{"id":361503,"date":"2023-07-31T00:01:00","date_gmt":"2023-07-30T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-que-e-que-o-belimumab-e-o-anifrolumab-podem-fazer\/"},"modified":"2023-07-31T00:15:19","modified_gmt":"2023-07-30T22:15:19","slug":"o-que-e-que-o-belimumab-e-o-anifrolumab-podem-fazer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-que-e-que-o-belimumab-e-o-anifrolumab-podem-fazer\/","title":{"rendered":"O que \u00e9 que o belimumab e o anifrolumab podem fazer?"},"content":{"rendered":"\n

Os anticorpos monoclonais belimumab e anifrolumab est\u00e3o ambos aprovados para o tratamento do l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico (LES). A sua rea\u00e7\u00e3o \u00e9 considerada altamente eficaz. O momento em que devem ser utilizados na terapia foi discutido com base em dois estudos de caso no congresso da Sociedade Alem\u00e3 de Medicina Interna (DGIM).<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Em janeiro de 2019, uma doente de 52 anos com s\u00edndrome antifosfolip\u00eddica secund\u00e1ria e l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico (LES) apresentou-se \u00e0 Dr.\u00aa Johanna Mucke, do Departamento de Reumatologia do Hospital Universit\u00e1rio de D\u00fcsseldorf, para avalia\u00e7\u00e3o de angioedema recorrente com elevadas necessidades de ester\u00f3ides e otimiza\u00e7\u00e3o da terap\u00eautica do l\u00fapus. O diagn\u00f3stico inicial de LES foi efectuado em Maastricht, em 2012. Nessa altura, foi detectado ANA 1:1280 de alto t\u00edtulo e a dete\u00e7\u00e3o de dsDNA e SSA-AK foi positiva em todos os casos. A mulher sofria de artrite, fadiga e exaust\u00e3o, queixava-se de d\u00e9fice cognitivo, serosite e tinha TVP \u00e0 direita, embolia pulmonar e trombose da veia sinusal. Neste contexto, foram tamb\u00e9m detectados anticorpos antifosfol\u00edpidos (triplo positivo). Os m\u00e9dicos holandeses diagnosticaram LES com SAF secund\u00e1ria. <\/p>\n\n

A doente recebeu terap\u00eautica com hidroxicloroquina (HCQ) e prednisolona e anticoagula\u00e7\u00e3o oral com marcamar e vitamina D. Sob HCQ, desenvolveu exantema com suspeita de necr\u00f3lise epid\u00e9rmica t\u00f3xica. Na evolu\u00e7\u00e3o posterior, recebeu primeiro azatioprina, com a qual desenvolveu leucopenia, e depois metotrexato, com a consequ\u00eancia de aftose, pelo que acabou por decidir n\u00e3o continuar a terap\u00eautica e tomou permanentemente apenas 10-15 mg de prednisolona. <\/p>\n\n

Isto funcionou bem at\u00e9 que ela desenvolveu quatro epis\u00f3dios recorrentes de angioedema durante 2018. Foi exclu\u00edda a hip\u00f3tese de angioedema heredit\u00e1rio. Os problemas foram t\u00e3o longe que ela ficou com uma obstru\u00e7\u00e3o das vias respirat\u00f3rias superiores e teve de ser reanimada. Desde ent\u00e3o, fez um traqueostoma porque estava preocupada com uma recorr\u00eancia. Em novembro de 2018, foi novamente consultada pelo seu reumatologista: De acordo com a carta do m\u00e9dico, queixava-se de perda de apetite, necessidade elevada de analg\u00e9sicos e cortisona, dores persistentes nas pontas dos dedos das m\u00e3os e dos p\u00e9s, fadiga, rigidez matinal e dores inespec\u00edficas (VAS 8\/10). Devido ao controlo insuficiente da doen\u00e7a, a recomenda\u00e7\u00e3o foi a de se apresentar numa cl\u00ednica. <\/p>\n\n

A mulher sentia-se bem – com 37,5 mg de prednisolona<\/h3>\n\n

Quando a mulher consultou posteriormente o Dr. Mucke, este relatou uma condi\u00e7\u00e3o satisfat\u00f3ria sem qualquer defici\u00eancia relevante – sob Marcumar, vitamina D e prednisolona em monoterapia com 37,5 mg. “N\u00e3o admira que ela estivesse muito bem”, observou o reumatologista [1]. O exame f\u00edsico n\u00e3o revelou quaisquer anomalias, apenas tinha o traqueostoma inserido e n\u00e3o apresentava qualquer d\u00e9fice neurol\u00f3gico. A qu\u00edmica laboratorial revelou valores renais normais, ANA de t\u00edtulo elevado (>1:2560), foi detectado SSA e o ELISA tamb\u00e9m revelou dsDNA-AK (4425 UI\/ml). <\/p>\n\n

