{"id":362394,"date":"2023-08-01T14:00:00","date_gmt":"2023-08-01T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-futuro-pertence-a-medicina-de-precisao\/"},"modified":"2023-08-01T14:15:23","modified_gmt":"2023-08-01T12:15:23","slug":"o-futuro-pertence-a-medicina-de-precisao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-futuro-pertence-a-medicina-de-precisao\/","title":{"rendered":"O futuro pertence \u00e0 medicina de precis\u00e3o"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>As m\u00faltiplas manifesta\u00e7\u00f5es da doen\u00e7a do l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico (LES) s\u00e3o essencialmente uma consequ\u00eancia de auto-anticorpos, complexos imunes e citocinas. As novas terapias interv\u00eam especificamente na imunopatog\u00e9nese da doen\u00e7a autoimune complexa. Durante muito tempo, o belimumab foi o \u00fanico medicamento biol\u00f3gico aprovado especificamente para o LES. Entretanto, um outro anticorpo monoclonal, o anifrolumab, foi aprovado nesta \u00e1rea de indica\u00e7\u00e3o e muitos outros candidatos a medicamentos est\u00e3o atualmente a ser investigados. No que diz respeito a uma estrat\u00e9gia de tratamento personalizada, a identifica\u00e7\u00e3o de biomarcadores est\u00e1 a tornar-se cada vez mais importante.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Tendo em conta o espetro alargado de op\u00e7\u00f5es de tratamento, \u00e9 cada vez mais importante identificar fen\u00f3tipos espec\u00edficos de LES que respondam a uma determinada estrat\u00e9gia terap\u00eautica, explicou o Prof. Martin Aringer, MD, University Hospital Dresden (D) [1]. De acordo com os actuais crit\u00e9rios de classifica\u00e7\u00e3o EULAR\/ACR, o crit\u00e9rio de entrada para o l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico (LES) \u00e9 a dete\u00e7\u00e3o de anticorpos antinucleares (ANA) positivos [2,3,13]. Outros par\u00e2metros imunol\u00f3gicos, como os factores do complemento &#8211; os n\u00edveis s\u00e9ricos do complemento (C3\/C4) est\u00e3o frequentemente diminu\u00eddos na doen\u00e7a ativa &#8211; s\u00e3o tamb\u00e9m importantes, mas t\u00eam uma sensibilidade inferior \u00e0 dos ANA, pelo que fazem simplesmente parte dos crit\u00e9rios ponderados**. Estes \u00faltimos est\u00e3o associados a dom\u00ednios que est\u00e3o associados a diferentes manifesta\u00e7\u00f5es de LES.  <\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>** Valor de corte de 10 pontos  <\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<h3 id=\"as-celulas-b-e-as-vias-de-sinalizacao-do-interferao-no-centro-da-investigacao\" class=\"wp-block-heading\">As c\u00e9lulas B e as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o do interfer\u00e3o no centro da investiga\u00e7\u00e3o  <\/h3>\n\n<p>A etiopatog\u00e9nese do LES ainda n\u00e3o est\u00e1 totalmente esclarecida. Mas nas \u00faltimas d\u00e9cadas, foram identificados alguns mecanismos que est\u00e3o correlacionados com o LES [4]. Trata-se, nomeadamente, de  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Factores que contribuem para a ativa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas B ou para a sobreviv\u00eancia das c\u00e9lulas B auto-reactivas<\/li>\n\n\n\n<li>Perturba\u00e7\u00f5es na elimina\u00e7\u00e3o de material celular apopt\u00f3tico que cont\u00e9m muitos auto-antig\u00e9nios associados ao LES.  <\/li>\n\n\n\n<li>Influ\u00eancia cr\u00f3nica do interfer\u00e3o como &#8220;sinal de perigo viral<\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Parte-se do princ\u00edpio de que os auto-anticorpos patog\u00e9nicos actuam em parte diretamente nas c\u00e9lulas e podem ativar os macr\u00f3fagos sob a forma de complexos imunes e com a ajuda do complemento, que alimentam a rea\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria atrav\u00e9s de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias. Al\u00e9m disso, os auto-anticorpos contribuem para a sobreviv\u00eancia dos linf\u00f3citos auto-reactivos e para a forma\u00e7\u00e3o de mais auto-anticorpos atrav\u00e9s da citocina das c\u00e9lulas B BLyS\/BAFF, bem como dos interfer\u00f5es, num ciclo de feedback positivo [4]. Nas \u00faltimas d\u00e9cadas, foram desenvolvidos v\u00e1rios novos f\u00e1rmacos imunomoduladores. E espera-se que os estudos &#8220;poli-\u00f3micos&#8221; em grande escala (gen\u00f3mica, prote\u00f3mica e metabol\u00f3mica) forne\u00e7am mais informa\u00e7\u00f5es relevantes para a terapia sobre os mecanismos imunol\u00f3gicos centrais [5].  <\/p>\n\n<p><\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-large is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-1160x1077.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-362262\" width=\"580\" height=\"539\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-1160x1077.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-800x743.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-120x111.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-90x84.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-320x297.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-560x520.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-240x223.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-180x167.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-640x594.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-1120x1040.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33.png 1479w\" sizes=\"(max-width: 580px) 100vw, 580px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"os-produtos-biologicos-como-um-farol-de-esperanca-a-selecao-de-terapias-passa-para-o-centro-das-atencoes\" class=\"wp-block-heading\">Os produtos biol\u00f3gicos como um farol de esperan\u00e7a &#8211; a sele\u00e7\u00e3o de terapias passa para o centro das aten\u00e7\u00f5es  <\/h3>\n\n<p>O LES \u00e9 considerado uma doen\u00e7a autoimune mediada por c\u00e9lulas B. O rituximab \u00e9 uma terapia de deple\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas B que impede a forma\u00e7\u00e3o de plasmablastos. Apesar da evid\u00eancia de efic\u00e1cia em alguns estudos, o rituximab n\u00e3o foi oficialmente aprovado na Su\u00ed\u00e7a na \u00e1rea de indica\u00e7\u00e3o do LES. No entanto, mediante pedido, a companhia de seguros de sa\u00fade pode conceder uma aprova\u00e7\u00e3o de custos [6]. O primeiro medicamento biol\u00f3gico aprovado especificamente para o LES foi o belimumab, um inibidor da enzima BLyS. Ao inibir BAFF\/BLyS, o belimumab provoca um bloqueio seletivo da ativa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas B. O belimumab reduz o n\u00famero de c\u00e9lulas B na\u00efve e activadas e, consequentemente, o n\u00famero de plasmablastos, o que leva a uma diminui\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de auto-anticorpos e a uma melhoria dos n\u00edveis de complemento C3 e C4 [7]. Os produtos biol\u00f3gicos podem catalisar a redu\u00e7\u00e3o dos sintomas. Mas n\u00e3o s\u00f3: &#8220;O belimumab e o anifromulab podem ajudar a eliminar gradualmente os glucocortic\u00f3ides e foram testados em diferentes popula\u00e7\u00f5es de estudo&#8221;, afirma o Professor Dimitrios T. Boumpas, m\u00e9dico do Departamento de Medicina da Universidade Nacional e Kapodistrian de Atenas [8]. O anifrolumab foi aprovado com base nos resultados dos ensaios TULIP [9]. Foi demonstrado que a efic\u00e1cia do anifrolumab est\u00e1 positivamente correlacionada com n\u00edveis s\u00e9ricos elevados de IFN [9]. Tanto o belimumab como o anifrolumab demonstraram ser superiores em compara\u00e7\u00f5es com placebo em doentes com LES com marcadores serol\u00f3gicos desviantes na linha de base (C3\/C4 e\/ou anti-ds DNA). O belimumab foi testado em ensaios aleat\u00f3rios em diferentes popula\u00e7\u00f5es. Para al\u00e9m dos produtos biol\u00f3gicos j\u00e1 aprovados belimumab e anifrolumab, existem dados promissores de fase II sobre iberdomida, litifilimab e deucravacitinib. Al\u00e9m disso, est\u00e3o a ser investigados v\u00e1rios outros candidatos a medicamentos [10] <strong>(Fig. 1) <\/strong>.  <\/p>\n\n<p><em>Congresso: Reuni\u00e3o Anual da EULAR  <\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Literatura: <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>&#8220;Dr. Martin Aringer, Hospital Universit\u00e1rio de Dresden, Reuni\u00e3o Anual da EULAR, 31.05.-03.06.2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Aringer M, et al: 2019 European League Against Rheumatism\/American College of Rheumatology crit\u00e9rios de classifica\u00e7\u00e3o para l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico. Arthritis Rheumatol 2019; 71: 1400-1412.<\/li>\n\n\n\n<li>Aringer M, et al: 2019 European League Against Rheumatism\/American College of Rheumatology crit\u00e9rios de classifica\u00e7\u00e3o para l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico. Ann Rheum Dis 2019; 78: 1151-1159.<\/li>\n\n\n\n<li>Aringer M, Finzel S, Voll RE: Imunopatog\u00e9nese do l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico. Z Rheumatol 2022.  <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00393-022-01214-4\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00393-022-01214-4<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Aringer M, et al: Um vislumbre do futuro do l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico. Ther Adv Musculoskelet Dis 2022; 14: 1759720X221086719.  <\/li>\n\n\n\n<li>Revista para pessoas afectadas pelo L\u00fapus Eritematoso, 1\/2017; <a href=\"http:\/\/www.lupus-suisse.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.lupus-suisse.ch,<\/a>(\u00faltimo acesso em 23.06.2023)  <\/li>\n\n\n\n<li>Hiepe F: Novos conhecimentos sobre a patog\u00e9nese do LES e as suas implica\u00e7\u00f5es para o desenvolvimento de novos conceitos terap\u00eauticos. Ato Reumatol 2020; 45: 328-333  <\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;How to treat Lupus&#8221;, Professor, Dimitrios T. Boumpas, MD, Reuni\u00e3o Anual da EULAR, 31.05.-03.06.2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Morand EF, et al; Investigadores do ensaio TULIP-2. Ensaio de Anifrolumab em L\u00fapus Eritematoso Sist\u00e9mico Ativo. N Engl J Med 2020; 382(3): 211-221.<\/li>\n\n\n\n<li>Venturelli V, Isenberg DA: Targeted Therapy for SLE-What Works, What Doesn&#8217;t, What&#8217;s Next. Journal of Clinical Medicine 2023; 12(9): 3198.<br \/><a href=\"http:\/\/www.mdpi.com\/2077-0383\/12\/9\/3198\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.mdpi.com\/2077-0383\/12\/9\/3198,<\/a>(\u00faltimo acesso em 23.06.2023)  <\/li>\n\n\n\n<li>  Ruiz-Irastorza G, Gertsias G: Rheumatology (Oxford) 2020; 59(Suppl. 5): v69-v81.  <\/li>\n\n\n\n<li>Choi ST, et al: An\u00e1lise de subescalas de qualidade de vida em pacientes com l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico: associa\u00e7\u00e3o com depress\u00e3o, fadiga, atividade da doen\u00e7a e danos. Clin Exp Rheumatol 2012; 30: 665-672.<\/li>\n\n\n\n<li>Fanouriakis A, et al: Atualiza\u00e7\u00e3o de 2019 das recomenda\u00e7\u00f5es da EULAR para a gest\u00e3o do l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico. Ann Rheum Disease 2019; 78: 736-745.<\/li>\n\n\n\n<li>Miyazaki C, et al: Padr\u00f5es de tratamento e custo m\u00e9dico de pacientes com l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico no Jap\u00e3o: um estudo retrospetivo de base de dados de reclama\u00e7\u00f5es. J Med Econ 2020; 23: 786-799.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(7): 32-33 (publicado em 12.7.23, antes da impress\u00e3o).<\/em> <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>As m\u00faltiplas manifesta\u00e7\u00f5es da doen\u00e7a do l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico (LES) s\u00e3o essencialmente uma consequ\u00eancia de auto-anticorpos, complexos imunes e citocinas. 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