{"id":364052,"date":"2023-09-24T00:01:00","date_gmt":"2023-09-23T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=364052"},"modified":"2023-08-24T18:28:41","modified_gmt":"2023-08-24T16:28:41","slug":"a-sindrome-de-alagille","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-sindrome-de-alagille\/","title":{"rendered":"A s\u00edndrome de Alagille"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Esta doen\u00e7a gen\u00e9tica rara est\u00e1 associada a sintomas m\u00faltiplos de v\u00e1rios sistemas de \u00f3rg\u00e3os, afectando particularmente o f\u00edgado e o cora\u00e7\u00e3o. A causa \u00e9 uma muta\u00e7\u00e3o no cromossoma 1 ou 20. O m\u00e9dico franc\u00eas Daniel Alagille foi o primeiro a descrever a s\u00edndrome em 1969.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A incid\u00eancia da s\u00edndrome de Alagille est\u00e1 estimada em aproximadamente 1:80.000 a 1:100.000 [1]. Nesta doen\u00e7a heredit\u00e1ria autoss\u00f3mica dominante, uma das chamadas prote\u00ednas de diferencia\u00e7\u00e3o de v\u00e1rios tecidos do corpo est\u00e1 defeituosa. O diagn\u00f3stico \u00e9 efectuado com base nos sintomas cl\u00ednicos t\u00edpicos:  <\/p>\n\n<h3 id=\"doencas-cardiacas-multiplas-estenose-pulmonar\" class=\"wp-block-heading\">Doen\u00e7as card\u00edacas m\u00faltiplas: Estenose pulmonar<\/h3>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Altera\u00e7\u00f5es do esqueleto: c\u00fabito encurtado, clinodactilia, v\u00e9rtebras em borboleta <strong>(Fig. 1)<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Dismorfia facial: testa visivelmente larga, queixo estreito, olhos fundos, hipertelorismo<\/li>\n\n\n\n<li>Colestase com iter\u00edcia (especialmente frequente nos rec\u00e9m-nascidos)<\/li>\n\n\n\n<li>V\u00e1rias doen\u00e7as do globo ocular e do nervo \u00f3tico<\/li>\n<\/ul>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22.jpg\"><img decoding=\"async\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-363903 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 761px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 761\/1287;width:300px\" width=\"300\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22.jpg 761w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-120x203.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-90x152.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-320x541.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-560x947.jpg 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-240x406.jpg 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-180x304.jpg 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-640x1082.jpg 640w\" data-sizes=\"(max-width: 761px) 100vw, 761px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nos rec\u00e9m-nascidos com sintomas correspondentes, deve ser efectuado um esclarecimento adicional. A certeza final sobre a presen\u00e7a da s\u00edndrome de Alagille \u00e9 fornecida por um teste gen\u00e9tico <strong>(caixa) <\/strong>.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#8dd2fc5c\"><tbody><tr><td><strong>Muta\u00e7\u00e3o no cromossoma 1 ou 20<br\/><\/strong>A s\u00edndrome de Alagille (ALGS) pode ser causada por muta\u00e7\u00f5es em dois cromossomas diferentes. De acordo com este facto, distinguem-se dois subtipos da doen\u00e7a:  <\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Numa das formas, a muta\u00e7\u00e3o est\u00e1 localizada no cromossoma 20, no locus do gene p12. Neste caso, a doen\u00e7a chama-se ALGS1.<\/td><\/tr><tr><td>&#8211; No ALGS2, o defeito est\u00e1 localizado no cromossoma 1, no locus gen\u00e9tico p13-p11, no chamado gene NOTCH2.<\/td><\/tr><tr><td>Todos os portadores de uma das muta\u00e7\u00f5es mencionadas tamb\u00e9m sofrem fenotipicamente de ALGS. No entanto, a gravidade da doen\u00e7a \u00e9 muito vari\u00e1vel. A hereditariedade ocorre de forma autoss\u00f3mica dominante.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"terapia-orientada-para-os-sintomas\" class=\"wp-block-heading\">Terapia orientada para os sintomas  <\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">N\u00e3o existe uma terapia causal para a s\u00edndrome de Alagille, mas o tratamento baseia-se nos sintomas. O objetivo \u00e9 melhorar a secre\u00e7\u00e3o biliar do f\u00edgado, reduzir as dores causadas pela doen\u00e7a e compensar as car\u00eancias de nutrientes. A estase biliar, que \u00e9 causada pela remodela\u00e7\u00e3o dos canais biliares, leva a iter\u00edcia, prurido grave e est\u00e1 tamb\u00e9m associada a um crescimento deficiente e a um atraso no crescimento devido a uma digest\u00e3o reduzida das gorduras [2]. Outros efeitos da s\u00edndrome, por exemplo nos olhos, no esqueleto ou no rosto, permanecem sem consequ\u00eancias graves para a crian\u00e7a. Em casos graves, s\u00e3o efectuadas correc\u00e7\u00f5es cir\u00fargicas. Se a fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica for fraca, pode ser necess\u00e1rio um transplante de f\u00edgado.