{"id":361741,"date":"2023-09-01T00:01:00","date_gmt":"2023-08-31T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/resultados-actuais-da-investigacao-para-uma-gestao-optimizada\/"},"modified":"2023-07-10T09:08:43","modified_gmt":"2023-07-10T07:08:43","slug":"resultados-actuais-da-investigacao-para-uma-gestao-optimizada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/resultados-actuais-da-investigacao-para-uma-gestao-optimizada\/","title":{"rendered":"Resultados actuais da investiga\u00e7\u00e3o para uma gest\u00e3o optimizada"},"content":{"rendered":"\n

O Congresso Europeu do Cancro do Pulm\u00e3o re\u00fane as principais sociedades multidisciplinares para fazer avan\u00e7ar a ci\u00eancia, divulgar a forma\u00e7\u00e3o e melhorar a pr\u00e1tica dos especialistas em cancro do pulm\u00e3o em todo o mundo. No evento deste ano, os participantes puderam aprender sobre o estado atual da terapia do cancro do pulm\u00e3o e atualizar os seus conhecimentos sobre preven\u00e7\u00e3o, rastreio, dete\u00e7\u00e3o e muito mais.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Em doentes com cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC) que t\u00eam oligomet\u00e1stases para o c\u00e9rebro, a sequ\u00eancia ideal de tratamento tor\u00e1cico e metast\u00e1tico n\u00e3o est\u00e1 bem estabelecida. Um estudo investigou a sobreviv\u00eancia a longo prazo de doentes com cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas com oligomet\u00e1stases no c\u00e9rebro que receberam tratamento inicial para o tumor prim\u00e1rio do pulm\u00e3o ou met\u00e1stases cerebrais [1]. Foram inclu\u00eddos doentes com CPNPC cT1-4, N0-3, M1b-c com doen\u00e7a metast\u00e1tica s\u00edncrona e limitada, isolada no c\u00e9rebro, que receberam terap\u00eautica sist\u00e9mica com tratamento radical (cirurgia, radiocirurgia estereot\u00e1xica no c\u00e9rebro ou radia\u00e7\u00e3o no pulm\u00e3o) tanto do local prim\u00e1rio como das met\u00e1stases na base de dados nacional sobre o cancro de 2010 a 2019. Dos 1044 doentes, 893 (79,0%) receberam primeiro o tratamento das met\u00e1stases cerebrais e 237 (21,0%) receberam primeiro o tratamento do pulm\u00e3o. Na an\u00e1lise Kaplan-Meier n\u00e3o ajustada, a sobreviv\u00eancia global foi semelhante nos doentes que trataram primeiro as met\u00e1stases cerebrais em compara\u00e7\u00e3o com os doentes que trataram primeiro os pulm\u00f5es. Ap\u00f3s a modela\u00e7\u00e3o multivari\u00e1vel ajustada de riscos proporcionais de Cox, tamb\u00e9m n\u00e3o foi encontrada qualquer diferen\u00e7a significativa na sobreviv\u00eancia global entre os dois grupos. Os resultados deste estudo sugerem que, em doentes com cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (CPNPC) com doen\u00e7a metast\u00e1tica s\u00edncrona confinada ao c\u00e9rebro que podem tolerar um tratamento agressivo dos locais prim\u00e1rios e metast\u00e1ticos, a ordem do tratamento n\u00e3o afecta a sobreviv\u00eancia global.<\/p>\n\n

