00edram um composto triplo de morte por causas cardiovasculares, acidente vascular cerebral n\u00e3o fatal ou enfarte do mioc\u00e1rdio n\u00e3o fatal, enfarte do mioc\u00e1rdio fatal ou n\u00e3o fatal, revasculariza\u00e7\u00e3o coron\u00e1ria, acidente vascular cerebral fatal ou n\u00e3o fatal, morte por causas cardiovasculares e morte por qualquer causa. <\/p>\n\n

Efeito no colesterol LDL e na PCR de alta sensibilidade<\/h3>\n\n

Os efeitos dos programas de estudo sobre o colesterol LDL e a PCR de alta sensibilidade ao longo do tempo s\u00e3o apresentados na Figura 2<\/strong>. O n\u00edvel m\u00e9dio de colesterol LDL ap\u00f3s 6 meses de tratamento com \u00e1cido bemped\u00f3ico foi de 107,0 mg por decilitro (2,77 mmol por litro) em compara\u00e7\u00e3o com 136,0 mg por decilitro (3,52 mmol por litro) com placebo, uma diferen\u00e7a de 29,2 mg por decilitro (0,76 mmol por litro); a diferen\u00e7a observada na redu\u00e7\u00e3o percentual foi de 21,1 pontos percentuais (intervalo de confian\u00e7a de 95% [CI]20,3-21,9) a favor do \u00e1cido bemped\u00f3ico. Ap\u00f3s seis meses, a redu\u00e7\u00e3o do colesterol LDL, ajustada para os dados em falta utilizando um modelo de mistura de amostras, foi de 20,3 pontos percentuais. A diferen\u00e7a m\u00e9dia no tempo da redu\u00e7\u00e3o do colesterol LDL entre os grupos do \u00e1cido bemped\u00f3ico e do placebo, ao longo da dura\u00e7\u00e3o do estudo, foi de 22,0 mg por decilitro (0,57 mmol por litro); a diferen\u00e7a nas redu\u00e7\u00f5es percentuais foi de 15,9 pontos percentuais a favor do \u00e1cido bemped\u00f3ico. Dos pacientes do grupo do placebo, 15,6% receberam terapia adicional para baixar os l\u00edpidos, em compara\u00e7\u00e3o com 9,4% dos pacientes do grupo do \u00e1cido bemped\u00f3ico. Aos seis meses, a diferen\u00e7a na varia\u00e7\u00e3o percentual da m\u00e9dia da PCR de alta sensibilidade foi de -21,6 pontos percentuais (IC 95%, -23,7 a -19,6) a favor do \u00e1cido bemped\u00f3ico.<\/p>\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Incid\u00eancia cumulativa de eventos cardiovasculares<\/h3>\n\n

Um evento de ponto final prim\u00e1rio (morte por causas cardiovasculares, enfarte do mioc\u00e1rdio n\u00e3o fatal, acidente vascular cerebral n\u00e3o fatal ou revasculariza\u00e7\u00e3o coron\u00e1ria) ocorreu em 819 doentes (11,7%) no grupo do \u00e1cido bemped\u00f3ico e em 927 doentes (13,3%) no grupo do placebo (hazard ratio, 0,87; 95% CI, 0,79-0,96; p=0,004). O risco de eventos relacionados com os tr\u00eas primeiros par\u00e2metros secund\u00e1rios chave foi significativamente menor no grupo do \u00e1cido bemped\u00f3ico do que no grupo do placebo. A morte por causas cardiovasculares, acidente vascular cerebral n\u00e3o fatal ou enfarte do mioc\u00e1rdio n\u00e3o fatal (o primeiro ponto final secund\u00e1rio chave) ocorreu em 575 doentes (8,2%) no grupo do \u00e1cido bemped\u00f3ico e em 663 doentes (9,5%) no grupo do placebo (hazard ratio, 0,85; 95% CI, 0,76-0,96; p=0,006). O enfarte do mioc\u00e1rdio fatal ou n\u00e3o fatal (o segundo grande endpoint secund\u00e1rio) ocorreu em 261 doentes (3,7%) no grupo do \u00e1cido bemped\u00f3ico e em 334 doentes (4,8%) no grupo do placebo (hazard ratio, 0,77; 95% CI, 0,66-0,91; p=0,002). A revasculariza\u00e7\u00e3o coron\u00e1ria (o terceiro grande endpoint secund\u00e1rio) ocorreu em 435 doentes (6,2%) no grupo do \u00e1cido bemped\u00f3ico e em 529 doentes (7,6%) no grupo do placebo (hazard ratio, 0,81; IC 95%, 0,72-0,92; p=0,001). Os resultados para os outros par\u00e2metros secund\u00e1rios importantes (acidente vascular cerebral fatal ou n\u00e3o fatal, morte por causas cardiovasculares e morte por qualquer causa) n\u00e3o diferiram significativamente entre o grupo do \u00e1cido bemped\u00f3ico e o grupo do placebo.<\/p>\n\n

