{"id":360980,"date":"2023-07-29T00:01:00","date_gmt":"2023-07-28T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=360980"},"modified":"2023-06-23T23:33:36","modified_gmt":"2023-06-23T21:33:36","slug":"historia-de-sucesso-dos-inibidores-sglt-2-base-de-evidencia-impressionante","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/historia-de-sucesso-dos-inibidores-sglt-2-base-de-evidencia-impressionante\/","title":{"rendered":"Hist\u00f3ria de sucesso dos inibidores SGLT-2 – base de evid\u00eancia impressionante"},"content":{"rendered":"\n

Os inibidores do SGLT(transportador de s\u00f3dio ligado \u00e0 glicose)<\/em> 2 demonstraram efeitos cardioprotectores, para al\u00e9m dos efeitos antidiab\u00e9ticos. A evid\u00eancia atual apoia o benef\u00edcio de v\u00e1rios agentes SGLT-2-i no tratamento da insufici\u00eancia card\u00edaca, tanto em doentes com como sem diabetes. Recentemente, a evid\u00eancia da efic\u00e1cia da ICFEr foi alargada \u00e0 ICFEr e \u00e0 ICFEp.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A insufici\u00eancia card\u00edaca \u00e9 uma complica\u00e7\u00e3o comum da diabetes, com uma preval\u00eancia de at\u00e9 30% no grupo et\u00e1rio com mais de 65 anos [1,2]. Clinicamente, a insufici\u00eancia card\u00edaca est\u00e1 presente quando existe uma disfun\u00e7\u00e3o card\u00edaca objetiv\u00e1vel, que se acompanha de dispneia, fadiga e\/ou reten\u00e7\u00e3o de l\u00edquidos ou, no caso da insufici\u00eancia card\u00edaca ventricular esquerda assintom\u00e1tica, est\u00e1 tamb\u00e9m presente sem sintomas acompanhantes [3]. Em casos de suspeita cl\u00ednica e de anomalias no ECG, recomenda-se a determina\u00e7\u00e3o dos p\u00e9ptidos natriur\u00e9ticos (BNP ou NT-proBNP) [4]. Se NT-proBNP >125 pg\/ml ou BNP >35 pg\/ml, est\u00e1 indicado o ecocardiograma transtor\u00e1cico [4,5]. Com base nos resultados da fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o do ventr\u00edculo esquerdo, a insufici\u00eancia card\u00edaca (IC) \u00e9 classificada nos tr\u00eas grupos seguintes: “Insufici\u00eancia card\u00edaca com fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o reduzida” (ICFr), “IC com FE ligeiramente reduzida” (ICFm) e “IC com FE preservada” (ICFp) [6]. <\/p>\n\n

SGLT-2-i – resumo de estudos de refer\u00eancia importantes<\/h3>\n\n

Um primeiro marco na hist\u00f3ria de sucesso dos inibidores do SGLT-2 ( <\/strong>SGLT-2i) (Fig. 1) <\/strong>ocorreu com a publica\u00e7\u00e3o dos resultados do estudo EMPA-REG-OUTCOME [7,19]. Foi demonstrado de forma impressionante que, em pessoas com diabetes tipo 2 e risco cardiovascular elevado, o tratamento com empagliflozina melhora significativamente os resultados cardiovasculares [6]. A empagliflozina reduziu a incid\u00eancia de hospitaliza\u00e7\u00f5es relacionadas com a insufici\u00eancia card\u00edaca em 35%. Alguns anos mais tarde, em 2019, foram apresentados pela primeira vez os resultados do estudo DAPA-HF [8]. Estes mostraram que a dapagliflozina como adjuvante de uma terapia j\u00e1 estabelecida para a insufici\u00eancia card\u00edaca (IC) levou a uma redu\u00e7\u00e3o significativa da mortalidade cardiovascular e por todas as causas, bem como das taxas de hospitaliza\u00e7\u00e3o por IC. Al\u00e9m disso, os sintomas cl\u00ednicos e a qualidade de vida melhoraram. E em 2020, o ensaio EMPEROR-REDUCED forneceu provas de que a empagliflozina pode alcan\u00e7ar um resultado igualmente encorajador [9]. Uma meta-an\u00e1lise dos dois estudos mostrou que \u00e9 poss\u00edvel reduzir a taxa de hospitaliza\u00e7\u00e3o por IC, a mortalidade por todas as causas e a mortalidade cardiovascular com estas subst\u00e2ncias [10]. <\/p>\n\n

<\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Os dados mais recentes prov\u00eam do ensaio EMPULSE e sugerem que a empagliflozina \u00e9 eficaz e segura quando administrada como terap\u00eautica adjuvante a doentes com insufici\u00eancia card\u00edaca enquanto estes ainda se encontram hospitalizados [11]. <\/p>\n\n

