{"id":361693,"date":"2023-08-06T00:01:00","date_gmt":"2023-08-05T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/intervencoes-oncologicas-na-vanguarda-do-conhecimento\/"},"modified":"2024-01-04T10:39:43","modified_gmt":"2024-01-04T09:39:43","slug":"intervencoes-oncologicas-na-vanguarda-do-conhecimento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/intervencoes-oncologicas-na-vanguarda-do-conhecimento\/","title":{"rendered":"Interven\u00e7\u00f5es oncol\u00f3gicas na vanguarda do conhecimento"},"content":{"rendered":"\n

As \u00faltimas descobertas no dom\u00ednio da investiga\u00e7\u00e3o sobre o cancro foram novamente apresentadas na Reuni\u00e3o Anual da ASCO<\/em> em Chicago. Os especialistas discutiram m\u00e9todos de tratamento inovadores, novas terapias e controv\u00e9rsias actuais nos eventos de forma\u00e7\u00e3o. Uma sec\u00e7\u00e3o transversal das apresenta\u00e7\u00f5es de posters d\u00e1 uma impress\u00e3o da variedade de diferentes t\u00f3picos e resultados de investiga\u00e7\u00e3o.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A radia\u00e7\u00e3o com fluoropirimidina sensibilizante (5FUCRT) \u00e9 um tratamento curativo padr\u00e3o para o cancro do reto localmente avan\u00e7ado (LARC). Melhora a sobreviv\u00eancia livre de doen\u00e7a (DFS) ao reduzir a recorr\u00eancia p\u00e9lvica, mas tem toxicidade a curto e longo prazo. O ensaio PROSPECT comparou a quimioterapia FOLFOX com utiliza\u00e7\u00e3o selectiva de 5FUCRT (interven\u00e7\u00e3o) com 5FUCRT (controlo) como tratamento neoadjuvante antes da TME para o LARC [1]. Foram eleg\u00edveis os doentes com cancro do reto cT2N+, cT3N-, cT3N+ que eram adequados para terapia neoadjuvante antes da ressec\u00e7\u00e3o anterior baixa com TME. Os doentes foram aleatorizados numa propor\u00e7\u00e3o de 1:1 sem oculta\u00e7\u00e3o. No grupo de controlo, receberam 5FUCRT a 5040 cGy durante 5,5 semanas com capecitabina ou 5FU. Os doentes do grupo de interven\u00e7\u00e3o receberam seis ciclos de mFOLFOX6 seguidos de reestadiamento. Para regress\u00e3o tumoral >20%, a TME foi efectuada sem radia\u00e7\u00e3o; para <20%, foi administrada 5FUCRT antes da TME. De junho de 2012 a dezembro de 2018, foram aleatorizados 1194 doentes e 1128 iniciaram o tratamento de acordo com o protocolo. A idade m\u00e9dia era de 57 anos, 34,5% eram mulheres e 61,9% tinham n\u00f3dulos clinicamente positivos. 53 dos 585 doentes do grupo de interven\u00e7\u00e3o (9%) receberam 5FUCRT antes da cirurgia. A DFS foi analisada ap\u00f3s 227 eventos e um seguimento m\u00e9dio de 58 meses. A quimioterapia FOLFOX com utiliza\u00e7\u00e3o selectiva de 5FUCRT demonstrou ser n\u00e3o inferior \u00e0 5FUCRT no tratamento neoadjuvante do LARC antes da ressec\u00e7\u00e3o inferior anterior com TME.<\/p>\n\n