A influ\u00eancia da express\u00e3o de PD-L1<\/h3>\n\n

No CPNPC com muta\u00e7\u00f5es do EGFR, desenvolve-se inevitavelmente uma resist\u00eancia adquirida aos inibidores da tirosina-quinase do EGFR (TKI). At\u00e9 \u00e0 data, n\u00e3o foram publicados resultados conclusivos sobre o papel preditivo\/progn\u00f3stico da express\u00e3o de PDL1 no CPNPC tratado com TKI e com muta\u00e7\u00e3o EGFR. Por conseguinte, foi efectuada uma an\u00e1lise retrospetiva dos doentes tratados com os TKI EGFR de primeira (erlotinib\/gefitinib), segunda (afatinib) e terceira gera\u00e7\u00e3o (osimertinib) [2]. O principal objetivo era investigar a potencial associa\u00e7\u00e3o entre a express\u00e3o de PDL1 e a efic\u00e1cia do tratamento anti-EGFR em termos de sobreviv\u00eancia global (OS) e sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS). Foram recolhidos dados de 171 doentes que receberam TKIs do EGFR. A altera\u00e7\u00e3o mais comum do EGFR foi a ex19del (52,6%). 26 doentes (15,2%) tinham uma express\u00e3o elevada de PDL1 (\u226550%). 105 doentes (61,4%) foram tratados com osimertinib, enquanto 22,2%, 12,3% e 4,1% foram tratados com gefitinib, afatinib e erlotinib, respetivamente. Na popula\u00e7\u00e3o geral, a taxa de resposta objetiva foi de 61%, a mPFS foi de 19,1 meses e a OS a 2 anos foi de 61,5%. Os doentes com PDL1 <50% apresentaram uma mPFS de 15,4 versus 23,6 meses com TKIs de primeira\/segunda e terceira gera\u00e7\u00e3o, respetivamente. Nos doentes com PDL1 \u226550%, a mPFS foi de 8,0 meses versus 10,2 meses com os TKI de primeira\/segunda e terceira gera\u00e7\u00e3o, respetivamente. Foi observada uma diferen\u00e7a significativa na OS no subgrupo de PDL1 elevado (mOS 24,9 versus 31,3 meses com TKIs de primeira\/segunda versus terceira gera\u00e7\u00e3o). O estudo apoia o benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia do osimertinib em compara\u00e7\u00e3o com os TKIs de primeira\/segunda gera\u00e7\u00e3o, independentemente da express\u00e3o de PDL1.<\/p>\n\n

Invasividade no banco de ensaio<\/h3>\n\n

A determina\u00e7\u00e3o correcta do grau de invasividade com base no padr\u00e3o histol\u00f3gico \u00e9 de grande import\u00e2ncia para o desenvolvimento de estrat\u00e9gias de tratamento eficazes. A an\u00e1lise das caracter\u00edsticas do SPN \u00e9 muito importante. O objetivo do estudo foi investigar o valor dos par\u00e2metros da TC na previs\u00e3o do grau de risco [3]. Foram inclu\u00eddos doentes com NSCLC em est\u00e1dio cl\u00ednico 0 a IB, submetidos a ressec\u00e7\u00e3o cir\u00fargica radical e com diagn\u00f3stico patol\u00f3gico de adenocarcinoma invasivo. Foram efectuados exames de TC pr\u00e9-operat\u00f3rios de alta resolu\u00e7\u00e3o com reconstru\u00e7\u00e3o tridimensional em todos os doentes deste estudo. No total, foram avaliados 355 NPS. Os achados de TC mostraram 71 les\u00f5es GGO puras (20,0%), 206 les\u00f5es GGO parcialmente s\u00f3lidas (58,0%) e 78 les\u00f5es s\u00f3lidas (22,0%). Na an\u00e1lise de regress\u00e3o log\u00edstica univariada, a pontua\u00e7\u00e3o m\u00e1xima da TC, a pontua\u00e7\u00e3o m\u00ednima da TC, a pontua\u00e7\u00e3o m\u00e9dia da TC, os achados da TC e o est\u00e1dio cl\u00ednico foram significativamente associados ao NPS de alto risco. A m\u00e9dia do valor da TC e os achados da TC foram factores significativos independentes na an\u00e1lise multivariada. A pontua\u00e7\u00e3o m\u00e9dia da TC e os achados da TC correlacionaram-se independentemente com o SPN de alto risco na an\u00e1lise multivariada e \u00e9 prov\u00e1vel que sejam \u00fateis na decis\u00e3o do regime de tratamento, particularmente a extens\u00e3o da ressec\u00e7\u00e3o cir\u00fargica.<\/p>\n\n

