{"id":362474,"date":"2023-08-07T00:01:00","date_gmt":"2023-08-06T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/analogos-do-glp-1-e-agonistas-duplos-da-incretina-para-apoio-a-perda-de-peso\/"},"modified":"2024-01-04T09:21:30","modified_gmt":"2024-01-04T08:21:30","slug":"analogos-do-glp-1-e-agonistas-duplos-da-incretina-para-apoio-a-perda-de-peso","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/analogos-do-glp-1-e-agonistas-duplos-da-incretina-para-apoio-a-perda-de-peso\/","title":{"rendered":"An\u00e1logos do GLP-1 e agonistas duplos da incretina para apoio \u00e0 perda de peso"},"content":{"rendered":"\n

A obesidade m\u00f3rbida \u00e9 um fator de risco fundamental para o desenvolvimento de complica\u00e7\u00f5es secund\u00e1rias potencialmente fatais. At\u00e9 h\u00e1 pouco tempo, a cirurgia bari\u00e1trica era o \u00fanico m\u00e9todo eficaz para quem sofria de obesidade conseguir uma redu\u00e7\u00e3o sustent\u00e1vel do peso corporal e do excesso de massa gorda. Felizmente, houve um avan\u00e7o no tratamento da obesidade – os agonistas dos receptores GLP-1 e os agonistas duplos GLP1\/GIP demonstraram reduzir significativamente a obesidade e os problemas de sa\u00fade associados. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Na Su\u00ed\u00e7a, cerca de 12% dos homens e 10% das mulheres s\u00e3o obesos e muitos mais t\u00eam excesso de peso, segundo Lukas Burget, m\u00e9dico, Diretor de Endocrinologia\/Diabetologia do Hospital Cantonal de Lucerna [1]. V\u00e1rios factores favorecem o desenvolvimento do excesso de peso. Estas incluem a predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica e um estilo de vida caracterizado pela falta de exerc\u00edcio e por uma dieta pouco saud\u00e1vel. No entanto, as causas s\u00e3o mais complexas do que se supunha anteriormente. “Encarem a obesidade como uma doen\u00e7a cr\u00f3nica e tratem-na em conformidade”, apelou o orador. O facto de a perda de peso ser t\u00e3o dif\u00edcil tem tamb\u00e9m uma componente evolutiva. Para se prepararem para os per\u00edodos de escassez, era essencial que os nossos antepassados comessem o mais poss\u00edvel quando surgisse uma oportunidade [2]. Ainda hoje, esta programa\u00e7\u00e3o comportamental \u00e9 facilmente activada, mas a comida est\u00e1 quase sempre dispon\u00edvel e movimentamo-nos menos. <\/p>\n\n

Como \u00e9 que surge a sensa\u00e7\u00e3o de saciedade?<\/strong>A liberta\u00e7\u00e3o de colecistoquinina das c\u00e9lulas end\u00f3crinas na parte superior do intestino delgado induz a saciedade. A colecistoquinina controla o esvaziamento da ves\u00edcula biliar e a secre\u00e7\u00e3o de enzimas pelo p\u00e2ncreas. O pept\u00eddeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), proveniente das c\u00e9lulas end\u00f3crinas da parte inferior do intestino delgado, tamb\u00e9m desencadeia a saciedade e inibe o esvaziamento g\u00e1strico quando os hidratos de carbono e as gorduras chegam ao intestino delgado. Al\u00e9m disso, o GLP-1 estimula a liberta\u00e7\u00e3o de insulina pelas c\u00e9lulas beta do p\u00e2ncreas. As hormonas pancre\u00e1ticas insulina, glucagon e amilina t\u00eam igualmente um efeito de refor\u00e7o da saciedade. <\/td><\/tr>
de acordo com [2]<\/em> <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

A regula\u00e7\u00e3o do apetite \u00e9 controlada por mecanismos complexos <\/h3>\n\n