Bi\u00f3psias de repeti\u00e7\u00e3o para o cancro da mama<\/h3>\n\n

O Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) est\u00e1 aprovado pela FDA para o tratamento do cancro da mama metast\u00e1tico triplo-negativo (TNBC) e hormono-positivo com HER2 baixo mas n\u00e3o HER2-0. Por conseguinte, o estabelecimento de um estado HER2 baixo \u00e9 de grande import\u00e2ncia cl\u00ednica. Estudos anteriores demonstraram que o estado HER2-low em TNBC \u00e9 din\u00e2mico, mas a correla\u00e7\u00e3o entre o n\u00famero de biopsias consecutivas (Bx) e a probabilidade de um resultado HER2-low \u00e9 desconhecida. A influ\u00eancia de bi\u00f3psias repetidas foi agora investigada [2]. Os doentes foram identificados a partir de uma base de dados institucional que inclu\u00eda todos os doentes com TNBC tratados num \u00fanico grande centro acad\u00e9mico entre 2017 e 2022. Apenas foram considerados os doentes com TNBC no momento do diagn\u00f3stico. Foram exclu\u00eddos os casos de Bx sem estatuto HER2 conhecido. Foram extra\u00eddos dados patol\u00f3gicos, cl\u00ednicos e demogr\u00e1ficos. HER2-low foi definido como HER2 IHC 1+ ou 2+ com ISH n\u00e3o amplificado. O tipo de Bx foi classificado como core Bx, Bx cir\u00fargico ou Bx metast\u00e1tico com base no momento e no m\u00e9todo de aquisi\u00e7\u00e3o do Bx. <\/p>\n\n

Foram inclu\u00eddos 529 pacientes consecutivos com TNBC no momento do diagn\u00f3stico. A propor\u00e7\u00e3o de doentes com um resultado HER2 baixo aumentou com o n\u00famero de biopsias consecutivas (60%, 74%, 83%, 87% e 100% quando foram efectuadas 1 (192 doentes), 2 (235 doentes), 3 (52 doentes), 4 (38 doentes) e 5-9 (12 doentes) biopsias, respetivamente). Nas mulheres sem um resultado HER2-pobre anterior, cerca de um ter\u00e7o tornou-se HER2-pobre com cada biopsia subsequente. A distribui\u00e7\u00e3o do estatuto HER2 n\u00e3o diferiu significativamente entre os diferentes tipos de Bx (58%, 63% e 54% dos doentes tiveram um resultado HER2 baixo na sua core biopsy, Bx cir\u00fargico ou metast\u00e1tico, respetivamente). Das 246 mulheres com bi\u00f3psias cir\u00fargicas de base correspondentes, um quarto alterou o seu estatuto HER2 (55% de baixo para 0, 44% de 0 para baixo e 1% de baixo para 3+). As taxas de convers\u00e3o do estado HER2 na cirurgia central n\u00e3o diferiram entre as mulheres que receberam terapia neoadjuvante com doen\u00e7a residual e as mulheres para as quais a cirurgia foi a interven\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria. Das mulheres com Bx metast\u00e1tico precoce (70 doentes) e com dois Bx metast\u00e1ticos (39 doentes), quase metade (44%) converteu o seu estado HER2 (68%, 26% e 6% e 35%, 59% e 6% foram convertidos de baixo para 0, 0 para baixo e baixo para 3+ no Bx metast\u00e1tico precoce e nos dois Bx metast\u00e1ticos, respetivamente).<\/p>\n\n

Os resultados mostram que o estatuto HER2 \u00e9 din\u00e2mico em doentes com TNBC. Isto apoia a ideia de que o HER2-low \u00e9 um espetro e n\u00e3o uma entidade espec\u00edfica. Resta saber se o resultado din\u00e2mico do HER2 representa a biologia subjacente ou um desvio anal\u00edtico.<\/p>\n\n