Ressec\u00e7\u00e3o poss\u00edvel ap\u00f3s imunoterapia<\/h3>\n\n

O desenvolvimento da imunoterapia aumentou significativamente a sobreviv\u00eancia no CPNPC avan\u00e7ado. Um estudo tinha agora como objetivo analisar os preditores de resultados, os resultados substitutos e os PROMs ap\u00f3s imunoterapia neoadjuvante para CPNPC irressec\u00e1vel [4]. Foram inclu\u00eddos doentes com NSCLC originalmente inoper\u00e1veis que receberam imunoterapia (ICI) \u00b1 quimioterapia \u00e0 base de platina e\/ou radioterapia e foram submetidos a ressec\u00e7\u00e3o cir\u00fargica ap\u00f3s resposta. 19 foram submetidos a cirurgia de resgate ap\u00f3s ICI. 14 tiveram uma resposta parcial (73,6%), cinco tiveram uma doen\u00e7a est\u00e1vel. O diagn\u00f3stico foi feito por EBUS em oito casos (42,1%), FNAB em sete casos (36,8%) e bi\u00f3psia metast\u00e1tica em quatro casos (21,0%). 11 (57,9%) foram tratados com quimioterapia neoadjuvante \u00e0 base de platina antes ou com ICI, 1 (5,2%) com pemetrexedo antes de ICI, 5 (26,3%) com radioterapia para controlo metast\u00e1tico. 7 (36,8%) receberam terapia adjuvante (5 [26,3%] pembrolizumab, 1 [5,2%] pemetrexed, 1 [5,2%] pemetrexed + pembrolizumab). A mediana da OS foi de 19 meses. Ap\u00f3s dois meses, 94,7% estavam vivos (6 meses: 89,5%; 31 meses: 79,5%). Os PROMs foram avaliados retrospetivamente ap\u00f3s 30 dias\/1 ano, mostrando uma diminui\u00e7\u00e3o significativa da tosse, dos efeitos secund\u00e1rios do tratamento e dos problemas relacionados com a cirurgia. A ressec\u00e7\u00e3o cir\u00fargica radical ap\u00f3s imunoterapia\/imunoquimioterapia demonstrou ser vi\u00e1vel e segura em casos seleccionados de CPNPC inicialmente inoper\u00e1veis. Os sintomas e os resultados cir\u00fargicos foram mais baixos e a qualidade de vida mais elevada, uma vez que se tratava de um grupo selecionado de doentes altamente motivados.<\/p>\n\n

Tempo de duplica\u00e7\u00e3o do tumor esclarecido com mais pormenor<\/h3>\n\n

Os padr\u00f5es de crescimento dos tumores t\u00eam implica\u00e7\u00f5es importantes na defini\u00e7\u00e3o dos intervalos de rastreio, nas decis\u00f5es de tratamento e na previs\u00e3o do progn\u00f3stico. O objetivo de um estudo era caraterizar o tempo de duplica\u00e7\u00e3o do tumor (VDT) ou o padr\u00e3o de crescimento do cancro prim\u00e1rio do pulm\u00e3o e identificar os factores associados aos padr\u00f5es de crescimento r\u00e1pido e indolente [5]. Para tal, foram identificados estudos que relatavam VDT de tumores medidos volumetricamente ou padr\u00f5es de crescimento de cancro do pulm\u00e3o prim\u00e1rio patologicamente confirmado sem interven\u00e7\u00e3o. Os dados foram resumidos para calcular o VDT agrupado e encontrar correla\u00e7\u00f5es de padr\u00f5es de crescimento. A meta-an\u00e1lise foi realizada para o VDT m\u00e9dio agrupado para o cancro do pulm\u00e3o em geral e para os diferentes subtipos histol\u00f3gicos. Foram identificados 26 estudos com 2275 doentes com cancro do pulm\u00e3o prim\u00e1rio (idade m\u00e9dia entre 54,6 e 72,0 anos). O VDT m\u00e9dio global agrupado foi de 213 dias. Nas an\u00e1lises de subgrupos, a mediana combinada do VDT do adenocarcinoma, adenocarcinoma (subs\u00f3lido), carcinoma de c\u00e9lulas escamosas, cancro do pulm\u00e3o de pequenas c\u00e9lulas e outro cancro do pulm\u00e3o foi de 241, 731, 136, 71 e 183 dias, respetivamente. O crescimento r\u00e1pido representou 64,8% de todo o cancro do pulm\u00e3o e 23,7% do adenocarcinoma. Os correlatos mais consistentes do crescimento r\u00e1pido do tumor inclu\u00edram a solidez do n\u00f3dulo, o subtipo histol\u00f3gico n\u00e3o adenocarcinoma e a invasividade do adenocarcinoma. A mediana do VDT para o cancro do pulm\u00e3o em geral \u00e9 de cerca de 400 dias (intervalo de 139 a 357 dias), sendo que cerca de dois ter\u00e7os s\u00e3o r\u00e1pidos. As correla\u00e7\u00f5es mais consistentes foram demonstradas para os subtipos de solidez e histologia.<\/p>\n\n