Uma resson\u00e2ncia magn\u00e9tica cMRI previamente efectuada mostrou focos de gliose n\u00e3o espec\u00edficos e flutua\u00e7\u00f5es de calibre. “Como o doente n\u00e3o apresentava anomalias neurol\u00f3gicas, inicialmente interpret\u00e1mos isto como atividade controlada da doen\u00e7a sob muita cortisona.” Os especialistas de D\u00fcsseldorf decidiram reduzir os ester\u00f3ides e iniciar a terap\u00eautica com belimumab. <\/p>\n\n

O belimumab \u00e9 um anticorpo BLyS que inibe a ativa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas B. Extrarenalmente, j\u00e1 foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a desde 2012 para o LES ativo, positivo para auto-anticorpos, com elevada atividade da doen\u00e7a apesar da terapia padr\u00e3o (por exemplo, dete\u00e7\u00e3o de anti-dsDNA-AK e baixo complemento). Em 2021, seguiu-se a aprova\u00e7\u00e3o na Alemanha e, em 2022, na Su\u00ed\u00e7a, para a nefrite l\u00fapica como terap\u00eautica adjuvante em combina\u00e7\u00e3o com MMF, CYC ou AZA para manuten\u00e7\u00e3o. O belimumab reduz significativamente a atividade da doen\u00e7a a longo prazo e foi tamb\u00e9m capaz de melhorar a qualidade de vida e a fadiga nos resultados comunicados pelos doentes. A an\u00e1lise conjunta mostrou que o agente \u00e9 particularmente eficaz em doentes com elevada atividade da doen\u00e7a e elevada atividade serol\u00f3gica que t\u00eam elevadas necessidades de cortisona ou ester\u00f3ides. <\/p>\n\n

Anifrolumab<\/strong>

Os doentes com atividade moderada a elevada do LES em tratamento com glucocortic\u00f3ides, HCQ e IS parecem ser particularmente adequados para o anifrolumab.<\/td><\/tr>
A subst\u00e2ncia ativa apresenta uma resposta muito boa no envolvimento cut\u00e2neo do l\u00fapus. Uma assinatura gen\u00e9tica de interfer\u00e3o elevada tamb\u00e9m fala a favor do anifrolumab.<\/td><\/tr>
Ainda n\u00e3o existem dados a longo prazo nem aprova\u00e7\u00e3o para a nefrite l\u00fapica.<\/td><\/tr>
Belimumab<\/strong>

O belimumab \u00e9 considerado uma terapia eficaz para o l\u00fapus renal e extrarrenal.<\/td><\/tr>
Os dados a longo prazo para o LES extrarrenal s\u00e3o positivos.<\/td><\/tr>
Efeitos positivos na atividade da doen\u00e7a, dose de cortisona, frequ\u00eancia de reca\u00eddas, PROs e les\u00f5es org\u00e2nicas<\/td><\/tr>
Aprova\u00e7\u00e3o para a nefrite l\u00fapica desde 2022.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Em fevereiro de 2023, o paciente apresentou-se novamente ao Dr. Mucke em bom estado geral. Deixou de ter angioedema e a fadiga melhorou. Queixava-se de “nevoeiro cerebral” recorrente, mas este tamb\u00e9m tinha melhorado desde o in\u00edcio do tratamento; uma nova RMNc n\u00e3o revelou novas altera\u00e7\u00f5es. H\u00e1 artralgia intermitente, mas n\u00e3o h\u00e1 incha\u00e7o nas articula\u00e7\u00f5es. A cortisona pode ser reduzida lentamente, mas de forma constante; a mulher continua a tomar 3,5 mg. N\u00e3o tem atividade da doen\u00e7a e est\u00e1, portanto, em remiss\u00e3o. <\/p>\n\n

O anifrolumab mostra uma resposta r\u00e1pida<\/h3>\n\n

Andreas Schwarting, chefe do departamento de reumatologia e imunologia cl\u00ednica do Centro M\u00e9dico Universit\u00e1rio de Mainz e diretor m\u00e9dico do Centro de Reumatismo da Ren\u00e2nia-Palatinado. A mulher tinha LE discoide (primeiro diagn\u00f3stico em 1992), estomatite, artrite, s\u00edndroma de Raynaud e envolvimento card\u00edaco (perimiocardite). No laborat\u00f3rio, os ANA, anti-dsDNA e anti-SSA eram positivos, sofria de anemia e leucocitopenia, C3 e C4 eram normais. Como diagn\u00f3sticos secund\u00e1rios, a doente apresentava uma trombose venosa grave da perna desde 1997 e osteoporose (fracturas das costelas e da coluna lombar), o que levou o Prof. Schwarting a suspeitar que poderia ter sido administrada cortisona em excesso. Havia H. zoster recorrente, reativa\u00e7\u00e3o de CMV e a mulher tinha enxaquecas. <\/p>\n\n