<\/p>\n\n<h3 id=\"prurido-colestatico-aprovacao-pela-ema-de-uma-nova-opcao-de-tratamento\" class=\"wp-block-heading\">Prurido colest\u00e1tico: aprova\u00e7\u00e3o pela EMA de uma nova op\u00e7\u00e3o de tratamento  <\/h3>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Com base em ensaios cl\u00ednicos, o maralixibato foi aprovado pela FDA em 2021 para o tratamento do prurido hep\u00e1tico em crian\u00e7as com mais de 1 ano de idade com s\u00edndrome de Alagille [3]. Desde 2022, o maralixibato (nome comercial: <sup>Livmarli\u00ae<\/sup>) foi tamb\u00e9m aprovado para esta indica\u00e7\u00e3o na UE [4]. O benef\u00edcio do medicamento foi investigado em dois estudos principais [4]. No primeiro estudo, 31 crian\u00e7as com idades compreendidas entre 1 e 18 anos com s\u00edndrome de Alagille foram tratadas com maralixibato durante 18 semanas. Os 29 doentes cujos n\u00edveis de \u00e1cidos biliares no sangue tinham diminu\u00eddo pelo menos 50% ap\u00f3s as primeiras 18 semanas de tratamento com o medicamento receberam posteriormente um placebo ou maralixibato durante um per\u00edodo de quatro semanas. Os resultados mostraram que, com a continua\u00e7\u00e3o do tratamento com maralixibato, os n\u00edveis de \u00e1cidos biliares permaneceram baixos ap\u00f3s quatro semanas, ao passo que se registou um aumento significativo nos doentes que mudaram de tratamento para placebo. Ap\u00f3s um per\u00edodo de quatro semanas, todos os doentes receberam novamente maralixibato e foi demonstrado que os n\u00edveis sangu\u00edneos diminu\u00edram para os n\u00edveis previamente observados com este medicamento. O estudo mostrou tamb\u00e9m uma melhoria do prurido associado \u00e0 doen\u00e7a.  <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#8dd2fc5c\"><tbody><tr><td>O maralixibato bloqueia a a\u00e7\u00e3o do transportador apical de \u00e1cidos biliares dependente de s\u00f3dio (ASBT), que permite que os \u00e1cidos biliares sejam transportados do intestino para o sangue e para o f\u00edgado. Ao inibir a ASBT, o medicamento reduz a quantidade de \u00e1cidos biliares transportados do intestino para o f\u00edgado. Isto faz com que o excesso de \u00e1cido biliar seja eliminado do organismo, reduzindo a acumula\u00e7\u00e3o de \u00e1cido biliar e aliviando os sintomas do prurido colest\u00e1tico.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">No segundo estudo, participaram oito crian\u00e7as com idades compreendidas entre os dois meses e um ano [4]. Os resultados mostraram que, ap\u00f3s 13 semanas de tratamento com maralixibato, os doentes apresentaram uma melhoria m\u00e9dia dos sintomas de comich\u00e3o associados \u00e0 doen\u00e7a e uma redu\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de \u00e1cidos biliares.  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>S\u00edndrome de Alagille, <a href=\"https:\/\/flexikon.doccheck.com\/de\/Alagille-Syndrom\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/flexikon.doccheck.com\/de\/Alagille-Syndrom,<\/a>(\u00faltimo acesso em 07.08.2023)  <\/li>\n\n\n\n<li>S\u00edndrome de Alagille, <a href=\"http:\/\/www.medizin.uni-tuebingen.de\/de\/das-klinikum\/einrichtungen\/zentren\/kinderleberzentrum\/gallenwege\/alagille-syndrom\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.medizin.uni-tuebingen.de\/de\/das-klinikum\/einrichtungen\/zentren\/kinderleberzentrum\/gallenwege\/alagille-syndrom,<\/a>(\u00faltimo acesso em 07.08.2023)<\/li>\n\n\n\n<li>Gonzales E, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do tratamento com maralixibat em pacientes com s\u00edndrome de Alagille e prurido colest\u00e1tico (ICONIC): um estudo aleat\u00f3rio de fase 2. Lancet 2021; 398: 1581-1592.<\/li>\n\n\n\n<li>Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos, <a href=\"http:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/overview\/livmarli-epar-medicine-overview_de.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.ema.europa.eu\/en\/documents\/overview\/livmarli-epar-medicine-overview_de.pdf,<\/a>(\u00faltimo acesso em 07.08.2023).<\/li>\n\n\n\n<li>Rizwanullah, Saad M, Ahmad QT, et al: S\u00edndrome de Alagille num beb\u00e9: um relato de caso raro. J Dig Dis Hepatol 2022: 6: 176. <a href=\"http:\/\/www.gavinpublishers.com\/article\/view\/alagille-syndrome-in-an-infant-a-rare-case-report\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.gavinpublishers.com\/article\/view\/alagille-syndrome-in-an-infant-a-rare-case-report,<\/a>(\u00faltimo acesso em 07.08.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n<p class=\"has-small-font-size wp-block-paragraph\"><em>GP PRACTICE 2023; 18(8): 22<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Esta doen\u00e7a gen\u00e9tica rara est\u00e1 associada a sintomas m\u00faltiplos de v\u00e1rios sistemas de \u00f3rg\u00e3os, afectando particularmente o f\u00edgado e o cora\u00e7\u00e3o. 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