TKIs na pr\u00e1tica di\u00e1ria<\/h3>\n\n

As muta\u00e7\u00f5es do EGFR ocorrem em cerca de 10-50% dos doentes com CPNPC. Os TKI EGFR estabeleceram-se como o tratamento de primeira linha ideal em est\u00e1dios avan\u00e7ados. Um estudo lan\u00e7ou agora mais luz sobre os padr\u00f5es reais de tratamento na pr\u00e1tica cl\u00ednica quotidiana em nove pa\u00edses [6]. Foi realizada uma an\u00e1lise retrospetiva dos registos m\u00e9dicos na Argentina, B\u00e9lgica, Brasil, \u00cdndia, Pa\u00edses Baixos, R\u00fassia, Singapura, Su\u00ed\u00e7a e Turquia, de junho a setembro de 2021. Foi recolhido um total de 947 formul\u00e1rios de relat\u00f3rios de casos de doentes com CPNPC avan\u00e7ado\/metast\u00e1tico (est\u00e1dio IIIB\/C\/IV). <\/p>\n\n

O tempo m\u00e9dio de entrega do teste EGFR foi superior aos 10 dias \u00fateis recomendados nas directrizes. Isto sugere que os procedimentos de teste do EGFR t\u00eam de ser melhorados para garantir o in\u00edcio atempado da terap\u00eautica dirigida. Em doentes tratados com um TKI EGFR como terap\u00eautica de 1L, o TTFST foi favor\u00e1vel neste estudo do mundo real. No entanto, 31% dos doentes com EGFRm n\u00e3o receberam um TKI EGFR 1L. Os resultados sugerem uma necessidade n\u00e3o satisfeita de otimizar as estrat\u00e9gias de tratamento para os doentes com NSCLC avan\u00e7ado com EGFRm.<\/p>\n\n

Otimiza\u00e7\u00e3o do tratamento da forma\u00e7\u00e3o de edema com MET-TKIs<\/h3>\n\n

O edema perif\u00e9rico (EP), um efeito secund\u00e1rio dos MET-TKIs, pode afetar a ades\u00e3o ao tratamento. Em condi\u00e7\u00f5es reais, investigou-se como poderia ser um tratamento optimizado [7]. Um inqu\u00e9rito em linha avaliou o in\u00edcio, o tempo de resolu\u00e7\u00e3o, os sintomas, a preven\u00e7\u00e3o e a gest\u00e3o da EP durante o tratamento com quatro MET-TKIs dispon\u00edveis para o CPNPC com corte do ex\u00e3o 14 do MET. <\/p>\n\n

