{"id":362508,"date":"2023-08-25T08:42:28","date_gmt":"2023-08-25T06:42:28","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novo-padrao-terapeutico-em-ascensao\/"},"modified":"2023-09-07T16:39:28","modified_gmt":"2023-09-07T14:39:28","slug":"novo-padrao-terapeutico-em-ascensao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novo-padrao-terapeutico-em-ascensao\/","title":{"rendered":"Novo padr\u00e3o terap\u00eautico em ascens\u00e3o"},"content":{"rendered":"\n

V\u00e1rias op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas inovadoras est\u00e3o a alargar as possibilidades de tratamento de doentes com doen\u00e7a <\/em>renal cr\u00f3nica ( <\/em>DRC). Os inibidores do SGLT-2 (SGLT-2-i) podem agora ser considerados uma op\u00e7\u00e3o de tratamento estabelecida – tamb\u00e9m para n\u00e3o diab\u00e9ticos com DRC. Em segundo lugar, o antagonista dos receptores mineralocortic\u00f3ides finerenona demonstrou travar a progress\u00e3o da nefropatia diab\u00e9tica. A utiliza\u00e7\u00e3o combinada de ambas as vertentes da terapia est\u00e1 atualmente a ser investigada em ensaios.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Embora o estadiamento da doen\u00e7a renal cr\u00f3nica se baseie na taxa de filtra\u00e7\u00e3o glomerular (TFG), a chamada curva de Mitch \u00e9 frequentemente utilizada para prever uma maior progress\u00e3o. Aqui, o valor rec\u00edproco da creatinina \u00e9 mostrado ao longo do tempo [1]. Uma interven\u00e7\u00e3o que possa aplanar a curva de Mitch pode prolongar o tempo at\u00e9 \u00e0 di\u00e1lise. “Temos v\u00e1rias possibilidades de abrandar esta progress\u00e3o – \u00e9 isso que queremos dizer com nefroprotec\u00e7\u00e3o”, explicou o Prof. Dr. med. Thomas Fehr, M\u00e9dico Chefe de Medicina Interna do Hospital Cantonal de Graub\u00fcnden [2].<\/p>\n\n

Como o SGLT-2-i revolucionou o panorama terap\u00eautico <\/h3>\n\n

Os inibidores do SGLT-2 s\u00e3o o novo padr\u00e3o de nefroprotec\u00e7\u00e3o “para al\u00e9m” dos inibidores da ECA e tamb\u00e9m nos n\u00e3o diab\u00e9ticos”, afirma o Prof. Se olharmos brevemente para os marcos no tratamento da nefropatia, destaca-se a introdu\u00e7\u00e3o do bloqueio do SRA (inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores AT1) nos anos 90 e, nos anos 2000, reconheceu-se que o abrandamento da progress\u00e3o da DRC tamb\u00e9m pode ser conseguido atrav\u00e9s da corre\u00e7\u00e3o da acidose. Outro grande avan\u00e7o foi alcan\u00e7ado mais recentemente com a demonstra\u00e7\u00e3o do potencial nefroprotector dos inibidores do SGLT-2. Em 2012, a dapagliflozina foi aprovada na UE como o primeiro ingrediente ativo da classe de subst\u00e2ncias originalmente utilizadas exclusivamente como agentes antidiab\u00e9ticos [3]. No que diz respeito aos efeitos nefroprotectores, os primeiros estudos limitaram-se inicialmente \u00e0 nefropatia diab\u00e9tica. Entretanto, foram publicados os resultados dos estudos DAPA-CKD e EMPA-KIDNEY, nos quais os dois SGLT-2-i dapagliflozina e empagliflozina foram especificamente investigados em doentes com DRC mas n\u00e3o com diabetes.<\/p>\n\n

O estudo EMPA-KIDNEY demonstra de forma impressionante os efeitos terap\u00eauticos da empagliflozina para al\u00e9m dos causados pela ECA-i: “Tanto os diab\u00e9ticos como os n\u00e3o diab\u00e9ticos beneficiaram significativamente”, resumiu o Prof. em conjunto [2]. Todos os est\u00e1dios de insufici\u00eancia renal mostraram um benef\u00edcio, mesmo com uma TFG inferior a 45 ml\/min, sendo que os doentes com protein\u00faria mais elevada tiveram um maior benef\u00edcio em compara\u00e7\u00e3o com os restantes. <\/p>\n\n