Eventos adversos e resultados laboratoriais relevantes para a seguran\u00e7a<\/h3>\n\n

A frequ\u00eancia global de acontecimentos adversos, acontecimentos adversos graves e acontecimentos adversos que levaram \u00e0 interrup\u00e7\u00e3o do programa de estudo n\u00e3o diferiu significativamente entre o grupo do \u00e1cido bemped\u00f3ico e o grupo do placebo. A frequ\u00eancia dos acontecimentos adversos predefinidos de interesse especial notificados pelo investigador foi semelhante nos dois grupos de estudo, com exce\u00e7\u00e3o dos aumentos dos n\u00edveis de enzimas hep\u00e1ticas (4,5% no grupo do \u00e1cido bemped\u00f3ico versus 3,0% no grupo do placebo) e dos acontecimentos renais (11,5% no grupo do \u00e1cido bemped\u00f3ico versus 8,6% no grupo do placebo). Foram registadas mialgias em 5,6% dos doentes do grupo do \u00e1cido bemped\u00f3ico e em 6,8% dos doentes do grupo do placebo. A rabdomi\u00f3lise foi identificada pelos investigadores em oito doentes (0,06%), dois dos quais (um em cada grupo de estudo) preencheram os crit\u00e9rios de diagn\u00f3stico de rabdomi\u00f3lise. Os aumentos dos n\u00edveis de aminotransferase hep\u00e1tica superiores a tr\u00eas vezes o limite superior do intervalo normal ocorreram mais frequentemente no grupo do \u00e1cido bemped\u00f3ico do que no grupo do placebo, e as altera\u00e7\u00f5es m\u00e9dias dos n\u00edveis de creatinina e de \u00e1cido \u00farico em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 linha de base foram maiores no grupo do \u00e1cido bemped\u00f3ico. A incid\u00eancia de hiperuricemia foi mais elevada no grupo do \u00e1cido bemped\u00f3ico do que no grupo placebo (10,9% vs. 5,6%), tal como a incid\u00eancia de gota (3,1% vs. 2,1%) e de colelit\u00edase (2,2% vs. 1,2%).<\/p>\n\n

Os benef\u00edcios do \u00e1cido bemped\u00f3ico s\u00e3o agora mais claros<\/h3>\n\n

Os resultados convincentes do estudo CLEAR Outcomes ir\u00e3o e dever\u00e3o aumentar a utiliza\u00e7\u00e3o do \u00e1cido bemped\u00f3ico em doentes com doen\u00e7a vascular ateroscler\u00f3tica estabelecida e em doentes com elevado risco de doen\u00e7a vascular que n\u00e3o podem ou n\u00e3o querem tomar estatinas. No entanto, \u00e9 prematuro considerar o \u00e1cido bemped\u00f3ico como uma alternativa \u00e0s estatinas. Dada a evid\u00eancia esmagadora dos benef\u00edcios vasculares das estatinas, os m\u00e9dicos devem continuar a esfor\u00e7ar-se por prescrev\u00ea-las na dose m\u00e1xima tolerada para os doentes adequados, incluindo aqueles que descontinuaram as estatinas devido a suspeitas de efeitos secund\u00e1rios. Embora o \u00e1cido bemped\u00f3ico tamb\u00e9m reduza os n\u00edveis de colesterol LDL em pacientes que tomam estatinas, o benef\u00edcio cl\u00ednico do \u00e1cido bemped\u00f3ico em adi\u00e7\u00e3o \u00e0 terapia padr\u00e3o com estatinas \u00e9 desconhecido [1].<\/p>\n\n