No total, participaram 26 m\u00e9dicos. 77% dos m\u00e9dicos referiram que mais de 50% dos doentes tinham EP com MET-TKI. A baixa mobilidade, a idade e a dura\u00e7\u00e3o do tratamento foram mencionados como factores de risco comuns. A doen\u00e7a card\u00edaca foi a doen\u00e7a concomitante mais comum. A ocorr\u00eancia de EP, que pode durar mais de seis meses, e o tempo at\u00e9 \u00e0 melhoria foram semelhantes para os TKI espec\u00edficos do MET, com o crizotinib (um TKI multi-quinase) a conduzir a uma EP menos frequente, menos grave e menos duradoura. O incha\u00e7o das extremidades foi referido como o sintoma mais inc\u00f3modo por 96% dos m\u00e9dicos, seguido da dor (46%) e do aumento de peso (31%), com um tempo de melhoria de at\u00e9 tr\u00eas meses para a EP ligeira a moderada e de at\u00e9 seis meses para a EP grave. A dor (81% vs. 23%) e as les\u00f5es cut\u00e2neas (50% vs. 23%) foram mais comuns na PE grave e na PE ligeira, respetivamente. 62% dos m\u00e9dicos aplicaram v\u00e1rias medidas preventivas em simult\u00e2neo (posicionamento na cama\/p\u00e9s [88%], meias de compress\u00e3o [69%], massagem [63%], redu\u00e7\u00e3o do consumo de sal [50%], exerc\u00edcio\/diur\u00e9ticos [25%]); apenas 13% as aplicaram no in\u00edcio do tratamento. As terap\u00eauticas mais comuns foram os diur\u00e9ticos (89%), as medidas n\u00e3o farmacol\u00f3gicas (85%), a interrup\u00e7\u00e3o do MET-TKI (73%) e a redu\u00e7\u00e3o da dose (65%). 4\/5 dos m\u00e9dicos chineses referiram tamb\u00e9m ter consultado especialistas vasculares. <\/p>\n\n

A partir do inqu\u00e9rito, as principais necessidades n\u00e3o satisfeitas para a gest\u00e3o da EP s\u00e3o o desenvolvimento de uma terap\u00eautica eficaz, a inclus\u00e3o de medidas preventivas no in\u00edcio do tratamento com MET-TKI (e n\u00e3o apenas quando a EP ocorre) e a clarifica\u00e7\u00e3o do mecanismo de a\u00e7\u00e3o associado ao MET-TKI.<\/p>\n\n

Congresso: Congresso Europeu do Cancro do Pulm\u00e3o (ELCC) 2023<\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Kumar A, Kuhn S, Potter A, et al.: Treatment Sequence for Non-small-cell Lung Cancer with Brain Oligometasta\u00adses does not Impact Overall Survival. Advanced NSCLC. 17P.<\/li>\n\n\n\n
  2. Belluomini L, Ferrara M, Sposito M, et al.: Impact of PDL1 expression on Outcomes of patients with EGFR mutant NSCLC treated with EGFR TKIs: first results of the POET study. Advanced NSCLC. 23P.<\/li>\n\n\n\n
  3. Jiang L, Jiang S, Luo Q: Quantitative CT parameters in predicting the degree of risk of solitary pulmonary nodules. Early stage NSCLC. 88P.<\/li>\n\n\n\n
  4. Bertolaccini L, Mohamed S, Galetta D, et al.: Predictors, surrogate and patient-reported outcomes in neoadjuvant immunotherapy for lung cancer: A single center retrospective study. Early stage NSCLC. 92P.<\/li>\n\n\n\n
  5. Jiang B, Han D, Heuvelmans M, et al.: Volumetric tumor volume doubling time in lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Imaging and staging. 110P<\/li>\n\n\n\n
  6. Samol J, Demedts I, Erman M, et al.: Real-World Use of Tyrosine Kinase Inhibitors (TKI) in Epidermal Growth Factor Receptor mutated (EGFRm) Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) in Nine Countries. Advanced NSCLC. 26P.<\/li>\n\n\n\n
  7. Ferrara R, Vansteenkiste JF, Yang X, et al.: Real-world experience of MET TKI-induced peripheral edema Advanced NSCLC. 33P.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023, 11(3): 30\u201331<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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