“O apetite n\u00e3o \u00e9 um sistema constru\u00eddo de forma simples”, o Dr. Burget avan\u00e7ou e explicou os tr\u00eas pilares do apetite: a fome leva a uma alimenta\u00e7\u00e3o com motiva\u00e7\u00e3o homeost\u00e1tica, o prazer a uma alimenta\u00e7\u00e3o hed\u00f3nica e o h\u00e1bito a uma alimenta\u00e7\u00e3o executiva [1]. A primeira pode ser explicada biologicamente: As incretinas, como o p\u00e9ptido 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) (Fig. 1) <\/strong>e o polip\u00e9ptido inibidor g\u00e1strico (GIP), induzem a pessoa a comer. Os factores psicol\u00f3gicos ou os neuropept\u00eddeos desempenham um papel na alimenta\u00e7\u00e3o hedonista – por exemplo, o metabolismo da dopamina est\u00e1 envolvido. Enquanto os primeiros podem agora ser influenciados relativamente bem com medicamentos, a modula\u00e7\u00e3o dos sistemas dopamin\u00e9rgicos \u00e9 consideravelmente mais dif\u00edcil e envolve mais riscos de efeitos secund\u00e1rios. Teoricamente, a alimenta\u00e7\u00e3o motivada por raz\u00f5es hedonistas pode ser influenciada por uma modifica\u00e7\u00e3o do estilo de vida, por exemplo, deixando de comer sobremesa. Isto \u00e9 f\u00e1cil de dizer, mas a implementa\u00e7\u00e3o \u00e9 muitas vezes um problema. A perce\u00e7\u00e3o humana tamb\u00e9m \u00e9 suscet\u00edvel a preconceitos cognitivos – o chamado “greenwashing”, por exemplo, refere-se ao facto de se considerar que um hamb\u00farguer com uma folha de alface tem menos calorias do que um hamb\u00farguer sem alface. A ind\u00fastria alimentar aproveita-se deste facto e sugere ao consumidor que uma refei\u00e7\u00e3o \u00e9 saud\u00e1vel, mas na realidade cont\u00e9m mais calorias do que as necess\u00e1rias. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

A obesidade como fator de risco para doen\u00e7as secund\u00e1rias potencialmente fatais <\/h3>\n\n

“A obesidade \u00e9 uma doen\u00e7a cr\u00f3nica – o corpo quer recuperar o seu peso”, sabe o Dr. Burget. Por um lado, \u00e9 importante ter como objetivo a redu\u00e7\u00e3o de peso e, por outro, tratar as comorbilidades. Foi demonstrado que o excesso de peso e a obesidade s\u00e3o factores de risco para a diabetes, as doen\u00e7as cardiovasculares, a doen\u00e7a hep\u00e1tica gorda n\u00e3o alco\u00f3lica, o carcinoma e muitas outras doen\u00e7as [3]. As pessoas com obesidade m\u00f3rbida s\u00e3o tamb\u00e9m mais suscept\u00edveis de sofrer de limita\u00e7\u00f5es funcionais e problemas psicol\u00f3gicos [3]. Sabe-se que os doentes com um IMC de 40 t\u00eam, em m\u00e9dia, uma esperan\u00e7a de vida 14 anos mais curta do que uma pessoa com um IMC normal. Mas o orador aconselha a n\u00e3o se fixar num IMC espec\u00edfico como objetivo terap\u00eautico. “N\u00e3o se deve orientar para um IMC espec\u00edfico, mas sim para que o doente perca peso e controle as complica\u00e7\u00f5es secund\u00e1rias”, sublinhou o Dr. Burget. Embora um IMC de cerca de 25 seja geralmente considerado desej\u00e1vel, num doente que conseguiu reduzir o IMC de 40 para 32 atrav\u00e9s da terap\u00eautica com um AR GLP-1, isto pode ser suficiente para reduzir as complica\u00e7\u00f5es secund\u00e1rias. “Tente classificar as complica\u00e7\u00f5es secund\u00e1rias que o doente tem”, disse ele, referindo-se ao Sistema de Estadiamento da Obesidade de Edmonton<\/em> (EOSS) [4]. Esta ferramenta analisa a sa\u00fade geral de um doente e \u00e9 mais informativa na previs\u00e3o da sobreviv\u00eancia do que o IMC. Dados de uma grande coorte americana (NHANES – National Health and Human Nutrition Examination Survey)<\/em> mostram que a propor\u00e7\u00e3o de sobreviventes diminui com o aumento do est\u00e1dio EOSS – e isto muito mais claramente do que com a classifica\u00e7\u00e3o de acordo com o IMC [5].<\/p>\n\n

O peso corporal \u00e9 influenciado por numerosos factores externos e internos, bem como por mecanismos de regula\u00e7\u00e3o perif\u00e9ricos e centrais. Para al\u00e9m dos antecedentes gen\u00e9ticos individuais, dos factores socioculturais e do estilo de vida, as altera\u00e7\u00f5es dos p\u00e9ptidos reguladores do apetite e das estruturas reguladoras do sistema nervoso central s\u00e3o factores importantes para as perturba\u00e7\u00f5es do equil\u00edbrio energ\u00e9tico.<\/td><\/tr>
de acordo com [2] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