Os n\u00e3o-diab\u00e9ticos com DRC tamb\u00e9m podem beneficiar <\/h3>\n\n

Os participantes – um total de 6600 doentes com DRC (46% diab\u00e9ticos e 54% n\u00e3o diab\u00e9ticos) – receberam 10 mg de empagliflozina ou placebo como complemento do bloqueio do sistema renina-angiotensina (RAS) [4]. Foram inclu\u00eddos doentes com DRC no est\u00e1dio 3b\/4 ou noutro est\u00e1dio, mas com macroalbumin\u00faria. Os crit\u00e9rios de exclus\u00e3o inclu\u00edram rins polic\u00edsticos e transplante renal [5\u20137]. O endpoint prim\u00e1rio composto incluiu a deteriora\u00e7\u00e3o persistente da TFG (em pelo menos 40% ou para um valor <10 ml\/min), insufici\u00eancia renal ou morte devido a causas renais ou cardiovasculares. Os resultados mostraram uma redu\u00e7\u00e3o do risco relativo de 28% (hazard ratio [HR], 0,72) para o endpoint prim\u00e1rio (Tabela 1)<\/strong> e um n\u00famero necess\u00e1rio para tratar (NNT) de 26. Todos os endpoints secund\u00e1rios relacionados com os rins tamb\u00e9m foram positivos. Relativamente aos par\u00e2metros cardiovasculares (por exemplo, hospitaliza\u00e7\u00e3o por insufici\u00eancia card\u00edaca), em contraste com outros estudos de SGLT-2-i, o n\u00edvel de signific\u00e2ncia n\u00e3o foi atingido, mas surgiu uma tend\u00eancia. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

A curva GFR mostra um curso t\u00edpico para o tratamento com SGLT-2-i, explicou o Prof. No in\u00edcio da terap\u00eautica, verifica-se uma descida da TFG, depois a curva torna-se mais plana e s\u00f3 ap\u00f3s cerca de 12-18 meses \u00e9 que se manifesta uma melhoria na compara\u00e7\u00e3o com o placebo. Esta evolu\u00e7\u00e3o \u00e9 conhecida de estudos terap\u00eauticos anteriores com SGLT-2-i. A explica\u00e7\u00e3o: Os SGLT-2-i causam vasoconstri\u00e7\u00e3o nos vasos aferentes dos glom\u00e9rulos, levando a uma queda inicial da TFG. <\/p>\n\n

O espetro de a\u00e7\u00e3o gradualmente descoberto dos inibidores do SGLT-2 \u00e9 impressionante. Na euforia que se gerou em torno deste facto, as descobertas sobre o antagonista dos receptores mineralocortic\u00f3ides finerenona quase se perderam, disse o orador. <\/p>\n\n

Finerenon – “O novo mi\u00fado do bloco” para o tratamento da DRC diab\u00e9tica<\/h3>\n\n

A finerenona \u00e9 uma subst\u00e2ncia ativa do grupo dos antagonistas da aldosterona. Esta \u00e9 uma subst\u00e2ncia ativa do grupo dos antagonistas da aldosterona. O facto de a finerenona poder retardar a progress\u00e3o da doen\u00e7a renal diab\u00e9tica numa compara\u00e7\u00e3o com placebo \u00e9 demonstrado por dois grandes estudos paralelos: O FIDELIO-DKD (Finerenone in Reducing Kidney Failure and Disease Progression in Diabetic Kidney Disease)<\/em> teve um par\u00e2metro de avalia\u00e7\u00e3o renal e o FIGARO-DKD (Finerenone in Reducing Cardiovascular Mortality and Morbidity in Diabetic Kidney Disease)<\/em> teve um par\u00e2metro de avalia\u00e7\u00e3o cardiovascular [8,9]. O FIDELITY representa uma an\u00e1lise conjunta com base nestes dois estudos, com dados de um total de cerca de 13 000 doentes com DRC e DM2 [10]. Em resumo, os doentes tratados com finerenona tiveram menos insufici\u00eancia renal terminal (di\u00e1lise ou transplante renal) e uma diminui\u00e7\u00e3o da TFG superior a 57%, e as mortes relacionadas com a DRC foram menos frequentes. A idade m\u00e9dia dos doentes era de 65 anos; um crit\u00e9rio de exclus\u00e3o foi a insufici\u00eancia card\u00edaca com fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o reduzida (ICFEr), uma vez que esta era considerada uma indica\u00e7\u00e3o para a espironolactona. A popula\u00e7\u00e3o do estudo incluiu doentes que n\u00e3o podiam tolerar o SGLT-2-i devido a efeitos secund\u00e1rios e doentes com insufici\u00eancia renal rapidamente progressiva apesar do SGLT-2-i e do IECA-i. Como mostra uma an\u00e1lise de subgrupo do estudo FIDELIO, a utiliza\u00e7\u00e3o combinada de finerenona com um SGLT-2-i tem o efeito secund\u00e1rio ben\u00e9fico de reduzir a hipercaliemia – o principal efeito secund\u00e1rio da finerenona. Para saber mais, o atual estudo CONFIDENCE est\u00e1 a investigar a combina\u00e7\u00e3o de finerenona com SGLT-2-i numa popula\u00e7\u00e3o de estudo maior. <\/p>\n\n

Mensagens para levar para casa<\/strong> [2]<\/strong><\/p>\n\n