Os resultados dos ensaios EMPEROR-PRESERVED (empagliflozina) e DELIVER (dapagliflozina) mostraram pela primeira vez um benef\u00edcio baseado na evid\u00eancia tamb\u00e9m para doentes com insufici\u00eancia card\u00edaca com uma FE >40%. Foi conseguida uma melhoria estatisticamente significativa no endpoint combinado de mortalidade cardiovascular e taxa de hospitaliza\u00e7\u00e3o por IC (independente da DMT2) (Fig. 2) <\/strong> [12\u201314]. Este facto veio colmatar uma importante lacuna no tratamento. <\/p>\n\n

<\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

No que respeita \u00e0 canagliflozina, est\u00e3o dispon\u00edveis dados sobre a insufici\u00eancia card\u00edaca do estudo CANVAS e do subestudo CANVAS-R (n=5812) [15]. 14,4% destes diab\u00e9ticos de tipo 2 tinham antecedentes de insufici\u00eancia card\u00edaca. As hospitaliza\u00e7\u00f5es relacionadas com a IC foram significativamente reduzidas com a canagliflozina (HR: 0,72; IC 95%: 0,55-0,94; p=0,0148).<\/p>\n\n

Os SGLT-2-i s\u00e3o recomendados pela SGED como terap\u00eautica de primeira linha para a DST. <\/h3>\n\n