Duas observa\u00e7\u00f5es do estudo CLEAR Outcomes requerem uma investiga\u00e7\u00e3o mais aprofundada. Dada a fisiopatologia da aterosclerose, a evid\u00eancia de um maior efeito do \u00e1cido bemped\u00f3ico na coorte de preven\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria do que na coorte de preven\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria deve-se provavelmente ao acaso. No entanto, \u00e9 plaus\u00edvel que os doentes beneficiem mais da administra\u00e7\u00e3o precoce de \u00e1cido bemped\u00f3ico durante o curso da doen\u00e7a ateroscler\u00f3tica ou que as terap\u00eauticas concomitantes reduzam o benef\u00edcio do \u00e1cido bemped\u00f3ico na coorte de preven\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria. Como observam os investigadores, este resultado poderia dever-se a uma terapia concomitante eficaz, a per\u00edodos de tratamento e de observa\u00e7\u00e3o demasiado curtos ou \u00e0 aus\u00eancia real de efeito do \u00e1cido bemped\u00f3ico na mortalidade. Muitos estudos individuais sobre as estatinas tamb\u00e9m n\u00e3o mostraram qualquer efeito do medicamento na mortalidade; foi apenas atrav\u00e9s da meta-an\u00e1lise de v\u00e1rios ensaios cl\u00ednicos que o efeito das estatinas na mortalidade se tornou claro [1].<\/p>\n\n

O \u00e1cido bemped\u00f3ico foi agora acrescentado \u00e0 lista de alternativas \u00e0s estatinas, baseadas em provas, para a preven\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria e secund\u00e1ria em doentes com elevado risco cardiovascular. Os benef\u00edcios do \u00e1cido bemped\u00f3ico s\u00e3o agora mais claros e cabe agora aos cl\u00ednicos traduzir esta informa\u00e7\u00e3o numa melhor preven\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria e secund\u00e1ria para um maior n\u00famero de doentes em risco que, consequentemente, beneficiar\u00e3o de menos eventos cardiovasculares [1].<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Alexander JH: Benef\u00edcios do \u00e1cido bemped\u00f3ico – Clearer Now. N Engl J Med 2023; doi: 10.1056\/NEJMe2301490. <\/li>\n\n\n\n
  2. Keaney JF, Jr: Bempedoic Acid and the Prevention of Cardiovascular Disease (O \u00e1cido bemped\u00f3ico e a preven\u00e7\u00e3o de doen\u00e7as cardiovasculares). N Engl J Med 2023; doi: 10.1056\/NEJMe2300793.<\/li>\n\n\n\n
  3. Nissen SE, et al: Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients. N Engl J Med 2023; doi: 10.1056\/NEJMoa2215024.<\/li>\n<\/ol>\n\n

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    CARDIOVASC 2023; 22(2): 22-24<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Os doentes intolerantes \u00e0s estatinas s\u00e3o um grupo de doentes dif\u00edcil de tratar na gest\u00e3o dos l\u00edpidos. Atualmente, com o estudo CLEAR Outcomes, foi demonstrado que existe uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":360609,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Estudo de resultados CLEAR ","footnotes":""},"category":[11367,11521,11524,11551],"tags":[66937,12154,69243,15938,69250,11848],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-360602","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologia-pt-pt","category-estudos","category-formacao-continua","category-rx-pt","tag-acido-bempedoico-pt-pt","tag-aterosclerose","tag-estudo-de-resultados-clear","tag-gestao-de-lipidios","tag-intolerancia-as-estatinas","tag-statins-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-07 18:58:05","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":360619,"slug":"nuevos-resultados-sobre-el-acido-bempedoico","post_title":"Nuevos resultados sobre el \u00e1cido bempedoico","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevos-resultados-sobre-el-acido-bempedoico\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/360602","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=360602"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/360602\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":360612,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/360602\/revisions\/360612"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/360609"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=360602"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=360602"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=360602"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=360602"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}