{"id":361737,"date":"2023-09-06T00:01:00","date_gmt":"2023-09-05T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=361737"},"modified":"2023-09-06T22:28:53","modified_gmt":"2023-09-06T20:28:53","slug":"melhoria-do-prognostico-no-cancro-mais-comum-em-todas-as-fases","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/melhoria-do-prognostico-no-cancro-mais-comum-em-todas-as-fases\/","title":{"rendered":"Melhoria do progn\u00f3stico no cancro mais comum em todas as fases"},"content":{"rendered":"\n

O melanoma maligno \u00e9 um dos tumores malignos mais comuns, especialmente em grupos et\u00e1rios jovens. No entanto, dado o estado dos conhecimentos sobre a prolifera\u00e7\u00e3o e o padr\u00e3o de antigenicidade das c\u00e9lulas tumorais, apresenta-se uma utiliza\u00e7\u00e3o ideal de abordagens imunoterap\u00eauticas modernas e orientadas. Entretanto, a expans\u00e3o das op\u00e7\u00f5es de tratamento para est\u00e1dios iniciais e no contexto neoadjuvante melhorou a sobreviv\u00eancia livre de recorr\u00eancia e de progress\u00e3o.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Nas \u00faltimas d\u00e9cadas, o melanoma maligno (MM) tem revelado uma frequ\u00eancia de morbilidade e mortalidade assustadoramente crescente. O cancro mais frequente representa o prot\u00f3tipo de um tumor maligno imunog\u00e9nico, cujo desenvolvimento est\u00e1 em parte sujeito a factores end\u00f3genos e em parte a factores ex\u00f3genos. Todos os anos, cerca de 55 000 pessoas morrem devido a este tumor de pele agressivo. O MM \u00e9 t\u00e3o perigoso porque tem tend\u00eancia para metastizar de forma linfog\u00e9nica e hematog\u00e9nica e pode espalhar-se por todo o corpo atrav\u00e9s dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos. Por conseguinte, \u00e9 muito importante para o progn\u00f3stico remover o g\u00e2nglio linf\u00e1tico sentinela e examin\u00e1-lo para detetar a presen\u00e7a de micromet\u00e1stases. <\/p>\n\n

Os factores de risco conhecidos para o desenvolvimento incluem a.o. um aumento, v. a. exposi\u00e7\u00e3o intermitente aos raios UV, visita a sol\u00e1rios, tipo de pele clara, queimaduras solares frequentes na inf\u00e2ncia e um historial familiar positivo. Sabe-se agora que a radia\u00e7\u00e3o UV tem um efeito mutag\u00e9nico direto com a forma\u00e7\u00e3o de muta\u00e7\u00f5es pontuais e altera\u00e7\u00f5es estruturais no material gen\u00e9tico. Al\u00e9m disso, formam-se radicais livres, que provocam mais altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas. Estas transforma\u00e7\u00f5es activam permanentemente proto-oncogenes como o BRAF e genes de controlo do ciclo celular. Isto conduz subsequentemente \u00e0 ativa\u00e7\u00e3o sustentada das vias de sinaliza\u00e7\u00e3o celular, tais como as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o da prote\u00edna quinase activada por mitog\u00e9nio (MAPK), do fosfoinositol (PI3K) e do mTOR. A classifica\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica molecular dos tumores mostrou que cerca de 50% dos melanomas t\u00eam uma muta\u00e7\u00e3o BRAF, 25% t\u00eam uma muta\u00e7\u00e3o NRAS e 15% t\u00eam uma muta\u00e7\u00e3o NF1. <\/p>\n\n

Progresso na gest\u00e3o da terapia<\/h3>\n\n

A melhor compreens\u00e3o dos mecanismos patol\u00f3gicos moleculares teve um impacto decisivo no desenvolvimento da imunoterapia e do tratamento direcionado. Assim, foi alcan\u00e7ada uma melhoria significativa na sobreviv\u00eancia sem reca\u00eddas, sem progress\u00e3o e global. Por exemplo, na presen\u00e7a de uma muta\u00e7\u00e3o BRAF, os ensaios cl\u00ednicos demonstraram um prolongamento significativo da sobreviv\u00eancia sem recidiva no est\u00e1dio III com imunoterapia adjuvante (ICI) ou terapia dirigida (TT). Os dados actuais a longo prazo demonstram o benef\u00edcio da terap\u00eautica adjuvante com ICI e, em doentes com melanoma em est\u00e1dio III com muta\u00e7\u00e3o BRAF, foi tamb\u00e9m observado um benef\u00edcio cl\u00ednico a longo prazo com TT. <\/p>\n\n

Carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel<\/strong>O carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel (CCM) \u00e9 um tumor raro e agressivo da pele, com uma elevada taxa de recorr\u00eancia, dissemina\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica frequente por todo o corpo e uma elevada mortalidade associada. Ocorre predominantemente em doentes mais velhos, com mais de 70 anos, e em doentes com um sistema imunit\u00e1rio enfraquecido. Assim, considera-se que os factores de risco mais importantes para o desenvolvimento do CCM s\u00e3o a idade superior a 50 anos, a cor da pele clara, a exposi\u00e7\u00e3o \u00e0 radia\u00e7\u00e3o solar\/UV e a imunossupress\u00e3o. O tumor tende a metastizar precocemente e regressa rapidamente apesar da quimioterapia e radioterapia intensivas. O progn\u00f3stico das pessoas afectadas \u00e9, portanto, frequentemente desfavor\u00e1vel. H\u00e1 j\u00e1 algum tempo que se regista um aumento dos casos de CCM. Suspeita-se que tal se deva \u00e0 estreita associa\u00e7\u00e3o com o poliomav\u00edrus das c\u00e9lulas de Merkel. Em cerca de 80% dos doentes, o v\u00edrus pode ser detectado no tecido tumoral. As c\u00e9lulas estaminais da epiderme e da derme, bem como as c\u00e9lulas B iniciais do sistema imunit\u00e1rio, s\u00e3o atualmente consideradas como poss\u00edveis pontos de partida para o CCM. As caracter\u00edsticas mais importantes do carcinoma de c\u00e9lulas de Merkel (AEIOU):A <\/strong>assintom\u00e1tico\/sem dorE<\/strong> expans\u00e3o r\u00e1pida\/ crescimento r\u00e1pidoI<\/strong> Imunossupress\u00e3oO<\/strong> mais velho\/mais de 50 anosU<\/strong> Exposi\u00e7\u00e3o aos raios UV\/pele claraO tratamento \u00e9 efectuado de acordo com a fase em que se encontra. No entanto, a primeira prioridade \u00e9 sempre a ressec\u00e7\u00e3o cir\u00fargica do tumor prim\u00e1rio e a realiza\u00e7\u00e3o de uma biopsia do g\u00e2nglio linf\u00e1tico sentinela e, se necess\u00e1rio, a remo\u00e7\u00e3o dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos. Seguem-se a radioterapia e os tratamentos sist\u00e9micos do tumor, como a imunoterapia e a quimioterapia. As imunoterapias com inibidores de PDL1 revelam um bom sucesso, especialmente em doentes com met\u00e1stases \u00e0 dist\u00e2ncia.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Em doentes com tumores avan\u00e7ados n\u00e3o ressec\u00e1veis, a imunoterapia com inibi\u00e7\u00e3o do CTLA-4\/PD-1 e a monoterapia com um inibidor do PD-1 prolongaram significativamente a sobreviv\u00eancia global e sem progress\u00e3o. A terapia-alvo tamb\u00e9m mostra uma vantagem significativa na sobreviv\u00eancia global e sem progress\u00e3o em doentes com melanoma com doen\u00e7a avan\u00e7ada n\u00e3o ressec\u00e1vel. Os doentes com melanoma avan\u00e7ado com muta\u00e7\u00e3o BRAF tamb\u00e9m parecem beneficiar mais com a terap\u00eautica sequencial, come\u00e7ando com a inibi\u00e7\u00e3o do CTLA-4\/PD-1 e seguida de terap\u00eautica-alvo na progress\u00e3o, em termos de sobreviv\u00eancia global mais longa do que com a terap\u00eautica sequencial que come\u00e7a com a terap\u00eautica-alvo. Os resultados iniciais do tratamento de combina\u00e7\u00e3o da inibi\u00e7\u00e3o LAG-3\/PD-1 demonstraram uma sobreviv\u00eancia livre de progress\u00e3o significativamente prolongada em doentes com melanoma avan\u00e7ado irressec\u00e1vel, em compara\u00e7\u00e3o com a monoterapia PD-1. Parece que a combina\u00e7\u00e3o da inibi\u00e7\u00e3o de LAG-3\/PD-1 pode ser uma boa alternativa \u00e0 atual inibi\u00e7\u00e3o de CTLA-4\/PD-1.<\/p>\n\n

