{"id":365347,"date":"2023-09-14T14:00:00","date_gmt":"2023-09-14T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=365347"},"modified":"2023-09-14T14:42:55","modified_gmt":"2023-09-14T12:42:55","slug":"hiperqueratose-lenticular-perstans-tambem-conhecida-como-doenca-de-flegel","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/hiperqueratose-lenticular-perstans-tambem-conhecida-como-doenca-de-flegel\/","title":{"rendered":"Hiperqueratose lenticular perstans, tamb\u00e9m conhecida como doen\u00e7a de Flegel"},"content":{"rendered":"\n

A doen\u00e7a de Flegel \u00e9 uma genodermatose que se manifesta na segunda metade da vida. Atualmente, s\u00e3o utilizadas para o tratamento prepara\u00e7\u00f5es t\u00f3picas, como as que cont\u00eam ureia ou cortisona. Para esclarecer a causa gen\u00e9tica desta disqueratose rara, uma equipa de investiga\u00e7\u00e3o da Alemanha e da Su\u00ed\u00e7a realizou um estudo utilizando a sequencia\u00e7\u00e3o de nova gera\u00e7\u00e3o. Os resultados da an\u00e1lise fornecem informa\u00e7\u00f5es valiosas para o desenvolvimento de novas abordagens terap\u00eauticas.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Em 1958, o dermatologista alem\u00e3o Heinz Flegel foi o primeiro a descrever uma nova e rara doen\u00e7a de pele caracterizada por m\u00faltiplas p\u00e1pulas planas, assintom\u00e1ticas, hiperquerat\u00f3ticas e castanho-avermelhadas nos lados extensores das extremidades, especialmente na \u00e1rea das extremidades inferiores e no dorso do p\u00e9 [1]. O quadro cl\u00ednico \u00e9 designado por hiperqueratose lenticular perstans (HLP) ou doen\u00e7a de Flegel. Normalmente, os sintomas cut\u00e2neos aparecem pela primeira vez na quarta ou quinta d\u00e9cada de vida. Existem ainda muitas quest\u00f5es em aberto no que respeita \u00e0 etiologia da HLP. H\u00e1 j\u00e1 algum tempo que se suspeita de uma causa gen\u00e9tica, mas at\u00e9 agora n\u00e3o foi poss\u00edvel atribuir claramente nenhuma variante gen\u00e9tica \u00e0 HLP. <\/p>\n\n

Vinheta de caso<\/strong>Uma mulher caucasiana de 72 anos apresentou m\u00faltiplas p\u00e1pulas querat\u00f3ticas pequenas, avermelhadas e acastanhadas. As p\u00e1pulas apareceram primeiro nos membros inferiores e depois espalharam-se para os membros superiores e tronco (Fig. 1A e B). <\/strong>N\u00e3o havia hist\u00f3ria de doen\u00e7a cut\u00e2nea e sist\u00e9mica pr\u00e9via, \u00e0 exce\u00e7\u00e3o de um carcinoma espinocelular cut\u00e2neo in situ bem diferenciado na perna, que tinha sido removido dois anos antes. Os resultados da dermatoscopia s\u00e3o apresentados na Figura 2<\/strong>. A histopatologia de uma les\u00e3o no tronco mostrou hiperqueratose lamelar compacta e espessa com paraqueratose focal sobre a epiderme atr\u00f3fica associada a um denso infiltrado liquenoide de pequenos linf\u00f3citos na derme superficial com acentua\u00e7\u00e3o focal nas \u00e1reas papilomatosas. As investiga\u00e7\u00f5es imuno-histoqu\u00edmicas revelaram uma propor\u00e7\u00e3o semelhante de linf\u00f3citos T CD4 e CD8 acompanhada apenas por c\u00e9lulas CD20 esparsas ou ausentes. Ap\u00f3s correla\u00e7\u00e3o clinicopatol\u00f3gica, foi feito o diagn\u00f3stico final de hiperqueratose lenticular generalizada perstans (doen\u00e7a de Flegel). <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n
\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