Diagn\u00f3stico assistido por IA do cancro do est\u00f4mago<\/h3>\n\n

O cancro do est\u00f4mago \u00e9 a quarta principal causa de morte por cancro em todo o mundo. A aus\u00eancia de sintomas nas fases iniciais da doen\u00e7a leva a um diagn\u00f3stico tardio e a uma baixa taxa de sobreviv\u00eancia global. A dete\u00e7\u00e3o precoce \u00e9 fundamental, mas ainda n\u00e3o existe um teste estabelecido para o rastreio n\u00e3o invasivo do cancro do est\u00f4mago. As an\u00e1lises de sangue de rotina, incluindo o hemograma completo, a fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica e renal e os perfis de coagula\u00e7\u00e3o, podem ser \u00fateis para identificar processos f\u00edsicos associados ao cancro. A literatura recente e as an\u00e1lises de dados estat\u00edsticos de Hong Kong, que abrangem toda a \u00e1rea, mostraram que estas altera\u00e7\u00f5es subtis e diferen\u00e7as nos n\u00edveis medidos de subcomponentes entre indiv\u00edduos com e sem cancro g\u00e1strico, que n\u00e3o s\u00e3o clinicamente aparentes, formam padr\u00f5es que s\u00e3o distintos do cancro g\u00e1strico. Um estudo colocou a hip\u00f3tese de que as assinaturas do cancro g\u00e1strico poderiam ser identificadas em dados sangu\u00edneos de rotina [3]. Foram utilizados algoritmos de IA de aprendizagem profunda para identificar a assinatura do cancro g\u00e1strico. <\/p>\n\n

Foram inclu\u00eddos 193 117 pacientes no per\u00edodo mencionado, com 4790 pacientes diagnosticados com cancro g\u00e1strico. 151 449 pacientes (3815 pacientes com cancro g\u00e1strico e 147 634 pacientes sem doen\u00e7a) foram inclu\u00eddos na coorte de treino. Na coorte de teste, a assinatura tumoral resultou numa sensibilidade de 0,79, uma especificidade de 0,99, um valor preditivo positivo de 0,95 e um valor preditivo negativo de 0,99. A assinatura tem uma elevada exatid\u00e3o e sensibilidade, com baixas taxas de falsos positivos e falsos negativos.<\/p>\n\n

Foco na dete\u00e7\u00e3o precoce do cancro<\/h3>\n\n

Os atrasos no diagn\u00f3stico do cancro podem levar a um aumento da mortalidade, o que levou \u00e0 cria\u00e7\u00e3o de vias de diagn\u00f3stico espec\u00edficas para os doentes sintom\u00e1ticos com suspeita de cancro. A identifica\u00e7\u00e3o do ADN tumoral circulante pode permitir a estratifica\u00e7\u00e3o de indiv\u00edduos com maior ou menor probabilidade de cancro e a previs\u00e3o da origem do cancro. Isto poderia acelerar o diagn\u00f3stico do cancro e reduzir os danos e as investiga\u00e7\u00f5es ineficazes em doentes que n\u00e3o t\u00eam cancro. Por conseguinte, o desempenho de um teste MCED de nova gera\u00e7\u00e3o (GRAIL, LLC) que utiliza ADN livre de c\u00e9lulas (cfDNA) do sangue total foi investigado em doentes sintom\u00e1ticos encaminhados para uma cl\u00ednica de diagn\u00f3stico de cancro pelo seu m\u00e9dico de fam\u00edlia [4]. Foram recrutados 6238 participantes durante cinco meses em 44 hospitais em Inglaterra e no Pa\u00eds de Gales. 5461 pessoas tinham um resultado de teste MCED e um resultado de diagn\u00f3stico e eram avali\u00e1veis. O cancro foi diagnosticado em 368 (6,7%) dos doentes avaliados. O teste MCED detectou um sinal de cancro em 323 casos, tendo o cancro sido diagnosticado em 244 casos e n\u00e3o tendo sido diagnosticado em 79 casos. O resultado foi um VPP de 75,5%, um VPN de 97,6%, uma sensibilidade de 66,3% e uma especificidade de 98,4%. A sensibilidade aumentou com a idade e o est\u00e1dio do cancro. A sensibilidade de 80,4% e o VAL de 99,1% foram mais elevados nos doentes referenciados com sintomas eleg\u00edveis para a via GI superior. Estes dados constituem a base de um estudo de interven\u00e7\u00e3o prospetivo em doentes que se apresentam aos cuidados prim\u00e1rios com sinais e sintomas inespec\u00edficos e que t\u00eam uma probabilidade baixa, mas superior \u00e0 probabilidade de ter cancro.<\/p>\n\n