Nas recomenda\u00e7\u00f5es de tratamento actualizadas da Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Endocrinologia e Diabetologia (SGED), publicadas em 2023, \u00e9 proposta uma combina\u00e7\u00e3o de metformina e um SGLT-2-i ou um agonista do recetor de GLP-1 (GLP-1-RA) para o tratamento medicamentoso inicial da diabetes tipo 2 para todos os doentes desde o in\u00edcio [16]. Esta recomenda\u00e7\u00e3o baseia-se no facto de os SGLT-2-i serem uma op\u00e7\u00e3o de tratamento eficaz para a insufici\u00eancia card\u00edaca, independentemente do n\u00edvel de HbA1c<\/sub>. De acordo com a opini\u00e3o dos especialistas, os doentes podem beneficiar mais se receberem um SGLT-2-i como terap\u00eautica adjuvante o mais rapidamente poss\u00edvel ap\u00f3s o diagn\u00f3stico de insufici\u00eancia card\u00edaca [16]. Nos diab\u00e9ticos de tipo 2, se a combina\u00e7\u00e3o de metformina e SGLT-2-i n\u00e3o for suficiente para atingir o objetivo de HbA1c<\/sub>, sugere-se a adi\u00e7\u00e3o de um AR GLP-1 como terceiro medicamento. A experi\u00eancia da pr\u00e1tica cl\u00ednica na Europa e nos EUA mostra que esta terap\u00eautica tripla \u00e9 a melhor op\u00e7\u00e3o para reduzir o MACE (“major adverse cardiac event”) de 3 pontos, a mortalidade por todas as causas e a insufici\u00eancia card\u00edaca, em compara\u00e7\u00e3o com outras combina\u00e7\u00f5es [17,18]. Em geral, os SGLT-2-i s\u00e3o considerados seguros. Os efeitos adversos notificados com maior frequ\u00eancia nos estudos incluem infec\u00e7\u00f5es f\u00fangicas genitais e infec\u00e7\u00f5es do trato urin\u00e1rio. Em contrapartida, efeitos secund\u00e1rios graves como a cetoacidose, amputa\u00e7\u00f5es (apenas com a canagliflozina) e gangrena de Fournier foram descritos apenas em casos isolados [6].<\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Boonman-de Winter LJ, et al: Alta preval\u00eancia de insufici\u00eancia card\u00edaca e disfun\u00e7\u00e3o ventricular esquerda previamente desconhecidas em pacientes com diabetes tipo 2. Diabetologia 2012; 55(8): 2154-2162.<\/li>\n\n\n\n
  2. Pop-Busui R, et al: Heart Failure: An Underappreciated Complication of Diabetes. Um Relat\u00f3rio de Consenso da Associa\u00e7\u00e3o Americana de Diabetes. Diabetes Care 2022; 45(7): 1670-1690.<\/li>\n\n\n\n
  3. NVL: Chronic heart failure, 3\u00aa edi\u00e7\u00e3o, www.leitlinien.de,<\/a>(\u00faltimo acesso em 08.06.2023) <\/li>\n\n\n\n
  4. Pandey A, et al: Predi\u00e7\u00e3o de risco baseada em biomarcadores de insufici\u00eancia card\u00edaca incidente em pr\u00e9-diabetes e diabetes. JACC Heart Fail 2021. 9(3): 215-223.<\/li>\n\n\n\n
  5. McDonagh TA, et al: 2021 Diretrizes da ESC para o diagn\u00f3stico e tratamento da insufici\u00eancia card\u00edaca aguda e cr\u00f4nica. Eur Heart J 2021; 42(36): 3599-3726.<\/li>\n\n\n\n
  6. Wallner M, et al: Insufici\u00eancia card\u00edaca: recomenda\u00e7\u00f5es actuais para a pr\u00e1tica. Swiss Med Forum 2022; 22(46): 750-755. <\/li>\n\n\n\n
  7. Zinman B, et al: Empagliflozina, resultados cardiovasculares e mortalidade na diabetes tipo 2. NEJM 2015; 373(22): 2117-2128.<\/li>\n\n\n\n
  8. McMurray JJV, et al: Dapagliflozina em pacientes com insufici\u00eancia card\u00edaca e fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o reduzida. NEJM 2019; 381(21): 1995-2008.<\/li>\n\n\n\n
  9. Packer M, et al: Resultados cardiovasculares e renais com empagliflozina na insufici\u00eancia card\u00edaca. NEJM 2020; 383(15): 1413-1424.<\/li>\n\n\n\n
  10. Zannad F, et al: Inibidores SGLT2 em pacientes com insufici\u00eancia card\u00edaca com fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o reduzida: uma meta-an\u00e1lise dos ensaios EMPEROR-Reduced e DAPA-HF. Lancet 2020; 396(10254): 819-829.<\/li>\n\n\n\n
  11. Voors AA, et al: O inibidor SGLT2 empagliflozina em pacientes hospitalizados por insufici\u00eancia card\u00edaca aguda: um estudo multinacional randomizado. Nat Med 2022; 28(3): 568-574.<\/li>\n\n\n\n
  12. Anker SD, et al: Empagliflozin na insufici\u00eancia card\u00edaca com uma fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o preservada. NEJM 2021; 385(16): 1451-1461.<\/li>\n\n\n\n
  13. Solomon SD, et al. Dapagliflozina na insufici\u00eancia card\u00edaca com fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o ligeiramente reduzida ou preservada. NEJM 2022; 387(12): 1089-1098.<\/li>\n\n\n\n
  14. Filippatos G, et al; Comit\u00e9s e Investigadores do Ensaio EMPEROR-Preserved. Empagliflozina para insufici\u00eancia card\u00edaca com fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o ventricular esquerda preservada com e sem diabetes. Circulation 2022; 146(9): 676-686. <\/li>\n\n\n\n
  15. Neal B, et al; CANVAS Program Collaborative Group Canagliflozin e eventos cardiovasculares e renais na diabetes tipo 2. NEJM 2017; 377(7): 644-657. <\/li>\n\n\n\n
  16. 16 Gastaldi G, et al: Recomenda\u00e7\u00f5es su\u00ed\u00e7as da Sociedade de Endocrinologia e Diabetes (SGED\/SSED) para o tratamento da diabetes mellitus tipo 2. Swiss Med Wkly 2023; 153: 40060.<\/li>\n\n\n\n
  17. Jensen MH, et al: Risco de eventos cardiovasculares adversos graves, hipoglicemia grave e mortalidade por todas as causas para terapias anti-hiperglic\u00e9micas duplas e triplas amplamente utilizadas para o tratamento da diabetes tipo 2: um estudo de coorte de todos os utilizadores dinamarqueses. Diabetes Care 2020; 43(6): 1209-1218. <\/li>\n\n\n\n
  18. Dave CV, et al: Risk of Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes after addition of SGLT2 Inhibitors versus Sulfonylureas to baseline GLP-1RA Therapy. Circulation 2021; 143(8): 770-779.<\/li>\n\n\n\n
  19. 19 Chan JCH, Chan MCY: SGLT2 Inhibitors: The Next Blockbuster Multifaceted Drug? Medicina 2023; 59; 388. www.mdpi.com\/1648-9144\/59\/2\/388,<\/a>(\u00faltimo acesso em 08.06.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    GP PRACTICE 2023; 18(6): 30-32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Os inibidores do SGLT(transportador de s\u00f3dio ligado \u00e0 glicose) 2 demonstraram efeitos cardioprotectores, para al\u00e9m dos efeitos antidiab\u00e9ticos. A evid\u00eancia atual apoia o benef\u00edcio de v\u00e1rios agentes SGLT-2-i no tratamento…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":353876,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Insufici\u00eancia card\u00edaca na diabetes tipo 2 ","footnotes":""},"category":[11367,11397,11521,11524,11305,11551,11256],"tags":[23326,11677,12023,44079,14553,14565,14558,69458,23327,12185,69467],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-360980","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologia-pt-pt","category-endocrinologia-e-diabetologia-2","category-estudos","category-formacao-continua","category-medicina-interna-geral","category-rx-pt","category-sem-categoria","tag-dapagliflozin-pt-pt","tag-diabetes-pt-pt","tag-diabetes-tipo-2-pt-pt","tag-empagliflozin-pt-pt","tag-hfmref-pt-pt","tag-hfpef-pt-pt","tag-hfref-pt-pt","tag-imperador-preservado","tag-inibidores-sglt-2-pt-pt","tag-insuficiencia-cardiaca","tag-provas-de-eficacia","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-13 05:05:04","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":361003,"slug":"exito-de-los-inhibidores-de-sglt-2-una-base-de-pruebas-impresionante","post_title":"\u00c9xito de los inhibidores de SGLT-2: una base de pruebas impresionante","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/exito-de-los-inhibidores-de-sglt-2-una-base-de-pruebas-impresionante\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/360980","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=360980"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/360980\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":360986,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/360980\/revisions\/360986"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/353876"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=360980"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=360980"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=360980"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=360980"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}