As complica\u00e7\u00f5es secund\u00e1rias podem ser reduzidas atrav\u00e9s da perda de peso <\/h3>\n\n

“\u00c9 poss\u00edvel tratar estas complica\u00e7\u00f5es secund\u00e1rias”, explicou o Dr. Burget, citando o exemplo de dois doentes para ilustrar a quest\u00e3o: num deles, ap\u00f3s 8 kg de redu\u00e7\u00e3o de peso, a HbA1c<\/sub>de 8,2 para 5,8 e no outro – uma pessoa de 49 anos com s\u00edndrome metab\u00f3lica – a terapia com liraglutide (Saxenda\u00ae<\/sup>) numa redu\u00e7\u00e3o do IMC de 33 para 29 em 10 meses e, paralelamente, os valores da press\u00e3o arterial normalizaram (n\u00e3o foi necess\u00e1ria mais terapia anti-hipertensiva). [1,6]. Uma perda de peso de 10% \u00e9 comum sob liraglutide, os super-respondedores atingem at\u00e9 15%, relatou o orador [1]. Existem evid\u00eancias de um efeito de classe – por exemplo, o semaglutido tem uma efic\u00e1cia semelhante – at\u00e9 agora, apenas a dose de 1,0 mg est\u00e1 dispon\u00edvel com Ozempic\u00ae<\/sup>, mas espera-se a aprova\u00e7\u00e3o do semaglutido 2,4 mg num futuro pr\u00f3ximo [1,6]. O Tirzepatide tamb\u00e9m provou ser muito eficaz – este agonista duplo GLP1\/GIP \u00e9, de facto, um antidiab\u00e9tico, mas em estudos com n\u00e3o-diab\u00e9ticos, foi poss\u00edvel obter uma perda de peso de at\u00e9 22%, explicou o orador [1]. Em compara\u00e7\u00e3o com o semaglutido 1 mg, o tirzeptido 15 mg revelou-se superior em termos de redu\u00e7\u00e3o do peso corporal e da massa gorda. E isto apesar do facto de n\u00e3o haver diferen\u00e7as na ingest\u00e3o de calorias. A tirzepatide aumenta provavelmente um pouco mais o consumo de energia do que a semaglutide. As possibilidades parecem estar longe de estar esgotadas. No futuro, a import\u00e2ncia dos agonistas do GLP-1 e dos agonistas ou poliagonistas duplos GLP1\/GIP no tratamento da obesidade continuar\u00e1 a aumentar, afirma o Dr. Burget [1]. <\/p>\n\n

Literatura: <\/p>\n\n

    \n
  1. \u00abPharmacological Therapies for Obesity\u00bb, Dr. med. Lukas Burget, SGAIM Fr\u00fchjahrstagung, 10.\u201312.5.2023. <\/li>\n\n\n\n
  2. \u00abDie Verf\u00fchrung: Appetit \u2013 Hunger \u2013 S\u00e4ttigung\u00bb, www.sge-ssn.ch\/media\/tabula_1-15_D-Report.pdf<\/a>, (letzter Abruf 21.06.2023) <\/li>\n\n\n\n
  3. \u00abNeue Analyse von WHO\/Europa bringt \u00fcberraschende Trends bei der Pr\u00e4valenz von \u00dcbergewicht und Adipositas in der Europ\u00e4ischen Region ans Licht\u00bb, www.who.int\/europe\/de\/news\/item\/07-12-2021-new-analysis-from-who-europe-identifies-surprising-trends-in-rates-of-overweight-and-obesity-across-the-region<\/a>, (letzter Abruf 21.06.2023)<\/li>\n\n\n\n
  4. Sharma AM, Kushner R: A proposed clinical staging system for obesity. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 289\u2013295. <\/li>\n\n\n\n
  5. Padwal RS, et al.: Using the Edmonton obesity staging system to predict mortality in a population-representative cohort of people with overweight and obesity. CMAJ 2011; 183(14): 1059\u20131066. <\/li>\n\n\n\n
  6. Arzneimittelinformation, www.swissmedicinfo.ch<\/a>, (letzter Abruf 21.06.2023)<\/li>\n\n\n\n
  7. Laurindo LF, et al.: GLP-1a: Going beyond Traditional Use. Int J Mol Sci 2022; 23(2): 739, www.mdpi.com\/1422-0067\/23\/2\/739<\/a>, (letzter Abruf 21.06.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(7): 36\u201337<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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