Na abordagem da terapia neoadjuvante, o foco \u00e9 a terapia do sistema seguida de ressec\u00e7\u00e3o cir\u00fargica. Desta forma, \u00e9 poss\u00edvel obter um efeito sist\u00e9mico precoce. Os doentes com uma resposta patol\u00f3gica completa no g\u00e2nglio linf\u00e1tico indexado, sem outra terapia sist\u00e9mica, apresentaram uma sobreviv\u00eancia livre de recorr\u00eancia de 93,3% ap\u00f3s dois anos e 100% de sobreviv\u00eancia livre de met\u00e1stases \u00e0 dist\u00e2ncia com esta abordagem.<\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Leitura adicional:<\/p>\n\n

    \n
  • Dummer R, Hauschild A, Santinami M, et al.: Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med 2020; 383: 1139\u20131148.<\/li>\n\n\n\n
  • Luke JJ, Rutkowski P, Queirolo P, et al.: Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in completely resected stage IIB or IIC melanoma (KEYNOTE-716): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet 2022; 399(10336): 1718\u20131729.<\/li>\n\n\n\n
  • Wolchok JD, Chiarion-Sleni VC, Gonzalez R, et al.: CheckMate 067: 6.5-year outcomes in patients (pts) with advanced melanoma. Journal of Clinical Oncology 2021; 39(15_suppl): 9506\u20139506.<\/li>\n\n\n\n
  • Atkins MB, Lee SJ, Chmielowski B, et al.: Combination Dabrafenib and Trametinib Versus Combination Nivolumab and Ipilimumab for Patients With Advanced BRAF-Mutant Melanoma: The DREAMseq Trial \u2013 ECOG-ACRIN EA6134. Journal of Clinical Oncology 2023; 41(2): 186\u2013197.<\/li>\n\n\n\n
  • Versluis JM, Sikorska K, Rozeman EA, et al.: Survival update of neoadjuvant ipilimumab + nivolumab in macroscopic stage III melanoma: The OpACIN and OpACIN-neo trials. Journal of Clinical Oncology 2022; 40(16_suppl): 9572\u20139572.<\/li>\n\n\n\n
  • Reijers ILM, Menzies AM, van Akkooi ACJ, et al.: Persona\u00adlized response-directed surgery and adjuvant therapy after neoadjuvant ipilimumab and nivolumab in high-risk stage III melanoma: the PRADO trial. Nat Med. 2022; 28(6): 1178\u20131188.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023; 11(3): 36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O melanoma maligno \u00e9 um dos tumores malignos mais comuns, especialmente em grupos et\u00e1rios jovens. No entanto, dado o estado dos conhecimentos sobre a prolifera\u00e7\u00e3o e o padr\u00e3o de antigenicidade…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":114234,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Melanoma maligno","footnotes":""},"category":[11356,11521,11524,11379,11551,11256],"tags":[12478,17750],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-361737","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-formacao-continua","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","category-sem-categoria","tag-cancro-da-pele","tag-melanoma-maligno-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-30 00:09:40","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":361744,"slug":"mejora-del-pronostico-en-el-cancer-mas-frecuente-en-todos-los-estadios","post_title":"Mejora del pron\u00f3stico en el c\u00e1ncer m\u00e1s frecuente en todos los estadios","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/mejora-del-pronostico-en-el-cancer-mas-frecuente-en-todos-los-estadios\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/361737","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=361737"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/361737\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":362554,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/361737\/revisions\/362554"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/114234"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=361737"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=361737"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=361737"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=361737"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}