“Variantes de perda de fun\u00e7\u00e3o identificadas no gene SPTLC1 <\/h3>\n\n

Para clarificar a causa gen\u00e9tica da HLP, os investigadores analisaram retrospetivamente sangue EDTA**, bi\u00f3psias cut\u00e2neas e tecido fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) de cinco doentes utilizando sequencia\u00e7\u00e3o de nova gera\u00e7\u00e3o (NGS) [1,2]. Em todos os doentes, foi poss\u00edvel identificar diferentes variantes germinativas raras e heterozig\u00f3ticas no gene SPTLC1 (Serine Palmitoyltransferase Long Chain Base Subunit 1). Curiosamente, estas variantes de perda de fun\u00e7\u00e3o eram pequenas dele\u00e7\u00f5es ou variantes de splice. De facto, a colora\u00e7\u00e3o por imunofluoresc\u00eancia de sec\u00e7\u00f5es de pele mostrou uma colora\u00e7\u00e3o reduzida de SPTLC1 em doentes com HLP. <\/p>\n\n

** Sangue que foi tornado n\u00e3o coagul\u00e1vel para exame posterior em medicina laboratorial com o agente quelante etilenodiaminotetracetato (EDTA).<\/em><\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Al\u00e9m disso, houve evid\u00eancia de um “segundo hit” nas les\u00f5es afectadas sob a forma de uma “perda de heterozigotia”. Com base nestes resultados, os autores do estudo conclu\u00edram que as variantes germinativas patog\u00e9nicas no gene SPTLC1, em combina\u00e7\u00e3o com uma “perda de heterozigotia” na pele lesionada, s\u00e3o respons\u00e1veis pelo desenvolvimento da HLP. \u00c9 prov\u00e1vel que isto resulte numa redu\u00e7\u00e3o da prote\u00edna SPTLC1 – uma enzima chave na bioss\u00edntese dos esfingol\u00edpidos – e, subsequentemente, numa perturba\u00e7\u00e3o da via de sinaliza\u00e7\u00e3o dos esfingol\u00edpidos. A elucida\u00e7\u00e3o das causas gen\u00e9ticas da doen\u00e7a de Flegel \u00e9 uma base importante para o desenvolvimento de novas abordagens terap\u00eauticas para esta doen\u00e7a rara da pele, dizem os autores [1,2]. <\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. J\u00e4gle S, et al.: Variantes patog\u00e9nicas no gene SPTLC1 s\u00e3o a causa da doen\u00e7a de Flegel (hiperqueratose lenticular perstans). FV02\/10\u00aa Confer\u00eancia DDG, 26-29.04.2023<\/li>\n\n\n\n
  2. J\u00e4gle S, et al: Variantes patog\u00e9nicas no gene SPTLC1 causam hiperqueratose lenticular perstans. Br J Dermatol 2023; 188(1): 94-99.<\/li>\n\n\n\n
  3. Stabile G, et al: Hiperqueratose Lenticular Perstans Generalizada e de Longa Dura\u00e7\u00e3o (Doen\u00e7a de Flegel): Caracter\u00edsticas Cl\u00ednico-Patol\u00f3gicas e Dermatosc\u00f3picas de uma Apresenta\u00e7\u00e3o Rara. Dermatopathology 2023; 10(1): 46-51. www.mdpi.com\/2296-3529\/10\/1\/6,<\/a>(\u00faltimo acesso em 18.08.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    PR\u00c1TICA DE DERMATOLOGIA 2023; 33(4): 40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A doen\u00e7a de Flegel \u00e9 uma genodermatose que se manifesta na segunda metade da vida. Atualmente, s\u00e3o utilizadas para o tratamento prepara\u00e7\u00f5es t\u00f3picas, como as que cont\u00eam ureia ou cortisona.…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":365349,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Doen\u00e7as de pele rara ","footnotes":""},"category":[11356,11521,11524,11551],"tags":[15407,67606,67598,20640,41250,70858,70856,70861,70860],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-365347","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-formacao-continua","category-rx-pt","tag-cortisone-pt-pt","tag-disqueratose","tag-doencas-de-pele-rara-pt-pt","tag-externos-topicos","tag-genodermatose-pt-pt","tag-hiperqueratose-lenticular-perstans","tag-morbus-flegel-pt-pt","tag-preparativos","tag-ureia-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-12 20:12:38","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":365353,"slug":"hiperqueratosis-lenticular-perstans-alias-enfermedad-de-flegel","post_title":"Hiperqueratosis lenticular perstans alias enfermedad de Flegel","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/hiperqueratosis-lenticular-perstans-alias-enfermedad-de-flegel\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/365347","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=365347"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/365347\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":365351,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/365347\/revisions\/365351"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/365349"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=365347"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=365347"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=365347"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=365347"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}