Na terap\u00eautica inicial, a mulher recebeu hidroxicloroquina (HCQ) de acordo com as recomenda\u00e7\u00f5es da EULAR at\u00e9 ter desenvolvido uma alergia em 2014, al\u00e9m de glucocortic\u00f3ides em doses baixas at\u00e9 2013. A azatioprina mono revelou-se ineficaz e a ciclosporina tamb\u00e9m levou \u00e0 reativa\u00e7\u00e3o do CMV. Desde 2007, a doente tomava micofenolato de mofetil (MMF), Marcumar, AINEs e vitamina D. De 2011 a 2016, recebeu Belimumab, mas sem o sucesso desejado. <\/p>\n\n

Em 2016, o Prof. Schwarting e a sua equipa conseguiram que a mulher fosse inclu\u00edda no ensaio pivotal TULIP com anifrolumab, que apresentava uma elevada atividade cl\u00ednica nessa altura. Ela rapidamente mostrou uma boa resposta, pelo que o MMF foi inicialmente reduzido para 500 mg\/d. Ap\u00f3s um ano e meio, foi inclu\u00edda num estudo de extens\u00e3o prolongada (LTE). Em 2018, entrou em remiss\u00e3o cl\u00ednica completa (cSLEDAI 0), ap\u00f3s o que o MMF foi completamente descontinuado; nesta altura, j\u00e1 n\u00e3o estava a tomar glucocortic\u00f3ides. O LTE terminou em outubro de 2020: “Por isso, n\u00e3o t\u00ednhamos mais terapia para o doente”, explicou o reumatologista. Nas apresenta\u00e7\u00f5es de dezembro de 2020 e fevereiro de 2021, a mulher continuava est\u00e1vel sem medica\u00e7\u00e3o, mas a partir de mar\u00e7o de 2021 come\u00e7aram a surgir artralgias, altera\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas e fadiga. “A partir da\u00ed tornou-se dif\u00edcil, mas ao fim de tr\u00eas meses houve uma oportunidade de utilizar o anifrolumab num programa de uso compassivo (CUP), mesmo antes de ser aprovado. Demorou mais sete meses, mas ela voltou a ter remiss\u00e3o completa em dezembro de 2021.”<\/p>\n\n

O envolvimento da pele apresenta uma resposta particularmente boa <\/h3>\n\n

Os estudos de registo inclu\u00edram principalmente caucasianos com l\u00fapus muito ativo, explicou o Prof. Schwarting. Estes doentes, que tamb\u00e9m est\u00e3o sob glucocortic\u00f3ides, HCQ e imunossupress\u00e3o e cuja assinatura gen\u00e9tica do interfer\u00e3o \u00e9 elevada, parecem ser particularmente adequados para a subst\u00e2ncia ativa, segundo o especialista. “O envolvimento da pele mostra uma resposta particularmente boa com anifrolumab.” De acordo com os dados do estudo, o anti-dsDNA n\u00e3o parece ser um fator que influencia a resposta, mas o C3 e o C4 baixos sim. O facto de os doentes terem sido pr\u00e9-tratados com produtos biol\u00f3gicos ou na\u00efves n\u00e3o desempenhou um papel na resposta, nem os efeitos secund\u00e1rios ocorreram com maior frequ\u00eancia. “Os casos refract\u00e1rios ao tratamento com terapia b\u00e1sica responderam bem ao novo agente”, afirma o Prof. <\/p>\n\n

O perito descreveu o efeito do Afrinolumab neste doente como “extremamente eficaz”. No entanto, referiu que atualmente n\u00e3o existe aprova\u00e7\u00e3o para a nefrite l\u00fapica e que tamb\u00e9m n\u00e3o existem dados a longo prazo. “Atualmente, consideramos o belimumab quase como um medicamento de base, mas o envolvimento cut\u00e2neo intenso, a refractariedade do tratamento e a resposta r\u00e1pida falam a favor do anifrolumab”. Embora o medicamento n\u00e3o esteja aprovado como monoterapia, casos individuais como o descrito mostram que, para alguns doentes sob anifrolumab, j\u00e1 n\u00e3o \u00e9 necess\u00e1rio continuar a administrar cortisona ou um imunossupressor, conclui.<\/p>\n\n

Congresso: DGIM 2023<\/em><\/p>\n\n

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Fontes:<\/p>\n\n

    \n
  1. Sitzung \u00abWas k\u00f6nnen die neuen Lupus-Medikamente?\u00bb; Vortrag: \u00abFall 1 \u2013 Belimumab\u00bb; 129. Kongress der DGIM, 22.04.2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Sitzung \u00abWas k\u00f6nnen die neuen Lupus-Medikamente?\u00bb; Vortrag: \u00abFall 2 \u2013 Anifrolumab\u00bb; 129. Kongress der DGIM, 22.04.2023.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo RHEUMATOLOGIE 2023; 5(1): 18\u201320<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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