A psique tamb\u00e9m precisa de ajuda<\/h3>\n\n

Os doentes com cancro sofrem frequentemente de ang\u00fastia clinicamente acrescida, incluindo ansiedade e depress\u00e3o. As interven\u00e7\u00f5es psicol\u00f3gicas, como a gest\u00e3o cognitivo-comportamental do stress (CBSM), demonstraram ter um impacto positivo na ang\u00fastia, na qualidade de vida e nos resultados de sa\u00fade a longo prazo, mas n\u00e3o est\u00e3o amplamente dispon\u00edveis nem s\u00e3o facilmente acess\u00edveis. A digitaliza\u00e7\u00e3o destas interven\u00e7\u00f5es pode ser um meio de democratizar o acesso a cuidados de sa\u00fade mental centrados no cancro e apoiados empiricamente. Um ensaio controlado aleat\u00f3rio em dupla oculta\u00e7\u00e3o comparou os efeitos de uma aplica\u00e7\u00e3o CBSM digitalizada de 10 m\u00f3dulos [attune] com uma aplica\u00e7\u00e3o de educa\u00e7\u00e3o para a sa\u00fade de controlo [cerena] nos sintomas de ansiedade e depress\u00e3o em doentes com cancro [5]. Os doentes com cancros hematol\u00f3gicos n\u00e3o metast\u00e1ticos (est\u00e1dios I-III) que estavam a receber ou tinham recentemente terminado o tratamento sist\u00e9mico e tinham um PROMIS-A T-score >60 foram recrutados atrav\u00e9s de uma campanha publicit\u00e1ria em linha a n\u00edvel nacional para participar neste ensaio cl\u00ednico descentralizado. O par\u00e2metro de avalia\u00e7\u00e3o prim\u00e1rio pr\u00e9-especificado foi a altera\u00e7\u00e3o dos sintomas de ansiedade (PROMIS-A) em diferentes condi\u00e7\u00f5es ao longo do tempo (semanas 0, 4, 8 e 12) na popula\u00e7\u00e3o com inten\u00e7\u00e3o de tratar, analisada utilizando um modelo linear de efeitos mistos com medidas repetidas.<\/p>\n\n

Em compara\u00e7\u00e3o com o grupo de controlo, os participantes no estudo mostraram uma redu\u00e7\u00e3o significativamente maior da ansiedade e da depress\u00e3o. No final do estudo (semana 12), havia uma maior propor\u00e7\u00e3o de participantes sintonizados na categoria de gravidade PROMIS-A e PROMIS-D “ligeira – sem sintomas”. As terap\u00eauticas digitais t\u00eam o potencial de melhorar o acesso a tratamentos psicol\u00f3gicos com base emp\u00edrica para sintomas de ansiedade e depress\u00e3o em doentes com cancro.<\/p>\n\n

Congresso: American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting 2023<\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Schrag D, Shi Q, Weiser MR, et al.: PROSPECT: A rando\u00admized phase III trial of neoadjuvant chemoradiation versus neoadjuvant FOLFOX chemotherapy with selec\u00adtive use of chemoradiation, followed by total meso\u00adrectal excision (TME) for treatment of locally advanced rectal cancer (LARC) (Alliance N1048). J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 17; abstr LBA2).<\/li>\n\n\n\n
  2. Bar Y, Dedeoglu AS, Fell GG, et al.: Dynamic HER2-low status among patients with triple negative breast cancer (TNBC): The impact of repeat biopsies. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1005).<\/li>\n\n\n\n
  3. Wong TCB, Lam SJL, Cheung KM, et al.: AI blood signa\u00adture in common blood tests for detection of gastric cancer in a cohort of 190,000 individuals. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1500).<\/li>\n\n\n\n
  4. Nicholson BD, Jason O, Harris DA, et al.: Large-scale observational prospective cohort study of a multi-cancer early detection (MCED) test in symptomatic patients referred for cancer investigation. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1501).<\/li>\n\n\n\n
  5. Zion SR, Taub CJ, Heathcote LC, et al.: A cognitive behavioral digital therapeutic for anxiety and depression in patients with cancer: A decentralized randomized controlled trial. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1507).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023; 11(3): 22\u201323<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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